分子免疫学期末考复习总结

1、第二章 免疫球蛋白1.Ig的基因多样性形成机制:1）组合造成的多样性(众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合， 众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个， 就存在多种组合。); 2）连接造成的多样性(CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性。); 3）体细胞高频突变造成的多样性(成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp。称为体细胞高频突变。）。2.小分子抗体的特点：（指有Fab和Fv组

2、成的抗体片段） 1） 仅含V区结构 ，免疫原性较弱。2）分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。3）无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的 导向治疗。4)与靶细胞抗原结合力较弱。5)半衰期短，影响到达肿瘤局部抗体的浓度。3.基因工程抗体：根据研究者的意图，在基因水平对Ig分子进行切割，拼接或修饰，甚至是人工合成后导入受体细胞表达大，产生的新型抗体。4.单克隆抗体：由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的抗体。以体外细胞融合技术，获得免疫小鼠脾细胞余恶性浆细胞瘤细胞融合的杂交瘤细胞，后者产生的抗体仅针对某一特定抗原决定簇，纯度很高，称为单

3、克隆抗体。5.多克隆抗体：由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫，血清，含多种抗体的混合物，称多克隆抗体。6.嵌合抗体：（鼠VH基因 + 人CH基因）+（鼠VL 基因 + 人CL基因）嵌合抗体。保留了鼠源单抗的特异性、亲和力、又显著减少其对人体的免疫原性，但在临床上应用时发现： 嵌合抗体会诱发强烈的抗可变区抗体。7.改型抗体：将鼠源性V区中CDR序列取代人源抗体相应CDR序列，重构成既具有鼠源性单抗特异性，又保持人抗体亲和力的CDR移植抗体，即改型抗体。8.互补决定区CDR：Ig可变区大部分序列并不直接与抗原接触，而是形成稳定的抗原接触面，称为Ig的裂隙，由轻链和重链各3个高变区形成的3个环

4、状结构所组成，这些高变区序列与抗原表位在空间结构上互补，故又称为互补决定区。第三章 补体1.补体：是存在于人和动物血清及组织液中一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称为补体系统。2.MAC（膜攻击复合物，membrane attack complex）：C5在C5转化酶作用下裂解为C5a和C5b；C5b结合于细胞表面，依次与C6、C7结合为C5b67复合物并插入脂质双层膜中，然后与C8结合为C5b678，继而与1215个C9分子结合为C5b6789n巨分子复合体，即MAC。3.补体的生物学功能：v 溶解靶细胞： C5-C9参与，形

5、成MAC。v 调理作用： 促进吞噬细胞的吞噬作用。 C3b，C4b，i C3b，单核细胞 细菌（Ag）+ Ab +C3b- C3b R：巨嗜细胞-吞噬 中性粒细胞v 炎症介质作用v 免疫黏附和清除免疫复合物作用第四章 细胞因子1.CK（细胞因子）：主要由活化的免疫细胞或间质细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质物质。2.IL（白细胞介素）：指介导白细胞之间相互作用的一些细胞因子。目前已发现20余种，L126。.3.IFN（干扰素）：指由干扰素诱导剂或病毒感染诱导组织细胞产生的，具有广谱抗病毒，调节免疫的小分子蛋白。4.TNF(肿瘤坏死因子)：指由单核巨噬细胞和活化T细胞产生的，直接造成肿瘤细胞死

6、亡，并可引起发热和炎症反应的细胞因子。5.CSF集落刺激因子：指能刺激造血干细胞在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。（集落：在软琼脂半固体培养基中，造血干细胞分化增殖产生大量的子代细胞，由于不能扩散形成的细胞簇。）6.”诱骗”受体：指那些在胞膜外区与有功能的受体胞膜外区结构相似，具有结合配体的能力，但胞浆区缺乏转导信号能力的受体。意义： 与有功能的受体竞争相同配体-受体水平的一种调控方式7.CK作用的共性：1.（理化特性）多为低分子量的蛋白或糖蛋白（15-30 KD）；CK与靶细胞的结合：无抗原特异性，也不受MHC限制；微量水平（PM）发挥作用：与靶细胞受体亲合力极高2.通常以自分泌、

7、旁分泌或内分泌形式发挥作用；3.具有多效性、重叠性、协同性及拮抗性。8.CK的生物学作用：1）介导和调节免疫应答；2）参与炎症反应；3） 促进细胞的增殖与分化；4）刺激造血；5）促进组织修复。9.模拟现象：微生物“窃取”机体防御系统中的“机密”，制造出与免疫分子同源的产物，从而逃避免疫系统的监视。 10.sCKR的产生：（1）膜结合CKR，在蛋白水解酶的作用下， 胞外区脱落，结合能力不变。sIL-1R sTNFR sIFN-rR；（2）CKR的mRNA不同剪接后，新编码的SCKR转录子,表达SCKR, 由细胞分泌至胞外。（主要）sIL-4R sIL-7R sIFN-Ar；（3）膜受体酶解脱落和

8、分泌型mRNA翻译同时存在。sIL-5R（a） sIL-1R（a） sSCFR。11.sCKR的生物学作用（1）负调作用-与膜结合型CKR竞争CK-阻断CK作用 -膜受体的正常代谢途径，有利于处于活化状态的细胞恢复正常水平；（2）载体作用-与CK结合，防止CK被降解或清除，并将其运送到靶细胞的膜CKR处；（3）辅助作用- 使原本对CK信号不敏感的靶细胞产生作用。12.检测sCKR水平在临床中的应用： 辅助早期诊断 病情转归 评估 治疗 sIL-2R sIL-6R sTNFRSCKR的临床应用前景 为减轻或防止促炎细胞因子造成的病理损伤提供了新的治疗途径13.CK有何临床意义14.CK基因治疗有

9、哪些方法：1）免疫效应细胞介导的CK基因治疗；2）CK基因修饰的疫苗；3）成纤维细胞等载体介导的CK基因治疗；4）直接体内途径的CK基因疗法第5章 CD1.LDA即白细胞分化抗原leukocyte differentiation antigen：是指血细胞在分化成熟的不同谱系，不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。2.CD：即分化群分子，位于细胞上一类分化抗原的总称，应用以McAb鉴定为主的分析方法，将来自不同实验室的McAb所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。、3.AM即粘附分子：是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。性质：跨膜蛋白。作用

10、形式：受体-配体对应形式。4.IgSF即免疫球蛋白超家族：是一类与Ig的V区或C区具有相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。5.参与T、B细胞识别和活化的常见CD分子：与T细胞功能有关的主要CD分子：CD2、3、4、8、25、26、28、44、45、58、86，ICOS；与B细胞功能相关的主要CD分子：CD79a/79b（传递BCR识别信号）；CD19、20、21、22、40、456.选择素家族成员的组成：1）P选择素（plarelet-selectin）:血小板选择素；2）L选择素（leukocyte-selectin）: 白细胞选择素3）E选择素（endothelium-

11、selectin）: 内皮细胞选择素。7.选择素家族成员的分布、配体与功能：l8.AM有何生物学作用：1）参与炎症反应；2）参与免疫细胞的识别与活化；3）参与淋巴细胞归巢；4）参与调节免疫细胞的调亡；5）其他作用（参与凝血、创伤愈合；参与细胞的伸展与移动； 参与肿瘤细胞转移等）9.AM有何临床意义：1）AM分子缺陷与疾病l 白细胞黏附缺陷病l (leukocyte adhesuion deficiency , LAD-1)l LAD-22） AM分子参与疾病的病理过程：类风湿、支气管哮喘；普通感冒3）肿瘤免疫 AM检测第6章 MHC1组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受体与供体之间的

12、相互接受程度。2.组织相容性抗原：指供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原（transplantation antigen）。3.主要组织相容性抗原（MHA）：引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定性作用。编码该抗原的基因称 主要组织相容性复合体(MHC)。4.主要组织相容性复合体（MHC）：指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。5.人类白细胞抗原（HLA）：由于人类主要组织相容性抗原首先在白细胞表面发现，且含量最高，而且白细胞迄今是进行研究的最好材料，故称人类白细胞抗原。6.比较HLA

13、-I类和II类分子在结构、组织分布和功能特点7.HLA的生物学功能有哪些：1）参与抗原的加工和提呈：MHC I类分子结合内源性Ag肽CD8+Tc；2）参与对免疫应答的遗传调控3）参与免疫细胞相互作用的限制性识别：TCR需同时识别由APC或靶细胞上自身MHC分子及其提呈、结合的Ag肽；4）参与免疫调节；5）参与T细胞分化过程；6）引起移植排斥反应。8.HLA与临床有什么关系：1）HLA与器官移植：a.供受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越多， 移植物存活率越高b.HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大；2) HLA分子的异常表达和临床疾病:a. HLA I分

14、子表达障碍：肿瘤细胞 病毒感染细胞；b.诱发自身免疫HLA II类分子异常高表达：I型糖尿病、慢性甲状腺炎等；3）HLA与亲子鉴定和法医学。第10章 抗原与抗原提呈1.抗原：是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质。2.凡具有免疫原性和抗原性的物质称为完全抗原(complete antigen)；只有抗原性而无免疫原性的物质称为半抗原（hapten）.3.在某种情况下，抗原也可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态，称为免疫耐受(immune tolerance)。（自加）4.抗原决定基：抗原决定簇指

15、抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位（epitope)。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。5.T细胞决定基 ：一般位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，然后才能被TCR所识别。又称线性决定基。6.B细胞决定基： BCR能与未经APC加工的抗原发生反应，其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定基。又称构象决定基（有三维结构）。7.抗原结合价：指一个抗原分子能与抗体分子结合的抗原决定基的总和。复合抗原是多价抗原，半抗原是单价抗原8.若两种不同的微生物抗原具有相同或相似的抗原决定基，则称为共同抗原或交叉抗原。（自加）9.异嗜

16、性抗原（heterophile antigen) ：存在于人、动物、植物及微生物等不同种系之间的共同抗原。意义：诊断制剂，与自身免疫病的发病有关。10.免疫佐剂：某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型，此物质称免疫佐剂。11.超抗原：某些微量的抗原物质具有强大的刺激T细胞活化的能力，称此物质为超抗原 。 常见于某些细菌外毒素、逆转录病毒（HIV）12.影响抗原免疫应答的因素（决定抗原的免疫原性的因素）：（1）异物性(foreignness)指抗原与被刺激机体自身物质间的差异。 1）异种物质（各种病原微生物、动物血清） 2）同种异体物质（AB

17、O血型抗原、HLA） 3）自身抗原（自身物质改变、隐蔽物质释放） （2）一定的理化性状 1）大分子胶体：分子量 >1万；<4000，无免疫原性； 2）一定的化学组成和结构，包括分子构象与易接近性、物理性状。13.抗原的分类（一）根据抗原来源与机体的亲缘关系分类 1、异种抗原：各种微生物及产物，动物免疫血清等。 2、同种异型抗原：ABO血型，Rh血型，HLA3、自身抗原：能引起自身免疫应答的自身组织成分。4、异嗜性抗原（heterophile antigen)：存在于人、动物、植物及微生物等不同种系之间的共同抗原。意义：诊断制剂，与自身免疫病的发病有关。（二）根据抗原激发机体免疫应答

18、对T细胞的依赖性分类：胸腺依赖性抗原（TD抗原）和非胸腺依赖性抗原（TI抗原）14.抗原提呈（自加）：抗原蛋白分子在酶的作用下降解成适合于MHC分子结合的肽的过程称为抗原加工，而MHC分子将抗原肽展示于细胞表面以供T细胞识别的过程称抗原递呈。15.APC即抗原提呈细胞：是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 16.APC的分类：1）专职：树突状细胞（DC）、单核吞噬细胞系统、B细胞。 2）兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞17. DC的分布与分类1淋巴样组织中的DC：1）滤泡DC:分布于淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内2）并指状DC：分布于淋巴组织胸腺依赖区和

19、次级淋巴组织中3）胸腺DC：胸腺皮质与髓质交界处2非淋巴样组织DC：1）朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮2）间质细胞：内脏实质器官间质毛细管附近（哨兵细胞）3）循环的DC：分布于全身淋巴管18.DC的共同特征：（自加）1）形态上呈树突样；2）高水平表达MHC-II类分子和多种辅助分子（如：CD54、CD58、CD80、CD86）；3）能摄取和处理抗原,抗原提呈效率高；4）可诱导活化未致敏的T细胞。19.DC的生物学功能：1）抗原提呈：利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物；2）参与T、B细胞的发育、分化和激活：提供T细胞激活的协同刺激信号

20、，释放可溶性因子等途径调节细胞的生长与分化；3）免疫调节作用：DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用；4）免疫监视功能：某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用。20.单核巨噬细胞功能：（1）非特异性杀伤作用：杀伤微生物、肿瘤细胞和细胞内寄生的病原体。参与非特异性免疫；（2）抗原处理与提呈作用：参与特异性免疫应答；（3）免疫调节：通过分泌各种细胞因子参与免疫调节。21. 何谓抗原溶酶体提呈途径？答：溶酶体提呈途径（外源性抗原），该过程受MHC-II分子限制，又称MHC-II类分子途径。（外源性抗原是指从细胞外进入细胞内的抗原

21、）1）APC对外源性抗原的吸取与加工：抗原物质APC吞噬（胞饮） 形成吞噬体+ 溶酶体吞噬溶酶体（内体，含40余种酶） 蛋白抗原被水解肽段；2）抗原肽-MHC-II类分子形成与转运 内质网MHC-II类分子（与恒定链结合） MHC-II离开内质网恒定链被蛋白酶水解形成MHC-II+CLIP（II类相关的恒定链肽段） 在HLA-DM作用下CLIP解离空载MHC-II+抗原肽 MHC-II-抗原肽复合物转运到细胞表面提呈给CD4+TCR识别。22.何谓胞质溶胶提呈途径？ 答：该过程受MHC-I类分子限制，又称MHC-I类分子途径。（内源性抗原是在胞内合成的抗原蛋白质分子） 1）内源性抗原在胞质溶胶

22、中加工处理； 2）抗原肽-MHC-I类分子形成与转运。23.NK细胞的功能： 1）非特异性杀伤作用：抗感染，抗肿瘤。机制：释放穿孔素、颗粒酶、TNF-a，表达FasL。a.直接杀伤：无特异性Ag识别受体，无MHC限制性；无需Ag预先刺激，非特异性杀伤靶细胞（瘤细胞，病毒感染细胞）；b.ADCC作用。 2）免疫调节作用：分泌IFN-r，TNF-B等。第11章1.免疫应答的概念：是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程，通常又称特异性免疫（specific immunity）或适应性免疫应答(adaptive immune respon

23、se)。 2.免疫应答的基本过程：抗原识别阶段，活化增殖分化阶段，效应阶段。 3.T细胞活化需要的两种信号：1)T细胞的第一激活信号：TCR-CD3MHC-抗原多肽。 （特点：CD4/CD8作为共受体与MHC-II/MHC-I分子结合，显著增强TCR与抗原肽的结合力） 2)T细胞的第二激活信号： 又称协同刺激信号 CD28 +B7; CD45R+CD22 LFA-1+ICAM-1; LFA-2+LFA-3; 主要是B7/CD28，其机制在于增强基因转录并稳定 IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD2分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。承担T、B细胞活化的协同刺激信号各有哪些细胞表面分子组成？（CTLA-4+B7:抑制信号，防止T cell过度增殖）4.CD4/CD8作为共受体在T细胞活化过程中起何作用？5.T细胞活化后表现1）膜分子表达，如IL-1,2R、MHC-II分子、CD40L；2）增殖、分化；3）分泌细胞因子：TH1、TH2分泌不同的细胞因子（见前述）；4）产生效应细胞：CTL、TH1（TD） ；5）成为记忆细胞。6. Tc细胞（CD8+CTL）和CD4+TH1细胞发挥免疫效应的机制？（1）Tc细胞效应的分子机制：Tc细胞（CD8+CTL）杀伤靶细胞的机制1） 穿孔素：穿孔素单体以钙离子依赖性方式与靶细胞膜磷酰胆