异丙托溴铵气雾剂Ipratropium-详细说明书与重点.docx

1、异丙托漠铁气雾剂Ipratropium英文名：Ipratropium Bromide Aerosol【成份】主要成份：每喷含（8y）-3c（-羟基-8-异丙基-lcxHo化学名称：（8r） -3a-羟基-8-异丙基-lcxH, 5cxH-漠化托品（±）托品酸（二异丙托漠锻）-水合物。化学结构式:O u /奴Br -H2O0, <3C/32H CH.OH 分子式:C20H30BrN03-H20 分子量:430.4【性状】本品在耐压容器中的药液为澄清无色液体，揪压阀门，药液即呈雾粒喷出。【适应症】本品适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难：慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺

2、气肿;轻到中度支气管哮喘。【规格】139 ： 4.86mg （以一水合异丙托漠锻计），每掀20卬（以异丙托漠车安计）【用法用量】用量：除非医生特别处方，下述剂量一般推荐用于成人和6岁以上儿童：预防和长期治 疗：1-2揪，每日数次；平均每日剂量1-2揪，每天3-4次。6岁以下儿童同样适用于上述剂量。但对于该年龄人群至今尚无充分的用药经验，因此只能在医生监督下使用定量气雾剂。如果患者需要逐渐增加剂量，则应确认是否需要其他合 并治疗，同时每天总的剂量不得超过12揪。重要说明：如果药物治疗不能产生明显的病情改善或导致患者病情恶化，应就诊以更改 治疗计划。若发生急性或迅速恶化的呼吸困难，应立即就诊。可能

3、需要额外增加肾上腺皮质 激素，B-拟交感类药物或茶碱的治疗。对于急性或迅速恶化的呼吸困难，应立即寻求医疗救 护。这样的病例中，应考虑250微克/2毫升吸入用溶液或500微克/2毫升吸入用溶液治疗。用法：必须正确使用定量气雾器才能达到良好的治疗效果。定量气雾剂只能用于吸入。 患者在吸入时最好坐下或站立。初次使用定量气雾器前应先将气雾器活瓣掀动两次。每次使 用必须遵循以下的规则：1 .除去防尘盖（见图1）；2. 深呼气；3. 如图2所示手持定量气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴。容器基底部箭头应指向上方而喷 嘴指向下；4 .尽量深吸气，同时用力按动气雾器的基底部，这样就释放一个定量。屏住呼吸数秒 钟，然后从

4、口中取出喷嘴，缓慢呼气；5 .用完后重新拧上防尘盖。需要注意确保吸入剂不喷射到眼内。儿童需要在成人监督下使用该产品。其他信息如果超过3天不使用压力定量气雾器，再次使用前应掀动活瓣一次。喷嘴应保持清洁, 以确保其正常工作，按照下述方法定期清洗：将喷嘴由喷雾剂上移下，采用温水清洗。如使 用肥皂或清洁剂，喷嘴应用清洁热水彻底冲洗干净。通过摇动使喷嘴彻底晾干，不能采用任 何加热形式晾干。如果没有深呼吸至喷嘴内部，则很容易保持喷嘴清洁。喷雾剂不应用力打 开，或暴露于50C°以上周温。重要提示：喷嘴是专门为定量气雾剂开发设计，以确保每次释放正确的剂量，因此不能 用于其他任何定量吸入剂。同样，除提

5、供的喷嘴，其他喷嘴也不能用于定量气雾剂。定量气雾剂中残余剂量可通过以下方法检验：将喷雾剂的喷嘴移除，并将喷雾剂置于充 满水的容器中，喷雾剂的位置就显示了残余剂量的多少。【不良反应】与所有的药物相似的是，定量气雾剂也可产生不良反应。不良反应根据系统分类和发生 频率罗列如下。通过采用以下的发生率评估不良反应：非常常见：治疗的10例患者中超过I例；常见：治疗的10例患者中少于1例，但治疗的100例患者中超过1例；不常见：治疗的100例患者中少于1例，但治疗的1000例患者中超过I例；罕见：治疗的1000例患者中少于I例，但治疗的10000例患者中超过I例；非常罕见：治疗的10000例患者中少于1例，

6、或者指个别病例。不良反应免疫系统障碍：不常见：尊麻疹罕见：过敏性反应如舌，唇和面部的血管性水肿神经系统障碍：常见：头痛，头晕眼部的功能性异常：不常见：调节障碍，闭角性青光眼罕见：眼内压增高，眼痛，瞳孔散大如果因使用不当使得药物不慎进入眼内，则可能导致轻度，可逆的眼部并发症，并且在 些易感个体中导致青光眼急性发作。对于已经诊断的闭角性青光眼患者，如果同时使用异 丙托漠锻喷雾剂和B2-激动剂，则可能导致青光眼急性发作的危险增加。与眼结膜充血和角 膜水肿相关的眼痛或眼部不适、视力模糊、虹视或有色成像等可能是急性青光眼发作的征象。 如必要，可采用瞳孔收缩剂以治疗瞳孔扩大或轻度的调节障碍。但如果发生了严

7、重的眼部并 发症，患者应咨询眼科医师。心脏的功能性异常：不常见：心率加快罕见：心悸，室上性心动过速，心房颤动呼吸系统的功能性异常：常见：咳嗽，局部刺激，吸入相关的支气管痉挛罕见：喉痉挛胃肠道异常：常见：口干，胃肠蠕动紊乱（如：便秘，腹泻，腹痛，呕吐）罕见：恶心胃肠蠕动紊乱尤其常见于囊性纤维症患者中。通常治疗中断后，蠕动即恢复正常。皮肤和皮肤附件不适：不常见：皮疹，瘙痒症肾脏和泌尿生殖道异常：罕见：尿潴留对驾驶和操作机器能力的影响如果按照说明使用药物，则无特殊限制。【禁忌】定量气雾剂禁用于对异丙托漠锻，或其他任何组分中的一种，以及阿托品或其衍生物过 敏者。定量气雾剂慎用于闭角性青光眼患者，特别应

8、注意确保药物不能接触到眼睛（见【不 良反应】和【用法用量】）。对于排尿困难的患者如前列腺增生，应权衡采用异丙托漠铉治疗 的潜在益处，只有当益处远大于加重尿潴留危险时，才予使用。妊娠和哺乳尽管迄今为止还没有证据表明该药物对胎儿产生任何有害的影响，但是仍不能在妊娠期 间使用定量气雾剂，尤其是妊娠早期，或哺乳期，除非预期获得的益处较任何可能对胎儿产 生的危害更重要。同时应考虑到与不充分的治疗相关的危险。在妇女妊娠和哺乳期间尚无使用经验。【注意事项】如果在吸入该药物时，呼吸困难突然加重（阵发性支气管痉挛），则应立即停止治疗， 就医，并重新评估治疗方案。本品含酒精（每个剂量少于100mg）o【孕妇及哺乳

9、期妇女用药】怀孕期间用药的安全性尚未被确证。对已确定怀孕或可疑怀孕妇女使用本品必须谨慎权 衡用药的利益和对胎儿的危害性。临床前研究显示，在吸入法或经鼻给药剂量高于人推荐剂 量时，未显示胎毒性或致畸性。本品是否会进入乳汁目前尚不清楚。在吸入给药时尽管非脂溶性的四价铉可进入乳汁, 但进入婴儿体内的药物量不会很多。但是，因为很多药物可进入乳汁，哺乳期妇女使用本品 亦应特别注意。【儿童用药】参见用法用量。【老年患者用药】无特殊注意事项。【药物过量】目前为止尚无过量的特异性症状。如药物过量，则以上描述的不良反应发生程度可能会 加剧。然而，考虑到定量气雾剂治疗剂量范围较大以及给药途径为局部，发生严重的抗胆

10、碱 能症状的可能性较低。【药理毒理】药理作用：异丙托漠锻可以抑制迷走神经诱发的支气管收缩反射。异丙托漠锻通过减少 肥大细胞中环磷酸鸟昔（肥大细胞稳定作用）而抑制介导支气管痉挛的介质的释放。吸入本品的支气管扩张作用是局部药物对支气管平滑肌的抗胆碱能作用而引起的，非全 身性作用。与慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）有关的支气管痉挛的患者进行90天的 观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25-75%增加15%或15%以 上），1-2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。毒理研究：毒理研究表明，重复给药后，无氟利昂和传统含有CFC两者毒性相当。长期毒性

11、：对大鼠、狗和恒河猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量 （NOAEL）分别为 0.38mg/kg/天、0.18mg/kg/天和 0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管-肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个 月后未见不良反应的剂量（NOAEL）为0.5mg/kg/天。新开发的剂型（本氧氟烷剂型和乳糖粉末吸入剂型）在大鼠和狗上进行了长达3个月的吸 入给药长期毒性研究，得到的结果与异丙托漠铉的总体毒性一致。改变主要见于已知抗胆碱 能药物过量后的药理学不良反应。遗传毒性：体外细菌致突变试验（Ames试验）未发现致突变性。体内试验的结果（微核试 验、小鼠显性致死试验、

12、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的 畸变率。致癌性：在小鼠和大鼠的长期研究中未发现致瘤性。生殖毒性:分别对小鼠，大鼠和家兔进行的试验显示该药无致畸作用。在大鼠试验中，给 予导致母体毒性的剂量（50mg/kg体重）后可见死产率升高，且出现胚胎毒性。当在器官发生期分别给予大鼠吸入1.5mg/kg体重/天及家兔1.8mg/kg体重/天后，未 见胚胎毒性。在大鼠围产期和哺乳期，口服导致母体毒性的剂量（50, 500mg/kg体重/天）会导致死产 率增高、子代体重减轻以及出生后死亡率升高。口服最高90mg/kg体重/天的剂量对雌雄大鼠的生育力无影响。在人体无孕期及哺乳期 使用经验。【药代动力学】采用放射标记的制剂研究显示，根据吸入技术的不同，在人体中吸入该药后，到达支气 管的药物比例大约在20和35%之间，而65到80%的药物被吞咽。大约10-30%被吞下的药物将通过胃肠道吸收。吸入后，药物血液中浓度与药效学时间反应曲线无关。静脉注射后血浆半衰期在第一个 消除相中只有几分钟，消除相末期半衰期为2到4小时；最多20%的药物与血浆蛋白结合。 药物在24小时内