微生物对喹诺酮类抗菌药物的耐药性

1、    微生物对喹诺酮类抗菌药物的耐药性        喹诺酮类是一类新型的抗菌药。经过十多年来的临床应用结果表明,喹诺酮类亦有耐药性出现,而且越来越普遍1。如不及早加以防治,后果难以想象。本文就细菌对喹诺酮类的耐药性问题作扼要的综述。 1抗菌机理喹诺酮类的抗菌作用主要影响细菌DNA的功能,在复制、转录、重组、修复等过程中,DNA双螺旋链必须在定位处裂开,与DNA旋转酶A亚单位结合然后起作用。而喹诺酮类与A亚单位的作用点在氨基酸链的67122区域,如该区被喹诺酮优先结合,DN

2、A旋转酶即失去作用,药物抑制细菌生长的MIC-90与抑制DNA旋转酶的MIC-50相关。喹诺酮中等浓度对多种细菌DNA旋转酶有较强的抑制作用2.3。2靶点突变旋转酶A是喹诺酮类杀灭细菌的攻击靶,旋转酶A是由基因调控的酶蛋白。酶蛋白的氨基酸序列发生突变时,酶蛋白的构型改变干扰诺喹酮与旋转酶A结合(亲和力低),影响喹诺酮的杀菌力。实验表明,旋转酶A基因编码48 min处突变(表1),例如使大肠杆菌A亚单位83位上的丝氨酸改为亮氨酸,87位上的天门冬氨酸改为甘氨酸。此外金萄葡、绿脓杆菌也有类似情况2,使抗菌活性降低,这时需要更大的药物浓度才见效,而显示出细菌出现了抗药性。表1旋转酶A基因的突变2种类

3、位点氨基酸环丙沙星/mg·MIC5L无突变突变型大肠杆菌83,87Ser.Asp.Leu.Gly.64Leu.Asp.64金葡菌84,85Ser.Ser.Leu.Pra.>25684,88Ser.Glu.Leu.Gly.484,88Leu,Lys.4绿脓杆菌83Thr.L1e0.53菌体内药物浓度减少由于基因发生突变后,导致菌体摄入喹诺酮减少,主要是膜孔蛋白F减少和跨膜转运机制受到抑制。4讨论4.1上述耐药性机制的产生,大多数致病菌需要经过多次暴露于喹诺酮通过多次突变后才能产生抗药性,但经过多年的临床应用以后,细菌对喹诺酮的耐药已日益增加1.4,法国一所医院统计了10年内使用培

4、氟沙星后细菌产生的耐药性5(表2)。中山医科大学附属第三医院也对使用了氧氟沙星后,常见致病菌的耐药性变化进行了调查(表3)。由表2、3所示,使用喹诺酮类药物后,病菌的耐药性已日益增强。表2几种常见病原菌对培氟沙星的耐药性3年份ABCDEF19847.53.214.22.57.2419855.14.237.21.710619864.99.737.84.916.51519875.57.832.93.410.67619886.88.519.84.023.19019899.219.450057.894199014.711.651.5137.698199116.616.070.54.9159619922

5、1.89.272.215.327.997199344.411.368.113.827.699注:A肺炎克雷伯菌,B阴沟肠杆菌,C粘质沙雷菌,D奇异变形杆菌,E弗劳地枸橼酸杆菌,F耐甲氧青霉细菌 4.2切忌不合理或不正确使用抗菌药必须了解耐药性产生的机制。针对病情选择用药,何时用青霉素类、头孢霉素类或大环内酯类或何时用喹诺酮类药物,尤其重要的是医务人员不应滥用喹诺酮类抗菌药。表3常见病菌对氧氟沙星的耐药性/%年份金葡菌表葡菌大肠杆菌肠科菌绿脓杆菌199317.319.327.434.148.3199423.024.736.539.850.8199529.032.344.545.759.84.3建

6、立细菌耐药性研究所或网络,善于利用细菌耐药性的情报资料,合理选药或制订治疗方案。及时掌握用药新倾向。 作者单位：黄亚非(中山医科大学附属第三医院广州510630)邓才彬(重庆药剂学校)参考文献1Acar JF,Francoual S.The clinical problems of bacterial resistance to the new quinolones.J Antimacrob Chemother,1990,26(B):2072Piddock,JVL.Mechanisms of resistance to fluoroquinolones:state-of-the-art 19921994.Drugs,1995,49(2):293Goldstein FW,Acar JE.Epidemiology of 8 uinolone resistance:europe and north and south america.Drugs,1995,49(2):364Wolfson JS,Hooper DC.Fluoroquinolone antomacrobial agents.Clin Microbiol Rev,1989,2:3785Garcia-Rodriguez JA,Gomez-Garcia AC.Susceptibility