鼻腔NKT细胞淋巴瘤

1、原发于鼻腔的 T/NK 细胞淋巴瘤称为鼻腔 T/NK 细胞淋巴瘤， 原发于鼻腔以外结外器官的 T/NK 细胞淋巴瘤称为鼻型 T/NK 细胞淋巴瘤。原发于鼻腔的 NHL 在中国常见 , 占全部 NHL 的 6-10%, 大部分为 T/NK 细胞来源 , 占 90%以上。病理特点为： 血 管中心性病变 , 肿瘤细胞围绕或在血管壁内集中 , 侵润 , 并破坏血管壁 , 导致炎症和坏死。瘤细胞形态为：多形性 , 大小不等 , 细胞核复杂或多态 , 少见大细胞、 免疫母细胞或大细胞间变形态。 肿瘤细胞少 , 背景表现为较多的反应 性的急慢性炎症细胞。其免疫特征是 : CD16, CD56, CD57NK

2、 细胞抗原阳性；表面 CD3 阴性 , 胞浆 CD3 阳性 ；无 TCR 基因重组。 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 EBV 阳性率为 80-100%。临床以男性多见 , 男：女 =2-4 ：1；中位发病年 龄 44 岁；鼻腔肿物 , 易侵及同侧上颌窦、筛窦和鼻咽； IE 期占 67-84%, II-IVE 期少见。鼻腔T/NK 细胞淋巴瘤对放疗敏感 ，CR率达78-100%;鼻腔T/NK 细胞淋巴瘤对化疗抗拒 ，CR率仅为0-59%，对 化疗抗拒的原因和 p53、 MDR 表达有关。放疗是 I 期鼻腔 NHL 的主要治疗手段，大部分研究认为化疗未改善早 期鼻腔 T/NK 细胞淋巴瘤的生存率。“鼻

3、腔 NK/T 细胞淋巴瘤，最初诊断为坏死性肉芽肿，病理表现为血管中心 型病变。男女发病比例 2-4： 1，免疫学表型为胞浆 CD3+，CD56+ 可确诊。若 CD56-， 则需要 TIA，GramB， 穿孔素及 EBV+.若上述指标 -，只能诊断为外周 T 未分型。早期病例，放疗后 CR 率 80-90%，5 年生存率达到 40-92%。化疗CR率0-59%。李氏治疗原则：IE 期不伴高危因素：放疗IE 期伴高危因素， II 期，放疗后化疗III-IV 期 :临床研究，化疗后放疗”2006年中科院肿瘤医院的李晔雄主任在 JCO 发表论著，讨论了早期，即 1， 2期的鼻咽 NK/T 淋巴瘤的治疗

4、，即 对放疗敏感，对化疗不敏感，加与不加化疗对生存无益，晚期的以全身化疗为主，但目前没有明确的一线方案。NK : natural killer， 自然杀伤细胞 ，一般认为直接来源于骨髓NK 细胞的杀伤活性无 MHC（ 细胞表面携带的组织相容性抗原 ）限制， 不依赖抗体， 因此称为 自然杀伤活性。非特异性免疫。T 细胞：来源于骨髓，在胸腺中成熟，细胞免疫中重要细胞，特异识别靶细胞并发挥免疫活性。放疗在NK/T淋巴瘤得治疗中占重要地位，特别是1、2期的患者，首选放疗，或是放化结合。2006年中科院肿瘤医院的李晔雄主任在JCO发表论著，讨论了早期，即1，2期的鼻咽NK/T淋巴瘤的治疗，尽对放疗敏感，

5、对化疗不敏感，加与不加化疗对生存无益，晚期的以全身化疗为主，但目前没有明确的一线方案。国外文献报道不多，其中CHOP-Ble较为可信。另外，L-ASP可作为二线方案。对于早期病例，首选放疗，可以使大部分患者获得比较好的疗效。对于晚期患者，基本没有什么好的办法。 以CHOP为基础的各种方案仍然可以一试。如果无效，可以 考虑国内北京大学临床肿瘤学院朱军教授他们报道的以门冬酰胺酶为主的方案，效果不错。最近本人还用了一个，患者来得时候一般情况很差，放化疗后，病情进展，经过治疗后，现在已经达到部分缓解。而且这个方案比较平稳。左旋门东酰胺酶 L-ASP 10000U D1-7VCR 2MG D1DXM 1

6、0MG D1-7 在 L-ASP 前静点。目前主流认识鼻型 NK/T细胞淋巴瘤生物学特点主要以局部为主，治疗倾向于放疗，特别是早期患者，局部疗效 比较理想；化疗以 CHOP方案为主，L-ASP国外特别是日本有些报道，国内有不少单位也有应用，但是很容易出 现过敏。L-ASP前需要常规进行皮试，主要副作用是：肝功能损伤、胰腺炎、凝血功能紊乱等，需要酌情进行监测。 鼻腔T/NK细胞淋巴瘤的病理与临床中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放疗科李晔雄原发鼻腔非霍奇金淋巴瘤 （NHL ）是亚洲、拉丁美洲和南美洲较常见的恶性淋巴瘤 18。在中国，除韦氏环NHL 外9，鼻腔NHL是常见的结外 NHL之一，占

7、全部恶性淋巴瘤的 2%10%1,35, 10,11。欧美鼻腔NHL极少见， 文献中常将鼻腔和副鼻窦 NHL合并报道1315。鼻腔NHL可来源于NK/T淋巴细胞或B淋巴细胞，中国的鼻腔 NHL以NK/T 细胞淋巴瘤为主，B细胞淋巴瘤 少见1,4,5，相反，欧美的鼻腔 NHL以B细胞来源多见13,14。在REAL淋巴瘤分类中，来源于 NK/T细胞的原 发鼻腔NHL是一种独立的病理亚型， 并被命名为血管中心性淋巴瘤 16。WHO分类中更名为鼻腔、 鼻腔型NK/T 细胞淋巴瘤17。鼻腔和鼻腔型NK/T细胞淋巴瘤具有相同的组织病理学特征，前者原发于鼻腔，后者发生于鼻腔外部位如皮肤、胃肠道、睾丸、肾和上呼

8、吸道，以皮肤来源最常见，眼和眼眶罕见。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤大部分来源于NK细胞（特别在亚洲和南美），部分病例来源于 NK样T细胞。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤以血管中心性病变为主要病理 特征，和EB病毒感染有关，临床表现为鼻腔肿瘤坏死性改变、中年男性多见、病程进展较快、对化疗不敏感、 晚期预后差等特点18, 10,11, 1820。本文主要介绍鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特点。3.1病理由于在病理上对鼻腔NK/T细胞淋巴瘤认识的缺乏和诊断困难，既往临床上常将发生于鼻腔、硬腭、口咽等中线部位，以坏死性病变为主的一类疾病诊断为“坏死性肉芽肿或中线恶性网织细胞增生症”，实际上这是 一种临床诊断，而

9、非病理诊断。现有的研究证明，鼻腔坏死性肉芽肿即鼻腔NK/T细胞淋巴瘤。按照工作分类，鼻腔NK/T 细胞淋巴瘤多为弥漫性大细胞型、弥漫性混合细胞型或弥漫性小无裂细胞型。鼻腔NK/T 细胞淋巴瘤约 80%来源于真正的 NK细胞，10%30%来源于丫§ 型3淋巴细胞。病理形态上表现为非 均质性，细胞大小不等，形态为小、中或大细胞混合，细胞核复杂或多态性，极少见大细胞、免疫母细胞或间变 的大细胞形态。混合性炎性细胞多，区域坏死常见。特征性表现为血管中心性病变，表现为肿瘤细胞侵犯小血管 壁或血管周围组织，导致组织缺血和广泛坏死。血管坏死性病变占60%，但并非见于所有病例。肿瘤坏死导致炎性反应，

10、镜下可见较多的急性或慢性反应性炎症细胞，而肿瘤细胞较少。众多反应性细胞的背景容易模糊肿瘤细 胞浸润。活检样本小、肿瘤细胞少、常伴坏死等，使鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的病理诊断很困难，需多次活检以获得病理确诊。鼻腔NK/T 细胞淋巴瘤的发生与 EB病毒感染有关，约80%100%的鼻腔NK/T细胞淋巴瘤 EB病毒阳性，免疫 组织化学和EB病毒检查可帮助鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤的病理诊断。相反，仅有15%40%的鼻腔型（鼻腔外结 外部位) NK/T 细胞淋巴瘤 EB 病毒阳性。3.2 免疫表型和基因异常 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤表达 T 细胞或 NK 细胞抗原，共同的细胞表面标记为 CD2+ 、CD4

11、5RO+/UCHL1 、CD43+、CD5+、胞浆 CD3 ( CD3 epsilon chain, CD3£)阳性，表现为阴性的标记为表面、CD7、 CD34、 TdT 、 CD1a、CD20。NK细胞淋巴瘤表现为表面 CD3、CD4、CD5、CD7的缺失，最重要的是 NK细胞表现特有的 CD56+、 CD16+和CD57+。因此，NK细胞表面CD3阴性、胞浆 CD3 £阳性和CD56阳性，而外周 T细胞表达CD3+，是 两者基因表型的重要区别。此外，T细胞表现为T细胞受体（TCR）基因重组，B和Y TCR勺重排，缺乏 °基因，而 NK 细胞无 TCR 基因重组

12、。尽管 NK/T 细胞表面抗原有所不同，但二者起源于相同的细胞毒细胞，有相同的 临床及组织病理特点，因此归为同一临床病理疾病。CD56 是一种神经细胞粘附因子 （N-CAM ），可促使肿瘤细胞更牢固地粘附在血管壁上，侵蚀破坏血管，表现为CD56+ 的 NK 细胞淋巴瘤比 T 细胞淋巴瘤侵袭性更强，预后可能更差 Chim CS, 2004， Li CC 2004。EBV 与鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的关系密切， 90%的病例 EBV 抗原呈阳性表现 2,16,24。鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤在 流行病学方面表现出一定的地域性，多发于亚洲及拉丁美洲，可能与这些地区EBV 感染率高有关 20。 EB

13、V 可刺激 T 淋巴细胞释放某些细胞因子， 从而导致免疫功能紊乱 12, 17。有作者认为 NK/T 细胞淋巴瘤的多药耐药性及 噬血细胞综合征可能与 EBV感染有关Cheng 1993。但EBV病毒在该病发生和发展中的作用仍不清楚，EBV抗原阳性有助于NK/T细胞淋巴瘤的诊断Chim CS, 2004。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤可表现为P53功能缺失，P53功能缺失和肿瘤对化疗抗拒有关20-21。3.3临床表现 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤男性多见，男女比约为24:1。发病年龄低于其他 NHL，中位年龄约44岁。最常见的症状为鼻塞，局部病变广泛受侵时，出现眼球突出、面部肿胀、硬腭穿孔、颅神经麻痹、恶臭和

14、发热等 症状和体征。 肿瘤常局限于鼻腔及其邻近结构， 邻近器官或结构受侵以同侧上颌窦最常见， 其他依次为同侧筛窦、 鼻咽、局部皮肤、硬腭、软腭、眼球和口咽1,3,4。 42%的患者多部位侵犯 5。在亚洲， 67 84%的患者为临床 IE 或 IIE 期，肿瘤常局限于鼻腔或直接侵犯邻近结构或组织，而较少 有区域淋巴结或远处转移 Chim 2004, Li CC 2004, Li 1998。相反，韦氏环 NHL 多存在区域淋巴结转移，仅有 15% 局限于韦氏环， 85%有区域淋巴结或远处转移9。欧美文献报道，鼻腔 NHL 在诊断时多伴有远处转移。中国医学科学院肿瘤医院李晔雄等 1在 1998年报道

15、了 175例鼻腔 NHL ， IE 期占 76%， IIE 期 16%， III/IV 期仅占 8%， 颈部淋巴结受侵和远处结外器官转移少见。诊断时，颈淋巴结受侵以颌下淋巴结最常见，其次为中上颈淋巴结，这和鼻腔淋巴引流途径相符合。远处转移以皮肤最常见，和T淋巴细胞归巢现象有关 *22。III-IV期病程进展快，对化疗抗拒，预后极差。*淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）:定居在外周免疫器官的淋巴细胞，可由输出淋巴管进入胸导管，经上腔静脉 进入血循环，在毛细血管后微静脉处穿越高内皮小静脉（ high endothelial venule, HEV ），并重新分布于全身淋巴器 官和组

16、织。这种淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程称之为淋巴细胞再循环或淋巴 细胞归巢。3.4分期 临床分期检查应常规做头部CT,判断原发肿瘤的侵犯范围。影像学 CT表现为软组织肿块，鼻道及上颌窦消失， 伴有骨侵蚀的局部破坏，约 50%的病变侵及邻近器官如上颌窦、筛窦、 硬腭、眼眶、 鼻咽。 78%的 T/NK细胞淋巴瘤有骨质破坏，常见部位为上颌窦内壁、鼻中隔和纸样板。CT 表现无特异性，局部受累范围能为临床分期及治疗提供依据 18,19。已有多项研究证明，鼻腔 NHL 的肿瘤局部侵犯范围是影响预后的重要因素1,3,10,11。中国医学科学院肿瘤医院将 Ann Arbor IE

17、 期鼻腔 NHL 划分为局限 IE 期和超腔 IE 期:局限 IE 期指肿瘤局限于鼻腔， 未侵及周围邻近器官； 超腔 IE 期指肿瘤超出鼻腔直接侵犯周围器官，但均未合并淋巴结或远处转移，两组预后有显著差别1,3。此后，上海复旦大学肿瘤医院和中山医科大学肿瘤医院的资料同样证明了鼻腔病变的广泛程度对预后的不良影响 10,11。但在另外一些研究中，并未得出一致结果4,6。由于 Ann Arbor 分期不能正确地反映结外 NHL 原发肿瘤的侵犯程度， 1997年北欧淋巴瘤组提出原发结外淋巴瘤 新的临床分期标准 23。这一分期原则根据原发病变是否侵犯邻近器官或结构，并结合有无区域淋巴结受侵。Pe I期指

18、肿瘤原发于结外器官或组织，但未侵及邻近器官或组织；Pe IE 期指结外原发淋巴瘤超出原发部位，直接侵及邻近器官或组织。在 II 期中， 除考虑直接侵及邻近器官或组织的因素外，还考虑了横膈一侧淋巴结受侵的范围 和部位，划分成区域淋巴结和横膈同侧区域外淋巴结受侵，分别以下标1 和 2表示（表 15）。 I 期区分为局限 I 期和广泛I期的临床意义在鼻腔、韦氏环NHL中得到了证实1,3,911，但II期划分为Pe 111、Pe II1E、Pe 112和PeII2E 较复杂，其价值有待进一步临床研究。表 15 1997 年北欧淋巴瘤组原发结外淋巴瘤的分期原则 分期 定义I 期 原发肿瘤直接侵犯或不侵犯

19、邻近组织或器官，无淋巴结转移。Pe I 原发结外器官或组织 , 肿瘤局限于原发部位 , 未直接侵犯邻近器官或组织。 Pe IE 原发结外器官或组织，并直接侵犯邻近器官或组织。II 期 原发肿瘤直接侵犯或不侵犯邻近组织或器官，合并横膈同侧淋巴结受侵。Pe 111原发结外器官，未直接侵犯邻近器官或组织，有区域淋巴结转移。Pe II1E原发结外器官，直接侵及邻近器官或组织，有区域淋巴结转移。Pe 112原发结外器官，未直接侵犯邻近器官或组织，有横膈同侧区域外淋巴结转移。Pe II2E原发结外器官，直接侵犯邻近器官或组织，有横膈同侧区域外淋巴结转移。3.5治疗与预后 放射治疗仍然是早期鼻腔NK/T细胞

20、淋巴瘤的主要治疗手段。放疗作为IE期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段能取得较好的疗效。鼻腔NHL对放疗敏感，但对化疗抗拒，后者完全缓解率较低。大部分研究表明，化疗加入放疗并未显著改善早期鼻腔NHL包括鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的生存率16,24,25,28 Chim2004, Li CC 2004，综合治疗或单纯放疗的疗效优于单纯化疗Chim 2004, Li CC 2004。由于肿瘤对化疗抗拒，化疗疗效差，晚期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后极差，极少有III-IV期患者生存5年以上1,4,5。治疗结果 早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的治疗结果存在很大的差别，I期的5年总生存率从42%91% （见表1

21、6）。大部分研究报道，I期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤以放射治疗为主，能取得较好的生存率1,3,5,6, 11,24,26,仅少部分报道预后差2,4，后者多以化疗为主要治疗手段。考虑到鼻腔NK/T细胞淋巴瘤对化疗抗拒，首程治疗选用化疗和预后差有一定相关性。此外，局限I期预后明显优于超腔I期1,3,10,11。文献中如果将I-II期合并分析时生存率低，实际上在一定程度上反映了超腔I期和II期患者的预后较差。少部分研究包括了III-IV期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤，晚期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤化疗疗效极差，极少有患者能存活5年以上1,3。表16鼻腔NHL和鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的治疗结果细胞来源（例数）临床分

22、期（例数）作者 文献 例数NK/T B I II III+IV 治疗原则 5年总生存率（%）Li 等1 175 46 1 133 28 14 I+II 期：放疗 土化疗 全组 65%，I 期 75%,III+IV期：化疗为主局限I期90%,超腔I期57%, II期35%Liang等5 100 35 8 52 15 33 I+II期：放疗或I期66%，II期33% 化疗后放疗Shikama 等24 25 25 放疗土化疗 全组 91%,5 年 DFS 83%Hu等10 71未分71放疗土化疗 全组56%,局限I期70%,超腔I期41%张小建等11 90 51 18 74 16放疗+化疗：72例

23、全组46%放疗或化疗 : 18 例Yu 等 25 21 8 2 17 4 放疗或化疗±放疗 全组 24%， I 期 47%Shikama等26 42 9 3 42 (l+ll)放射治疗土化疗全组57%Aviles 等 6 108108A 108 （I+II） 放疗后化疗 全组 86%（8 年 ）Kim 等 2 17 17 13 4 CHOP+ 放射治疗 全组 59%（3 年 ）Cheung 等4 79 79 63 16 化疗土放疗 61 例 全组 37.9%, I 期 42%,放射治疗 18例 II 期 19%Chim 等 2004 67 67 B 51 5 11 放疗 7例 全组

24、42.5%（10年）化疗后放疗 59 例Li CC 等 2004 77 77 56 （I+II） 21 化疗 28例, 放疗 21 例 全组 36%, I/II 期 42%,综合治疗 37 例 III/IV 期 25%ANK细胞淋巴瘤59例，T细胞淋巴瘤49例；B全部为NK细胞淋巴瘤。放射治疗和化疗 在中国医学科学院肿瘤医院1,3,8， IE 期鼻腔 NHL 以放射治疗为主要治疗手段，合并或不合并化疗，取得了好的疗效。1983年1995年共治疗175例鼻腔NHL患者，有免疫组化证实的48例患者中，46例为 NK/T 细胞来源。 133例 Ann Arbor IE 期患者中， 58例接受单纯放疗

25、， 73例接受放疗后化疗， 仅 2 例超腔 IE 期接受单纯化疗， 5 例 IIE 期接受单纯放疗， 22例为放疗 +化疗的综合治疗， 单纯化疗 1 例， III-IV 期以化疗为主。 全组5年总生存率和无病生存率为65%和57%, IE期、IIE期和III/IV 期的5年总生存率分别为 75%、35%和31%。和单纯放疗比较，放疗结合化疗未改善早期鼻腔 NHL 的生存率，局限 IE 期鼻腔 NHL 综合治疗和单纯放疗的 5 年生存率分别为 92%和89% （ P>0.05），超腔IE期分别为58%和54% （ P>0.05）。墨西哥Aviles等6应用放疗后化 疗治疗 108例

26、I-II 期鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤， 全部患者先扩大野照射， 然后 6周期 CHOP+bleo 化疗， 99例（92%） 达到完全缓解，8年无病生存率和总生存率达86%。以放疗为首程治疗或短程化疗（12周期）后放疗的近期疗效CR率达到78%100%，显著高于以化疗为主要治疗手段的疗效（见表 17） o鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤对化疗抗拒，单纯化疗或首程化疗近期疗效较差。表17 总结了最近几年首程化疗或放疗治疗鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的近期疗效，全部病例经免疫组化证实。虽然鼻腔NK/T 细胞淋巴瘤主要为临床 I/II期，当以化疗为首程治疗时，化疗完全缓解率仅为0-59%2,4,2729。相

27、反，早期弥漫性大细胞淋巴瘤化疗的完全缓解率可达 85% 94%NEJM 1993。化疗未能显著改善鼻腔NK/T 细胞淋巴瘤的生存率， 对常规化疗药物的抗拒可能与鼻腔淋巴瘤 p53 基因突变和多药耐药基因表达有关20,30。 Li 等20报道中国和日本的42例鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤，47.6%有p53基因突变。化疗方案可选择CHOP，更强化疗方案如 ProMACE-CytaBOM 等并未改善生存率。治疗失败的主要原因为远处结外器官受侵。表 17 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤首程化疗或首程放疗近期疗效分析临床 例数 首程化疗或首程放疗近期疗效 作者 分期NK/T 治疗CR例数（） PR例数（）1

28、. Kim, 20012 I-II 17 4 CHOPT放疗：15例6 (40) 3 (20)(化疗后) 1-2 CHOP 放疗：2 例 2 (100)A2. Takenaka, 200127 I-II： 6 7 化疗 ： 6 例 0 (0)III： 1 放疗： 1 例 1 (100)3. 勇威本, 200128 I-IV 37 CHOP 放疗 10 (27) PD+S： 27 (73)4. Ribrag, 200129 I-II 20 化疗±放疗 ： 12例 3 (25) 5 (42) 单纯放疗 ： 6例 6 (100)化放疗交替 ： 2 例 2 (100)A5. Cheung,

29、20024 I-II 97 化疗±放疗 ： 61 例 30 (CR+PR, 49%) 放疗±化疗 ： 18例 14 (78)6. Aviles, 20006 I-II 108 放疗 6 CHOP-bleo 99 (92)7. Chim, 2004Blood I-IV 67B 放疗：7 例 B 7 (100)化疗放疗：59 例 35 (59.3)8. Li CC, 2004 I-II 56 单纯放疗：11 6 (55) Cancer单纯化疗：18 9 （50）放疗+化疗:27 20 （74）A表示为化放疗后的近期疗效，其他均为首程化疗或首程放疗后（不论是否应用综合治疗）的近期

30、疗效观察。B全部为NK细胞淋巴瘤。C 一例患者为单纯手术治疗。香港Cheung等4治疗79例I-II期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤，51例化疗后放疗，10例单纯化疗，16例单纯放疗，2 例放疗后化疗。61例首程化疗的患者中，31例（51%）在化疗中病变进展，其中17例为局部区域进展，该 17例患者经放疗挽救治疗，9例达到完全缓解。18例首程治疗为放疗的患者中，14例（78%）完全缓解，4例病变进展，进展的患者中无1例行化疗挽救治疗。 全组5年总生存率和无病生存率分别为37.9%和 35.5%。综合治疗和单纯放疗的5年总生存率分别为 40.3%和 29.8%（ P=0.693），5年无病生存率为 35

31、.8%和 30.5%（ P=0.795），差别无显 著意义。分层分析表明，I期综合治疗和单纯放疗的5年生存率分别为 36.7%和 46%（ P=0.892）。全组仅有68.4%获得完全缓解，疗效差可能和肿瘤对化疗抗拒、且大部分患者首选化疗有关。香港大学Queen Mary医院Chim等报道67例鼻腔NK细胞淋巴瘤Chim CS, 2004,鼻腔NK细胞淋巴瘤定义为 CD3 £ +CD56+和EBV+。丨期51例（76%）、II期5例（7.5%）、111/IV 期11例。7例接受单纯放疗，47例阿霉素方案（CHOP、m-BACOD、ProMACE-CytaBOM ）化疗后行巩固性放疗，

32、12例患者接受非阿霉素方案（COPP、IMVP16、DHAP ）化疗后放疗。全组 CR率为64.2%，10年总生存率和 CR患者的10年无病生存率分别为42.5%和 52%。作者比较了放疗和化疗作为首程治疗的结果，两组在年龄、性别和IPI方面均具有可比性。7例放疗患者全部达到缓解，CR率为100%，而59例先化疗的患者中仅 35例达CR，CR率为59.3% （ P=0.04），10年总生存率分别为 83.3%和32%，放疗组明显优于先化疗组（P=0.03） 24例化疗后放疗未达到 CR,其中22例局部病变进展或持续残存，2例进展为全身转移，所有患者均接受挽救性化疗，但只有1例达到CR。台湾Li

33、等Li CC 2004报道77例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中，在 56例I-II期患者中，接受综合治疗和单纯放疗的疗效明显优于单纯化疗，5年生存率分别为 59%、50%和 15% （P=0.01 ）。NK/T细胞淋巴瘤对放疗敏感但对化疗抗拒在头颈部淋巴瘤的治疗中得到进一步证实。南朝鲜Kim等31报道143 例I-II期原发头颈部血管中心性淋巴瘤，104例接受单纯放疗，中位剂量50Gy，39例接受CHOP化疗，然后受累野照射。单纯放疗组 69% （ 72例）达CR，15%达PR;而首程化疗组仅有 3例（8% ）达CR，18例（46%）达PR。 单纯放疗的5年总生存率和无病生存率仅为38%和32%，综合治疗组分别