专肾上腺素受体阻断药

1、专肾上腺素受体阻断药讲授内容：讲授内容：-R阻断药阻断药 -R阻断药阻断药、 -R阻断药阻断药学习重点学习重点 掌握掌握 酚妥拉明和酚妥拉明和受体阻断药的药理作用、临床受体阻断药的药理作用、临床运用、以及不良反应。运用、以及不良反应。肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾上腺素受体又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾上腺素受体结合，而不产生激动作用，从而影响了结合，而不产生激动作用，从而影响了NA能神经递质或能神经递质或外源性的拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾外源性的拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾上腺素的作用。上腺素的作用。分类分类肾上腺素受体阻

2、断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 -受体阻断药受体阻断药 肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转-受体阻断药能选择性地与受体阻断药能选择性地与-受体结合，妨碍受体结合，妨碍AD与与-受体结受体结合，合，AD的缩血管作用被取消，而激动的缩血管作用被取消，而激动受体的舒血管作用仍然受体的舒血管作用仍然存在，从而将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为存在，从而将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转。肾上腺素作用的翻转。 分类分类 1 1 2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明1 1受体阻断

3、药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾肾上腺素作用的翻转4麻醉犬血压实验麻醉犬血压实验9一、一、1、 2受体阻断药受体阻断药( )1、（）（）2，对对-R几无作用几无作用此类药物为咪唑啉类药物，可以氢键、离子键、范德华力与此类药物为咪唑啉类药物，可以氢键、离子键、范德华力与-受体结合，结合较松，易于解离受体结合，结合较松，易于解离，是，是竞争性的受体阻断剂。竞争性的受体阻断剂。(一一)短效短效受体阻断药受体阻断药(竞争性竞争性) 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁) 妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazoline)1、血、血管扩张管扩张：阻断：阻断

4、1受体、直接扩血管受体、直接扩血管Bp，肺动，肺动脉压下降。脉压下降。问：酚妥拉明对肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、问：酚妥拉明对肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何不同影响？异丙肾上腺素的血压有何不同影响？【药理作用】【药理作用】2.2.心脏兴奋：心脏兴奋：a.a.血压血压反射性引起心率反射性引起心率 b.b.心肌收缩心肌收缩 、心率、心率、心排出量心排出量 NANA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1 1受体受体反射性反射性(+)(+)交感神经交感神经阻断突触前膜阻断突触前膜22受体受体BPBP3.3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺

5、样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加 4、休克、休克适于：感染性、心源性、适于：感染性、心源性、N源性休克源性休克注意：补足血容量；酚注意：补足血容量；酚 NA【临床用途】【临床用途】1、外周血管痉挛性疾病、外周血管痉挛性疾病2、静滴、静滴NA外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死。外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死。3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的手术前治疗。手术前治疗。5、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗）、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗） 6.药物引起的高

6、血压：拟交感胺类药物过量所致高血压药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压7.其他：新生儿持续性肺动脉高压，阳痿其他：新生儿持续性肺动脉高压，阳痿【不良反应】【不良反应】1、心血管：、心血管： 低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用病人慎用2、胃肠反应：、胃肠反应： 腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用溃疡患者慎用3、组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红、组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红 该类药物进入体内以共价键与该类药物进入体内以共价键与-受体牢固结合，阻断作受体牢固结合，阻断作用强大

7、用强大而持久，即使高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之而持久，即使高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争，故又称竞争，故又称非竞争性非竞争性-受体阻断剂。受体阻断剂。二、长效二、长效受体阻断药（非竞争性）受体阻断药（非竞争性） 酚苄明（苯苄胺）酚苄明（苯苄胺）【性质】【性质】 1.1.作用强作用强: :与与受体以共价键的形式结合。受体以共价键的形式结合。 2.2.属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。 1. 1. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。2. 2. 作用久：脂溶性大，缓慢排泄作用久：脂溶性大，缓慢排泄, ,一次用药，可维持一次用药，可维持3-43-4天天 。

8、 【体内过程】【体内过程】1. 1. 扩张血管扩张血管外周阻力外周阻力 血压血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 2. 心率心率： 通过减压反射；通过减压反射； 阻滞突触阻滞突触2 2R R；NANA释放释放 组胺样作用；组胺样作用； 【药理作用】【药理作用】【临床应用】【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.抗休克抗休克3.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增良性前列腺增生生:(阻断前列腺或膀胱底部阻断前列腺或膀胱底部受体受体) 哌唑嗪哌唑嗪【药理作用】【药理作用】 阻断小动脉、小静脉阻断小动脉、小静脉1 1受体，使血管

9、扩张，外周阻力下降，受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。回心量减少。 作用于膀胱颈部和前列腺部位的作用于膀胱颈部和前列腺部位的1 1受体，松弛膀胱和前列受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。腺部位平滑肌。【临床应用临床应用】 高血压；良性前列腺肥大高血压；良性前列腺肥大二二 、1 阻断剂阻断剂 坦洛新（坦洛新（tamsulosin）阻断阻断1A受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。三、三、 2 阻断剂阻断剂育亨宾育亨宾(Yohimbine) 用作科用作科研工具药研工具药第二节第二节 -受受体阻断药体阻断药 对对-受体具有高度选择

10、性，能竞争性地与受体具有高度选择性，能竞争性地与受体结合，从而受体结合，从而拮抗递质和拮抗递质和受体激动剂的作用。自问世以来，经历了三代演受体激动剂的作用。自问世以来，经历了三代演变，根据对变，根据对R亚型的选择性不同可分为：亚型的选择性不同可分为： 1 、2受体阻断药（普萘洛尔）受体阻断药（普萘洛尔） 1受体阻断药（美托洛尔）受体阻断药（美托洛尔）分类：分类：1 1类类: : 1,21,2受体阻断药受体阻断药1A1A类类: :无无ISA ISA 普萘洛尔普萘洛尔( (心得安心得安) )1B1B类类: :有有ISA ISA 吲哚洛尔吲哚洛尔2 2类类: : 1 1受体阻断药受体阻断药2A2A类

11、类: :无无ISA ISA 阿替、美托、倍他洛尔阿替、美托、倍他洛尔2B2B类类: :有有ISA ISA 醋丁洛尔醋丁洛尔3 3类类: : 受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔【药理作用】【药理作用】1、 -R 阻断作用阻断作用1） 心血管系统：心血管系统：(-)1 受体：心受体：心脏收缩力脏收缩力，心率，心率，输出量，输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量，血压血压。延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不。延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不应期。应期。(-) 2 受体：外周受体：外周阻力阻力：肝、肾、骨骼肌血流减少，冠状血：肝、肾、骨骼肌血流减少，冠状血管血流量减低。管血流量减

12、低。2）支气管：使之收缩而增加呼吸道的阻力，对正常人影响较小，）支气管：使之收缩而增加呼吸道的阻力，对正常人影响较小，对哮喘患者有潜在危险。对哮喘患者有潜在危险。3）代谢：脂肪分解）代谢：脂肪分解（1、3），肝糖原肝糖原(1、2)、肌糖原、肌糖原(2)分解分解，掩盖低血糖症状；阻断掩盖低血糖症状；阻断-受体，抑制甲状腺素变为受体，抑制甲状腺素变为三碘甲状腺原氨酸的转三碘甲状腺原氨酸的转化过程，控制甲亢症状。化过程，控制甲亢症状。4）肾）肾素素：交感：交感N兴奋兴奋 肾素释放，（）肾小球旁细胞肾素释放，（）肾小球旁细胞12 、内在拟交感活性、内在拟交感活性（Intrinsic Sympathom

13、imetic Activity,ISA)有些有些-R 阻断剂与阻断剂与-R 结合后，除能阻断受体外，尚有对结合后，除能阻断受体外，尚有对-R 的部分激动作用，称为的部分激动作用，称为ISA。这种作用较弱，一般被其这种作用较弱，一般被其-R 阻断作用所掩盖。其临床意义阻断作用所掩盖。其临床意义至今仍有争论。至今仍有争论。一般以为具有一般以为具有ISA的药物可减少由于的药物可减少由于-R 阻断而致的支气管阻断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房室传导阻滞等不良反应。收缩，缓脉，心衰和房室传导阻滞等不良反应。 局部麻醉作用和奎尼丁样作用局部麻醉作用和奎尼丁样作用降低细胞膜对离子的通透性；导致心肌动作电位

14、降低细胞膜对离子的通透性；导致心肌动作电位0相上升速相上升速度和幅度明显降低、自律性降低、不应期延长。度和幅度明显降低、自律性降低、不应期延长。 膜稳定作用与膜稳定作用与-R 阻断作用及治疗作用之间无关。阻断作用及治疗作用之间无关。临床意义在于局部滴眼用以治疗青光眼时，局麻作用成为副作用。临床意义在于局部滴眼用以治疗青光眼时，局麻作用成为副作用。3、膜稳定作用、膜稳定作用4.其他其他 普萘洛尔抗血小板聚集普萘洛尔抗血小板聚集 受体阻断药减少房水形成，降低眼内压受体阻断药减少房水形成，降低眼内压【临床用途】【临床用途】1. 高血压：轻、中度高血压：轻、中度的高血压。详见抗高血压药。的高血压。详见

15、抗高血压药。2. 心绞痛：心绞痛： -R-B和硝酸酯类以及钙拮抗剂并列为和硝酸酯类以及钙拮抗剂并列为目前公目前公认的三类抗心绞痛药。认的三类抗心绞痛药。3. 心律失常：多种原因心律失常：多种原因引起的快速型心律失常。引起的快速型心律失常。4. 急性心肌梗死：早期降低心肌耗氧量限急性心肌梗死：早期降低心肌耗氧量限制损伤的发展。制损伤的发展。5. 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 扩张型心肌病的心衰。扩张型心肌病的心衰。6. 甲亢：降低基础代谢，减慢心率，控制激动不甲亢：降低基础代谢，减慢心率，控制激动不安的症状。安的症状。7. 其它：焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛等。其它：焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛

16、等。【不良反应】【不良反应】1.心血管反应：心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞，心血管反应：心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。外周血管收缩和痉挛。严重者可致心脏停搏。外周血管收缩和痉挛。2.诱发或加剧支气管哮喘。诱发或加剧支气管哮喘。3.停药反应：受体向上调节，对内源性的肾上腺素类物质停药反应：受体向上调节，对内源性的肾上腺素类物质的敏感性增加。的敏感性增加。【禁忌症】【禁忌症】支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左室心功能不全。心梗及肝功不良者慎用。室心功能不全。心梗及肝功不良者慎用。一、1 、2受体阻断药普萘洛

17、尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安） 较强的较强的-R 阻断作用，无阻断作用，无ISA。一、一、 非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药特点：特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血浓度达高峰，血浓度达高峰，半衰期为半衰期为2-5h。2.首关消除强，首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。容易通过血脑屏障和胎盘。容易通过血脑屏障和胎盘。4.典型典型受体阻断药，对受体阻断药，对受体无选择性。临床常用于心律失常、受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢

18、等。心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)特点：特点：1.对对1和和2受体阻断作用与普萘洛尔相似，但强受体阻断作用与普萘洛尔相似，但强6倍。倍。2.可增加肾血流量，所以在肾功能不全且需用可增加肾血流量，所以在肾功能不全且需用受体阻受体阻断药者可首选此药。断药者可首选此药。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。噻吗洛尔噻吗洛尔 作用最强的非选择性作用最强的非选择性-受体阻断药，无受体阻断药，无ISA、无膜稳定作用。、无膜稳定作用。 通过减少房水生成，使眼内压降低，用于治疗青光眼。

19、通过减少房水生成，使眼内压降低，用于治疗青光眼。无缩瞳和调节痉挛作用。无缩瞳和调节痉挛作用。吲哚洛尔吲哚洛尔 具有内在拟交感活性具有内在拟交感活性 特点：特点：对心脏抑制功能弱对心脏抑制功能弱支气管平滑肌收缩作用弱支气管平滑肌收缩作用弱增大剂量可使心率加快，心排出量增加。有利于高血压的增大剂量可使心率加快，心排出量增加。有利于高血压的治疗。治疗。二、选择性二、选择性1-R阻断药阻断药 阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔 （atenolol，氨酰心安氨酰心安）（metoprolol）特点：特点：1、对、对1受体有选择性阻断作用，且无内在拟交感活性，表现受体有选择性阻断作用，且无内在拟交感活性，

20、表现为心脏抑制。为心脏抑制。2、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。洛尔。第三节第三节、 -R阻断药阻断药拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol, 柳胺苄心定）柳胺苄心定）【药理作用】【药理作用】 拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心，有拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心，有4种立体异构物，即种立体异构物，即R，R-、R，S-、S，R-及及S，S-拉贝洛尔。拉贝洛尔。各异构物的阻断受体的选择性各不同：各异构物的阻断受体的选择性各不同：R，R-型者主要阻断型者主要阻断受体；受体；S，R-型的阻断型的阻断受体的作用最强；受体的作用最强；S，S-型具有较弱的阻断型具

21、有较弱的阻断受体的作用；受体的作用；R，S-型不具任何阻断作用。型不具任何阻断作用。 临床应用的拉贝洛尔为上述临床应用的拉贝洛尔为上述4种异构体的消旋混合物。故兼有种异构体的消旋混合物。故兼有受体及受体及受体受体阻断作用。其阻断作用。其受体阻滞作用约为普萘洛尔的，但无心肌抑制作用，受体阻滞作用约为普萘洛尔的，但无心肌抑制作用，受受体阻滞作用为酚妥拉明的体阻滞作用为酚妥拉明的1/610。对。对受体的作用比受体的作用比受体强。受体强。 【适应症】【适应症】 本品适用于各种程度的高血压及高血压急症、心绞痛、妊本品适用于各种程度的高血压及高血压急症、心绞痛、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压

22、。合用利娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压。合用利尿药可增强其降压效果。静注能治疗高血压危象。尿药可增强其降压效果。静注能治疗高血压危象。 阿罗洛尔阿罗洛尔【药理作用】【药理作用】 可阻断可阻断及及受体，但阻断受体，但阻断a受体的作用较弱，阻断受体的作用较弱，阻断受体受体与与受体的比为受体的比为1:8，故其体位性低血压作用甚弱。其阻断，故其体位性低血压作用甚弱。其阻断受体的作用比普萘洛尔者强。无膜稳定作用，亦无内在受体的作用比普萘洛尔者强。无膜稳定作用，亦无内在活性。本品可使血压降低，使亢进的心功能降低，使心肌活性。本品可使血压降低，使亢进的心功能降低，使心肌耗氧量减少。耗氧量减少。【

23、适应症】【适应症】本品适用于轻度至中高度血压，心绞痛及快速型心律失常。本品适用于轻度至中高度血压，心绞痛及快速型心律失常。卡维地洛卡维地洛(carvedilol)(carvedilol) 阻断阻断 1 1、1 1、2 2 【药理作用】【药理作用】本品可阻断本品可阻断及及受体，无内在活性。在高浓度时尚具钙拮抗受体，无内在活性。在高浓度时尚具钙拮抗作用，其阻断作用，其阻断受体的作用较强。为拉贝洛尔的受体的作用较强。为拉贝洛尔的33倍，为倍，为普萘洛尔的普萘洛尔的3倍。可扩张血管、减少外周阻力和降低血压，倍。可扩张血管、减少外周阻力和降低血压，对输出量及心率影响不大。对输出量及心率影响不大。【适应症】【适应症】可用于原发性高血压及心绞痛。可用于原发性高血压及心绞痛。 【不良反应】【不良反应】常用的不良反应有头晕、头痛、乏力。可发生心动过缓。常用的不良反应有头晕、头痛、乏力。可发生心动过缓。 1 1、名解：内在拟交感活性、名解：内在拟交感活性2 2、酚妥拉明对去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、酚妥拉明对去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、 肾上腺