口服抗糖药物的应用

1、口服抗糖药物的应用口服抗糖药物的应用2 2型糖尿病的发生的基本环节型糖尿病的发生的基本环节l 胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷l 胰岛素生物作用障碍胰岛素生物作用障碍胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝糖产生肝糖产生胰岛素分泌胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000糖尿病糖尿病微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症 2 2型糖尿病发生、发展过程中各种病型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变理生理异常的演变糖尿病发生糖尿病发生NGT口服治疗糖尿病药物分类口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲，氯

2、磺丙脲第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特第二代：格列本脲，格列奇特 格列吡嗪，格列喹酮格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲第三代：格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂非磺酰脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈，那格列奈瑞格列奈，那格列奈双呱类双呱类 苯乙双胍，二甲双胍苯乙双胍，二甲双胍 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮罗格列酮，吡格列酮各类口服抗糖药的作用部位各类口服抗糖药的作用部位非磺酰脲类磺酰脲类胰腺胰岛素分泌受损a糖苷酶抑制剂 肠道高血糖HGP肝脏葡萄糖摄取

3、肌肉脂肪二甲双胍噻唑烷二酮类二甲双胍噻唑烷二酮类口服抗糖药适应证口服抗糖药适应证 用于治疗用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病l饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者 安全、有效安全、有效 依从性佳依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低降低HbAHbA1 1C C 避免避免严重低血糖严重低血糖 个体化，合理选择病人个体化，合理选择病人口服药的选择原则口服药的选择原则磺酰脲类药物磺酰脲类药物磺酰脲类药物受体磺酰脲类药物受体那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去

4、极化去极化ATP格列美脲（格列美脲（65 kD）格列本脲（格列本脲（140 kD）Kir 6.2生理状态下葡萄糖刺激生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢代谢信号信号ATPATPADPADPK K+ +ATPATP去极化去极化钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒分泌颗粒钙内流钙内流磺酰脲类药物作用机理磺酰脲类药物作用机理 刺激胰岛刺激胰岛b b细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素可与可与b b细胞膜上的细胞膜上的SUSU受体特异性结合关闭受体特异性结合关闭K+K+通道，通道，使膜电位改变开

5、启使膜电位改变开启Ca2+Ca2+通道，细胞内通道，细胞内 Ca2+Ca2+升高，升高，促使胰岛素分泌促使胰岛素分泌 部分磺酰脲类药物有外周作用部分磺酰脲类药物有外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类药物药代动力学磺脲类药物药代动力学化学成份化学成份 格列本脲格列本脲 格列齐特格列齐特 格列吡嗪格列吡嗪 格列吡嗪格列吡嗪 控释片控释片 格列喹酮格列喹酮 达峰时间达峰时间 3 3- -4 4 3 3- -4 4 1 1- -2 2 6 6- -1212 2 2- -3 3 半半 衰衰 期期 6 6- -1212 6 6- -1212 2 2

6、- -4 4 2 2- -4 4 3 3 维持时间维持时间 1616- -2424 1010- -2020 8 8- -1212 8 8- -1212 清除途径清除途径 50%50% 尿尿 50%50% 粪便粪便 6060- -70%70% 尿尿 20%20% 粪便粪便 90%90% 尿尿 10%10% 粪便粪便 9090% % 尿尿 1010% % 粪便粪便 5%5% 尿尿 95%95% 粪便粪便 代谢物代谢物 代谢物有降代谢物有降糖作用糖作用 代谢物抑制代谢物抑制 血小板聚集血小板聚集 降血脂降血脂 代谢物抑制代谢物抑制 血小板聚集血小板聚集 降血脂降血脂 磺脲类降糖药剂量及用法磺脲类降糖

7、药剂量及用法日剂量日剂量日日服次数服次数格列本脲格列本脲1.75/15 mg12次次格列吡嗪格列吡嗪2.5-30mg 12次次格列齐特格列齐特40240 mg 12次次格列喹酮格列喹酮15120mg23次次格列美脲格列美脲18mg1次次磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为 格列本脲）格列本脲） 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉， 且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个 体差异较大，临床中需注意体差

8、异较大，临床中需注意磺脲类药物总结磺脲类药物总结 适用于适用于b b细胞功能尚存的细胞功能尚存的2型糖尿病患者型糖尿病患者 种类较多，临床应用时注意每种药物的特点种类较多，临床应用时注意每种药物的特点 低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多多见见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用非磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈瑞格列奈那格列奈那格列奈瑞格列奈的结合位点瑞格列奈的结合位点去极化去极化 CaCa+K K+ +K K+ +关闭关闭 ATPATPADPADP瑞格列奈结合位点瑞格列奈结合位点CaCa+磺脲类降

9、糖药物结合位点磺脲类降糖药物结合位点 磺脲类降糖药物磺脲类降糖药物FuhlendorffFuhlendorff, Diabetes 1998; 47, Diabetes 1998; 47瑞格列奈药代动力学瑞格列奈药代动力学服药后时间服药后时间( (分钟分钟) )0 0100100200200瑞瑞格格列列奈奈浓浓度度 ( (mg/l)mg/l)25252020151510105 50 0300300400400起效时间：起效时间：0 03030分钟分钟达峰时间：达峰时间：1 1小时小时半衰期：半衰期： 1 1小时小时92%92% 经粪胆途径排出，经粪胆途径排出，小于小于8 8经肾脏排出经肾脏排出

10、推荐起始剂量推荐起始剂量( (单独或联用单独或联用) )，餐前即刻服用，餐前即刻服用0.5 mg a.c.新患者或新患者或HbA1c8%最大剂量最大剂量: : 4mg/mg/次次, ,16mg/mg/日日1.0 mg a.c.以往曾使用口服降糖药以往曾使用口服降糖药或或HbA1c 8%2.0 mg a.c.瑞格列奈剂量及用法瑞格列奈疗效瑞格列奈疗效Goldberg; 1998 Diabetes Care; 21l 瑞格列奈瑞格列奈 降低餐后血糖降低餐后血糖5.7mmol/5.7mmol/l 瑞格列奈瑞格列奈 降低空腹血糖降低空腹血糖4.1mmol/l4.1mmol/ll 瑞格列奈瑞格列奈 降低

11、降低 HbA1c 1.8%HbA1c 1.8%-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 0HbA1c (%)HbA1c (%) 二甲双胍二甲双胍 瑞格列奈瑞格列奈 格列吡嗪格列吡嗪 a a 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 曲格列酮曲格列酮 瑞格列奈疗效与其他药物比较瑞格列奈疗效与其他药物比较Prescribing Information data from American Food and Drug Administration (FDA)Prescribing Information data from American Food and Drug Administra

12、tion (FDA) 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖, ,通过通过给碳水化合物较容易纠正给碳水化合物较容易纠正Meta analysis based on 4 one yearMeta analysis based on 4 one yearcomparative, double blind studiescomparative, double blind studies0 0* * 瑞格列奈瑞格列奈 vs. vs. 磺磺 脲脲 类类 : : p 0.03p 0.030.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 4瑞瑞 格格 列列 奈奈

13、 格格 列列 苯苯 脲脲 格格 列列 齐齐 特特 格格 列列 吡吡 嗪嗪 磺磺 脲类脲类 联联 合用合用 药药 * *发发生生低低血血糖糖的的比比率率(%)(%)瑞格列奈与磺脲类药物瑞格列奈与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较发生低血糖相对危险性的比较瑞格列奈总结瑞格列奈总结 由于其快速作用，快速代谢的特点，使得这类药物由于其快速作用，快速代谢的特点，使得这类药物使用可以有效的控制餐后血糖，并且使用方式灵活使用可以有效的控制餐后血糖，并且使用方式灵活 治疗剂量很少出现低血糖，有良好的安全性治疗剂量很少出现低血糖，有良好的安全性 主要由肝脏代谢并排出，因此轻中度肾功能不全的主要由肝脏代谢并排出

14、，因此轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用患者仍可安全使用 研究发现这类药物不加速研究发现这类药物不加速b b细胞功能衰竭细胞功能衰竭双胍类药物双胍类药物l种类种类 二甲双胍二甲双胍 苯乙双胍苯乙双胍l作用机理作用机理尚未完全阐明，包括尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收减少小肠葡萄糖的吸收双胍类药物作用机制双胍类药物作用机制减少胰岛素分泌负担减少肝糖输出控制血糖控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肌 肉肉胰胰 腺腺肝脏肝脏American Diabe

15、tes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3 Diabetes.3rdrd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994 et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994二甲双胍药代动力学二甲双胍药代动力学l 摄取

16、摄取6 6小时内，从小肠吸收小时内，从小肠吸收l 达峰时间为达峰时间为1 12 2小时小时l 半衰期为半衰期为4 48 8小时小时l 从肾脏中清除从肾脏中清除二甲双胍剂量二甲双胍剂量常用剂量常用剂量 1.5-2.0g/day 1.5-2.0g/day ，最大剂量最大剂量 2.5 2.5g/dayg/day双胍类药物不良反应双胍类药物不良反应 常见有消化道反应常见有消化道反应恶心、呕吐、腹胀、腹泻恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒多发于老年人，缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患多发于老年人，缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见服用苯乙双胍的患者

17、相对多见双胍类药物总结双胍类药物总结 由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平，不增加由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平，不增加体重，临床适用于肥胖患者体重，临床适用于肥胖患者 乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍在治乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍在治疗剂量使用时少见疗剂量使用时少见 单独使用不会引起低血糖单独使用不会引起低血糖噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类罗格列酮罗格列酮吡格列酮吡格列酮噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活高选择性激活PPAR(PPAR(peroxisomeperoxisome proliferatorproliferator activated

18、receptor, activated receptor, 过氧化物酶增殖体激活受体过氧化物酶增殖体激活受体 ) ) 促进外周组织胰岛素引起促进外周组织胰岛素引起GLUT1GLUT1和和GLUT4GLUT4介导的葡萄糖摄取介导的葡萄糖摄取 增强脂肪细胞胰岛素激活的增强脂肪细胞胰岛素激活的GLUT-4GLUT-4转位转位TZDTZD的常用剂量的常用剂量 药物药物常用剂量常用剂量罗格列酮罗格列酮 4-8 4-8 mg (mg (1-21-2次次/ /天天) )吡格列酮吡格列酮 15 154545mg(1-2mg(1-2次次/ /天）天） RosiglitazoneRosiglitazone pac

19、kage insert package insertTZDTZD的代谢与排泄（罗格列酮）的代谢与排泄（罗格列酮）经肾脏排泄占经肾脏排泄占6464经粪胆途径排泄经粪胆途径排泄2323噻唑烷二酮类药物的不良反应噻唑烷二酮类药物的不良反应 头痛、乏力、腹泻头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。部分患者的体重增加。 可加重水钠瀦留可加重水钠瀦留 可增加心脏负荷可增加心脏负荷2 2级以上心功能不全患者级以上心功能不全患者禁忌使用禁忌使用 可引起贫血和红细胞减少可引起贫血和红细胞减少治疗时需监测肝功能治疗时需监测肝功能 - -葡萄糖

20、苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖阿卡波糖伏格列波糖伏格列波糖-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖- -伏伏格格列列波波糖糖- - - - - - -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应的不良反应主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻个别患者出现黄疸个别患者出现黄疸口服抗糖药失效口服抗糖药失效主要指磺酰脲类药物失效主要指磺酰脲类药物失效原发性失效：以前未用药，使用足量磺脲

21、类药物个原发性失效：以前未用药，使用足量磺脲类药物个月后未见降糖效应月后未见降糖效应继发性失效：治疗初期能有效控制血糖，但长期治疗继发性失效：治疗初期能有效控制血糖，但长期治疗后疗效逐渐下降，血糖不能控制后疗效逐渐下降，血糖不能控制口服药物的联合应用口服药物的联合应用联合治疗理论基础联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差；发挥单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差；发挥各种药物不同的优势，全面进行血糖控制各种药物不同的优势，全面进行血糖控制联合治疗的目的联合治疗的目的 改善糖代谢，长期良好的血糖控制改善糖代谢，长期良好的血糖控制 保护保护 b b 细胞功能，延缓其衰竭细胞功能，延

22、缓其衰竭 减轻胰岛素抵抗减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡延缓、减少并发症的发生和死亡 减少不良反应减少不良反应口服药物的联合应用口服药物的联合应用 胰岛素促分泌剂胰岛素促分泌剂 （磺酰脲类、非磺酰脲类）（磺酰脲类、非磺酰脲类） - -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类瑞格列奈临床应用荟萃瑞格列奈临床应用荟萃瑞格列奈、那格列奈和格列本脲瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋亡的影响对培养的人胰岛细胞凋亡的影响瑞格列奈、那格列奈和格列本脲瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋亡的影响对培养的人胰岛细胞凋亡的影响 试验目的试验目的-评价评价瑞

23、格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋亡的影响亡的影响 试验方法试验方法-在在5.55.5mMmM葡萄糖水平下将葡萄糖水平下将瑞格列奈、那格列奈和格列本脲置于瑞格列奈、那格列奈和格列本脲置于体外培养的胰岛中体外培养的胰岛中, ,用用TUNELTUNEL方法进行细胞凋亡的评估方法进行细胞凋亡的评估- KATHRIN MAEDLER, et al. in Zurich, Switzerland and agsvaerd, Denmark.瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋亡的影响养的人胰岛细胞凋亡

24、的影响 4 4小时后小时后, , 0.1mM0.1mM和和10 10 mMmM的的格列本脲使细胞凋亡增加格列本脲使细胞凋亡增加 2.38 2.38和和2.472.47倍倍但但瑞格列奈没有增加瑞格列奈没有增加细胞凋亡的数量细胞凋亡的数量低浓度低浓度那格列奈不诱发那格列奈不诱发细胞凋亡细胞凋亡, , 但在高浓度但在高浓度(1(1mMmM) )那格列奈使那格列奈使细胞凋亡增加细胞凋亡增加 1.491.49倍倍瑞格列奈、那格列奈和格列本脲瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋亡的影响对培养的人胰岛细胞凋亡的影响 研究结论研究结论: : 格列本脲可能导致了格列本脲可能导致了2型糖尿病治疗过程中

25、型糖尿病治疗过程中b b细胞数量的进行性减少细胞数量的进行性减少 瑞格列奈和低浓度的那格列奈在循环半衰瑞格列奈和低浓度的那格列奈在循环半衰期内（期内（1.5-1.8小时）可能保护小时）可能保护b b细胞数量细胞数量 例数：例数：10名名2型糖尿病患者型糖尿病患者 BMI：29.9 3.7 kg/m2 年龄：年龄：53.4 8.9 岁岁 研究方法：研究方法：与安慰剂对照的交叉试验与安慰剂对照的交叉试验使用诺和龙使用诺和龙（3-9mg/天）或安慰剂治疗天）或安慰剂治疗6周周每周末监测胰岛素一相分泌（每周末监测胰岛素一相分泌（15g葡萄糖静注后）葡萄糖静注后） HbA1c：7.0 1.1%诺和龙诺和

26、龙 改善改善2 2型糖尿病患者胰岛型糖尿病患者胰岛素的第一分泌时相素的第一分泌时相 基本信息基本信息P412, ADA, 2002诺和龙 0.5mg安慰剂P值 一相分泌的曲线下面积一相分泌的曲线下面积 ( (pmolpmol/L/10min)/L/10min)157815785235231139 1139 4524520.050.05 葡萄糖刺激的胰岛素分泌量葡萄糖刺激的胰岛素分泌量( (pmolpmol/L/L/脉冲脉冲) )44.4 44.4 6.06.031.4 31.4 3.33.30.050.05 葡萄糖刺激的胰岛素分泌幅度葡萄糖刺激的胰岛素分泌幅度( (pmolpmol/L/min

27、)/L/min)17.7 17.7 2.42.412.6 12.6 1.31.30.050.05 急性刺激后基础胰岛素分泌急性刺激后基础胰岛素分泌( (pmolpmol/L/L/脉冲脉冲) )12.1 12.1 1.51.59.0 9.0 1.01.00.050.05结论：诺和龙结论：诺和龙可增强可增强2 2型糖尿病患者胰岛素一相分泌和葡萄糖诱导的胰岛素高型糖尿病患者胰岛素一相分泌和葡萄糖诱导的胰岛素高频分泌的总量和幅度频分泌的总量和幅度, ,P412,ADA, 2002诺和龙诺和龙 改善改善2 2型糖尿病患者胰岛素的型糖尿病患者胰岛素的第一分泌时相第一分泌时相 结果结果 研究方法：研究方法：

28、两次交叉试验，间隔时间为两次交叉试验，间隔时间为12天天10小时空腹后，于早小时空腹后，于早8点开始卧床，并建立静脉通道点开始卧床，并建立静脉通道服用诺和龙服用诺和龙0.5mg或安慰剂后每分钟取血或安慰剂后每分钟取血 例数：例数：8例男性例男性 年龄：年龄：26 2 岁岁 BMI：22.1 1.2 kg/m2诺和龙诺和龙 增加脉冲式胰岛素分泌增加脉冲式胰岛素分泌 基本信息基本信息Diabetes Care, Volume 23, Number 5, May 2000诺和龙诺和龙 增加脉冲式胰岛素分泌增加脉冲式胰岛素分泌 结果结果201510502020151510105 50 02型糖尿病患者

29、型糖尿病患者服用服用诺和龙诺和龙 0.5mg后后Diabetes Care, Volume 23, Number 5, May 2000Diabetes Care, Volume 23, Number 5, May 2000时间时间( (分钟分钟) )时间时间( (分钟分钟) )胰胰岛岛素素分分泌泌率率( (PM)PM)0 010102020303040400 01010202030304040结论：服用诺和龙结论：服用诺和龙 后，胰岛素分泌量明显增加，后，胰岛素分泌量明显增加， 而胰岛素分泌频率没有明显变化而胰岛素分泌频率没有明显变化餐时胰岛素分泌的增加诺和龙餐时胰岛素分泌的增加诺和龙 与格

30、列与格列苯脲苯脲 结果结果诺和龙诺和龙格列苯脲格列苯脲安慰剂安慰剂Diabetes 2000; 49(Diabetes 2000; 49(SupplSuppl.1):A120.1):A1201801801401401001000 0健康者健康者与与安安慰慰剂剂对对照照的的胰胰岛岛素素分分泌泌(%)(%)1801801401401001000 0型糖尿病型糖尿病-15-150 0202040406060时间时间 ( (分钟分钟) )给药给药1 1毫克毫克5 5毫克毫克餐时胰岛素分泌的增加诺和龙餐时胰岛素分泌的增加诺和龙 与与格列吡嗪、格列本脲格列吡嗪、格列本脲 基本信息基本信息2型糖尿病患者型糖

31、尿病患者非糖尿病患者非糖尿病患者例数例数1212年龄年龄(岁岁)57.0 8.756.3 9.3男性男性/女性女性(例数例数%)7(58)/5(42)7(58)/5(42)BMI(kg/m2)29.5 3.229 1.9HbA1c基线值基线值(%)6.1 1.2*4.6 0.4 (n = 11)*糖尿病病程糖尿病病程(年年 最短最短-最长最长)2.6(0.5-6.6)空腹血糖基值空腹血糖基值(mmol/L)7.83 0.7*4.84 0.2*数据为均值数据为均值 标准差，以及例数标准差，以及例数（%） * P0.05Diabetes Care, Volume 25, Number 8, Aug

32、ust 2002餐时胰岛素分泌的增加诺和龙餐时胰岛素分泌的增加诺和龙 与与格列吡嗪、格列本脲格列吡嗪、格列本脲 结果结果220220-15-1560600 0101020203030404050508080200200180180160160140140100100120120与与安安慰慰剂剂对对照照的的胰胰岛岛素素分分泌泌(%)(%)时间时间 ( (分钟分钟) )2 2型糖尿病患者型糖尿病患者* * * * * * * * * * * * * *瑞格列萘瑞格列萘格列吡嗪格列吡嗪格列苯脲格列苯脲安慰剂安慰剂220220-15-1560600 01010202030304040505080802

33、00200180180160160140140100100120120与与安安慰慰剂剂对对照照的的胰胰岛岛素素分分泌泌(%)(%)时间时间 ( (分钟分钟) )正常人正常人* * * * * * * *餐后餐后6060分钟胰岛素分泌率比较，和安慰剂相比分钟胰岛素分泌率比较，和安慰剂相比P0.05( )l,P0.01(P0.05( )l,P0.01(* *) )和格列苯脲和格列苯脲: :相比相比P0.05( ),P0.01(P0.05( ),P0.01(* *) )瑞格列萘瑞格列萘格列吡嗪格列吡嗪格列苯脲格列苯脲安慰剂安慰剂 研究设计：为期研究设计：为期4周的双盲、随机、平行对照试验周的双盲、随

34、机、平行对照试验 例数：例数：19名名2型糖尿病患者型糖尿病患者未使用过降糖药物治疗未使用过降糖药物治疗 平均年龄：平均年龄：58岁岁 BMI：32kg/m2 HbA1c基线值：基线值：7.3% 平均病程：平均病程：3.5年年诺和龙诺和龙 模拟自然恢复生理性胰模拟自然恢复生理性胰岛素分泌岛素分泌 基本信息基本信息诺和龙诺和龙 模拟自然模拟自然 恢复生理性胰岛素恢复生理性胰岛素分泌分泌 结果结果血血浆浆胰胰岛岛素素 nmol/L诺和龙诺和龙使用剂量：使用剂量：0.75mg/天天1724血浆胰岛素和血糖水平血浆胰岛素和血糖水平: :治疗前（治疗前（ ） 经经4 4周治疗后（周治疗后（ ）Diabe

35、tes Care, Volume 25, Number 2, February 2002Diabetes Care, Volume 25, Number 2, February 20020.750.750.600.600.300.300.450.450.150.150 00 04 420208 8121216162424时间时间 ( (小时小时) )血血糖糖 mmolmmol/L/L时间时间 ( (小时小时) )0 0111115159 913137 70 04 48 8121216162020诺和龙诺和龙对餐时血糖的调节对餐时血糖的调节其临床效果及对其临床效果及对2 2型糖尿病患者生活方式的

36、影响型糖尿病患者生活方式的影响International Journal of Obesity 24 (International Journal of Obesity 24 (SupplSuppl): S38-): S38-44,200044,2000试验目的及方法试验目的及方法l试验目的试验目的- - 诺和龙诺和龙 的临床疗效的临床疗效- - 患者对诺和龙患者对诺和龙 的耐受性的耐受性l试验方法试验方法- - 非对照性、前瞻性试验非对照性、前瞻性试验- - 日常临床工作中进行日常临床工作中进行- 1256- 1256名德国医生研究了名德国医生研究了59855985名患者名患者- - 平均追

37、踪平均追踪4646天天- - 参数：参数：HbAHbAlclc,FBG,FBG,PrePBGPrePBG, ,PostPBGPostPBG, ,体重体重- - 患者写调查问卷患者写调查问卷International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000患者基本信息患者基本信息International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000患患者者% %202040406060未治疗未治疗饮食治疗饮食治疗OHAOHAn=754n=754n=1337n=1337n=3802n=3802n=77n=7

38、78080葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类双胍类双胍类64%64%的患者以前使用的患者以前使用OHAOHA治疗，主要使用格列苯脲治疗，主要使用格列苯脲胰岛素胰岛素 OHAOHA诺和龙诺和龙 在未使用在未使用OHAOHA治疗的治疗的患者中患者中International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000* *p = 0.0001p = 0.00012 24 46 68 8101012121414HbAHbA1c1cFBGFBGPrePBGPrePBGPostPBGPostPBG使用诺和龙使用诺和龙 前前使用诺和龙使用诺和龙 后后*

39、 * * * *% %2 24 46 68 8101012121414mmolmmol/L/L5050100100150150200200250250mg/dlmg/dl诺和龙诺和龙的疗效的疗效International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000转换前使用磺脲类转换前使用磺脲类由磺脲类转用诺和龙由磺脲类转用诺和龙 后后转换前使用双胍类转换前使用双胍类* *p = 0.0001p = 0.0001HbA1cHbA1c* * *2 24 46 68 8101012121414HbAHbA1c1c(%)(%)双胍类双胍类+ + 诺和龙诺和

40、龙 FBGFBGPrePBGPrePBGPostPBGPostPBG* * * * * * *2 24 46 68 8101012121414mmolmmol/L/L5050100100150150200200250250 mg/dl mg/dl诺和龙诺和龙的疗效与基线的比较的疗效与基线的比较International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 20004.54.54.04.03.53.53.03.02.52.52.02.01.51.51.01.00.50.5HbAHbA1c1c (%) (%)FPG (FPG (mmolmmol/L)/L)PPG (PPG (mmolmmol/L)/L)全部患者全部患者未用未用OHAOHA的患者的患者已开始已开始OHAOHA治疗的患者治疗的患者低血糖的发生低血糖的发生 仅发生仅发生4949人次低血糖事件人次低血糖事件 (1% (1% 的患者的患者) ) 5 5名患者需要协助名患者需要协助 0.6%0.6%为轻度低血糖；为轻度低血糖；0.07%0.07%为中度低血糖；为中度