中西医结合诊治慢性阻塞性肺疾病-中国中医科学院

1、中西医结合诊治中西医结合诊治慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 中国中医研究院广安门医院 李国勤定义定义 慢性阻塞性肺疾患（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。是呼吸系统常见的疾病，发生率逐年增高。 定义定义 ：诊断标准诊断标准 目前西医诊断标准及治疗均按照2002年中华医学会呼吸病协会修订以后的慢阻肺诊治指南。 诊断依据为咳嗽、咳痰或伴喘息，每年发病持续3个月，连续2年以上，并能排除其他心、肺疾患（如肺结核、尘肺、哮喘、支气管扩张、肺癌、慢性鼻咽疾患、心脏病、心功能不全等）时。 肺 功 能 检 查 是 诊断CO

2、PD的金标准。用支气管扩张剂后FEV180%预计值及FEV1/FVC70%,可确定为不完全可逆性气流受限。COPD早期轻度气流受限时可有或无临床症状。 胸部X线检查有助于确定肺过度充气的程度及其他肺部疾病的鉴别。 发病机制发病机制 COPD的发病机制尚未完全明了。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD8+）和中性粒细胞增加。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4（LTB4）、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-）和其他介质。这些介质能破坏肺的结构和（或）促进中性粒细胞炎症反应。除炎症外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶

3、失衡及氧化与抗氧化失衡也在COPD发病中起重要作用。吸入有害颗粒或气体也可导致肺部炎症；吸烟能诱导炎症并直接损害肺脏；COPD的各种危险因素都可产生类似的炎症过程，从而导致COPD的发生。 病理生理病理生理 在COPD肺部病理学改变的基础上出现相应COPD特征性病理生理学改变，包括粘液高分泌、纤毛功能失调、气流受限、肺过度通气、气体交换异常、肺动脉高压和肺心病。 危险因素危险因素 引起COPD的危险因素包括个体易感因素及环境因素两个方面，两者相互影响。危险因素危险因素 ：个体因素：个体因素 某些遗传因素可增加COPD发病的危险性。已知的某些遗传因素为1抗蛋白酶缺乏。重度1抗蛋白酶缺乏与非吸烟患

4、者的肺气肿形成有关。危险因素危险因素：环境因素：环境因素吸烟职业性粉尘和化学物质空气污染感染临床表现临床表现：症状：症状 慢性咳嗽； 咳痰； 气短和呼吸困难，这是COPD标志性症状； 喘息和胸闷。 晚期患者常有体重下降、食欲减退、精神抑郁和（或）焦虑等， 合并感染时可咳血痰或咯血。临床表现临床表现：病史：病史COPD患病过程应有以下特征： 吸烟史：多有长期较大量吸烟史； 职业性或环境有害物质接触史：如较长期粉尘、烟雾、有害颗粒或有害气体接触史。 家族史：COPD有家族聚集倾向。 发病年龄及好发季节：多于中年以后发病，症状好发于秋冬寒冷季节，常有反复呼吸道感染及急性加重史。随病情进展，急性加重愈

5、渐频繁。 慢性肺原性心脏病史：COPD后期出现低氧血症和（或）高碳酸血症，可并发慢性肺原性心脏病和右心衰竭。临床表现临床表现：体征：体征COPD早期体征可不明显。随疾病进展，常有以下体征： 视诊及触诊：胸廓形态异常，包括胸部过度膨胀、前后径增大、剑突下胸骨下角（腹上角）增宽及腹部膨凸等；常见呼吸变浅，频率增快，辅助呼吸机如斜角肌及胸锁乳突肌参加呼吸运动，重症可见胸腹矛盾运动；患者不时采取缩唇呼吸以保证呼出气量；呼吸困难加重时常采取前倾坐位；低氧血症者可出现粘膜及皮肤发绀，伴右心衰者可见下肢水肿、肝脏增大。 叩诊：由于肺过度通气使心浊音界缩小，肺肝界降低，肺叩诊可呈过清音。 听诊：两肺呼吸音可减

6、低，呼气延长，平静呼吸时可闻及干性啰音，两肺底或其他肺野可闻及湿啰音；心音遥远，剑突部心音较清晰响亮。 实验室检查及特殊检查实验室检查及特殊检查：1肺功能检查2胸部X线检查3胸部CT检查4血气检查5其他化验检查COPDCOPD严重度分级严重度分级级 别 分 级 标 准 0级（高危） 具有罹患COPD的危险因素肺功能在正常范围有慢性咳嗽、咳痰症状 I级（轻度） FEV1/FVC70%FEV180%预计值有或无慢性咳嗽、咳痰症状II级（中度） FEV1/FVC70%30%FEV180%预计值（IIA级：50%FEV180%预计值；IIB级：30%FEV150%预计值）有或无慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难

7、症状 。III级（重度） FEV1/FVC70%FEV130%预计值或FEV150%预计值伴呼吸衰竭或右心衰竭的临床征象 。COPDCOPD的分级治疗的分级治疗 分分 级级 特特 征征 治治 疗疗 全部全部避免危险因素流感预苗 0 0级级( (高危高危) ) 慢性症状（咳嗽、咳痰）接触危险因素肺功能正常 I I级级（轻度）（轻度） FEV1/FVC70%FEV180%预计值有或无症状 按需短效支气管舒张剂 IIII级级( (中度中度) ) IIA：FEV1/FVC70%50%FEV180%预计值有或无症状 规则应用一种或多种支气管扩张剂 如应用后症状与肺功能明显改善可考虑吸入糖皮质激素 康复治

8、疗 IIB：FEV1/FVC70%30%FEV150%预计值有或无症状 规则应用一种或多种支气管舒张剂 如应用后症状与肺功能明显改善可考虑吸入糖皮质激素 康复治疗 IIIIII级级（重度）（重度） FEV1/FVC70%FEV130%预计值或FEV150%预计值伴呼吸衰竭或右心衰竭 规则应用一种或多种支气管舒张剂 如应用后症状与肺功能明显改善或反复加重可吸入糖皮质激素 并发症治疗；康复治疗；如有呼吸衰竭，长期氧疗；可考虑外科治疗 目前西医治疗目前西医治疗COPDCOPD的现状的现状：药物治疗：药物治疗 短效2激动剂，如万托林、特布他林， 长效2激动剂，如沙美特罗与福莫特罗。 抗胆碱能药，如爱全

9、乐（异丙托溴铵）气雾剂。 茶碱类，如舒弗美、喘定，一般二种或三种联合运用。 糖皮质激素：COPD稳定期应用吸入糖皮质激素并不能阻止其FEV1的降低，只适用于具有症状且治疗后肺功能有改善者。目前葛兰素史克生产的舒利迭50/100或50/250(内含沙美特罗50g,氟替卡松100g或250g)，特点是患者依从性好、吸收效完全、疗效叠加。 其他用药：如祛痰药（沐舒坦），抗氧化剂药（N-乙酰半胱氨酸），疫苗（流感疫苗）可减少COPD患者的严重程度和死亡。目前西医治疗目前西医治疗COPDCOPD的现状的现状：非药物治疗：非药物治疗 氧疗：COPD稳定期进行长期家庭氧疗（LTOT）对具有慢性呼吸衰竭的患者

10、可提高生存率。对血流动力学、血液学特征、运动能力、肺生理和精神状态都会产生有益的影响。LTOT应在级重度COPD患者应用，具体应用指征是：PaO255mmHg或动脉血氧饱和度（SaO2）88%，有或没有高碳酸血症。PaO2在55-70mmHg或SaO255%）。LTOT一般是经鼻导管吸入氧气，流量1.02.0L/min，吸氧持续时间15小时/天。长期氧疗的目的是使患者在海平面水平，静息状态下，达到PaO260mmHg和（或）使SaO2升至90%，这样才可维持重要器官的功能，保证周围组织的氧供。 康复治疗：康复治疗可以使进行性气流受限、严重呼吸困难而很少活动的患者改善活动能力、提高生活质量，是C

11、OPD患者一项重要的治疗措施。它包括呼吸生理治疗，肌肉训练，营养支持，精神治疗与教育等多方面措施。在呼吸生理治疗方面包括帮助患者咳嗽，用力呼气以促进分泌物清除；使患者放松，进行缩唇呼吸以及避免快速浅表的呼吸以帮助克服急性呼吸困难等措施。在肌肉训练方面有全身性运动与呼吸肌锻炼，前者包括步行、登楼梯、踏车等，后者有腹式呼吸锻炼等。在营养支持方面，应要求达到理想的体重；同时避免过高碳水化合物饮食和过高热卡摄入，以免产生过多二氧化碳。 外科治疗：肺大疱切除术。 COPDCOPD加重期患者的机械通气：加重期患者的机械通气： 1无创性机械通气： COPD急性加重期患者应用无创性正压通气（NIPPV）可以降

12、低PaCO2，减轻呼吸困难，从而降低气管插管和有创机械通气的使用，缩短住院天数，降低患者的病死率。 NIPPV在在COPD加重加重期的选用和期的选用和排除标准排除标准 选用标准（至少符合其中两项）选用标准（至少符合其中两项） 中至重度呼吸困难，伴辅助呼吸肌参与呼吸并出现胸腹矛盾运动 中至重度酸中毒（pH7.30-7.35）和高碳酸血症（PaCO245-60mmHg） 呼吸频率25次min排除标准（符合下列条件之一）排除标准（符合下列条件之一） 呼吸抑制或停止 心血管系统功能不稳定（低血压、心律失常、心肌梗死） 嗜睡、神智障碍及不合作者 易误吸者（吞噬反射异常，严重上消化道出血） 痰液粘稠或有大

13、量气道分泌物 近期曾行面部或胃食道手术 头面部外伤，固有的鼻咽部异常 极度肥胖 严重的胃肠胀气 COPDCOPD加重期患者的机械通气：加重期患者的机械通气： 2有创性（常规）机械通气： 在积极药物治疗的条件下，患者呼吸衰竭仍进行性恶化，出现危及生命的酸碱异常和（或）神志改变时宜用有创性机械通气治疗。 有创性机械通气在有创性机械通气在COPDCOPD加重期的具体应用指征加重期的具体应用指征 严重呼吸困难，辅助呼吸肌参与呼吸，并出现胸腹矛盾呼吸 呼吸频率35次min 危及生命的低氧血症（PaO240 mmHg或PaO2/ FiO2200mmHg） 严重的呼吸性酸中毒（pH7.25）及高碳酸血症 呼

14、吸抑制或停止 嗜睡，神志障碍 严重心血管系统并发症（低血压、休克、心力衰竭） 其他并发症（代谢紊乱，脓毒血症，肺炎，肺血栓栓塞症，气压伤，大量胸腔积液） NIPPV失败或存在NIPPV的排除指征（见上表） COPDCOPD中度以上急性发作期（或加重期）治疗中度以上急性发作期（或加重期）治疗 1控制性治疗：用鼻导管或面罩吸氧，1-2L/min，氧疗30min后应复查动脉血气以确认氧合满意而未引起CO2潴留或酸中毒。2抗感染药物：应根据细菌培养对抗生素敏感试验的结果进行抗感染药物的选择，对未能确定病原菌者可采取经验治疗。左旋氧氟沙星0.2 每日2次静点；如青霉素皮试阴性，安灭菌2.4g 每8小时静

15、点，或氧哌嗪青霉素3g 每8小时静点；如青霉素过敏，可给予头孢唑林1g 每68小时1次静点，或头孢呋辛1.5g 每8小时1次静点。抗感染药物的疗程视病情轻重而定，一般12周。3支气管扩张剂：常用有抗胆碱能药物，如溴化异丙托品（爱全乐），每次4080g，每日3次吸入；2受体激动剂，如沙丁胺醇或特布他林每次100-200g，通过定量吸入器，3-4次/日吸入，或以特布他林每次2.5mg，或丙卡特罗每次25g，每日2次口服；茶碱类药物，如氨茶碱，每次0.1 每日3次口服，或氨茶碱缓释片舒氟美0.1 每日2次口服，或喘定0.2 每日3次口服。严重者可用氨茶碱或喘定每次0.25稀释后静脉滴注。COPDCO

16、PD中度以上急性发作期（或加重期）治疗中度以上急性发作期（或加重期）治疗 4祛痰剂：沐舒坦30mg60mg 每日3次口服，溴已新（必嗽平）16mg 每日3次口服。如痰液粘稠不易咳出者，可用沐舒坦针剂30mg45mg静脉入壶 每日3次。5糖皮质激素：经上述治疗后气喘症状仍无缓解者，可给予舒利迭250g 每日2次吸入，加强的松10mg 每日1次，用710天。或用必可酮500g 每日2次吸入，加强的松10mg 每日1次，用710天。必要时，甲强龙40mg稀释后静点35天。6如肺动脉高压、右心衰竭、呼吸衰竭（呼吸衰竭型），可给予川芎嗪200mg稀释后静点 每日一次和蒙诺1020mg 每日一次口服。使用

17、无创呼吸机改善通气功能；如无效则用有创机械通气。COPDCOPD中度以上急性发作期（或加重期）治疗中度以上急性发作期（或加重期）治疗 7营养支持：国内周围静脉常用的高营养液配方是： 8.5%氨基酸溶液（国产14AA-800） 250ml 25%葡萄糖溶液 500ml 10%氯化钠溶液 20ml 胰岛素 2040u ATP 40mg 辅酶A 50100u 维生素B6 100mg 维生素C 1.0g 另：20%脂肪乳250ml静点。美国芝加哥Lypho医药公司生产的铜、锌、锰、铬微量元素制剂有其单方和复方制剂，均可用于加入到静脉营养液中滴注。 以上配制溶液为一单位，含热量586kcal，氨基酸21

18、.5g，每天根据病情可输入24u。输入高营养液中注意检测血糖及注意补钾。 COPDCOPD的中医治疗：病因病机的中医治疗：病因病机 慢性阻塞性肺疾患属于中医“喘症、肺胀”范畴。肺胀是由于长期慢性咳喘气逆，反复发作，以致引起五脏功能失调，气血津液运行输布障碍而形成。因此其病位主要在肺，兼及它脏，在病理因素上可以有以下几种情况：.水停痰凝.气虚气滞.痰瘀相结COPDCOPD的中医治疗：病因病机的中医治疗：病因病机 水停痰凝： 肺胀多因脾肾阳虚，以致水停痰凝而发。因脾为胃行其津液，上归于肺，若脾阳不足，则不能转输津液，水津停滞，积而为饮，饮聚成痰，痰随气上逆，则喘咳不已，久则阻塞于肺而为肺胀。若肾中

19、元阳衰微，下焦阴寒之气，挟水饮上逆于肺，可令人咳喘气逆而为肺胀。若水停痰凝再加外邪引动，则使症状更为加重，并可见面浮目脱，喘逆上气。COPDCOPD的中医治疗：病因病机的中医治疗：病因病机 气虚气滞 气根于肾，主于肺，咳喘日久，积年不愈，必伤肺气，反复发作，由肺及肾，必至肺肾俱虚。肺不主气而气滞，肾不纳气而气逆，当升不升，当降不降，肺肾之气不能交相贯通，以致清气难入，浊气难出，滞于胸中，壅塞于肺而为膨膨胀满。如诸病源候论.气病诸候说：“肺主于气，邪乘于肺，则肺胀，胀则肺管不利，不利则气道塞，故气上喘逆。”亦有因年老体弱，下元虚惫，以致气不归根，逆而上冲，下虚上盛，使肺气胀满，发为本病的。 CO

20、PDCOPD的中医治疗：病因病机的中医治疗：病因病机 痰瘀相结 肺胀咳逆，日久不愈，不仅损伤肺肾之气，而且，势必导致瘀滞，盖气不煦则血不濡，而成气血瘀滞之证，脾为生痰之源，脾虚则痰生，痰处瘀结，则可出现唇暗舌紫，手足青黑，痰涎壅盛等痰瘀相结的证候。如丹溪心法咳嗽说：“肺胀而嗽，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病”。 COPDCOPD的中医治疗：治法方药的中医治疗：治法方药 一寒饮射肺一寒饮射肺 症状：外感风寒以致恶寒发热，身痛无汗，咳逆喘促，膨膨胀满，气逆不得平卧，形寒怕冷，痰稀泡沫量多，口干不欲饮，苔白滑，脉象浮紧。 治法：温肺化痰，益气活血 方药：党参 20克 桂枝 12克 陈皮 12克

21、生黄芪 20克 苏子 15克 干姜10克 厚朴 12克 制半夏12克 芡实 15克 瓜蒌 15克 炙麻黄 10克 代赭石 30克先下 水蛭粉 3克冲 如咳喘，痰白粘、不易咳出，用上方去桂枝加生石膏15克先下。COPDCOPD的中医治疗：治法方药的中医治疗：治法方药 二痰热壅肺二痰热壅肺 症状：外感风热，或外感风寒化热，发热不恶寒，气急胀满，咳喘烦躁，痰黄粘稠，不易咯出，面红，目如脱状，口干但饮水不多，舌质红，苔黄腻，脉象浮数。 治法：清热平喘，益气活血 方药：黄芩 15克 瓜蒌 15克 鱼腥草 20克 天竺黄 12克 陈皮 12克 丹参 30克 桑白皮 15克 代赭石 30克先下 厚朴 15克

22、 生黄芪 12克 制半夏 12克 葶苈子 20克 西洋参10克另煎服 如大便干，加生大黄6克后下；如痰浊蕴肺，痰多黄粘，加竹茹10克、海浮石20克。 如痰迷心窍，神昏谵妄，表情淡漠，嗜睡，喉中痰鸣，加安宫牛黄丸1丸 每8小时一次。 另：5%GS250ml加清开灵20ml静点，每日2次；生脉饮50ml静推，每6小时一次。 COPDCOPD的中医治疗：治法方药的中医治疗：治法方药 三阳虚水泛三阳虚水泛 症状：面浮足肿，腹满尿少，心悸喘咳不得卧，咳清稀痰，形寒怕冷，气短动则甚，面唇青紫，舌胖质暗，苔白滑，脉沉细数或结代。 治法：益气通阳，健脾利水 方药：生黄芪30克 制附片10克先下 桂枝12克 猪

23、茯苓30克各 桑白皮15克 陈皮12克 制半夏 12克 泽泻15克 生白术10克 厚朴15克 代赭石30克先下 苏子15克 牛膝10克 水蛭粉3克分冲 瓜蒌15g 如：心悸喘满，倚息不得卧，加沉香3g（分冲），葶苈子20g，椒目10g。 另：红参10g水煎服；参附针50ml，每8小时静推一次。 COPDCOPD的中医治疗：治法方药的中医治疗：治法方药 四肺肾气虚四肺肾气虚 症状：胸满气短，语声低怯，动则气喘，或见面色晦暗，或见面目浮肿，舌淡苔白，脉沉细。 治法：补肺益肾，止咳平喘 方药：黄精 12克 熟地 12克 生黄芪 30克 生山药 15克 瓜蒌 15克 芡实 15克 山萸肉 12克 制半

24、夏 10克 陈皮 12克 淫羊藿 12克 巴戟天 12克 代赭石 30克先 水蛭粉3克冲 另：百令胶囊 5粒日3次口服；红参50克、蛤蚧2对共研末1.5克日2次口服。 如胸满烦躁，手足心热，动则气促，口干喜饮，舌红少津，脉象细，上方去陈 皮、制半夏、黄精，加麦冬15克、五味子6克、玄参15克、西洋参10克。 如四肢不温，畏寒神怯，小便清长，冷汗自出，呼多吸少，舌质淡胖，脉细，上方去山萸肉、生山药、熟地，加桂枝12克、干姜10克、制附片10克（先）、煅龙牡各30克。 另：百令胶囊 5粒 日3次口服；红参150克、蛤蚧2对共研末，2克日2次口服。 COPDCOPD的中医治疗：治法方药的中医治疗：治

25、法方药 缓解期治疗缓解期治疗黄芪60g、红参50g、防风60g、紫河车60g、山萸肉60g、淫羊藿60g、巴蕺天50g、炒白术120g、丹参60g、陈皮60g、制半夏60g。以上药共研细末炼蜜为丸重6g，3天，或研细末做水丸6g，3次天。这方以肺脾肾气虚为主。另：百令胶囊5粒，每日3次。黄芪60g、红参50g、熟地60g、蛤蚧3对、五味子30g、川贝母45g、紫河车60g、淫羊藿60g、山萸肉50g、胡桃肉60g、补骨脂60g。研细未装胶囊三粒，3次天。这方以肺肾气虚为主。另：水蛭粉（分冲）3g；百令胶囊5粒，每日3次。敷贴法（冬病夏治消喘膏）白芥子、延胡索各24g，甘遂、细辛各12g，共为末

26、加麝香0.6g，或冰片1g，和匀，在夏季三伏中，分三次用姜汁调敷，贴背部肺俞、心俞、膈俞，橡皮膏固定，一般贴46小时去掉，间隔710天贴一次，即初伏、二伏、三伏各一次，共贴三次，一般连续贴三年。 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)(COPD)COPD是当前全球第 位死亡原因2000年WHO估计全世界有人死于COPD每年COPD可能影响多达人据世界银行、世界卫生组织估计，1990年COPD在疾病造成的负担中位居第12位，预计到2020年将达到疾病负担第位，并成为第大死亡原因0.00.51.01.52.02.53.01665-19981665-19981665-19981665-1998

27、1665-19983.02.52.01.51.00.5059%64%35%+163%7%冠心病中风其他心血管疾病COPD所有其他原因COPD的发病初期患者常无明显不适当患者求医时，常常疾病已经进展到中度以上肺功能检查有助于早期诊断COPD2002年8月美国疾病控制和预防中心(CDC)在最近进行的全国健康调查中使用的问卷中，同时询问结果发现：根据肺功能检查结果，美国大约有 COPD患者而此前基于受访者对医生诊断COPD的报告得到的发病人数仅为 前者是后者2.5倍COPDCOPD中国现状中国现状调调查结果查结果 大部份的大部份的COPD 患者未能得到良好控制患者未能得到良好控制 无论是在三级还是在

28、二级医院中，几乎无论是在三级还是在二级医院中，几乎 50% 的因的因COPD而就诊的患者处于急性加重期（恶化）而就诊的患者处于急性加重期（恶化） 绝大多数的绝大多数的COPD 患者的生活质量受到了很大的患者的生活质量受到了很大的影响影响 COPD 的治疗手段还很单一，的治疗手段还很单一，在接受调查的患者在接受调查的患者中几乎没有患者接受中几乎没有患者接受 长效长效 2受体激动剂和受体激动剂和ICS(ISIS 2002，5-7 上海)患者状态患者状态0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%100%100%合计（752）合

29、计（752）已接受 COPD 治疗已接受 COPD 治疗（669）（669）患者百分比患者百分比可疑患者（37）可疑患者（37）反复发作就诊患者（658）反复发作就诊患者（658）新确诊COPD患者（57）新确诊COPD患者（57）横轴下括号内指所有患者横轴下括号内指所有患者院外患者院外患者： 75%住院患者住院患者： 25% 87.5%就诊目的就诊目的0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%新诊断 COPD 患者新诊断 COPD 患者（57）（57）反复就诊（658）反复就诊（658）可疑患者（37）可疑患者（37）常规随访检查者常规随访检查者维持治疗者维持治疗者急

30、性加重期急性加重期横轴下括号内代表所有患者人数横轴下括号内代表所有患者人数急性加重期急性加重期近近 6 6 个月的发作天数个月的发作天数无无20%20%最多5天最多5天12%12%06-10天06-10天18%18%26天以上26天以上25%25%11-15天11-15天11%11%16-20天16-20天11%11%21-25天21-25天3%3%基于基于752752例患者例患者并非短期影响，需6周才能恢复到基线并非局部影响，可引起显著的身体状况的下降并非费用不高，常是医疗消费的主要部分并非安全，占医院死亡率的 10%-30% 社会负担生活质量的恶化4,54,5病情日益恶化6,76,7住院的

31、增加1,21,2病情恶化对病人意味着?极大的焦虑3 3肺功能下降1,21,21. Garcia-1. Garcia-AymerichAymerich J et al. 2001 J et al. 20012. Donaldson D et al. 20022. Donaldson D et al. 20023. Gore JM et al. 20003. Gore JM et al. 20004. 4. SeemungalSeemungal T et al. 1998 T et al. 19985. 5. PauwelsPauwels Pet al. 2001 Pet al. 20016. 6

32、. SeemungalSeemungal T et al. 2000 T et al. 20007. Garcia-7. Garcia-AymerichAymerich J et al. 2003 J et al. 20038. 8. AntoAnto JM et al. 2001 JM et al. 2001症状的增加 (如：呼吸困难) 6 6死亡率的增加 8 8如何面对？如何面对？如何改进我们的治疗？如何改进我们的治疗？我们可以做得更好吗我们可以做得更好吗？COPDCOPD定义：定义： COPD是一种气流受限气流受限而又不完全可逆为特征的疾病。这种气流受限常呈渐进呈渐进性，并伴有肺部对有害

33、尘粒或气体呈非正常的炎症反应炎症反应（GOLD，2003） GSK气流受限气流受限长效长效 2 2受体激动剂受体激动剂 GSK 2002长效长效 2受体激动剂在受体激动剂在COPD的作用位点（绿色部分）的作用位点（绿色部分）1.000.80.60.2024681012Weeks of treatmentMahler et al. Chest 1999ProbabilityProbabilityPlaceboSALM0.4* p 0.0011.501.0Placebo(n = 678)Median exacerbation Median exacerbation rate yearrate ye

34、arSalmeterol50 g bd (n = 682)0.519% *GSK Data on file气促指数气促指数 (Borg scale)(Borg scale)* p 0.0005ODonnell et al. AJRCCM 2002SALMPlacebo6053120124568运动时间运动时间 (min)4*73COPD COPD 全球倡议（全球倡议（GOLD GOLD 20032003）药物治疗药物治疗支气管舒张剂-主要治疗措施 2受体激动剂受体激动剂/抗胆碱能药物/茶碱 1 已证明能增加COPD患者的运动能力 2 吸入沙美特罗吸入沙美特罗（50微克微克 BID）已证明能显著

35、改善健康状）已证明能显著改善健康状态态 ICS对对COPD的研究的研究 GSK 2002吸入性皮质激素的作用位点（橙色部分）吸入性皮质激素的作用位点（橙色部分）长期吸入皮质激素在长期吸入皮质激素在COPDCOPD中的应用中的应用影响较大的临床试验影响较大的临床试验Pauwels RA, Lofdahl C-G, Latinen LA, et al, for the European Respiratory Society Study on chronic obstructive pulmonary disease. Long-term treatment with inhaled budeso

36、nide in persons with mild chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 1999; 340: 1948-1953.Vestbo J, Sorensen T, Lang P, et al. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trail. Lancet 1999; 353: 1819-1823.The Lu

37、ng Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000; 343:1902-1909.Burge PS, Calverley PMA, Jones PW, et al on behalf of the ISOLDE study investigators. Randomized, double blind, controlled s

38、tudy of fluticasone propionate in patient with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. BMJ 2000; 320: 1297-1303.Don DS, Jack VT. Inhaled corticosteriods and the tisk of mortality and readmission in elderly 病人 with chronic obstructive lung disease. Am J Respir Crit

39、 Care Med 2001; 164: 580-584.* p = 0.0261.501.0Placebo每年恶化中位数每年恶化中位数FP0.51.320.99Burge et al. BMJ 2000圣乔氏评分的改变圣乔氏评分的改变Years2812000.51.01.52.02.53.01046FPThreshold of clinical significance+ 59%PlaceboSpencer et al. AJRCCM 2001WorseBetterp = 0.004治疗药物治疗药物 疗程疗程急性加重急性加重FP 1000 g24 周周 急性加重的程度急性加重的程度FP 10

40、00 g3 年年 次数次数 25%TAA 1200 g3 年年 次数次数 53%FP 1000 g1 年年 次数次数 35%研究项目研究项目PaggiaroISOLDELHS IITRISTAN吸入激素吸入激素(ICS)(ICS): 2003 2003 GOLD GOLD 指南指南COPD病人气道内存在的炎症炎症为使用吸入吸入激素激素提供了依据(依据依据 A).GOLD指南:“对于有症状的COPD病人，在FEV12 ! GSK 2002吸入激素吸入激素+吸入长效吸入长效 2受体激动剂的作用部位（橙色绿色）受体激动剂的作用部位（橙色绿色）2003 ERSTristanTristan研究研究入选标

41、准入选标准符合欧洲COPD诊断标准过去3年中出现过恶化 低可逆性 ( 10% FEV1预计值)用药前FEV1 25-70% 预计值FEV1/FVC 70% 排除标准排除标准目前诊断为哮喘、湿疹、过敏性鼻炎的病人过去4周使用过全身激素、抗菌素或改变原先COPD用药的病人013395226-2WeekPlaceborun-in双盲治疗期双盲治疗期Seretide 50/500g bidFluticasone 500g bidSalmeterol 50g bidPlaceboPlaceboTristan, data On FileTristanTristan研究设计研究设计清晨清晨PEF的改变的改变

42、(1-52周周)050454035302520151050-5-10Mean Change in PEFR (L/min)246810121416182022242628303234363840424446485052Tristan, data On FileweekPlaceboSalmeterol 50FP 500Seretide 50/500FEV1的变化的变化(1-52周周)PlaceboSalmeterol 50FP 500Seretide 50/5002432405281642016012080400-40-80Mean Change in FEV1 (ml)Tristan, da

43、ta On Fileweek无需急救用药的天数无需急救用药的天数(%)(%)05101520PlaceboSalmeterolFPSeretideMedian % days* p0.004 vs placebo, Salm or FPTristan, data On File0病人的生存率比例病人的生存率比例01.00.90.80.70.60.5Survival Probability568414214028196224252280168336364392240308Tristan, data On FileDAY*Treatment Difference FP 500 & v Pla

44、cebo p 0.001*Treatment Difference SAL 50 v Placebo p 0.013*PlaceboSalmeterol 50FP 500Seretide 50/500-6-5-4-3-2-10* p0.039 vs PLA and FP*SGRQ: 终点时生活质量评分终点时生活质量评分PLA Salmeterol 50 FP 500 Seretide 50/500Tristan 表明表明 吸入激素与长效吸入激素与长效 2激动剂的联合制剂激动剂的联合制剂(Seretide) 是治疗是治疗COPD的的有效药物有效药物 比其单一成份比其单一成份更有效更有效。小结小结

45、ICS 减少急性加重的次数和脱落率减少急性加重的次数和脱落率LABA 也能达到上述目标，但效果不如也能达到上述目标，但效果不如ICS，尤其对重度尤其对重度COPD患者患者ICS 与与 LABA 联合治疗可取得更佳效果联合治疗可取得更佳效果舒利迭将改观对舒利迭将改观对COPD治疗的结果治疗的结果. . . 严重程度分级（严重程度分级（GOLD 2003)分级分级 指标指标0: 危险期 正常肺功能 慢性的症状 (咳嗽、咳痰) I: 轻度 FEV1/FVC 70%; FEV1 80% predicted 有或无慢性的症状 (咳嗽、咳痰) II: 中度 FEV1/FVC 70%; 50% FEV1 8

46、0% predicted 有或无慢性的症状 (咳嗽、咳痰、气促) III: 重度FEV1/FVC 70%; 30% FEV1 50% predicted有或无慢性的症状 (咳嗽、咳痰、气促) IV: 极重度 FEV1/FVC 70%; FEV1 30% predicted or FEV1 50% predicted 伴有呼吸衰竭COPDCOPD每一阶段的推荐治疗摘要每一阶段的推荐治疗摘要(2003 GOLD (2003 GOLD 指南指南) ) COPD在每个阶段的治疗旧版本（2001年）0：高危I: 轻度II: 中度IIA IIBIII: 重度新版本（2003年）0：高危I: 轻度II: 中

47、度III：重度IV：非常严重特征慢性症状危险因素暴露史肺功能正常FEV1/FVC 70 %FEV1 80 %预计值 有或无症状FEV1/FVC 70%50% FEV1 80%预计值 有或无症状FEV1/FVC 70%30% FEV1 50%预计值 有或无症状FEV1/FVC 70%FEV1 30%预计值，慢性呼吸衰竭或右心衰竭避免危险因子；流感疫苗接种需要时加用短效支气管扩张剂增加一种或一种以上支气管扩张剂的规律治疗增加康复治疗如果有反复加重，增加吸入性糖皮质激素如果慢性呼吸衰竭，增加长期氧疗考虑手术治疗FEV150%开始开始舒利迭舒利迭那么什么时候开始使用舒利迭那么什么时候开始使用舒利迭GO

48、LD(2003):GOLD(2003):GOLD2003指出，在规律支气管扩张剂治疗的基础上增加吸入性糖皮质激素的治疗，适用于适用于FEV150%（严重度III期和IV期）并且伴有频繁急性加重的的患者。反复加重：过去三年，有三次加重反复加重：过去三年，有三次加重大部分的慢阻肺患者的气流阻塞性病变大部分的慢阻肺患者的气流阻塞性病变在早期是可逆的，故提倡要早期治疗在早期是可逆的，故提倡要早期治疗对于已形成的慢性病变，通过积极防治，对于已形成的慢性病变，通过积极防治， 也可防治病情的进一步加重也可防治病情的进一步加重COPD COPD 管理的目标管理的目标GOLD预防疾病进展缓解症状改善运动耐受力改

49、善健康状态预防和治疗急性加重预防和治疗并发症减少死亡率减少治疗引起的副反应中华医学会中华医学会减轻症状，阻止病情发展缓解或阻止肺功能下降改善活动能力，提高生活质量降低病死率舒利迭减少舒利迭减少COPDCOPD患者的经济负担患者的经济负担舒利迭改善病人的生活质量，减少病人的痛苦，还能节省大量的医疗费用COPD患者的每一次急性发作的花费是昂贵的 每次发作的费用：门诊:300500元 住院:500010000元舒利迭50/250每年的费用约3600元，可以减少42的急性发作舒利迭COPD主要信息COPD是一种多因素的疾病，应该采用长效2激动剂和吸入激素（LABA+ICS)联合治疗COPD is a

50、multicomponent disease and should be treated with long-acting B2-agonist (LABA/inhaled corticosteroid (ICS) combination therapy舒利迭提高肺功能，减少急性加重，改善症状控制，改善健康状态并使之保持。Seretide improves lung function, improves symptom control, improves and sustains health status and reduces exacerbations 舒利迭有潜力提高生存率并延缓疾病进程。Seretide has the potential to improve survival and impact disease progression - TRISTAN study- Torch study疗效显著（改善症状、改善生活质量、减少急性发作、改善肺功能）病人容易掌握吸入方法足量治疗（Seritide 50/250、50/500)安全性良好，但仍应注意并发症的发生和预防长程治疗危险因素危险因素：环境因素吸烟：环境因素吸烟 吸烟为COPD重要发病因素，吸烟能使支气管上皮纤毛变短，不规则，纤毛运动发生障碍，降低局部抵抗力，削弱肺泡吞噬细胞的吞噬灭活菌作用，又能引起支气管痉