电磁流量计氢氧化钠确认方案

1、编 号Q/CNP-SGP-WR-VM-022页 数第1页/共7页生效日期年 月 日题 目LDDC电磁流量计（氢氧化钠）确认方案版本号1701颁发部门质量管理部起草/修订年 月 日审核（1）年 月 日审核（2）年 月 日审核（3）年 月 日批 准年 月 日分发部门质量管理部、生产管理部、工程设备部 1目的：对原料药车间配制岗位合成罐氢氧化钠溶液滴加速度及加量进行电磁流量计控制改造升级。按照GMP（2010年修订）要求，对该装置进行确认，确认LDDC电磁流量计设计是否符合GMP要求、安装是否达到标准、运行是否稳定可靠、性能是否正计量平稳准确、控制可靠、调节灵活，以保证持续生产出符合生产工艺要求且质

2、量均一、稳定、可靠的产品。2 范围：料药车间配制岗位合成罐LDDC电磁流量计（氢氧化钠）确认。3责任：确认领导小组、确认项目小组。4 方案：4.1 概述4.1.1：工艺阐述：每批药液滴加前按已测量并标记的阀门开度，氢氧化钠溶液的滴加速度用量筒及秒表进行再确认，滴加速度按合成时间60-70分钟计算，对照流量计流速每分钟约滴加2000ml。滴加开始时将阀门半开，滴加至30分钟时将阀门调整至2/3。打开三氯化铁计量罐阀门（半开）先滴加80%三氯化铁溶液4000-5000ml，然后滴加40%氢氧化钠溶液进行合成，80%三氯化铁溶液及40%氢氧化钠溶液滴加速度一致，60-70分钟内合成完成。根据流量计特

3、性（测量结果与介质温度、密度、粘度、等物理量参数无关）本次确认以三氯化铁溶液及氢氧化钠溶液进行规定时间（60-70分钟）内定量溶液全部加完，加入量用量筒进行再次确认。 新装LDDC电磁流量计工作原理及主要技术参数：测量原理是基于法拉第电磁感应定律。流量计的测量管是一内衬绝缘材料的非导磁合金短管。两只电极沿管径方向穿通管壁固定在测量管上。其电极头与衬里内表面基本齐平。励磁线LCCD电磁流量计（氢氧化钠）确认方案编 号Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本号1701页 数第 2 页/共 页圈由双向方波脉冲励磁时，将在与测量管轴线垂直的方向上产生一磁通量密度为B的工作磁场。此时，如果具有一定电导

4、率的流体流经测量管，将切割磁力线感应出电动势E。电动势E正比于磁通量密度B、测量管内径d与平均流速V的乘积，电动势E(流量信号)由电极检出并通过电缆送至转换器。转换器将流量信号放大处理后，可显示流体流量，及流速和累加值。4.1.3 技术参数：名称型号出厂编号功率电源介质介质电导率电磁流量计LDDC-20YNE2017050125W220V40%氢氧化钠溶液大于5uf/s工艺流程图：终端阀电磁流量计40%氢氧化钠溶液罐主令阀调节阀、清洗阀合成罐 4.2 确认小组人员及职责小组职务岗 位责 任组长工程部部长审核确认方案、指导实施，对小组成员培训、组织仪表校验 组员工程主管起草确认方案，参与实施，整

5、理分析确认数据，起草报告车间主管审核确认方案，协助确认组织实施QA主管审核确认方案，监控方案现场实施QA参与确认，监督复核确认过程操作工按批准的确认方案、操作规程操作4.3 确认依据：药品生产质量管理规范（2010年修订）药品生产确认指南（2003年版）4.3.1 确认接受标准LCCD电磁流量计（氢氧化钠）确认方案编 号Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本号1701页 数第 3 页/共 页设计确认应当证明该流量计的设计符合用户需求（URS）要求；安装确认、运行确认应当证明该流量计的运行符合设计要求；性能确认应当证明该流量计按照规定的工艺流程、参数、操作方法能定量定时持续提供药液。4.4

6、风险评估确定需确认的范围及内容 依据药品生产质量管理规范（2010年修订）、质量风险管理规程、原料药车间新增电磁流量计工艺流程，对车间配液系统潜在质量风险进行评估，并对评估确认的风险点在系统确认方案中采取确认控制活动，质量风险评估见附表1：LDDC电磁流量计风险评估表。4.5 设计确认（DQ）4.5.1 确认目的 确认LDDC电磁流量计设计符合用户需求（URS）要求。4.5.2确认方法依据供应商提供的设计技术资料对照企业用户需求（URS）进行检查，检查是否逐项符合，如有偏差应记录并判定是否可接受，偏差及异常情况记录见附件2“确认偏差及异常情况记录”。4.5.3文件资料检查。检查方法根据附件3中

7、所列文件名称查阅核对。接受标准资料齐全，且为供应商或企业盖章的有效文件。检查结果将设计确认检查情况记录于附件3“设计确认文件检查记录”。4.5.4设计核对核对方法依据供应商提供的硬件设计说明、安装手册、详细设计说明、PID配置表对照用户需求（URS）进行检查核对。接受标准供应商提供的设计说明能够满足用户（URS）所列出的各项需求。检查结果依据设计资料对（URS）逐项对照检查结果记录于附件4“设计确认核对记录”。4.5.5设计确认结果设计确认完成后，项目小组对设计确认结果进行评价并得出设计确认结论，设计确认结论记录于附件5“设计确认阶段性确认报告”。4.6 安装确认（IQ）LCCD电磁流量计（氢

8、氧化钠）确认方案编 号Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本号1701页 数第 4 页/共 页4.6.1确认目的 证明：LDDC电磁流量计安装符合设计要求。4.6.2确认方法根据工艺统流程图、安装图、配置表对已安装的：LDDC电磁流量计行现场检查，通过目测或借助相应仪表器具来判定其是否符合设计标准及GMP要求。安装确认用仪器仪表检查检查方法查阅安装确认用仪器仪表的校验记录及合格标识，根据系统设计要求核对仪器仪表测量范围、精度。接受标准安装确认用仪器仪表的测量范围、测量精度能够适应测量需要，确认使用时在校验有效期内。检查结果将检查情况记录于附件6“安装确认仪器仪表校验检查记录”。4.6.4文

9、件资料检查检查方法根据附件6中所列文件名称查阅核对。接受标准资料齐全，且为供应商或企业盖章的有效文件，清洁规程可为草案。检查结果将检查情况记录于附件7“安装确认文件资料检查记录”。 LDDC电磁流量计安装确认检查：LDDC电磁流量计各管道安装、材质是否符合设计要求。确认方法各单元安装确认方法具体见相关附件所列确认方法。接受标准LDDC电磁流量计确认接受标准见相关附件所列接受标准。检查结果LDDC电磁流量计安装确认结果记录于附件8。4.6.7安装前安装后特别测试确认4.6.7.1 管道连接确认LCCD电磁流量计（氢氧化钠）确认方案编 号Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本号1701页 数第

10、 5 页/共 7 页确认方法输液管道安装完毕后对管道焊样拍照的数量、质量、操作焊工证、连接记录进行检查确认。接受标准采用ABS耐酸碱管道连接接，符合工艺要求。检查结果记录存入LDDC电磁流量计设备档案。.2管道试压确认确认方法根据管路压及LDDC电磁流量计承受压力值进行管道试压测试，测试时使用饮用水常压0.4MPa30分钟无渗漏进行水压测试。接受标准应压力范围下30分钟无渗漏。确认结果LDDC电磁流量计安装完毕后对安装管道进行试压确认，将试压测试结果记录于附件9“LDDC电磁流量计管道试压确认记录”。安装确认结论安装检查确认结束，确认小组对检查确认结果进行分析、评价并得出结论。在确认实施过程中

11、发生偏差应组织小组成员进行调查和上报，并采取适当的措施进行处理，并及时记录。如经调查确定偏差的性质会对确认结果产生实质性影响，则应确定原因并采取必要的措施后重新进行确认。LDDC电磁流量计安装确认完成后，项目小组成员对安装确认得出结论，将安装确认结论记录于附件10“安装确认阶段性结论报告”。4.7 运行确认（OQ）运行确认目的证明LDDC电磁流量计运行符合设计标准，主要确认运行时12万毫升氢氧化钠以2000毫升/分钟速度在60-70分钟内均匀滴加完成，并且无泄漏。运行确认方法氢氧化钠罐体加满20万毫升40氢氧化钠溶液的条件下开机试运行，检查所有贮罐、管道、阀门、相关设施运行情况是否与设计的工艺

12、流程相符；其运行参数是否与设计参数相符；各单元功能是否与设计功能相符。运行过程中检查确认各单元组件运行有无异常、有无泄漏。LCCD电磁流量计（氢氧化钠）确认方案编 号Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本号1701页 数第 6 页/共 7页运行确认顺序按照LDDC电磁流量计操作手册逐个确认运行。4.7.4运行确认前准备检查管道已经过清洁。检查加药罐已加入规定浓度和体积的氢氧化钠溶液。4.7.5运行确认文件检查检查方法根据附件11中所列文件名称查阅核对。接受标准资料齐全，且为供应商或企业盖章的有效文件，系统操作规程可为草案。检查结果将检查情况记录于附件11“运行确认文件资料检查记录”。电磁流

13、量计运行确认.1运行确认确认方法按供应商提供的操作手册或操作规程草案进行操作，接通电源、关闭清洗阀，依次缓慢打开主令阀、调节阀、终端阀在显示画面上观察流速不超过2000ml/min,同时观察出药口是否流出，见流出关闭主令阀，药液停止滴流时放置容器准备接药液，第二步打开主令阀通过调节阀流速控制在不2000ml/min开始计时进行滴流。同时观察累计体积达到12万毫升所需时间是否在60-70分钟内。接受标准经过调节阀流速控制在2000ml/min进行滴流，累计容积达到12万毫升所需时间是在60-70分钟内。确认结果将运行情况及结果记录于附件12“电磁流量计运行确认记录”。运行确认结论运行确认结束，确

14、认小组对确认结果进行分析、评价并得出结论。在确认实施过程中发生偏差应组织小组成员进行调查和上报，并采取适当的措施进行处理，并及时记录。如经调查确定偏差的性质会对确认结果产生实质性影响，则应确定原因并采取必要的措施后重新进行确认。运行确认完成后，项目小组成员对运行确认得出结论，将运行确认结论记录于附件13“运行确认阶段性结论报告”。LCCD电磁流量计（氢氧化钠）确认方案编 号Q/CNP-SGP-WR-VM-022版本号1701页 数第 7 页/共 7 页4.8 性能确认（PQ）性能确认目的证明LDDC电磁流量计运行符合设计标准，主要确认运行时12万毫升氢氧化钠以2000毫升/分钟速度在60-70

15、分钟内均匀滴加完成，并且无泄漏。性能确认方法：按供应商提供的操作手册或操作规程草案进行操作，接通电源、关闭清洗阀，依次缓慢打开主令阀、调节阀、终端阀在显示画面上观察流速不超过2000ml/min,同时观察出药口是否流出，见流出关闭主令阀，药液停止滴流时放置容器准备接药液，第二步打开主令阀通过调节阀流速控制在不2000ml/min开始计时进行滴流。同时观察累计体积达到12万毫升所需时间是否在60-70分钟内。做三次。见附件14：电磁流量计滴流测量记录（三次）性能确认结论（三次测试结果评价）在三次确认完成后项目小组对性能确认做阶段性评价并得出性能确认结论，将性能确认结论记录于附件15“性能确认阶段

16、性结论报告”。5 系统确认结论项目确认小组通过对该系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认后，对流量计得出确认结论见附件16 “确认结果审查表”6 偏差异常情况处理确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。确认过程中如需要对确认方案中进行变更应填写确认方案变更审批表报质量管理部负责人批准，“确认方案变更审批表”见附件17。出现个别检测项目质量不符合标准的结果时，应按4.8.8项重新取样进行操作,如仍不合格时应按偏差异常情况处理。7.1 对确认过程进行全面调查，查清造成确认失败的原因，然后根据失败的性质采取相应的措施。7.2 对于与确认过程无关的、有明

17、显原因的失败，这次试验可不作为整个确认的一部分，但这个失败的记录应收集在确认报告中。8 培训确认方案经过审核批准后，项目小组组长应组织小组成员对确认方案进行培训，确保小组成员了解方案相关内容，能够正确履行方案中职责，“培训签到表”见附件18。9 确认实施时间2017年12月至2018年1月（含设计确认、安装确认、运行确认、性能确认）附件1 LDDC电磁流量计风险评估表编号要素子要素可能的风险点风险可能导致结果风险分析风险水平风险控制活动SPD1药液管道阀门材质易腐蚀脱落污染药液3319（中）设计确认ABS胶水不合格或过期造成管道连接处漏液45120（中）设计确认安装布局不是水平安装可能存入气泡

18、影响计量准确值35345（高）安装确认阀门开关不灵敏，影响加药匀度35345（高）安装、运行确认2流量计抗干扰性受电磁干扰影响测量测量值跳动容易误读3319（中）运行现场进行确认耐酸碱度腐蚀计量失败污染药品45120（高）设计确认附表2： 异常情况及偏差处理记录共1页/第1页 编码：Q/CNP-SOR-CF-VM-002（00）项目名称发生情况时间发生情况地点情况性质异常情况概述报告人： 日期： 原因分析确认小组组长： 日期： 处理方法确认小组组长： 日期： 批 准确认领导小组组长： 日期： 附件3 设计确认文件检查记录文件名称文件存放地点有 “” 无“×电磁流量计使用说明书电磁流量

19、计操作手册接受标准：资料齐全，且为供应商或企业盖章的有效文件。确认方法：根据表内所列文件名称查阅核对。结论：检查人/日期： 复核人/日期：附件4 设计确认核对记录4.1 URS01：总体要求序号 要求期望/必须是否符合URS01-1质量必须符合中国药典2010。必须是 否URS01-2流速0.3-12M,测量精度±0.5，介质电导率5.0（25）必须是 否URS01-3管件阀门对药品无污染且耐酸碱必须是 否结论：核对人/日期： 复核人/日期：4.2 URS02：控制部分要求序号要求期望/必须是否符合URS02-1预留系统采用PLC+触摸屏的控制方式。必须是 否 URS02-2具有管理

20、员管理权限。每个登陆帐号，有相应的登陆密码。防止未授权的人进入系统操作或修改数据。必须是 否结论：核对人/日期： 复核人/日期：4.3 URS03：安装、验证、培训、维修要求序号要求期望/必须是否符合URS03-1设备、设施安装按照平面布置图确定。设备供应商提供平面布局图。必须是 否URS03-2DQ：供应商提供DQ验证方案、验证报告并检查执行。DQ由供应商、用户共同参与制定。必须是 否URS03-3IQ、OQ：供应商提供IQ、OQ验证方案。供应商协助用户完成IQ、OQ验证。必须是 否URS03-4培训：供应商对用户至少23名操作、技术人员提供原理、操作、维修保养等全方位的培训1天，使其能够对

21、仪表进行操作和日常维修保养，以及常见故障解决。必须是 否URS03-5供应商负责现场安装调试，公司负责协助完成。必须是 否URS03-6设备的建造、安装方便快速简洁的维修保养活动。必须是 否URS03-7设备供应商为用户提供长期有效的维护保养服务、及维护保养计划。必须是 否结论：核对人/日期： 复核人/日期：4.4 URS06：文件要求序号要求期望/必须是否符合URS04-1供应商需提供文件，但不限于这些文件。语言要求为中文，纸质版和电子版文件同时提供。 必须是 否URS04-21、设备安装手册 交货时2、设备操作手册 交货时3、设备维护保养手册 交货时4、产品出厂合格证 交货时必须是 否结论

22、： 核对人/日期： 复核人/日期：附表5：设计确认阶段性结论报告共1页/第1页 编码：Q/CNP-SOR-CF-VM-00400）确认项目确认阶段设计确认 安装确认 运行确认 性能确认确认内容确认结果确认小组评价确认小组成员：确认小组组长： 日期：确认领导小组评价确认领导小组组长： 日期：附件6 安装确认仪器仪表检查记录名称型号测量范围测量精度校验日期校验效期水平管SF-91A0-80-量筒20000.1-2000ml0.1卷尺GQ-358E0-3M1mm秒表FF04B0.010.01结论：检查人/日期： 复核人/日期：附件7 安装确认文件资料检查记录资料名称文件资料存放地点有 “” 无“&#

23、215;电磁流量计统URS文件电磁流量计安装图电磁流量计统统安装手册电磁流量计组件材质报告电磁流量计仪器仪表检定合格证书电磁流量计确认方案接受标准：资料齐全，且为供应商或企业盖章的有效文件、清洁规程可为草案。确认方法：根据表内所列文件名称查阅核对。结论：检查人/日期： 复核人/日期：附件8 电磁流量计安装确认记录单元项目/组件接受标准安装结果确认方法是否符合管道及阀门材质ABS检查管道阀门是否规格尺寸DN20直径是否压力无压是否胶合剂进口ABS胶是否流量计接液材质氯丁橡胶检查材质报告是否电极材质PT清点反渗透膜支数是否连接管件DN20现场核对管径材质报告是否结论：确认人/日期： 复核人/日期：

24、附件9 管道试压测试记录设备/系统名称流量计及管道阀门试压用水饮用水试压时间30分钟试压起止时间年 月 日 时 分至 年 月 日 时 分试压部位试验压力保压持续时间接受标准检查结果（、×）流量计及其相连管道0.4MPa30分钟无渗漏结论：确认人/日期： 复核人/日期：附表10：安装确认阶段性结论报告共1页/第1页 编码：Q/CNP-SOR-CF-VM-00400）确认项目确认阶段设计确认 安装确认 运行确认 性能确认确认内容确认结果确认小组评价确认小组成员：确认小组组长： 日期：确认领导小组评价确认领导小组组长： 日期：附件11 运行确认文件检查记录序号文件名称文件编号有 “” 无“×”1电磁流量计URS2电磁流量计使用说明书3电磁流量计操作手册4合成罐统标准操作规程接受标准：资料齐全，且为企业盖章的有效文件、系统操作规程可为草案。确认方法：根据表内所列文件名称查阅核对。结论：检查人/日期： 复核人