公司变更控制管理规程

1、1、变更管理制度1、目的评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；1.2严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、平安和 成效。2、范围适用于本公司产品生产和质量管理全过程的变更管理，变更主要包括以下方 面：原辅料、供应商、包装材料、包装规格、标签、质量标准、质量规格、分析 方法、操作规程、文件、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺及其他涉及生产过 程和质量管理的变更，变更控制内容包括变更的申请、评估、审核、批准和实施。3、职责3.1变更申请部门(1) 向主管部门提出变更申请，包括提供变更申请所需的支持性材料及相关的 实施方案；(2) 对已经批准的变更申请，负责变更前培训及实

2、施变更；(3) 变更实施后的跟踪；(4) 将实施情况及收集到的相关数据书面报告给主管部门，并书面报送质量部 归档。(1) 组织相关部门人员进行变更前的比照试验及评估;(2) 填写评价报告；(3) 变更工程的审核；(4) 变更批准后，监督执行部门进行变更的实施；(5) 组织进行变更实施后的再评价。(1) 指定质量管理员负责变更控制工作(2) 界定变更分类；(3) 参与变更的评估；(4) 审核变更工程；(5) 提供分析支持；(6) 监督变更的实施过程及变更后的跟踪确认；(7) 对变更效果进行评价；(8) 及时反应变更信息；(9) 变更相关资料的归档保存。3.4主管质量、技术、生产、设备等的部门经理

3、(1) 参与重大变更的变更评估，进行相关工作的协调配合；(2) 所管理部门变更的审核。3.5总经理负责变更的批准。销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息。变更工作似乎还没做完4、内容4.1变更的分类：根据药品管理相关法规的要求以及变更可能对生产工艺和产品平安性、有效 性和质量稳定性产生的影响，对变更划分为I四类，具体如下是指不涉及注册，对产品质量没有影响，由公司自己控制，不需要经过药品 监督管理部门备案或批准而直接进行的变更。 如生产用容器规格的改变，不影响 产品质量的包装材料的供应商的改变等。4.1.2 U类变更是指对产品质量会产生影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部 门备案

4、或批准，可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品平安性、有效性和质量可控性不产生影响的变更。 如内部系统文件的变更，中间产品或待包装 品检验方法的变更，关键监控点的变更，质量控制室样品常规处理方法的更换， 色谱柱允许使用范围的更换，试剂或培养基生产商的改变，生产设备非关键零部 件的改变不包括直接接触产品的部件材质等。4.1.3 川类变更指需要通过相应的研究验证工作证明变更对产品平安性、有效性和质量可控性不产生影响，根据?药品注册管理方法?和其他相关法令要求，报药品监督管 理部门备案的变更。如生产与质量的关键设备、设施的更换，原辅料的生产工艺 或质量标准的改变， 关键生产条件的变更， 印刷类

5、包装材料样式的变更， 关键工 序生产场地的变更等。4.1.4 W类变更是指对中间产品或成品质量有较大影响的变更， 需要通过系列的验证、 研究、 检验比对工作证明变更对产品平安性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。 这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准。 如生产工艺发生重大 变更，直接接触产品的包装材料的变更， 生产许可证的变更如整个生产场地 的变更，新增产品规格变更， 在药品监督管理部门注册、 备案的文件的变更等。所有变更均应按相应的管理标准和要求进行，防止对已验证的系统、设备、 工艺、物料和方法进行未批准的自行变更。421.1I类变更发生部门填写?变更申请方案表? ，确定了分

6、类及编号 后，由所属主管部门 质量部变更控制管理员可一起参与实施评估、审核、经总经理批准，申请部 门进行变更前培训， 变更前准备工作， 经批准后实施变更， 完成变更后由主管部 门负责人进行效果评价。申请部门完整填写好相关变更记录，提交至主管部门， 主管部门采取每月备案的方式，将上一月发生的I类变更进行汇总， 一起提交至 变更控制管理人员备案。4.2.1.2 U类变更发生部门填写?变更申请方案表? ，确定了分类及编号后，由所属主管部门组织 相关人员进行评估审核， 质量部变更控制管理员必须参加， 变更申请批准后， 申 请部门根据评估、 审核内容进行相应准备工作， 批准后实施变更。 应建立跟踪体 系

7、以保证变更按方案进行， 变更后主管部门和质量部进行效果评价 ，以确认变更 是否已到达预期的目的， 最后相关文件已更新， 人员已培训， 后续的评估已进行 并得出变更后的有效结论后， 变更相关记录交变更控制管理员归档， 变更方可关 闭。4.2.1.2 川类、W类变更发生部门填写了?变更申请方案表? ，确定了分类及编号后，应由主管部门负责人组织相关人员进行评估审核， 质量变更控制管理人员必须参加， 评估审核 中应明确是否涉及注册， 应根据药品注册管理方法和相关法规的要求， 在启用变 更前要到药品监督管理部门办理补充申请或备案。 变更申请批准后的准备工作结 束后，在已取得药品监督管理部门和备案件或批件

8、及总经理批准后才能实施变 更。变更实施应建立跟踪体系以保证变更按方案进行， 变更后主管部门和质量部 应进行效果评价， 以确认变更是否已到达预期的目的， 最后相关文件已更新， 人 员已培训， 后续的评估已进行并得出变更的有效性结论后， 变更相关记录交变更 控制管理人员归档，变更方可关闭。除I类变更可由主管部门负责人自行组织评估、审核、监督申请部门实施、 评价，最后交变更控制管理人员备案外，其他三类变更按以下程序执行。.1 变更的申请、申请评估及1变更申请部门指派变更起草人对需要变更内容的资料进行收集整理，填写 ?变更申请方案表?，提交质量部变更控制管理人员。变更控制管理员根据本规 程进行变更类别

9、界定及变更编号及文件编号 ，将结果填写在?变更申请方案表? 中并返回变更起草人。2由申请主管部门召集相关各部门经理 / 关键人员及变更控制管理员根据实 际情况进行初步评估，填写?变更申请方案表?中相关内容，并将填好的表格交 变更控制管理员审核。评估内容至少包含：对产品质量的影响对生产工艺的影响 对法规、注册的影响3变更控制管理员接到表格后，根据变更内容的合法性和必要性以及各部门 的意见进行审核，必要时召开相关部门会议， 评估变更内容，确定变更比照试验、 验证、额外检验、稳定性考察及是否需向药品监督管理部门备案批准 工艺参数， 关键设备，重要原料药产地、供应商变更需要进行比照试验和验证 ，结果

10、填写在?变更申请方案表? ，由质量部经理审核，交总经理最终批准，并将?变 更申请方案表?复印件返回变更起草人。对不同意的变更，要详细说明情况。 变更实施前的准备工作变更起草人接到已批准的 ?变更申请方案表? 复印件后， 对变更的实施进行 相应的准备工作1新编或修订文件及培训：变更实施前，变更实施部门完成相关文件的编制 和修订工作。 变更实施部门完成对新编或修订的文件及变更实施的培训， 为变更 实施做好准备 2药品监督管理部门备案、对需要药品监督管理部门备案、批准的变更，变更控制管理员将资料按照要求整理完全交负责备案的相关人员， 到药品监督管 理部门进行备案、批准，并及时拿到相应的备案件或批件。

11、3变更比照试验、验证的实施及审批 比照试验实施：比照试验需至少进行三批，实施部门需汇总试验数据并写出 试验总结和报告， 内容至少包括变更前后的操作方法， 收率、质量比照分析， 必要时还需提供产品稳定性试验数据，以此作为最终批准变更前的数据支 持。验证实施：对于批准验证的变更申请方案，由变更实施部门组织编写验证方 案，经审核批准后实施验证。 对验证的批产品和变更前的产品质量进行比拟， 比拟产品杂质状况、残留溶剂、有关物质的检查、含量测定等是否等同、提 高或降低，验证的结果要形成验证报告。变更比照试验结果评价及变更审批：实施部门完成比照实验或验证，主管部 门组织对变更验证结果进行评价，明确变更对产

12、品质量的影响，报主管部门 负责人、质量管理部经理完成初审和复审。变更的批准 各相关文件整理好后， 由变更部门填写 ?变更审批表?，变更主管部门预审， 再交付质量管理部经理审核，最后由总经理批准执行。变更的实施1变更经总经理批准后，主管部门组织相关部门实施变更。2变更控制管理员对各部门实施方案的实施、完成情况进行监督、追踪。3各部门完成方案后，应将完成情况书面报告质量部。变更实施后效果的评估 1变更完成后的一个月内，所属主管部门组织完成对实施情况的再评价。2有无因此变更所导致的偏差或 00S如有，确认是偶然误差还是新规程存 在的某种缺陷，制订改进方案或提交 CAPA处理。3变更控制管理员确认变更

13、是否已经到达预期目的，以及对产品质量或质量 体系所产生的影响，而未产生不良的后果。变更的编号管理为了便于对变更的控制管理，申请部门填写完?变更申请方案表?后，由变 更控制管理员按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG-年份-流水号,其中年份用四位数表示，流水号从001开始,例如：“BG-2022-001表示2022 年度发生的第一个变更。变更登记台帐所有变更均需要进行记录， 变更实施部门、变更控制管理员均建立相应的 “变 更登记台帐，以便于对变更进行统计、分析及追踪，变更记录均交给质量部归 档。1当变更执行完毕，相关文件已被更新，相关人员培训到位，重要行动已完 成，后续回忆、评估已进

14、行，并得出变更的有效性结论后，变更方可关闭。2所有被批准实施或否决的变更文件，以及相关资料均由变更控制管理员专 人负责归档。5、关联记录5.2 变更申请方案表5.3 变更比照实验评价报告5.4 变更审批表5.5 变更执行追踪表5.6 变更登记台帐变更申请方案表编号：申请部门公章受影响的产品名称 /规格起草人申请日期变更编号预定实施负责人申请变更工程变更类别I类变更U类变更川类变更口W类变更变更内容 详细说明变更理由及附件申请人：日期：变更影响评估评估人：日期：现场比照试验需要口不需要验证需要口不需要产品质量检查需要口不需要稳定性试验需要口不需要是否涉及注册是口JSFDA 备案口JSFDA 批准口否口评估人：日期：根据评估结果制定行动方案包括研究、验证工作和其他行动序号任务责任部门负责人预计完成日期主管部门审核审核人：日期：质量部审核审核人：日期：批准批准人：日期：备注编号:申请部门公章产品名称/规格报告人填报日期试验编号申请变更工程 /编号试验前情况至少三批的数据试验情况至少三批的数据试验结论质量符合性：内控标准口 中国药典标准 部颁标准口 其他口 其他结论：试验部门负责人签字：年月日主管部门 审核部门：审核意见：主管部门负责人签字：年月日质量部审核部门： 审核意见：质量部负责人签字：年月日附件可另附页编号:申请部门变更编号报告人日期变更工程及内容对产品质量 影响评价