常用抗菌药物的特点及不良反应防治(下)

1、常用抗菌药物的特点及不良反应防治(下大环内脂类也是伴随我们很多年的一类抗菌药物, 大环内脂类我们说前面那一代, 如红 霉素、 白霉素、 麦迪霉素、 螺旋霉素、 交沙霉素都是我们上一代人非常熟悉耳熟能详的一大 类。 新的大环内脂类是以阿奇霉素为代表, 还有克拉霉素。 新一类大环内脂和红霉素等和老 一代比实际上它的抗菌谱没有明显的扩大, 但是它优良化的是它的药代动力学的改善, 以及 不良反应的减少。包括如胃肠道的刺激,血管刺激,就跟原来比是有一些改进。大环内脂类药物的一个总的特点我也归纳一下, 就是它的抗菌谱比较广, 对于革兰阳性 球菌,革兰阴性球菌,革兰阳性杆菌,支原体、军团体,军团菌等有效。它

2、还有一个特征也 是它的组织穿透力极强, 因为它是吞噬细胞的一个导向的一个转移, 细组织中的一个浓度往 往是血中浓度的数倍, 甚至几十倍, 那就是说哪里有感染, 那可能我就会被吞噬细胞带到哪 里去, 这样它就弥补了它血甲浓度不高的一个缺点。 细胞内的浓度大于细胞外的浓度, 有利 于杀灭在细胞内繁殖病原体, 如军团菌, 新的大环内脂类它的药代动力学得到了改善, 半衰 期延长了, 组织穿透力进一步增强, 口服吸收比较好,减少了副作用。 以及不良药物相互作 用的一个发生。如阿奇霉素,阿奇霉素我们现在如果说每天吃 0.5 ,连吃三天之后,它的 血药和组织浓度能够满足一周甚至到十天的一个使用, 所以它这样

3、也增加了一个用药的一个 依从性,也是一个方便性。大环内脂还有非抗菌的一些额外的作用。 第一部分就是说用来治疗免疫功能不全患者经 常会出现的,如隐孢子虫病,弓形体病, 分枝杆菌的感染,当然在我们的常态人群当中相对 是低, 还有一点提得特别多的就是大环内脂类对细胞的生物被膜有抑制作用, 如我们说绿脓, 绿脓杆菌的治疗当中可以让它作为一个辅助用药, ,用它来治疗生物被膜菌引起的一个慢性 的感染。 还有就是说很多研究它有一个免疫调节作用。 所以在弥漫性泛细支气管炎它有特殊 的疗效,它已经被放到指南当中,所以被认为是源于其免疫调节的作用。大环内脂的不足,社区获得性感染当中排名非常往前的肺炎链球菌它的一个

4、药敏显示,它的耐药情况非常严重, 百分之七八十耐药, 甚至更高的一个耐药。 对于革兰阴性杆菌作用 不够肯定, 不推荐用于院内下呼吸道感染的治疗, 就是至少你不能单独用来治疗一个中等程 度以上的下呼吸道感染。 因为第一我们怕它漏掉一些耐大环内脂类的肺炎链球菌, 另外还有 一些革兰阴性杆菌。大环内脂类抗生素的主要不良反应应该来讲都少有致命性的不良反应。 但是, 比方说胃 肠道反应非常多, 新型的如阿奇霉素这一类明显减少了, 偶尔也会看到肠道菌群失调的问题, 伪膜性肠炎的问题,也有一些不太严重的过敏反应,如皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多, 局部快速注,致肌肉注射会引起剧痛,局部硬结甚至坏死,静脉给药

5、也会引起疼痛,所以要 有一个速度的问题,会引起一些静脉炎,可以导致肝功能异常,转氨酶、胆红素的升高,偶 尔见黄疸,所以在使用大环内脂的时候也要监测肝功的一个变化。使用大环内脂类抗生素的注, 注意事项也哪些。 第一对于它过敏的患者禁用。 肝肾功能 不良, 孕妇、以及哺乳期妇女要慎用,本类药物当中有的品种是肝药酶的一个抑制剂, 红霉 素和卡马西平,茶碱、地高辛、环孢 A 合用的时候会升高血药浓度,而和华法林合用的时 候会导致凝血酶原的时间延长, 需要对它进行血药浓度监测来调整剂量。 所以说跟药酶相互 竞争的这些产品就是说你只要用的时候一定注意。如环孢 A ,卡马西平,茶碱、地高辛, 这些产品因为对

6、于病人来讲都是治疗比较严重的一些疾患的, 而且它的一些浓度的变化会给 病人带来很明显的问题。 所以说, 一定要关注这样的相互作用。 前面说到对于肺炎链球菌的 一个高耐药的确是存在的。但是我们在临床当中会发现, 疗效还可以, 尤其在儿童,因为你 没有别的悬念,没有办法针对不同病原体,针对肺炎链球菌的时候不能用太多的氟喹诺酮, 所以大环内脂类这类药用得还是很多, 临床回报应该说还可以。 所以很多学者也在分析它的 一个导向, 就是说它的吞噬细胞导向病灶这样的一个转运机制有关系, 就是包括细胞内它的 药物浓度特别高, 或许能够弥补它的一个耐药的问题, 因为我们的一个常态的作用, 做药敏 的方法是以血清

7、浓度来作为一个基准,所以如果说它的组织浓度,是全身浓度的 100 倍, 它或许临床带来的效益就跟它体外的一个对细菌抑制, 或者这杀菌的表现会不一样。 大环内 脂类不适合肌肉注射, 因为它的局部的刺激性比较大。 现在有一些研究, 尤其是这种更多的是基础的一些体外的一些显示, 支原体对于大环内脂的一个耐药的问题, 现在应该属于一个 相对争议的阶段,我们也期待更多的一些好的临床研究来证实它,或者来挑战这样的学术, 总之就是临床医生要关注, 如果一个病人你怀疑它支原体肺炎, 在使用红霉素两到三天完全 没有回报的时候, 你要考虑是不是耐药了, 你应该可能切换到氟喹诺酮或者怎么样。 长期运 用当然所有的产

8、品都会这样, 长期运用会引起一个敏感性的降低, 大环内脂对于肺链的一个 表现现在来讲,就是至少体外药敏非常的不好。氨基糖苷类应该也是临床医生很熟悉的一个武器, 在过去的更早的二三十年的过程当中 因为它很多品种比较便宜, 也不用做皮试, 用起来也相对比较方便。 当然同样产品也是受争 议蛮多的, 它的一些毒性的问题,不良反应的问题,氨基糖苷类大概包含这么几种,现在临 床如阿米卡星用得还是比较多, 奈替米星、依替米星也有在用,庆大霉素一直就在用, 我们 看一下它的特点。氨基糖苷类抗生素同样也可以说它的抗菌谱是比较广的, 对于许多革兰阳性球菌, 革兰 阴性杆菌具有比较强的杀菌作用, 当然它对链球菌作用

9、比较差, 对厌氧菌是无效的。 某些品 种如阿米卡星它具有一个抗绿脓的作用, 经常作为一个联合用药的一种形式, 如头孢它啶联 合阿米卡星, 或者是哌哃舒巴坦联合阿米卡星, 碳青酶烯类联合阿米卡星, 还有哌拉西林它 唑巴坦联合阿米卡星, 应该都是非常经典的治疗绿脓的方案, 应该是它有一个协同作用。 相 对蛋白结合率低,在肺组织浓度是高于 内酰胺类,但实则它的组织浓度也不是特别高。 它是典型的浓度依赖性抗生素, 血或者组织中的药物浓度越高, 它的抗菌活性会越强, 所以 每天用一次可以增强治疗作用,而且还可以减少不良反应。因为它和 内酰胺类抗生素联 合可有协同作用,如在治疗绿脓杆菌的感染的时候,两类药

10、物经常联合应用。氨基糖苷类抗生素的问题也是非常明显的, 我们医生应该都挺熟悉的。 第一它有一个特 点,它的体外敏感性优于体内的效果。对于绿脓也好,对于很多菌株排名你会发现,阿米卡 星为代表的氨基糖苷排得非常往前, 它的敏感性很高, 但是它的体内效果没有体外好, 我们 在分析就是说它的组织浓度可能不够高。 另外单独运用这些药物, 细菌可以在短时间内产生 耐药, 所以我们很少就是单独用氨基糖苷来做什么?当然它停药一段时间以后它的耐药性可以逐渐恢复, 就是又变得敏感。 氨基糖苷类刚才看了有多种, 同类之间也可以有交叉的耐药。 氨基糖苷类抗生素的主要不良反应也同样是大家熟悉的。 第一,就是耳毒性。 第

11、二, 就 是肾毒性。耳毒性使氨基糖苷背上很大的不好的名声,尤其是在儿童。在中国尤其在基层, 在一些乡镇, 甚至村卫生所等更基层的地方就是说给儿童使用氨基糖苷, 包括打肌肉针, 这 种情况在很多年以来就是说持续时间很久, 这种现象非常多见。 带来的一些不可逆的耳毒性 导致耳聋的问题应该说在国内也是非常高。 但是这几年因为管理的加强, 包括医生培训越来 越深入到基层,我觉得就是好多了,有很大的改进。但是无论怎么样,大家要注意,它可以 影响听觉,也可以影响前庭功能,出现耳鸣、耳部的饱满感,听力丧失,眩晕,共济失调等 等一些不可逆的耳毒性, 耳毒性和血药浓度是相关的。 所以我们还要注意使用的剂量。 肾

12、毒 性也是对于氨基糖苷类抗生素提得比较多的一件事情, 就是说少数患者会出现管型尿, 蛋白 尿,发生率大概 1.5% 到 10% ,因为报道的来源不一样,应该说是 1.5 显得有点低,就 是在 5 到 10 左右, 这样的报道更多一些。 严重的患者会出现少尿, 或者急性肾功能衰竭, 肾毒性和剂量和患者的耐受性实际上跟它的很多的一些个性的, 包括基因型, 遗传多态性等 等都是相关的。 它有神经肌肉的一个阻断作用, 应该注意不要和肌肉松驰剂合用。 在过敏反 应里边非常少见过敏性休克, 当然它可以有一些皮疹、 皮肤搔痒等等表现。 还有周围神经炎 的表现,可以表现为麻木、针刺感, 或者面部的一种烧灼感。

13、 其它也是比较少见的一些表现 有, 中性粒细胞减少, 血清氨基转氨酶的升高, 还有发生恶心、 呕吐、 头痛、 视力模糊等等, 尽管发生率比较低, 但是医生就是要先知道, 知道之后当患者出现, 你又能够解释能够及时 去纠正这些问题。针对它的这些不良反应使用氨基糖苷类抗菌药物的时候要注意的一些事项。 当然第一对 本品药物过敏的患者禁用。第二,婴幼儿,如非特殊需要原则上不用,就跟刚才我说的,因 为它引起一个耳毒性的问题, 就给患者带来终身的巨大的痛苦, 给家庭带来不可逆的这种创 伤。肾功能不全的患者, 老年人也要慎用,必要的时候应该做一个小浓度的监测, 因为看上 去是跟它的浓度还是相关的,要按照规定

14、调整给药剂量,你该减量。妊娠、失水、还有重症 肌无力的患者慎重使用。 庆大霉素不要耳部滴用, 这很多就是我们自己发明的一些方法。 和两性霉素、头孢噻吩,包括还有链菌素等等合用,还有万古霉素,会加重肾毒性。所以应该 避免和有肾毒性的药物合用, 因为现在抗生素的选择还是比较多, 也有一些抗菌谱疗效都差 不多的,所以当这种时候,我们要把它错开, 不要把有同样的,器官毒性损害的药物叠加在 一起使用。 所以要用的过程当中要密切监测肾脏功能。 对于在使用过程当中出现了神经肌肉 传导阻滞的患者立即使用新斯的明和钙剂来治疗。我们再看一下糖肽类的抗菌药物, 糖肽类抗菌药物其实原本是一个很小的分支。 当然因 为现

15、在在全球包括在国内 MRC 的升高,就是说高度耐药的一些葡萄球菌的比例的增加, 实际上糖肽类的使用并不是很少。 我们也需要关注这一大类药的它的一些特点和它的一些不 良反应。 糖肽类抗生素常用的品种大家最熟悉的是万古霉素, 还有就是一个国产研发的去甲 万古霉素, 还有一个产品就是更长半衰期的糖肽替考拉宁。 最主要的不良反应, 一个是肾毒 性,一个是耳毒性,还有一些其它的。肾毒性,它可以有血尿,尿量和排尿次数的改变,当 然还有肌酐清除率的下降, 血肌酐的增高。 耳毒性可以引起听力减退, 耳鸣, 耳部饱满感等, 尤其在老年人当中会有听力减退,在原来就有听力问题的病人当中形成一种不可逆的损害。 有些病

16、人可以有嗜睡和食欲减退。 还有就是比较少见的一个红润综合征, 红润综合征应该多 半与快速大量注射有关,它引起寒战、发热、心跳加快、皮疹,或者脸红、颈部上升等处发 红, 或者麻刺感, 所以强调就是一克万古霉素要用超过一小时的时间点滴, 所以如果能够控 制速度和它的一个用量,很少出现这样的一个红润反应。使用糖肽类抗生素应该注意的事项有哪些?这类药物应该说适用于重症感染, 轻症感染 不宜选用,在这一两年提到的抗菌药物的一个使用管理办法,也就是说今年说 8 月 1 日 又重新实施的一个卫生部最新的一个抗菌药物合理用药的一个管理办法仍然把万古霉素放 在特殊使用类, 就是当你特殊需要者。 它是管理最严的那

17、一类药里边的其中的一个品种, 所 以就是说要适用于重症的感染。 因为它可以穿过胎盘导致胎儿的第八对脑神经的损害, 对于 危及生命的孕妇的感染应该充分权衡利弊, 决定用还是不用。 就是说除非我因为一个只能使 用糖肽类的产品才能解决的危及生命的感染情况, 那你只能权衡利弊用, 所以对这种病人不 要过度用药那是肯定的。 本品可以经过乳汁排出, 所以哺乳期妇女禁用。 老年患者可以引起耳毒性和肾毒性的这种高度的风险。 肾功能或者听力减退的患者应该慎用, 必须使用的时候 延长给药间隔或者减低使用剂量。 在万古霉素的访单当中都会提供一个公式, 根据它的血肌 酐然后推算出它的肌酐清除率, 根据肌酐清除率再量化

18、它应该用什么样的, 用多大的一个剂 量。 其实更准确的一种方法是检测万古霉素的一个血药浓度, 主要是一个谷浓度。 我们通过 一个对于谷浓度的选择, 然后再推断我们应该调整我们应该用药的剂量, 对于严重感染按照 现在的一些新的指南推荐,就是希望谷浓度能在 15 到 20 。对于一些非严重的或者是药 物浓度相对高的一些组织的感染,我们建议大概在 10 到 15 左右就可以,通过监测调整 用量。 治疗期间应该定期检查听力、 尿常规和肾功能。本品对组织有高度的刺激性,使用的 时候至少用 100 到 200 毫升的 5% 葡萄糖注射液溶解后间歇给药,静滴不应该过快,要 避免药物的一个外漏。 糖肽类产品和

19、碱性溶液有配伍禁忌, 遇到重金属的时候可以发生沉淀。 这些大家应该都比较清晰,很少发生这样低级错误。使用糖肽类抗生素一些特别细节的地方我们要注意什么?下面这些药和糖肽类药物合 作, 或者有先后使用的关系都会有增加耳毒性或者肾毒性潜在的可能性, 所以我们要看我们 是不是一定要联合,是不是一定要续灌。如刚才提的氨基糖苷,杆菌肽类,多粘菌素类。抗 真菌药里的两性霉素 B , 解热镇痛的药阿司匹林, 还有其它水杨酸类, 抗肿瘤药的如顺铂、 环孢菌素, 利尿药, 还有抗结核药的卷曲霉素, 还有相对我们用得比较少的抗寄生虫药的巴 龙霉素,这些都会增加它的毒性,所以包括一些潜在的可能, 所以大家要关注。和抗

20、组胺类 药,包括吩噻嗪类药物合用的时候有可能会掩盖了耳鸣、 头晕、眩晕等症状。 就是因为它把 这些敏感的表现掩盖之后可能会带来更大的麻烦,所以大家还要关注。为什么要提到恶唑烷酮类, 实际上这也是相对比较新的分类的产品, 它也是对我们现在 说越来越多的高度耐药的球菌的感染, 如金葡, 如肠球菌对于万古霉素来讲是一个很好的补 充, 因为它是另外一种完全新的作用机制的一个药物, 同样也是一个全化学合成的抗菌药物。 它是抑制细菌的蛋白质的合成, 在国内已经上市。 利奈唑胺它的很大的优点就是它的口服生 物利用度能够达到百分百, 所以病人只要胃肠还可以, 它和静脉用药相比能够达到同样的一 个效果, 当然也

21、降低了很多人力人工的成本。 它的抗菌作用应该来讲大量的研究有各种各样的结果,总的来讲,实际上它的疗效大致是相仿的。对于肠球菌的作用更好一些,尤其是 VRE 。对于这样的产品,就是说我们还是看一下它的抗菌的活性,对于 MRC 也是高度有活 性,对于粪肠球菌, 屎肠球菌, 包括我刚才说的耐万古霉素的肠球菌都是有效的。 当然对于 耐青霉素的肺炎链球菌也是有高度的抗菌活性, 具有百分百的敏感性。 对于一些厌氧菌它也 有一些抗菌活性, 对结核杆菌也有抗菌活性, 但是我们很少会拿这样的一个产品来治疗厌氧 菌或者是结核分支杆菌。 阴性杆菌类的肠杆恩菌科、 假单胞菌这是最常见的最主要构成革兰 阴性杆菌对该药都

22、是耐药的。还有我们曾经也是用得很多的克林霉素, 克林霉素的仿制品特别多。 克林霉素实际上是 林可霉素的一个半合成衍生物, 它的抗菌作用和临床疗效都是优于林可霉素, 所以林可霉素 在临床现在用得非常非常少。 抗菌谱它类似于红霉素, 临床上主要用于金葡菌等革兰阳性球 菌, 及其各种厌氧菌引起的感染。 当合并有革兰阴性杆菌混合感染的时候建议合并, 如氨基 糖苷钠等其它有效的抗生素。 长期应用可以导致伪膜性肠炎, 不应该作为外科术后感染特别 是腹部手术患者的一个预防用药。磷霉素实际上我们很多年都不太提它, 但是现在因为一些也是耐药的问题我们可能会把 一些所谓老药新用,就是说有的时候临床还特别需要,因为

23、它的敏感性还不错。如 MRC , 磷霉素对于耐药革兰阳性球菌有较好的抗菌作用,常作为重症感染室的一个联合用药成份, 因为它药单独用抗菌作用相对比较弱, 最好是和其它抗菌药物, 如特别需要的时候和万古霉 素联合应用可以起到一个协同作用。利福平也是我们比较熟悉的一个产品, 很多临床医生听到利福平可能更多的想到它是一 个抗结核的药物, 就是说它不仅仅是一个对于结核分支杆菌有效的药物, 它应该是一个比较 广谱的抗生素,它对于不典型病原体,包括军团菌、支原体、衣原体有较好的抗菌作用,常 常和大环内脂类或者氟喹诺酮类抗生素合用治疗这一类疾病带来的一些严重的感染。 体外试 验经常对 MRC 敏感,当然产品如

24、果单独使用的时候耐药性产生比较快,临床疗效并不确实, 所以如果需要的时候和其它抗菌药物如万古霉素这样一个主体药联合应用, 可以期待取 得较好的一个疗效。尽管磺胺类是非常古老的一个抗生素, 准确的说它是一个全合成的化学的药物, 抗菌药 物。对常见的细菌耐用率比较高,但是它的确还有独特的应用价值,如对于奴卡氏菌, 还有 卡氏肺孢子菌等病原体的感染它是一个特效药, 或者说一个首选药物。 院内现在因为碳青酶 烯的大量使用等等, 它选择出来的越来越多的嗜麦芽窄食单胞。 磺胺类也是非常有限的几种 有效的药物之一。当然还有左氧氟沙星,米诺环素等等。磺胺药体外试验常对 MRC 敏感, 但是本品单独使用耐药性产

25、生较快, 临床疗效也不确实, 应该和其它药物包括万古霉素联合 应用,增强万古霉素的一个疗效,就是说它即便体外对 MRC 是敏感的,也应该很少单独 用它来治疗,一个是疗效问题,一个是快速产生耐药的问题。同样我们说四环素类药物也是很古老的药物, 因为也是它的一些问题, 如四环素牙等等, 很多品种也都不再用了, 对常见的细菌耐药率其实也挺高的, 基本趋于淘汰, 但是现在对于 奴卡菌或者有一些非典型病原体的治疗有时候还在用, 目前比较常用的, 如在美国多西环素 用得比较多,美国现在的指南当中它在对于 CAP 包括一些社区下呼吸道感染的一些用药 推荐当中对于普通的门诊患者,比较轻的 CAP 它曾经强调可

26、以单独口服它。对于当前院 内感染当中的一些嗜麦芽窄食单孢感染,当你没得可用的时候 多西环素 也是有效的药物。 同样实际上现在用的替加环素, 它也是这样一个四环素类的一个野生物, 也是我就是说老药 经过一个新的研发之后又焕发青春, 现在这么一个高度耐药环境下的感染当中, 因为它有非 常广的抗菌谱,从不典型病原体到肠杆菌科,到 MRC ,应该它都是有效,所以也是抗菌 谱很广的一个,刚刚在国内上市的这一大类药当中的一个代表。我们至少要知道抗菌药物分大概分两大类, 一个是浓度依赖型的, 一个是时间依赖型的。 浓度依赖型它在很大范围内呈现浓度依赖杀菌和延长的一个持续效应为特点, 就是说它还有 一个抗生素

27、的后效应, 在很大的范围内浓度越高, 杀菌率和杀菌范围相对也增加。 浓度依赖 型抗生素的典型代表,一大类就是氨基糖苷类,一大类就是氟喹诺酮类。对于浓度依赖型抗生素它的用药方案, 它的特点就是说它的目标是把药物浓度提高到最 大。 和 MIC 有关的峰浓度和浓度时间曲线下面积 AUC 的比值是药物效能的一个重要的一 个决定因素。 该类药物可以诱发延长的抗生素后效应, 所以较长的一个剂量间隔也是合理的, 因为它本身有浓度依赖,然后它往往都有一个抗生素后效应。所以当血清和组织浓度低于 MIC 的时候,亚 MIC 浓度和白细胞的存在仍能进一步延长抗生素后效应,来阻止细菌生 长, 所以就是说你即便它的浓度

28、低于 MIC 值了, 但实际上就是说它因为它的其它的一些机 制,它还有能力进一步阻止细菌的生长。时间依赖型抗生素顾名思义就是说,它对大多数细菌显示极小的一个浓度依赖杀菌作 用, 并且仅产生很短的 PAE , 甚至它就没有一个抗生素后效应。 至于抗生素的浓度大约在 MIC 的 4 到 5 倍的时候杀菌率即处于饱和,你再增加浓度它不能够增加它杀灭细菌的能 力,就是它已经饱和了。当血清和组织浓度低于 MIC 的时候细菌很快开始继续生长。所以 它的血清浓度超过 MIC 的一个持续时间的长短是其效能的最重要的因素, 因为它是时间依 赖的。就是说如果能够让某一个药物,它的血血清浓度超过 MIC 的时间越长

29、,应该它的临 床效能会越好,最典型的代表就是 内酰胺类抗生素,包括青霉素类,头孢菌素类的都是 时间依赖型的抗生素。 所以我们也在说, 像青霉素还有绝大多数头孢菌素因为它半衰期都比 较短。 就是为了保证它的一个疗效, 根据它是一个时间依赖型抗生素这样一个特征你应该保 证每天的给药次数,包括它的点滴时间都会影响它的杀菌效果。其实我觉得黑白分明的说你就是时间依赖, 你就是浓度依赖之外, 实际上还有一些抗生 素它的特征是介于这两者之间, 这一类药它有极小的浓度依赖杀菌作用, 因此它接触的时间, 持续时间很重要, 就是看似它有时间依赖型抗生素的特点, 但是因为这样的产品它有它的优 点就是说它还存在一个抗

30、生素后效应, 所以又允许药物浓度在剂量间隔的相当长的时间里面 低于 MIC 值,所以看似就是它好像也是时间依赖,但是好像又跟浓度相关。这里面包含万 古霉素,碳青酶烯, 氯林可霉素,还有阿奇霉素都是这一类, 就是你会看到它的用药可以间 隔时间比较长, 如一天用两次, 实际上大环内脂一天用一次, 还有一周用一次,就是因为它有这样的特性, 但是严格意义上来讲它应该仍然被叫做时间依赖型抗生素, 只是具备一个抗 生素后效应,它是比较独特的一类时间依赖型抗生素。对于时间依赖型抗生素它的用药间隔时间不能过长, 因为我们要的是时间。 浓度依赖型 抗生素可以每天一次给药,但是也要注意应该要有足够的血药浓度。后边

31、我们再泛泛的讲一讲就是抗菌药物不良反应的问题, 我们就说它为什么会出现不良 反应?它并不仅仅是药物自身的问题, 当然有药物因素。 如药物对于细菌或人体细胞的选择 性不强, 就是它分不清谁是敌人谁是朋友。 抗菌药物它对某些器官的特异性的作用, 或者是 清除率特别强怎么样它会带来这样的问题。 还有医源性因素, 你的给药途径出现了问题, 你 的投药剂量过大, 或者是持续时间过长等等。 还有更重要的我觉得是患者因素, 比如它有一 个过敏体质或者处于一个过敏的阶段, 而且它有基础的器官功能障碍, 或者潜在的发生这样 的障碍的一种状态。还有一些伴随的基础疾病,还有一点其实像现在时代更应该强调就是, 重症患者用的药太多了, 我们务必关注药物之间相互作用带来的麻烦。 就是说单看 E , A 、 B 、 C 、 D 都没问题,但是合在一起人体这么复杂它就不是简单的问题。严重的药物不良反应,包括死亡,威胁生命的各种状况。致残,如导致儿童的耳聋。导 致患者