K-011川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程

1、STP-规-K-011-01 川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程 第 15 页 共15 页题 目川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程编码STP-规-K-011-01修订人日期审核人日期批准人日期颁发部门质量部版本新定 修订分发部门质量部、生产部、制剂车间生效日期修订内容完善2010年版GMP内容审批部门职务姓名签名日期修订人生产部车间主任林鹏飞审核人生产部生产部部长董安平审核人工程部工程部部长林胜填审核人物流部物流部部长陈海威审核人质量部QA主管洪铄林批准人生产部生产负责人王心美批准人质量部质量受权人唐小刚1 目的建立川贝罗汉止咳颗粒工艺规程，保证工艺控制和工艺步骤严格的按规定执行。2 范围适用于川贝罗汉止

2、咳颗粒的生产过程和中间控制。3 职责质量部、生产部对本规程的实施负责。4 制定依据产品工艺规程起草依据：药品生产申请审批表；药品注册批件；卫生部药品标准中药成方制剂第八册（WS3-B-1487-93）。5.1 工艺流程及环境区域划分5.1.1 工艺流程图编制基本符号编号符号名称符号符号含义1工序对物料进行加工处理2流程 工序、物料、人员走向与衔接3物料物料4检验质量检验与控制5贮存物料、产品在库存放5.1.2 生产工艺流程图（见下图） 川贝罗汉止咳清膏、川贝母细粉称量80目粉碎糊精称量蔗糖 糖粉称量制粒、干燥筛分总混薄荷脑香橙香精称量检验颗粒内包材 分装检验外包材 包装成品检验入库5.1.3

3、环境区域划分生产车间制剂车间生产工序操作间洁净级别温度湿度压差粉碎粉碎室D级洁净区18264565%相对负压称量、备料称量室D级洁净区18264565%相对负压制粒、干燥制粒室D级洁净区18264565%相对负压筛分制粒室D级洁净区18264565%相对负压总混总混室D级洁净区18264565%相对负压分装内包间D级洁净区18264565%相对负压外包装外包装间一般区5.1.4 生产设备一览表设备名称规格型号数量（台）编号生产能力设备所在房间名称万能粉碎机30B1M0301a60200kg/h粉碎室（一）高速混合制粒机GHL-250B1M0303a80L/批制粒室（一）槽型混合机CHJ-200

4、1M0305a30-120Kg/机制粒室（二）沸腾制粒机FL-150FL-2002M0306aM0306b150 kg/机200 kg/机制粒室（一）制粒室（二）摇摆式颗粒机YK-1602M0304ab300 kg/h制粒室（一）制粒室（二）震荡筛ZS-5141制粒室真空上料机ZSL-1M0307a1525kg/min总混室二维运动混合机EYH-3000A1M0308a900kg/机总混室全自动包装机DXDX-80B2M0319ab80120袋/min颗粒分装室喷码机LINX62001M0217a60250张/min喷码间自动热收缩膜包装机ZJ011M0337a外包装间（一）自动捆包机FP-3

5、01M0339a外包装间（一）5.2 产品概述5.2.1 产品名称、代码、剂型、规格 5.2.1.1 产品名称：川贝罗汉止咳颗粒汉语拼音：chuanbei Luohan Zhike Keli5.2.1.2 产品代码代码名称备注ZZ481川贝罗汉止咳颗粒中间品制剂中间品ZD482川贝罗汉止咳颗粒（分装颗粒）制剂待包装品C481川贝罗汉止咳颗粒10g/袋×10袋/盒装成品5.2.1.3 产品剂型：颗粒剂。5.2.1.4 规格：每袋装10g5.2.2 产品批量、性状、有效期、批准文号5.2.2.1 批量：（1）9万袋；（2）3万袋。5.2.2.2 产品性状：本品为淡黄色至淡棕色的颗粒；气香

6、，味甜、微苦。5.2.2.3 产品有效期：36个月。5.2.2.4 批准文号：国药准字Z20064477。5.3 处方及物料质量标准名称代码9万袋处方用量（kg）3万袋处方用量（kg）质量标准文件编码川贝罗汉止咳清膏TZ481185.461.8STP-标-Z-481川贝母细粉TZ48263（以实际提取批量为准）21（以实际提取批量为准）STP-标-Z-482糊精Y014370.8123.6STP-标-Y-032蔗糖（粉）F013370.8123.6STP-标-F-013香橙香精F04645ml15mlSTP-标-F-046薄荷脑Y2301.440.48STP-标-Y-2305.4 中间品、成品

7、质量标准5.4.1 中间品质量标准检验项目内控标准性状本品为淡黄色至淡棕色的颗粒；气香,味甜、微苦。粒度不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过10.0%。水分不得过2.0%。溶化性应全部溶化或轻微混浊，并不得有焦屑。外观应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。5.4.2 成品质量标准检验项目法定标准内控标准性状本品为淡黄色至淡棕色的颗粒；气香，味甜、微苦。本品为淡黄色至淡棕色的颗粒；气香，味甜、微苦。显微鉴别应符合规定。应符合规定。粒度不得过15.0%。不得过12.0%。水分不得过8.0%。不得过3.5%。溶化性应全部溶化或轻微混浊，并不得有焦屑。应全部溶化或轻微混浊，

8、并不得有焦屑。装量差异10g±5%10g±4%微生物限度需氧菌数不得过10,000个；霉菌及酵母菌总数不得过100个；耐胆盐革兰阴性菌小于100个；不得检出大肠埃希菌；不得检出沙门菌。需氧菌数不得过6,000个；霉菌及酵母菌总数不得过60个；耐胆盐革兰阴性菌小于60个；不得检出大肠埃希菌；不得检出沙门菌。5.5 操作过程及工艺条件5.5.1 粉碎5.5.1.1 生产场地检查：操作人员进入操作间后，按生产前准备标准操作规程（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5

9、.5.1.2 按制剂车间粉碎标准操作规程（SOP-生-201-00）及万能粉碎机标准操作规程（SOP-设-112-00）进行操作。将蔗糖置万能粉碎机中粉碎成细粉，粉碎机筛网目数为80目。5.5.1.3 清场：按清场标准操作规程（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放 “清场合格证”。5.5.2 称量、备料5.5.2.1 按生产车间领料标准操作规程（SOP-生-002-00）进行操作。5.5.2.2 生产车间领料人员根据批生产指令，到仓库领取所需的物料，领料过程中必须双人复核并记录，核对品名、规

10、格、批号、数量等，确认无误后，领、发料人签字，注明领料日期。5.5.2.3 按制剂车间称量、备料标准操作规程（SOP-生-202-00）进行操作。按投料量分锅称取川贝母细粉、蔗糖粉、糊精、清膏。按投料量称取薄荷脑、量取香橙香精，备用。5.5.2.4 清场：按清场标准操作规程（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放 “清场合格证”。5.5.3 制粒、干燥5.5.3.1 生产场地检查：操作人员进入操作间后，按生产前准备标准操作规程（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具

11、是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.3.2 按制剂车间制粒、干燥、整粒（筛分）标准操作规程（SOP-生-203-00）及FL系列沸腾制粒机标准操作规程（SOP-设-116-00）进行操作。将川贝母细粉、蔗糖粉、糊精置高速混合制粒机中混合均匀，将清膏加入制粒，制得的颗粒置摇摆式颗粒机中整粒，过12目筛，将整好的湿颗粒置于沸腾制粒机中干燥，温度控制在7085以内，蒸汽压力控制在0.20.4MPa,干燥3040分钟，水分控制在2.0%以内。5.5.2.3 清场：按清场标准操作规程（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产

12、设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放 “清场合格证”。5.5.4 筛分5.5.4.1 生产场地检查：操作人员进入操作间后，按生产前准备标准操作规程（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.4.2 按ZS-514震荡筛标准操作规程（SOP-设-114-00）操作，将制得的干颗粒置震荡筛中，用10目和65目筛进行筛分。5.5.4.3 清场：按清场标准操作规程（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器

13、具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放 “清场合格证”。5.5.5 总混5.5.5.1 生产场地检查：操作人员进入操作间后，按生产前准备标准操作规程（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.5.2 按制剂车间总混标准操作规程（SOP-生-204-00）及ZSL-型真空上料机标准操作规程（SOP-设-122-00）、EYH-3000A型二维运动混合机标准操作规程（SOP-设-121-00）进行操作。将整好的颗粒用真空上料机抽到二维运动混合机中，喷入薄荷脑和

14、香橙香精的混合液，混合均匀，混合时间为30分钟，即制得川贝罗汉止咳颗粒中间品，将制得的川贝罗汉止咳颗粒中间品用带有洁净内胶袋的桶盛装，挂上“中间品标签”，填写“中间品流转单”，移至中间站，请验。5.5.5.3 清场：按清场标准操作规程（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放 “清场合格证”。5.5.6 颗粒分装5.5.6.1 生产场地检查：操作人员进入操作间后，按生产前准备标准操作规程（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期

15、应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.6.2 按制剂车间颗粒分装标准操作规程（SOP-生-227-00）及DXDX型全自动包装机标准操作规程（SOP-设-130-00）进行操作。将合格的颗粒用全自动包装机包装，每30分钟检查一次装量差异，每次取10袋，每袋装10g±3.5%，即制得川贝罗汉止咳颗粒（分装颗粒）。包装机纵封温度控制在110120；横封温度控制在120130。随时检查复合膜分装质量，避免不合格品流入下一工序。5.5.6.3 清场：按清场标准操作规程（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清

16、场的要求，QA检查合格后，发放 “清场合格证”。5.6 生产过程质量监控点工序监控点监控项目频次粉碎粉碎筛网目数每批细粉细度每批称量、备料原辅料核对品名、批号、数量每批称量衡器校正、称量及复核每批制粒、干燥沸腾干燥温度、时间随时/班干颗粒性状、水分每批筛分颗粒筛网目数、粒度随时/班总混总混混合时间每批分装药品包装用复合膜印刷内容每批分装批号、装量差异、外观、密封性随时/班5.7 技术经济指标的计算及物料平衡粉碎后重量(kg)+可见损耗量(kg)+剩余量(kg)5.7.1 粉碎：物料平衡% = ×100% 领用量(kg) 范围：99.0%100.0%粉碎后重量(kg)收率% = 

17、15;100% 粉碎物重量(kg) 范围：97.0% 称量重量(kg)+剩余量(kg)+损耗量(kg)5.7.2 称量：物料平衡%= ×100% 领用量(kg) 范围：100% 干燥后重量(kg)5.7.3 制粒、干燥： 收率%= ×100% 投入重量(kg) 范围：97.0%102.0% 筛分后重量(kg)+可见损耗量(kg)+不合格品重量(kg)5.7.4 筛分：物料平衡% = ×100% 干燥后总量(kg) 范围：99.0%100.0% 筛分后重量(kg)收率% = ×100% 干燥后总量(kg) 范围：98.0% 总混后重量(kg)+损耗量(kg

18、)5.7.5 混合：物料平衡%= ×100% 总混料量(kg)范围：99.0%100.0% 总混后重量(kg) 收率%= ×100% 总混料量(kg) 范围：98.0%实际分装量(kg)+可见损耗量(kg)+不合格品重量(kg)5.7.6 分装：物料平衡%= ×100% 领用颗粒重量(kg)范围：99%100.0%实际分装量(袋) 收率%= ×100% 理论分装量(袋)范围：98.0%6 产品包装6.1 包装规格：10g/袋×10袋/盒×5盒/条×48条/箱6.2 包装材料一览表6.2.1 批量为（1）9万袋 （2）3万袋6

19、.2.1.1 包装材料一览表（9万袋）名称代码规格/类型单位理论量限额用量质量标准文件编码药品包装用复合膜B48109 长×宽85×130(mm)Kg8189STP-标-B-008彩盒B48103 个90009450STP-标-B-002说明书B48105 张90009450STP-标-B-004纸箱B48101 三层瓦楞纸个3840STP-标-B-001封口证B00106 3*3cm个1800018900STP-标-B-005收缩膜B48118 个18001890STP-标-B-0156.2.1.2 包装材料一览表（3万袋）名称代码规格/类型单位理论量限额用量质量标准文件

20、编码药品包装用复合膜B48109 长×宽85×130(mm)Kg2730STP-标-B-008彩盒B48103 个30003150STP-标-B-002说明书B48105 张30003150STP-标-B-004纸箱B48101 三层瓦楞纸个1314STP-标-B-001封口证B00106 3*3cm个60006300STP-标-B-005收缩膜B48118 个600630STP-标-B-0156.3 包装材料样张（详见附件）6.4 包装生产操作要求6.4.1 包装前生产准备：包装生产开始前按照生产前准备标准操作规程（SOP-生-001-00）进行操作,包材领取时按制剂车间

21、固体制剂外包装标准操作规程（SOP-生-213-00）进行操作，QA复核后开始包装。6.4.2 包装要求：要求复合膜小袋封口严密、边对齐，批号清晰，切口平整；彩盒、纸箱批号印字正确、清晰；说明书按规定放置于彩盒内，彩盒封口严密、平整；箱侧面指定位置贴上合格证；打包带应整齐、紧密、美观。6.4.3 外包装生产过程操作要求：按制剂车间固体制剂外包装标准操作规程（SOP-生-213-00）、自动热收缩膜包装机标准操作规程（SOP-设-147-00）及自动捆包机标准操作规程（SOP-设-144-00）进行操作。将合格的复合膜小袋按要求每个小彩盒装入10小袋，放入1张说明书，彩盒开口处贴上封口证；每个收

22、缩膜装5盒；每箱装入48条。第一个小彩盒经工艺员核查批号、生产日期、有效期等，经QA复核确认，方可进行包装操作。装收缩膜过程中，随时检查装盒数量，收缩膜收膜时随时检查收膜质量；装箱时随时检查装条数量及包装带捆扎质量。每批药品的零头，按合箱管理制度（SMP-生-020-00）执行。批包装完毕按要求清场，清场时按清场标准操作规程（SOP-生-007-00）进行操作。6.5 外包装生产过程质量监控点外包装印刷品印刷内容、数量、印码每批装盒说明书、彩盒印码随时/班套收缩膜数量，收膜平整随时/班装箱纸箱印码、装箱数量、合格证每箱6.6 成品技术经济指标使用量（kg）+剩余量（kg）+损耗量（kg）6.6

23、.1 内包装材料（分装）：物料平衡%= × 100% 领入量（kg） 范围：100.0%使用数+剩余数+损耗数6.6.2 外包装材料：物料平衡%= × 100% 领用数 范围：100.0%成品数量（袋）6.6.3 成品率%= × 100% 理论产量（袋） 范围： 90.0%105.0%7 中间品、成品取样取样方法：按药材、原辅料、包装材料、中间品及成品取样标准操作规程（SOP-质-083-00）进行操作。8 生产注意事项8.1 员工身体不适应生产情况应主动报告。8.2 员工操作设备时必须严格按照设备标准操作规程进行操作，发现设备有异常声响或异常时，必须立即断开设备

24、电源，并马上报告车间负责人。8.3 生产中若出现偏差，则按生产过程偏差处理标准操作规程（SOP-生-006-00）进行处理。9 岗位定员和生产周期9.1 岗位定员序号岗位名称班次每班人数总人数1粉碎、称量、备料1332制粒、干燥、筛分3总混4内包装1225外包装1669.2 生产周期 天数工序1234567891011121314粉碎-称量、备料-制粒、干燥、筛分-总混-检验（中间品）-内包装-检验（待包装品）-外包装-检验（成品）-周期1、 批量（1）为9天2、 批量（2）为8天注：生产周期按生产操作人员完成一批产品每个工序所需的时间进行计算（含检验日期）。10 工艺卫生要求10.1 生产开

25、始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均需符合相关卫生管理制度要求。10.2 一般生产区应按一般生产区环境卫生清洁标准操作规程（SOP-卫-001-00）进行清洁工作。10.3 洁净区应按D级洁净区环境卫生清洁、消毒标准操作规程（SOP-卫-019-00）进行清洁、消毒。10.4 一般生产区使用过的容器、设备应按一般生产区容器具清洁标准操作规程（SOP-卫-006-00）进行清洁，按规定放置。10.5 洁净区使用过的容器应按D级洁净区容器具清洁、消毒标准操作规程（SOP-卫-024-00）进行清洁、消毒，按规定放置。10.6 洁净区使用过的设备应按相关设备清洁、消毒标准操作规程进行清洁、消毒；一般生产区使用过的设备应按相关设备清洁标准操作规程进行清洁。10.7 进入生产区内的操作人员，应按所在生产区域的规定穿戴鞋、工作服、口罩、帽、手套。进入洁净区的人员不得化妆和佩带饰物。10.8 进入洁净区的物料必须经过物料净化程序，确保符合卫生要求，防止污染生产环境。10.9 进入洁净区的操作人员必须经过人员净化程序，确保符合卫生要求，防止污染生产环境。10.10 洁净区的操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。10.11 体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员不得从事直接接触药品的生产。11 安