恶性胸腔积液实验室检查进展

1、    恶性胸腔积液实验室检查进展作者：汪文娟作者单位：宁波天一职业技术学院，浙江 宁波 315100【关键词】 胸腔积液,实验室,进展胸腔积液是常见的临床症状之一，由多种原因引起，因此胸腔积液的实验室诊断十分重要。近年来胸腔积液的实验室检查取得了重要进展，本文将做一简要综述如下。1 细胞学检查1.1 肿瘤细胞学检查 胸腔积液中找到典型恶性肿瘤细胞是有力的证据,是诊断恶性肿瘤细胞最简便易行的方法,关键在于提高肿瘤细胞检出的阳性率。密度梯度离心法检出肿瘤细胞的阳性率(78%)高于离心沉渣法(30%)和直接涂片法(11%)1。1.2 细胞化学染色 胸腔积液是

2、自然培养基，脱落的肿瘤细胞在其无限增殖，形态上很难诊断。肿瘤细胞的过氧化物酶染色(POX)、苏丹黑B 染色(SB) 均呈阴性; 而糖原染色(PAS)、碱性磷酸酶染色(ALP)、特异性脂酶染色(ASD2CE)、非特异性脂酶染色(A2NAE )、酸性磷酸酶染色(ACP) 等呈不同程度的阳性反应2。1.3 染色体检查 肿瘤细胞在胸腔积液中可发生异常增生，常出现超二倍体，若病理分裂象超过10%，对恶性积液有一定的诊断意义。1.4 流式细胞仪分析(FCM) 在FCM进行胸腔积液脱落细胞DNA定量分析过程中，异倍体出现的高度将提示恶性胸腔积液3。肿瘤细胞的发生和演化过程中往往有染色体数量和结构的畸变，而检

3、测细胞核DNA含量和倍体分布能直接反映这种畸变，使细胞学诊断由形态学定性诊断提升到了定量诊断水平，二者结合可尽量避免认为误差4。根据FCM诊断肿瘤细胞标准,结果恶性胸腔积液FCM法敏感性达82.6%,特异性91.2%,诊断准确性85.7%5。2 肿瘤标志物检测2.1 2微球蛋白(2MG) 通过检测31例恶性胸腔积液和40例胸腔积液患者的血和胸腔积液中2MG含量,结果表示恶性组胸腔积液2MG与血清值明显相关6。2.2 癌胚抗原(CEA)与糖链抗50(CA50) 在恶性胸腔积液中CEA升高明显, CA50有助于发现CEA阴性的的恶性胸腔积液7。动态检测CEA，并与血清CEA相对照，对恶性肿瘤诊断的

4、符合率可达80%8。研究表明, CEA检测恶性胸腔积液的灵敏度为60%,特异度为89%9。2.3 乳酸脱氢酶(LD)8 胸腔积液中LD增高与恶性积液呈相关，如果积液LD/血清LD>1.0，则为恶性积液，这是由于恶性肿瘤细胞分泌大量LD，致使积液LD活性增高。2.4 血管紧张素转换酶(ACE)8 若ACE胸腔积液ACE<25 U/L，积液ACE/血清ACE比值<1.0,则为恶性胸腔积液。2.5 铁蛋白8 癌细胞具有较强的合成铁蛋白的能力,因而铁蛋白可作为恶性肿瘤的标志物之一。如果铁蛋白明显增高,积液铁蛋白/血清铁蛋白比值>1.0,而溶菌酶不高,则为恶性积液。2.6 端粒酶

5、测定 端粒酶是一种核糖核蛋白酶,由核糖核酸(RNA)和蛋白质亚基组成的一种特殊的逆转录酶,与生物细胞染色质末端的特殊结构合成有关。该酶的活性和肿瘤细胞之间存在着相互激发关系，许多研究表明，恶性胸腔积液中端粒酶活性增高。用PCRELISA法(聚合酶联反应酶联免疫吸附分析法)检测30例恶性胸腔积液和35例非恶性胸腔积液的端粒酶活性，结果非恶性胸腔积液中端粒酶活性阳性占5.7%,而恶性胸腔积液中端粒酶活性阳性90%,因此端粒酶活性测定诊断恶性胸腔积液灵敏度为90%,特异度为89%9。2.7 细胞角蛋白 细胞角蛋白是一种分子量40 ku68 ku的细胞结构蛋白，恶性胸腔积液中细胞角蛋白19(CYFRA

6、211)浓度明显升高，CYFRA211是有意义的肿瘤标志物。相关研究表明，CYFRA211对诊断恶性胸腔积液的特异性为90.9%,敏感性为72.2%10。3 免疫学检测3.1 白细胞介素 白细胞介素1(IL1)在炎症中增加血管壁的通透性，以IL1>50 ng/L为临界值,诊断恶性胸腔积液敏感性为64%,特异性为73%,符合率为68%11。白细胞介素2(IL2)在介导免疫反应中起关键作用，恶性胸腔积液中IL2水平均高于外周血;白细胞介素8(IL8)为8.5 ku的蛋白质,是目前公认的最强的中性粒细胞趋化因子,恶性胸腔积液中的肿瘤细胞可表达部分IL8。在恶性胸腔积液中,有胸痛等胸膜症状者IL

7、6水平也较高。3.2 干扰素(IFN) IFN主要由淋巴细胞在结核菌抗原的刺激下产生,能活化巨噬细胞,增强杀灭结核的能力并参加抗体的免疫调节机能。是诊断结核性胸腔积液有用的指标,可与恶性胸腔积液区别。3.3 肿瘤坏死因子(TNF) 及受体TNF由单核细胞和巨噬细胞产生,具有广泛的生物活性,参与多种生理、病理免疫过程。有助于结核积液和恶性胸腔积液的区别诊断。3.4 P 选择素 P 选择素以临界值>10 g/L诊断恶性胸腔积液,敏感度为84%,特异性为85%,临床符合率为85 %。P 选择素与白细胞介素1联合测定,诊断恶性胸液的阳性率为90 %11。4 其他检测4.1 凝血因子和纤溶因子 纤

8、维蛋白原(Fbg) 是反映凝血指标之一,D2二聚体(DD) 是交联纤维的特异性降解产物,它是体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一。恶性胸液组中Fbg、DD、颗粒膜蛋白140(GMP140) 和血管性假血友病因子(RWF)水平明显高于结核性胸液组, Fbg、DD、GMP140和RWF联合检测良恶性胸液的敏感性为99%,特异性为100%12。4.2 糖类抗原、癌胚抗原及铁蛋白联合检测 刘徐桂等研究13，恶性胸腔积液中糖类抗原(CA125、CA129)、癌胚抗原(CEA)和铁蛋白(SF)水平明显高于良性胸腔积液，两者具差异有显著性(P<0.01)。有助于提高良、恶性胸腔积液的鉴别诊断。4.3

9、 组织多肽抗原(TPA)、癌胚抗原(CEA)和神经元烯醇化酶(NSE)联合检测14 良性胸腔积液TPA、CEA、NSE 含量分别为(1 123±656.2)U/L,(1.23±0.90)ng/ml,(8.10±8.36)ng/ml,而恶性胸腔积液组含量分别为(4 175±2 696.9)U/L,(198.7±237.9)ng/ml,(28.03±30.7)ng/ml,良恶性胸腔积液之间三项肿瘤标志物差异具有极显著性( P<0.001)。三项同时阳性,恶性胸腔积液44.6 % ,良性胸腔积液无一例。4.4 染色体、癌胚抗原(CEA

10、)和腺苷脱氨酶(ADA )联合检测15 对182例渗出性胸腔积液同时行染色体、癌胚抗原(CEA ) 和腺苷脱氨酶(ADA ) ，结果表明，以染色体、CEA 和ADA 三项检查中某两项同时阳性或三项同时阳性为标准, 恶性胸腔积液诊断的敏感性为62.5%76.4% , 特异性为95.5% 100%; 如以三项检查中某两项任一项阳性或三项任一项阳性为标准, 则其敏感性升至87.5% 97.2% , 特异性为83.6% 91.8%。【参考文献】1 叶安霞，向旭东，谭国娇，等.密度梯度离心法在癌性胸腔积液细胞病理学检测中的作用J.中华结核和呼吸杂志,2001,24(7):420.2 李新岳.免疫细胞化学

11、在浆膜腔积液细胞学诊断的应用:附75例分析J.诊断病理学杂志,1998,15(3):139140.3 陈娟,张锦.良恶性胸腔积液鉴别诊断的若干进展J.医学综述,2003,9(2):86.4 刘盾.DNA定量分析在胸膜腔积液细胞学诊断中的应用J.江苏临床医学杂志,2001,5(6):501502.5 邵宏涛,孙丽华. DNA倍体分析在恶性胸腔积液诊断中的应用J.医学研究生学报,2000,6(13):369370.6 郭伟强.2微球蛋白在癌性和结核性胸腔积液鉴别诊断中的意义J.广西医学,1997,19(6):949951.7 孙小军.胸腔积液实验室检查的临床意义与进展J.临床荟萃,1999,14(

12、19):910.8 熊立凡.临床检验基础M.第3版.北京:人民卫生出版社,2004：214216.9 杨志仁,谢灿茂.胸腔积液端粒酶和癌胚抗原测定对良恶性胸腔积液诊断价值对比研究J.中华结核和呼吸杂志,2001,24(4):201203.10 陈飞鹏,邬勇坚.联合检测胸腔积液短粒酶和细胞角蛋白19片段对肺癌胸腔积液的诊断价值J.中国综合临床,2002,18(9):820821.11 王英年,赵云峰,高岱清,等.白细胞介素1、P选择素联合检测对结核性和恶性胸液的鉴别诊断J.中华结核和呼吸杂志,2002,25(10):597.12 杨国辉,闻心培,费樱.胸液中凝血和纤溶因子含量变化的研究J.中华结

13、核和呼吸杂志，2001,24(9):554.13 刘徐桂,时步卿,刘彩玲.糖类抗原、癌胚抗原和铁蛋白联检鉴别良恶性胸腔积液的临床应用J.现代中西医结合杂志，2005,14(9):12031204.14 张迎梅.胸腔积液TPA、CEA、NSE联合检测的临床应用价值J.现代检验医学杂志，2005,20(2):1011.15 吴厉锋. 染色体、CEA 和ADA联合检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的意义J.山东医药,2005,45(16):38.                    创新之冠花落谁家？                医学编辑中心成立了