呼吸系统用药

1、LOGO 呼吸系统用药呼吸系统用药 Department of pharmacy 呼吸道呼吸道：鼻、咽、喉、气：鼻、咽、喉、气 管和各级支气管管和各级支气管 肺肺 肺实质：支气管树和肺泡肺实质：支气管树和肺泡 肺间质：结缔组织、血管、神经等肺间质：结缔组织、血管、神经等 概述：概述： 第一节第一节 镇咳药镇咳药 咳咳 第二节第二节 祛痰药祛痰药 痰痰 第三节第三节 平喘药平喘药 喘喘喷托维林喷托维林（pentoxyverine）右美沙芬右美沙芬（dextromethorphan） 镇镇咳咳药药抑制咳嗽反射弧中的感抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经纤维的受器和传入神经纤维的末梢末梢 中枢镇咳药中

2、枢镇咳药外周镇咳药外周镇咳药抑制延髓咳嗽中枢抑制延髓咳嗽中枢可待因可待因（codeine）二氧丙嗪二氧丙嗪（dioxopromethazine）苯丙哌林苯丙哌林（benproperine）苯佐那酯苯佐那酯（benzonatate，吗啡 可待因 【临床用途临床用途】 其他药无效的剧烈无痰干咳和中等强度的疼痛，尤其他药无效的剧烈无痰干咳和中等强度的疼痛，尤其其干咳伴有胸痛的胸膜炎干咳伴有胸痛的胸膜炎。【作用特点作用特点】 镇咳：吗啡的镇咳：吗啡的1/41/4，治疗剂量不呼吸抑制；，治疗剂量不呼吸抑制； 镇痛：吗啡的镇痛：吗啡的1/51/5或更低，强于解热镇痛药。或更低，强于解热镇痛药。【不良反应不

3、良反应】 少数人恶心、呕吐、便秘，大剂量兴奋、烦躁不少数人恶心、呕吐、便秘，大剂量兴奋、烦躁不安；耐受性和依赖性。呼吸功能不良、痰多患者安；耐受性和依赖性。呼吸功能不良、痰多患者和孕妇禁用，哺乳期女性慎用。和孕妇禁用，哺乳期女性慎用。【临床用途临床用途】 刺激性干咳、镇咳；刺激性干咳、镇咳；支气管镜检查或支气管造影支气管镜检查或支气管造影前以预防检查时咳嗽。前以预防检查时咳嗽。【药理作用药理作用】 选择性抑制肺牵张感受器及感觉神经纤维，减少咳选择性抑制肺牵张感受器及感觉神经纤维，减少咳嗽冲动的传入而产生镇咳作用。嗽冲动的传入而产生镇咳作用。【不良反应不良反应】 较轻，嗜睡、头晕，偶见过敏性皮炎

4、。较轻，嗜睡、头晕，偶见过敏性皮炎。注意注意：服用时不可咬碎药片，以免引起口腔麻木。：服用时不可咬碎药片，以免引起口腔麻木。恶心性祛痰药：恶心性祛痰药：氯化铵氯化铵、愈创甘油醚、愈创甘油醚粘痰溶解药：粘痰溶解药：乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、溴己新溴己新 粘痰稀释药：羧甲司坦粘痰稀释药：羧甲司坦 【作用与用途作用与用途】1 1、祛痰作用、祛痰作用 口服直接刺激胃黏膜，兴奋迷走神经，口服直接刺激胃黏膜，兴奋迷走神经，引起轻度恶心，反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，引起轻度恶心，反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释；少量经呼吸道黏膜排出，因盐类的高渗使痰液稀释；少量经呼吸道黏膜排出，因盐类的高渗

5、作用而带出水分。作用而带出水分。用于急、慢性呼吸道炎症痰黏不易用于急、慢性呼吸道炎症痰黏不易咳出。咳出。2 2、酸化血液和体液、酸化血液和体液 口服后可酸化体液和尿液，用于口服后可酸化体液和尿液，用于治疗代谢性碱中毒和酸化尿液，促进碱性药物的排泄。治疗代谢性碱中毒和酸化尿液，促进碱性药物的排泄。 【不良反应不良反应】大剂量：恶心、呕吐、胃痛，过量致酸中毒。大剂量：恶心、呕吐、胃痛，过量致酸中毒。禁忌：消化性溃疡病患者、代谢性酸血症及严重肝肾功禁忌：消化性溃疡病患者、代谢性酸血症及严重肝肾功能不全者禁用。能不全者禁用。 氯化铵氯化铵（ammonium chlorideammonium chlor

6、ide）u促使粘液分泌细胞的溶酶体释促使粘液分泌细胞的溶酶体释出酶类，出酶类，解聚粘多糖解聚粘多糖，降低痰，降低痰的粘稠度；的粘稠度；u激动呼吸道胆碱受体，增加腺激动呼吸道胆碱受体，增加腺体分泌；体分泌；u用于支气管炎、肺气肿、支气用于支气管炎、肺气肿、支气管扩张等，改善粘痰阻塞所引管扩张等，改善粘痰阻塞所引起的气促。起的气促。 溴己新溴己新（bromhexinebromhexine，必嗽平），必嗽平）【作用与用途作用与用途】分子中巯基（分子中巯基（-SH-SH）使痰液中黏蛋白多肽链的）使痰液中黏蛋白多肽链的二硫二硫键（键（-S-S-S-S-）断裂）断裂，黏蛋白降解为小分子的肽链，黏蛋白降解为

7、小分子的肽链，痰液黏稠度降低；还能裂解脓痰中的痰液黏稠度降低；还能裂解脓痰中的DNADNA纤维纤维用于大量黏痰阻塞气道引起呼吸困难的紧急情况，用于大量黏痰阻塞气道引起呼吸困难的紧急情况，或因手术咳痰困难者；非紧急情况的痰液黏稠、或因手术咳痰困难者；非紧急情况的痰液黏稠、咳痰困难者咳痰困难者【注意事项注意事项】需需做好吸引排痰准备做好吸引排痰准备，无吸痰器时不可直接向气，无吸痰器时不可直接向气管内滴入或注入，防止稀痰阻塞气道。管内滴入或注入，防止稀痰阻塞气道。哮喘患者禁用哮喘患者禁用乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）药物药物 作用机制作用机制用法用法临床应用临床应用氯化铵氯

8、化铵增加分泌物增加分泌物口服口服急、慢性呼急、慢性呼吸道炎症痰吸道炎症痰多不易咳出多不易咳出者者溴己新溴己新裂解粘多糖裂解粘多糖口服口服痰液粘稠难痰液粘稠难于咳出于咳出乙 酰 半乙 酰 半胱氨酸胱氨酸裂解粘蛋白裂解粘蛋白雾化吸入雾化吸入气管滴入气管滴入粘痰阻塞气粘痰阻塞气道道祛祛痰痰药药氯化铵（氯化铵（ammonium chloride）刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌吸收后可酸化尿液及某些碱血症。吸收后可酸化尿液及某些碱血症。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）雾化吸入，性

9、质不稳定雾化吸入，性质不稳定能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂；能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂；可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素。可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素。支气管哮喘患者慎用支气管哮喘患者慎用。溴已新（溴已新（bromhexine,溴已铵）溴已铵）可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。用于粘稠痰不易咳出患者。用于粘稠痰不易咳出患者。痰痰液液稀稀释释药药粘粘痰痰溶溶解解药药是一类缓解和预防喘息症状的药物。是一类缓解和预防喘息症状的药物。平喘药平喘药【基本病理过程基本病理过程】 支气管平滑肌痉挛、粘膜充血水肿。支气管平滑肌痉挛、粘膜充血水肿。【药物

10、作用药物作用】 作用于诱发哮喘的作用于诱发哮喘的某些环节某些环节，解除或预防，解除或预防支气管平滑肌痉挛，缓解症状，预防发作。支气管平滑肌痉挛，缓解症状，预防发作。 u支气管哮喘支气管哮喘 机体机体气道壁炎症、支气管平气道壁炎症、支气管平滑肌痉挛收缩、黏膜充滑肌痉挛收缩、黏膜充血水肿、腺体分泌增多血水肿、腺体分泌增多致敏因素致敏因素非致敏因素非致敏因素哮喘哮喘1.1.外源性外源性 致敏因素致敏因素 吸入性吸入性：花粉、尘螨、化学性气体、动物皮毛、皮屑。：花粉、尘螨、化学性气体、动物皮毛、皮屑。食入性食入性：鱼、虾、蟹、蛋、奶。：鱼、虾、蟹、蛋、奶。 药物性：青霉素、阿司匹林、普萘洛尔等。药物性

11、：青霉素、阿司匹林、普萘洛尔等。2.2.内源性内源性 非致敏因素非致敏因素 包括：呼吸道感染、冷空气、运动、情绪波动、遗传包括：呼吸道感染、冷空气、运动、情绪波动、遗传等。等。3.3.混合性混合性 上述两类哮喘的病因、发病机理相互影响，综合上述两类哮喘的病因、发病机理相互影响，综合作用，构成混合型哮喘。作用，构成混合型哮喘。 过敏原过敏原机体机体IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞结合肥大细胞嗜碱性粒细胞结合过敏原（再次进入机体）过敏原（再次进入机体）细胞脱颗粒细胞脱颗粒释放活性递质（释放活性递质（组胺组胺 白三烯白三烯等）等）临床表现临床表现- -哮喘哮喘咳嗽咳嗽胸闷胸闷呼吸困难呼吸困难喘息喘息IgE

12、-肥大细胞肥大细胞IgE-嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞- -受体功能受体功能腺苷酸环化酶活性腺苷酸环化酶活性 副交感神经功能副交感神经功能 鸟苷酸环化酶活性鸟苷酸环化酶活性cAMPcAMP cGMPcGMP cAMP/cGMP cAMP/cGMP哮喘哮喘磷酸二酯酶磷酸二酯酶 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶脱颗粒脱颗粒 肥大细胞肥大细胞支气管平滑肌支气管平滑肌扩张扩张痉挛痉挛ATPGTP 5-AMP 1 1、- -受体兴奋药受体兴奋药+ + +6 6、肾上腺、肾上腺皮质激素皮质激素5 5、M M受体阻断药受体阻断药2 2、茶碱类、茶碱类3 3、过敏递质释放抑制药、过敏递质释放抑制药

13、- - -4 4、白三烯、白三烯受体拮抗剂受体拮抗剂- - -肾上腺素受体激动药：肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林茶碱类：茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱M M胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：异丙阿托品、氧阿托品异丙阿托品、氧阿托品糖皮质激素：糖皮质激素：倍氯米松、布地奈德、沙美特罗倍氯米松、布地奈德、沙美特罗 肥大细胞膜稳定药：肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠色甘酸钠炎症介质抑制剂：炎症介质抑制剂：抑制抑制IgE生成剂、生成剂、5-脂氧脂氧酶抑制剂等酶抑制剂等 常用药物分类常用药物分类 平喘药平喘药 药物剂型药物剂型 喷雾剂概念：喷雾剂概念：指指

14、不含抛射剂不含抛射剂，借助于手动泵的压，借助于手动泵的压力将药液喷射成雾状的制剂。力将药液喷射成雾状的制剂。 气雾剂概念：气雾剂概念：指药物与适宜的指药物与适宜的抛射剂抛射剂封装于具有封装于具有特制阀门系统特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出。使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出。 不难看出二者不难看出二者最大的区别最大的区别在与在与喷雾剂靠借助外力喷雾剂靠借助外力喷射，气雾剂借助内压及抛射剂喷出。喷射，气雾剂借助内压及抛射剂喷出。 抛射剂可采用压缩气体如抛射剂可采用压缩气体如N2、CO2或氧化亚氮等；或氧化亚氮等；但现在大多

15、采用氯烷烃类等沸点低于室温的液化但现在大多采用氯烷烃类等沸点低于室温的液化气体，如三氯一氟甲烷、二氟甲烷、三氯四氟乙气体，如三氯一氟甲烷、二氟甲烷、三氯四氟乙烷等。烷等。 喷雾剂和气雾剂的区别喷雾剂和气雾剂的区别肾上腺肾上腺麻黄碱麻黄碱异丙肾异丙肾沙丁胺醇沙丁胺醇克伦特罗克伦特罗福莫特罗福莫特罗班布特罗班布特罗短效短效 中效中效 长效长效1-21-23-63-61 14-64-64-64-68-128-122424ih、ivih、im舌下气雾舌下气雾 Po 、气雾气雾 po 、气雾气雾ih、impo1 12 21 12 22 22 22 22 2促促NANA释释放放强、快强、快 弱、慢、久弱、

16、慢、久强、快强、快强、久强、久较沙强较沙强100100倍倍慢性哮喘与慢慢性哮喘与慢性阻塞性肺病性阻塞性肺病水解成特布水解成特布他林才有效他林才有效心悸升压肌颤头痛心悸升压肌颤头痛失眠心悸升压快速耐受失眠心悸升压快速耐受心悸肌颤耐受过量室颤心悸肌颤耐受过量室颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤 一、一、 肾上腺素受体激动肾上腺素受体激动药药 2 受体激动药受体激动药口口服或吸入常规服或吸入常规剂量剂量很少产生心血管反应很少产生心血管反应。 沙丁胺醇沙丁胺醇 salbutamol 特布他林特布他林 terbutaline 中中效制剂效制剂 克仑特罗克仑特罗 clenb

17、uterol 福莫特罗福莫特罗 formoterol 沙沙美特罗美特罗 salmeterol 班班布特罗布特罗 bambuterol 是特布他林的是特布他林的前药。前药。 长效制剂长效制剂 扩张支气管作用强于沙丁胺扩张支气管作用强于沙丁胺醇，不良反应少。醇，不良反应少。沙丁胺醇沙丁胺醇（salbutamolsalbutamol）主要激动主要激动2 2受体，扩张支受体，扩张支气管，缓解哮喘；可口服，气管，缓解哮喘；可口服，气雾吸入，缓释和控释。气雾吸入，缓释和控释。克伦特罗克伦特罗（clenbuterolclenbuterol）2 2受体激动药受体激动药平喘作用平喘作用= =异丙肾；异丙肾；心脏

18、兴奋为异丙肾的心脏兴奋为异丙肾的1/101/10缓释剂型和控释剂型缓释剂型和控释剂型【作用特点作用特点】松弛气道平滑肌作用强，松弛气道平滑肌作用强，数分钟内起效，维持数分钟内起效，维持4-6小小时。时。【适应证适应证】缓解缓解轻中度急性哮喘症状轻中度急性哮喘症状的首选药物的首选药物。用于用于运动性哮喘的预防运动性哮喘的预防。 平喘作用弱于平喘作用弱于受体激动药。受体激动药。【作用机制作用机制】主要有：主要有： 抑制磷酸二酯酶；抑制磷酸二酯酶； 阻断腺苷受体；阻断腺苷受体； 促进内源性儿茶酚胺释放，激动促进内源性儿茶酚胺释放，激动2受体，受体，间接松弛支气管平滑肌；间接松弛支气管平滑肌； 抑制支

19、气管平滑肌内质网释放抑制支气管平滑肌内质网释放CaCa2+2+，降低，降低平滑肌细胞内平滑肌细胞内CaCa2+2+浓度；浓度； 抗感染作用等。抗感染作用等。二、茶碱类二、茶碱类 氨茶碱氨茶碱1 1、治疗哮喘、治疗哮喘：防治慢性支气管哮喘。防治慢性支气管哮喘。重症哮喘急性发作或持续状态。重症哮喘急性发作或持续状态。喘息型支气管炎、肺气肿及其他阻塞性肺部疾病引起喘息型支气管炎、肺气肿及其他阻塞性肺部疾病引起的支气管炎。的支气管炎。原因不明的哮喘急性发作首选：氨茶碱原因不明的哮喘急性发作首选：氨茶碱2 2、强心、强心利尿利尿：增强心肌收缩力，增加心输出量，进而增：增强心肌收缩力，增加心输出量，进而增

20、加肾血流量和肾小球滤过率，还能抑制肾小管对钠的加肾血流量和肾小球滤过率，还能抑制肾小管对钠的重吸收，产生利尿作用。辅助治疗心源性哮喘和心源重吸收，产生利尿作用。辅助治疗心源性哮喘和心源性水肿。性水肿。3 3、其他作用、其他作用：能松弛胆管平滑肌，解除胆道痉挛，治疗：能松弛胆管平滑肌，解除胆道痉挛，治疗胆绞痛，还能扩张外周血管和兴奋中枢。胆绞痛，还能扩张外周血管和兴奋中枢。氨茶碱氨茶碱【作用与用途作用与用途】局部刺激局部刺激 碱性强，口服刺激胃黏膜，恶心、呕碱性强，口服刺激胃黏膜，恶心、呕吐、胃痛。肌注可局部红肿疼痛，现少用。长期吐、胃痛。肌注可局部红肿疼痛，现少用。长期应用产生耐受性应用产生耐

21、受性中枢兴奋性中枢兴奋性 少数人治疗量烦躁、不安、失眠等，少数人治疗量烦躁、不安、失眠等，静脉注射过量或过速可头痛、头晕、恶心、呕吐静脉注射过量或过速可头痛、头晕、恶心、呕吐，甚至惊厥。儿童对本药敏感，易惊厥，应慎用，甚至惊厥。儿童对本药敏感，易惊厥，应慎用。急性中毒急性中毒 氨茶碱氨茶碱【不良反应不良反应】【制剂及规格制剂及规格】u氨茶碱氨茶碱片片(1)0.1g(2)0.2g(1)0.1g(2)0.2gu氨茶碱氨茶碱注射液注射液(1)2ml(1)2ml：0.25g(2)2ml0.25g(2)2ml：0.5g 0.5g u氨茶碱氨茶碱栓栓0.25g0.25gu茶碱的茶碱的缓释或控释制剂缓释或控

22、释制剂 【作用机制与用途作用机制与用途】阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌M M受体，受体，抑制抑制鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶而而平喘。平喘。主要用于喘息型支气管炎和支气管哮喘的防治主要用于喘息型支气管炎和支气管哮喘的防治，尤其适于尤其适于合并心血管疾病、糖皮质激素疗效合并心血管疾病、糖皮质激素疗效差或禁用差或禁用受体激动药的患者。受体激动药的患者。【不良反应不良反应】全身不良反应少，大剂量应用可有口干、干咳全身不良反应少，大剂量应用可有口干、干咳、喉部不适等反应，青光眼患者禁用。、喉部不适等反应，青光眼患者禁用。 三、三、 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药【药理作用药理作用】：过敏介质阻释剂过敏介

23、质阻释剂口服难吸收，采用喷雾吸入药物微细粉末的方法给药口服难吸收，采用喷雾吸入药物微细粉末的方法给药。起效慢，用药数日或数周后才显效。起效慢，用药数日或数周后才显效。 【临床用途临床用途】对外源性哮喘的预防作用更好，对外源性哮喘的预防作用更好，对正在发作的哮喘无效对正在发作的哮喘无效。此外，在接触抗原前用药，对过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎此外，在接触抗原前用药，对过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎、消化道过敏性疾病和春季角膜炎等也有预防作用。、消化道过敏性疾病和春季角膜炎等也有预防作用。 四、四、肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药u色甘酸钠气雾剂色甘酸钠气雾剂 u色甘酸钠滴眼液色甘酸钠滴眼液 【】【作用与用途

24、作用与用途】气雾吸入（首选给药途径）气雾吸入（首选给药途径）后，直接作用后，直接作用于呼吸道发挥抗炎平喘作用。吸收作用很于呼吸道发挥抗炎平喘作用。吸收作用很少，避免了全身性不良反应。少，避免了全身性不良反应。起效慢，不起效慢，不适宜哮喘急性发作和持续状态的抢救，适宜哮喘急性发作和持续状态的抢救，用用于哮喘发作间歇期及慢性哮喘的治疗。于哮喘发作间歇期及慢性哮喘的治疗。【不良反应不良反应】 常见鹅口疮和声音嘶哑常见鹅口疮和声音嘶哑 五、五、糖皮质激素类平喘药糖皮质激素类平喘药布地奈德：布地奈德：抗炎作用更强，约为倍氯米松的抗炎作用更强，约为倍氯米松的2 2倍。倍。 成份成份：【沙美特罗替卡松粉吸入

25、剂沙美特罗替卡松粉吸入剂】 沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松。沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松。每泡含沙美特罗每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松微克和丙酸氟替卡松500微克。微克。 性状性状：本品为白色或类白色的微粉，密封在铝箔条内。该铝：本品为白色或类白色的微粉，密封在铝箔条内。该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器。患者通过准纳器。患者通过准纳器吸嘴吸入药物。吸嘴吸入药物。 推荐剂量推荐剂量： 成人和成人和12岁及岁及12岁以上的青少年：每次岁以上的青少年：每次1吸（吸（50微克沙美微克沙美特罗和特罗和

26、100微克丙酸氟替卡松）微克丙酸氟替卡松）,每日每日2次次,或每次或每次1吸（吸（50微克沙美特罗和微克沙美特罗和250微克丙酸氟替卡松）微克丙酸氟替卡松）,每日每日2次。次。 4岁岁及及4岁以上儿童：岁以上儿童： 每次每次1吸（吸（50微克沙美特罗和微克沙美特罗和100微克微克丙酸氟替卡松）丙酸氟替卡松）,每日每日2次。次。 尚无尚无4岁以下儿童使用舒利迭的资料。岁以下儿童使用舒利迭的资料。 特殊病人群体：老年特殊病人群体：老年人或肝、肾受损的病人无需调整剂量。人或肝、肾受损的病人无需调整剂量。 患者，男性，患者，男性，50岁，气喘复发岁，气喘复发3日，有日，有8年气喘史。伴年气喘史。伴有轻度咳嗽，痰呈泡沫状，痰量不多。有轻度咳嗽，痰呈泡沫状，痰量不多。诊断：诊