临床科研设计

1、1临床科研设计临床科研设计心脏杂志编辑部心脏杂志编辑部第四军医大学流行病学教研室第四军医大学流行病学教研室孙孙 长长 生生2一、必要性一、必要性二、设计类型二、设计类型三、基本组成三、基本组成四、基本原理四、基本原理五、主要注意事项五、主要注意事项六、设计参考格式六、设计参考格式3必要性必要性临床科研的特点临床科研的特点 1.研究对象的个体差别大研究对象的个体差别大 2.临床情况复杂，非研究因素多临床情况复杂，非研究因素多 3.观察指标多属软指标观察指标多属软指标 4.实施困难实施困难(样本量、依从性、医学伦理样本量、依从性、医学伦理)4论文的质量保证论文的质量保证论文写作的基本要求论文写作的

2、基本要求 创新性（先进性）创新性（先进性） 科学性（真实性）科学性（真实性） 实用性（实践性）实用性（实践性） 可读性（规范性）可读性（规范性）5真实性与主观愿望之间存在距离真实性与主观愿望之间存在距离临床研究设计与效果评价临床研究设计与效果评价 （考核同一种疗法）（考核同一种疗法）研究设计研究设计效果评价效果评价显著显著中等中等不显著不显著无对照组无对照组2471非随机分组非随机分组1032随机对照试验随机对照试验(双盲双盲) 0136表表1 8次卡介苗人群预防接种试验结果次卡介苗人群预防接种试验结果试验试验地区地区开始开始年份年份对对 象象人数人数随访随访年限年限保护率保护率()北美北美1

3、935 儿童与青年儿童与青年30089-1180芝加哥芝加哥1937 幼儿幼儿331812-2375乔治亚乔治亚1947 儿童儿童483920-56波多黎各波多黎各1949 儿童与青年儿童与青年7797218-2029阿拉巴马阿拉巴马1950 普遍人群普遍人群34767206英国英国1950 青年青年322822076Medanapulle 1950 普通人群普通人群1087716-2120南印度南印度1968 普通人群普通人群1150007.5-327表表2 8次卡介苗预防试验中偏倚控制次卡介苗预防试验中偏倚控制情况分析（是否满意）情况分析（是否满意）地区地区分组分组结核病危险结核病危险因素

4、分析因素分析随访随访诊断诊断(盲法盲法)北美北美是是是是是是是是（是）（是）芝加哥芝加哥否否是是是是是是（是）（是）乔治亚乔治亚是是是是否否否否（否）（否）波多黎各波多黎各是是是是否否否否（否）（否）阿拉巴马阿拉巴马是是是是否否否否（可疑）（可疑）英国英国是是是是是是是是（是）（是）Medanapulle否否是是否否否否（可疑）（可疑）南印度南印度是是否否否否否否（是）（是）8设计类型设计类型不同的问题要用不同研究方法去解决，不同的问题要用不同研究方法去解决，没有哪种方法处处适用。没有哪种方法处处适用。9一、描述性研究一、描述性研究 个案报告个案报告 病例分的病例分的 现况调查现况调查二、分析

5、性研究二、分析性研究 病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究三、实验性研究三、实验性研究 干预性研究干预性研究 临床试验临床试验 诊断评价试验诊断评价试验论证强度论证强度10基本组成基本组成研究因素研究因素研究对象研究对象效应效应11研究因素研究因素 拟解决的问题：（决定创新性、实用性）拟解决的问题：（决定创新性、实用性） 调查危险因素调查危险因素 评价一个诊断试验的诊断价值评价一个诊断试验的诊断价值 评价药物、措施的治疗效果评价药物、措施的治疗效果12研究对象：研究对象： 受试对象受试对象(决定科学性）决定科学性） 诊断标准、纳入、排除标准诊断标准、纳入、排除标准 基本特征基本特征 分组

6、方法分组方法13不同类型研究的对象和分组是不同的不同类型研究的对象和分组是不同的现况研究：一般人群或抽样现况研究：一般人群或抽样 调查时不分组调查时不分组病例对照研究：按是否患病分为病例组和对照组病例对照研究：按是否患病分为病例组和对照组队列研究：未出现结局者，按暴露与否，分为暴队列研究：未出现结局者，按暴露与否，分为暴露组和对照组露组和对照组诊断评价研究：怀疑患有某病，需做诊断和鉴别诊断评价研究：怀疑患有某病，需做诊断和鉴别诊断者，进入研究时不分组。诊断者，进入研究时不分组。临床试验：同质患者，随机化分组临床试验：同质患者，随机化分组14效效 应应观察指标和判定标准（决定先进性）观察指标和判

7、定标准（决定先进性）现况调查：疾病诊断标准、相关因素定义现况调查：疾病诊断标准、相关因素定义病例对照：暴露定义，强度分级标准病例对照：暴露定义，强度分级标准队列研究：疾病诊断标准队列研究：疾病诊断标准预后研究：结局的标准预后研究：结局的标准临床试验：治愈、显效、有效、无效标准临床试验：治愈、显效、有效、无效标准诊断试验：阳性、阴性的标准诊断试验：阳性、阴性的标准15二、基本原理二、基本原理也是基本方法也是基本方法是科学性的集中体现是科学性的集中体现16研究实例：研究实例：“复方三七复方三七0”治疗治疗100例病毒性肝炎例病毒性肝炎临床资料临床资料 住院患者住院患者100（男（男74，女，女26

8、）例，年龄）例，年龄15岁以下岁以下9例，例，16-45岁岁87例，例，46岁以上岁以上4例；例；病程最长病程最长5年，最短半年。年，最短半年。 诊断标准：病毒性肝炎防治方案。诊断标准：病毒性肝炎防治方案。17治疗方法治疗方法 自拟复方三七自拟复方三七0： 西药：甲硝哒唑西药：甲硝哒唑 中药：白芍、当归、茯苓中药：白芍、当归、茯苓 对照组：西药对照组对照组：西药对照组 中药对照组中药对照组 安慰剂对照组安慰剂对照组18疗效标准疗效标准临床治愈：主要症状消失，肝功正常：临床治愈：主要症状消失，肝功正常：ALT:40u, HBsAg（-），），HBeAg（-），），随访随访1年无异常。年无异常。基

9、本治愈：自觉症状消失，肝功正常或一基本治愈：自觉症状消失，肝功正常或一项轻度异常项轻度异常HBsAg（-）。）。无无 效：诸症不减，肝功能仍异常。效：诸症不减，肝功能仍异常。19复方三七复方三七0治疗治疗100例病毒性肝炎例病毒性肝炎组别组别人数人数有有 效效人数人数复方三七复方三七0组组1009696.0中药对照组中药对照组503060.0西药对照组西药对照组302273.3安慰剂对照安慰剂对照2000.020组间比较（组间比较（P值）值）中中 药药对照组对照组西西 药药对照组对照组安慰剂安慰剂对照组对照组复方三七复方三七0组组0.0010.010.050.001西药对照组西药对照组0.05

10、）。）。 如何保证可比性：如何保证可比性： 随机化分组（最佳方法）随机化分组（最佳方法） 限制限制 配比配比31力避偏倚：力避偏倚：偏倚是系统误差，是错误所致，应尽力偏倚是系统误差，是错误所致，应尽力避免避免但很难如愿，因为它像人的影子，与人但很难如愿，因为它像人的影子，与人形影不离。形影不离。32偏倚可能来自科研的各个环节偏倚可能来自科研的各个环节3390-150型作训鞋防伤性能随机对照型作训鞋防伤性能随机对照人群试验人群试验 两组足踝部伤发生率两组足踝部伤发生率组组 别别 参试人数参试人数 实调人数实调人数 受伤人数受伤人数 受伤率受伤率()试穿组试穿组1000089086417.2对照组

11、对照组100008505199023.4 2=889.215 20.001=10.828 P0.00134第一阶段第一阶段间歇期间歇期第二阶段第二阶段试穿组试穿组试穿组试穿组对照组对照组对照组对照组甲组甲组乙组乙组35设计参考格式设计参考格式临床试验临床试验诊断试验评价诊断试验评价病例对照研究病例对照研究36临床试验临床试验题题 目目立论依据：目的意义、研究背景（国内外立论依据：目的意义、研究背景（国内外研究现状与存在问题，本研究的创新点，研究现状与存在问题，本研究的创新点，学术水平与有无实用推广价值）学术水平与有无实用推广价值）37（一）研究对象（一）研究对象 1.病例选择病例选择 （1）来

12、源（连续病例，还是抽样样本，是门）来源（连续病例，还是抽样样本，是门诊还是住院病例，是一所医院还是多中心等）诊还是住院病例，是一所医院还是多中心等） （2）诊断标准：病例诊断标准的文献根据）诊断标准：病例诊断标准的文献根据 （3）纳入、排除标准）纳入、排除标准 2.对照组的类型对照组的类型 3.随机化分组的方法随机化分组的方法 4.样本大小（依据）样本大小（依据）38（二）治疗方案与疗效判定标准（二）治疗方案与疗效判定标准 1.实施方案的标准化与辅助疗法、护理实施方案的标准化与辅助疗法、护理措施的标准化、安全措施与注意事项措施的标准化、安全措施与注意事项（是否使用盲法，保证依从性的措施）。（是

13、否使用盲法，保证依从性的措施）。 2.疗效与副作用测量指标、判定标准、疗效与副作用测量指标、判定标准、测量时间与方法，并说明制订标准的依测量时间与方法，并说明制订标准的依据。据。39（三）资料整理与分析（三）资料整理与分析 1.均衡性检验均衡性检验 2.率的名称（有效率、病死率率的名称（有效率、病死率）与）与计算公式计算公式 3.数据整理，结果比较表格式样，显著数据整理，结果比较表格式样，显著性检验的统计学方法。性检验的统计学方法。 4.可能存在的偏倚及分析方法可能存在的偏倚及分析方法40（四）控制偏倚的措施（四）控制偏倚的措施 前面尚未提到的防偏倚措施，如控制信息偏前面尚未提到的防偏倚措施，

14、如控制信息偏倚、干扰、沾染、失访等。倚、干扰、沾染、失访等。（五）可行性（五）可行性（病例来源、设备条件与经费）（病例来源、设备条件与经费）（六）注意事项（六）注意事项（此项可以不说）（此项可以不说）（七）参考文献（七）参考文献41诊断试验的评价诊断试验的评价题目题目 立论依据：目的意义、研究背景（国内立论依据：目的意义、研究背景（国内外研究现状）、学术水平与有无推广价外研究现状）、学术水平与有无推广价值。值。42（一）研究对象（一）研究对象 1.来源来源 2.纳入、排除标准纳入、排除标准 3.样本大小与确定依据样本大小与确定依据（二）方法与测量（二）方法与测量 1.被评价的诊断方法：仪器、试

15、剂、试验方被评价的诊断方法：仪器、试剂、试验方法及质控措施；观测指标与判读方式。法及质控措施；观测指标与判读方式。 2.标准诊断方法（金标准）：试验方法、操标准诊断方法（金标准）：试验方法、操作者、判定标准（说明文献依据）作者、判定标准（说明文献依据）43（三）控制偏倚的措施（三）控制偏倚的措施（四）资料整理与分析（四）资料整理与分析 1.截断点的选择方法截断点的选择方法 2.数据整理表格式样数据整理表格式样 3.评价指标（含计算公式）评价指标（含计算公式） （1）真实性）真实性 （2）可靠性）可靠性44（五）可行性（病例来源、设备条件与经（五）可行性（病例来源、设备条件与经费）费）（六）注意

16、事项（此项可以不设立）（六）注意事项（此项可以不设立）（七）参考文献（七）参考文献45病例对照研究病例对照研究题目题目立论依据立论依据 目的意义，国内外研究进展，目的意义，国内外研究进展，存在问题，本课题拟解决什么问题、学存在问题，本课题拟解决什么问题、学术价值与理论意义术价值与理论意义46（一）研究对象（一）研究对象 1.病例组的来源、选择方式、诊断标准病例组的来源、选择方式、诊断标准 2.病例与对照比较的方式：成组、配比；病例与对照比较的方式：成组、配比；配比的条件；病例与对照的比例；对照配比的条件；病例与对照的比例；对照的来源、选择方式、是否设多重对照。的来源、选择方式、是否设多重对照。 3.样本数量与确定依据。样本数量与确定依据。47（二）研究内容与资料收集方式（二）研究内容与资料收集方式 1.调查的主要内容：研究的暴露因素及调查的主要内容：研究的暴露因素及其测量分级标准