第二十二章-调血脂药和抗动脉粥样硬化药

1、第二十二章第二十二章 调血脂药和抗调血脂药和抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化药概述概述动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种）是一种常见的血管硬化性疾病，常见的血管硬化性疾病，是心脑血管病的主要是心脑血管病的主要病理学基础病理学基础。病变主要发生在大及中动脉，特。病变主要发生在大及中动脉，特别是主动脉、冠状动脉和脑动脉，是心肌梗死别是主动脉、冠状动脉和脑动脉，是心肌梗死和脑梗死的主要病因。其和脑梗死的主要病因。其病理变化病理变化累及动脉血累及动脉血管的内膜、内膜下及中层。病变部位有脂质积管的内膜、内膜下及中层。病变部位有脂质积聚，并侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平

2、聚，并侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和滑肌细胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和钙质沉着。由于细胞内、外脂质积聚明显，钙质沉着。由于细胞内、外脂质积聚明显，在动脉内膜积聚脂质外观呈黄色粥样，因此称在动脉内膜积聚脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。发生粥样硬化的动脉管壁增为动脉粥样硬化。发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬，弹性减弱，管腔缩小，所支配器官可厚变硬，弹性减弱，管腔缩小，所支配器官可发生缺血性病变。发生缺血性病变。动脉粥样硬化的发病机制尚不确切，有诸多因动脉粥样硬化的发病机制尚不确切，有诸多因素参与该病的发生，如脂代谢紊乱、糖尿病、素参与该病的

3、发生，如脂代谢紊乱、糖尿病、高血压、吸烟、肥胖等。高血压、吸烟、肥胖等。一般认为本病的发生一般认为本病的发生与脂质代谢紊乱和高脂血症关系甚为密切与脂质代谢紊乱和高脂血症关系甚为密切。血血脂脂是血浆或血清所含脂类的总称，包括胆固醇是血浆或血清所含脂类的总称，包括胆固醇（cholesterol，Ch）、三酰甘油）、三酰甘油（triglyceride，TG，甘油三酯）、磷脂，甘油三酯）、磷脂（phospholipid，PL）和游离胆固醇（）和游离胆固醇（free fatty acid，FFA）等。）等。Ch又分为胆固醇酯又分为胆固醇酯（cholesteryl ester，CE）和游离胆固醇（）和游离

4、胆固醇（free cholesterol，FC），两种合称为），两种合称为总胆固醇总胆固醇（total cholesterol，TC）。血脂均不溶于水，）。血脂均不溶于水，须在血浆中与不同的载脂蛋白（须在血浆中与不同的载脂蛋白（apoprotein，APO）结合后才以成为亲水性）结合后才以成为亲水性脂蛋白脂蛋白（lipoprotein，LP）。脂蛋白溶解于血浆进行）。脂蛋白溶解于血浆进行转运与代谢。转运与代谢。脂蛋白脂蛋白可分为可分为乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron，CM）；）；极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（very low density lipoprptein，VLDL）；）；

5、中密度脂蛋白（中密度脂蛋白（intermediate density lipoprptein，IDL，是，是VLDL在血浆中的在血浆中的代谢产物）；代谢产物）；低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（low density lipoprptein，LDL）；）；高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（high density lipoprptein，HDL）。）。各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度以维持相各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，若比例失调则表明脂代谢异常互间的平衡，若比例失调则表明脂代谢异常或紊乱。血脂或脂蛋白高于正常水平者称为或紊乱。血脂或脂蛋白高于正常水平者称为高高脂血症脂血症，又称

6、，又称高脂蛋白血症高脂蛋白血症。根据病因不同分。根据病因不同分为为原发性原发性（遗传性）和（遗传性）和继发性继发性两类。前者发病两类。前者发病原因尚不完全清楚，可能与调控脂蛋白的基因原因尚不完全清楚，可能与调控脂蛋白的基因突变有关；后者多由其他疾病引起，如糖尿病、突变有关；后者多由其他疾病引起，如糖尿病、高血压、肾病综合征、慢性肾衰、洒精中毒、高血压、肾病综合征、慢性肾衰、洒精中毒、甲状腺功能低下和阻塞性肝病等。甲状腺功能低下和阻塞性肝病等。1970年世界年世界卫生组织（卫生组织（WHO）将高脂蛋白血症分为五型）将高脂蛋白血症分为五型六类（表六类（表25-1）。）。表表25-1 高脂蛋白血症的

7、分型及特征高脂蛋白血症的分型及特征分型分型临床名称临床名称脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化 最少见最少见家族性高乳糜微粒血症家族性高乳糜微粒血症CM TG TC 正常或正常或a 常见常见家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症LDL TC b 常见常见复合性高胆固醇血症复合性高胆固醇血症VLDL+LDL TG TC 较少见较少见家族性高脂血症家族性高脂血症IDL TG TC 最常见最常见家族性高三酰甘油血症家族性高三酰甘油血症VLDL TG TC 正常或正常或 少见少见混合型高三酰甘油血症混合型高三酰甘油血症CM+VLDL TG TC 血浆脂蛋白的代谢分为外源性和内源性血浆脂蛋白的代谢分为外源

8、性和内源性两条代两条代谢途径谢途径。外源性代谢外源性代谢是将饮食中摄入的是将饮食中摄入的TC、TG在血浆中合成在血浆中合成CM，并以，并以CM的形式转运至的形式转运至肌肉和脂肪组织。肌肉和脂肪组织。TG经组织表面结合的脂蛋经组织表面结合的脂蛋白脂肪酶（白脂肪酶（LPL）水解，生成游离脂肪酸被组）水解，生成游离脂肪酸被组织摄取利用，而织摄取利用，而TC则由则由CM运载到肝脏，与肝运载到肝脏，与肝细胞上的脂蛋白受体结合，复合物随胞吞进入细胞上的脂蛋白受体结合，复合物随胞吞进入肝细胞。肝细胞。TC在肝细胞中释放、贮存或被氧化在肝细胞中释放、贮存或被氧化为胆汁酸，或以原形分泌入胆汁，或以在肝内为胆汁酸

9、，或以原形分泌入胆汁，或以在肝内合成的合成的VLDL的形式参与内源性代谢。的形式参与内源性代谢。 内源性代谢途径内源性代谢途径是将肝脏合成的是将肝脏合成的TC、TG以以VLDL的形式转运到肌肉和脂肪组织中。在这的形式转运到肌肉和脂肪组织中。在这些组织中，些组织中，TG被脂蛋白脂肪酶水解为脂肪酸被脂蛋白脂肪酶水解为脂肪酸后被组织摄取。经过此过程，脂蛋白颗粒变得后被组织摄取。经过此过程，脂蛋白颗粒变得更小并生成更小并生成IDL，再经，再经IDL转变为转变为LDL。为构。为构成细胞膜、合成类固醇和胆汁酸提供原料。成细胞膜、合成类固醇和胆汁酸提供原料。LDL约约2/3经经LDL受体途径代谢，即受体途径

10、代谢，即LDL与组与组织的织的LDL受体结合，复合物颗粒被吞饮进溶酶受体结合，复合物颗粒被吞饮进溶酶体，水解为氨基酸、游离脂肪酸和游离胆固醇，体，水解为氨基酸、游离脂肪酸和游离胆固醇，而而LDL受体可循环再利用。其余的受体可循环再利用。其余的1/3LDL通过巨噬细胞等非受体途径清除。但在通过巨噬细胞等非受体途径清除。但在病病理情况下理情况下，LDL可形成氧化修饰的可形成氧化修饰的LDL（ox-LDL），），ox-LDL既能抑制既能抑制LDL与受体结合和与受体结合和巨噬细胞的游走，使巨噬细胞的游走，使LDL不能被清除而大量沉不能被清除而大量沉积在动脉内膜下，又能引起内皮细胞受损和促积在动脉内膜下

11、，又能引起内皮细胞受损和促进细胞因子产生，使单核细胞、血小板与内皮进细胞因子产生，使单核细胞、血小板与内皮细胞粘附，进而导致泡沫细胞形成和平滑肌细细胞粘附，进而导致泡沫细胞形成和平滑肌细胞增殖，最终发展成为动脉粥样硬化斑块。由胞增殖，最终发展成为动脉粥样硬化斑块。由肝脏和小肠合成的肝脏和小肠合成的HDL可将组织中过多的胆固可将组织中过多的胆固醇转运至肝脏，最终代谢成胆汁酸而被排出，醇转运至肝脏，最终代谢成胆汁酸而被排出，故故HDL又称为又称为抗动脉粥样硬化性脂蛋白抗动脉粥样硬化性脂蛋白。血浆脂蛋白的水平与血浆脂蛋白的水平与AS的形成密切相关的形成密切相关。TC、极低密度脂蛋白胆固醇（极低密度脂

12、蛋白胆固醇（VLDL-C）、低密度）、低密度脂蛋白胆固醇（脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高，氧化低密度）的升高，氧化低密度脂蛋白（脂蛋白（ox-LDL）的形成，低密度脂蛋白受）的形成，低密度脂蛋白受体的活性降低或含量的减少，体的活性降低或含量的减少，HDL或高密度脂或高密度脂蛋白胆固醇（蛋白胆固醇（HDL-C）水平的降低均可引发）水平的降低均可引发AS。此外，血浆中。此外，血浆中TG的增多可通过升高的增多可通过升高LDL和降低和降低HDL水平以及抑制纤溶系统的功能间接水平以及抑制纤溶系统的功能间接促进促进AS的形成与发展。的形成与发展。对对AS的防治，应首先注意饮食控制，限制高热的防治，应首先

13、注意饮食控制，限制高热量摄入，提倡食用低胆固醇、低饱和动物脂肪量摄入，提倡食用低胆固醇、低饱和动物脂肪和相对高的不饱和植物油；避免促进和相对高的不饱和植物油；避免促进AS发生与发生与发展的危险因素，如吸烟、大量饮酒；积极治发展的危险因素，如吸烟、大量饮酒；积极治疗相关疾病，如高血压、糖尿病等。疗相关疾病，如高血压、糖尿病等。抗抗AS的药物，根据其作用机制的不同主要分为：的药物，根据其作用机制的不同主要分为：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、粘多糖调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、粘多糖和多糖类。和多糖类。第一节第一节 调血脂药调血脂药一、主要降低一、主要降低TC和和LDL的药物的药物一）羟甲基

14、戊二酰辅酶一）羟甲基戊二酰辅酶A（ HMG-CoA ）还原酶抑制剂还原酶抑制剂他汀类他汀类3-羟基羟基-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A ，HMG-CoA）还）还原酶抑制剂，简称原酶抑制剂，简称他汀类他汀类，为，为新型新型治疗高胆固治疗高胆固醇血症药物醇血症药物。最早是从霉菌培养液中提取，。最早是从霉菌培养液中提取，有美伐他汀（有美伐他汀（mevastatin）、）、洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）。）。辛伐他汀辛伐他汀（simvastatin）是洛）是洛伐他汀的甲基化衍生物，伐他汀的甲基化衍生物，普伐他汀普

15、伐他汀（pravastatin）是美伐他汀的活性代谢产物，）是美伐他汀的活性代谢产物，氟伐他汀氟伐他汀（fkuvastatin）及）及阿伐他汀阿伐他汀（atorvastatin）是人工合成品。）是人工合成品。 美伐他汀药效弱而不良反应多，未用于临床。美伐他汀药效弱而不良反应多，未用于临床。体内过程体内过程洛伐他汀和辛伐他汀是无活性的内酯环前药，洛伐他汀和辛伐他汀是无活性的内酯环前药，口服后必须在肝脏经代谢成为有活性的代谢产口服后必须在肝脏经代谢成为有活性的代谢产物才能发挥药理作用。用药后物才能发挥药理作用。用药后1.32.4h血药浓血药浓度达到高峰。原药和代谢活性物质与血浆蛋白度达到高峰。原药

16、和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为结合率为95%左右。口服普伐他汀几乎全部被左右。口服普伐他汀几乎全部被吸收，其余的他汀类药物口服吸收率介于吸收，其余的他汀类药物口服吸收率介于30%85%之间。大部分药物经肝代谢，随胆之间。大部分药物经肝代谢，随胆汁由肠道排出。主要药动学参数见表汁由肠道排出。主要药动学参数见表25-2。表表25 -2 HMG-CoA还原酶抑制药主要药动学参数还原酶抑制药主要药动学参数 食物影食物影 有活性有活性 血浆蛋白血浆蛋白 透过脑透过脑 半衰期半衰期 肝代谢肝代谢 肾排泄肾排泄 响吸收响吸收 代谢物代谢物 结合率结合率 屏障屏障 （h）洛伐他汀洛伐他汀 有有 有有 95%

17、 能能 3 70% 10%辛伐他汀辛伐他汀 无无 有有 95% 能能 1.9 87% 13%普伐他汀普伐他汀 有有 有有 45% 不能不能 1.52 50% 20%氟伐他汀氟伐他汀 无无 无无 98% 不能不能 1.2 95% 5%阿伐他汀阿伐他汀 有有 无无 98% 14 2%药理作用药理作用1调血脂作用及机制调血脂作用及机制 明显明显治疗量治疗量：血浆血浆LDL-C作用最强，作用最强，TC次之，次之，TG作用相对较弱，作用相对较弱，HDL-C略有略有。他汀类调。他汀类调血脂的作用强度见表血脂的作用强度见表25-3。表表25-3 常用他汀类调血脂作用特点常用他汀类调血脂作用特点药药 物物剂量

18、剂量（mg/d）血脂及脂蛋白变化血脂及脂蛋白变化TCLDL-C HDL-CTG洛伐他汀洛伐他汀10-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2注：注：+ 升高，升高，- 降低降低作用机制作用机制：HMG-CoA还原酶是体内合成胆固还原酶是体内合成胆固醇（醇（Ch）的限速酶。他汀类与）的限速酶。他汀类与HMG-CoA的化的化学结构相似，且和学结构相似，且和HMG-CoA还

19、原酶的亲和力还原酶的亲和力高出高出HMG-CoA数千倍，对该酶可产生竞争性数千倍，对该酶可产生竞争性的抑制作用，从而阻断的抑制作用，从而阻断HMG-CoA向甲羟戊酸向甲羟戊酸（MVA）转化，使肝内）转化，使肝内Ch合成受阻。由于肝合成受阻。由于肝细胞合成细胞合成Ch，阻碍了，阻碍了VLDL的合成与释放；的合成与释放；另一方面，还通过负反馈调节导致肝细胞表面另一方面，还通过负反馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加或活性增强，致使血中大受体代偿性增加或活性增强，致使血中大量量LDL被摄取利用，经被摄取利用，经LDL受体途径代谢为胆受体途径代谢为胆汁酸排出体外，进一步降低血浆中的汁酸排出体外，进

20、一步降低血浆中的TC、LDL-C和和VLDL-C水平。由于各种他汀类与水平。由于各种他汀类与HMG-CoA还原酶亲和力不同，所以调血脂的还原酶亲和力不同，所以调血脂的作用各异。作用各异。2非调血脂作用非调血脂作用1）调节血管内皮功能）调节血管内皮功能：在高胆固醇血症中，：在高胆固醇血症中，乙酰胆碱诱导的冠脉扩张作用被抑制，而他汀乙酰胆碱诱导的冠脉扩张作用被抑制，而他汀类药物则可提高冠脉血管内皮对乙酰胆碱扩血类药物则可提高冠脉血管内皮对乙酰胆碱扩血管活性物质的反应性，改善血液供应。管活性物质的反应性，改善血液供应。2）抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进）抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进血管

21、平滑肌细胞的凋亡，阻抑动脉内膜的增厚血管平滑肌细胞的凋亡，阻抑动脉内膜的增厚及泡沫细胞的形成及泡沫细胞的形成，使，使AS斑块稳定和缩小。斑块稳定和缩小。3）抑制单核细胞粘附于内皮细胞上，降低单）抑制单核细胞粘附于内皮细胞上，降低单核核-巨噬细胞的分泌功能以及血浆巨噬细胞的分泌功能以及血浆C反应蛋白反应蛋白，减轻减轻AS形成过程的炎症反应。形成过程的炎症反应。4）抑制血小板聚集和提高纤溶活性）抑制血小板聚集和提高纤溶活性，阻止血，阻止血栓的形成。栓的形成。临床应用临床应用1调节血脂调节血脂 主要用于饮食疗法效果不佳的主要用于饮食疗法效果不佳的原发性和继发性原发性和继发性高胆固醇血症高胆固醇血症，

22、特别是杂合体，特别是杂合体家族性和非家族性家族性和非家族性a、b、型高脂血症。型高脂血症。也可用于也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症。对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合血症。对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。但对纯合体家族性高胆固醇血症的患者疗用。但对纯合体家族性高胆固醇血症的患者疗效较差（它们不能合成效较差（它们不能合成LDL受体），即无降低受体），即无降低LDL的作用。阿伐他汀对此类患者有一定的疗的作用。阿伐他汀对此类患者有一定的疗效。效。2肾病综合征肾病综合征 本类药对肾功能有保护和改本类药对肾功能有保护和改善作用。其与本品的调血脂作用有关外，

23、还可善作用。其与本品的调血脂作用有关外，还可能与他汀类药物抑制肾小球膜细胞的增殖、延能与他汀类药物抑制肾小球膜细胞的增殖、延缓肾动脉硬化有关。缓肾动脉硬化有关。3预防心脑血管急性事件预防心脑血管急性事件 本类药有一定提本类药有一定提高高AS斑块的稳定性和缩小斑块作用，因而可减斑块的稳定性和缩小斑块作用，因而可减少稳定性和不稳定性心绞痛发作、致死性和非少稳定性和不稳定性心绞痛发作、致死性和非致死性心肌梗死以及缺血性脑卒中的发生。致死性心肌梗死以及缺血性脑卒中的发生。此外该类药可用于此外该类药可用于缓解器官移植后的排异反应缓解器官移植后的排异反应和和治疗骨质疏松症治疗骨质疏松症等。等。不良反应不良

24、反应较少且轻，发生率为较少且轻，发生率为2%9%。少数患者有胃。少数患者有胃肠反应、眩晕、头痛、肌肉触痛、皮疹，偶有肠反应、眩晕、头痛、肌肉触痛、皮疹，偶有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停药后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症升高，停药后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症（表现为肌痛、无力、肌酸磷酸激酶升高），（表现为肌痛、无力、肌酸磷酸激酶升高），以辛伐他汀和西立伐他汀（拜斯亭）引起以辛伐他汀和西立伐他汀（拜斯亭）引起肌病肌病的发病率高，氟伐他汀的发病率低，绝大多数的发病率高，氟伐他汀的发病率低，绝大多数是肌病，极少数发展成为横纹肌溶解症。为此，是肌病

25、，极少数发展成为横纹肌溶解症。为此，用药期应定期检测肝功能，有肌痛者应用药期应定期检测肝功能，有肌痛者应检测检测CPK，必要时停药。孕妇及有活动性肝病，必要时停药。孕妇及有活动性肝病者禁用。原有肝病史者慎用。与氯贝丁酯类、者禁用。原有肝病史者慎用。与氯贝丁酯类、烟酸、红霉素、环孢素、蛋白酶抑制剂等合用，烟酸、红霉素、环孢素、蛋白酶抑制剂等合用，可增加肌病的发病率。可增加肌病的发病率。拜斯亭事件拜斯亭事件：2001年年8月月8日，德国拜尔公司停止销售拜日，德国拜尔公司停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），主要原因是美国斯亭（西立伐他汀钠），主要原因是美国FDA报道了报道了31例被认为与该药有关的横纹肌

26、溶解症导致用药死亡的事例被认为与该药有关的横纹肌溶解症导致用药死亡的事件。横纹肌溶解症是指肌细胞产生有害物质而导致肾脏件。横纹肌溶解症是指肌细胞产生有害物质而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为尿色异常（黑色、损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为尿色异常（黑色、红色），病人出现关节疼痛和疲劳等症状，个别人出现红色），病人出现关节疼痛和疲劳等症状，个别人出现癫痫发作。癫痫发作。血脂康（血脂康（xuezhikang）由我国的红曲精制而成，为一种天然中药制剂。由我国的红曲精制而成，为一种天然中药制剂。含有内酯式洛伐他汀和酸式洛伐他汀约含有内酯式洛伐他汀和酸式洛伐他汀约20mg/g以上。目前就以洛

27、伐他汀的含量作为血脂康质以上。目前就以洛伐他汀的含量作为血脂康质量的控制标准。动物实验表明，血脂康有调血量的控制标准。动物实验表明，血脂康有调血脂、保护血管内皮细胞、抑制过氧化损伤、阻脂、保护血管内皮细胞、抑制过氧化损伤、阻抑血管平滑肌细胞增殖和迁移、改变红细胞变抑血管平滑肌细胞增殖和迁移、改变红细胞变形能力、降低血液粘稠度、改善血液微循环以形能力、降低血液粘稠度、改善血液微循环以及抗及抗AS等多方面作用。临床试验血脂康胶囊能等多方面作用。临床试验血脂康胶囊能使原发性高脂血症的使原发性高脂血症的TC降低降低23%、 LDL-C降低降低28.5%、TG降低降低36.5%、HDL-C升高升高19.

28、6%，AS指数（指数（TC-HDL-C/HDL-C）降低）降低34.2%，其已达到我国，其已达到我国“血脂血脂异常防治建议异常防治建议”的目标值水平。本品疗效肯定，的目标值水平。本品疗效肯定，患者耐受较好，无明显不良反应。患者耐受较好，无明显不良反应。二）胆汁酸结合树脂（胆汁酸鳌合剂）二）胆汁酸结合树脂（胆汁酸鳌合剂）此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗大量消耗Ch，使血浆，使血浆TC和和LDL-C水平降低。水平降低。考来烯胺（考来烯胺（cholestyramin

29、e，消胆胺）、，消胆胺）、考来替泊（考来替泊（colestipol，降胆宁），降胆宁）均为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被均为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。消化酶破坏。药理作用药理作用血浆血浆TC和和LDL-C浓度，其强度与剂量有关，浓度，其强度与剂量有关，apoB 也相应降低，但也相应降低，但HDL几乎无变化，对几乎无变化，对VLDL的影响较小。但可能伴有肝脏的影响较小。但可能伴有肝脏TG的合成，的合成，使血浆中使血浆中TG的水平有所增加。的水平有所增加。作用机制作用机制：口服不吸收，在肠道通过离子交换与：口服不吸收，在肠道通过离子交换与胆汁酸结合后发生下列作用：胆汁酸

30、结合后发生下列作用：被结合的胆汁酸被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类（包括失去活性，减少食物中脂类（包括Ch）的吸收；）的吸收；阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；由于胆汁酸大由于胆汁酸大量丢失，肝内量丢失，肝内Ch经经7-羟化酶的作用转化为胆汁羟化酶的作用转化为胆汁酸；酸；由于肝细胞中由于肝细胞中Ch减少，导致肝细胞表面减少，导致肝细胞表面LDL受体增加或活性增强；受体增加或活性增强；LDL-C经受体进经受体进入肝细胞，使血浆入肝细胞，使血浆TC和和LDL-C水平降低；水平降低；此此过程中的过程中的HMG-CoA还原酶可有继发活性增加，还原酶可有继发活性增加，但不能补偿但

31、不能补偿Ch减少，若与他汀类联合应用，有减少，若与他汀类联合应用，有协同作用。协同作用。临床应用临床应用主要用于主要用于TC、LDL-C升高为主，而升高为主，而TG水平正水平正常且不能使用他汀类的杂合子家族性高胆固醇常且不能使用他汀类的杂合子家族性高胆固醇血症。如家族性血症。如家族性a型。对型。对b型高脂血症，应型高脂血症，应与降与降TG和和VLDL的药物配合应用。的药物配合应用。对纯合子（对纯合子（homozygous）家族性高）家族性高Ch血症无效。血症无效。因患者肝细胞表面缺乏因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能受体功能不良反应不良反应 较多较多常见有常见有胃肠反应胃肠反应，如恶心、腹胀、

32、便秘等。长，如恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起期应用，可引起脂溶性维生素脂溶性维生素（A、D、K、E）缺乏缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，久用可。考来烯胺因以氯化物形式应用，久用可引起引起高氯性酸血症高氯性酸血症。本品可妨碍噻嗪类、香豆。本品可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收（与它们结合），应素类、洋地黄类药物吸收（与它们结合），应避免同时内服。避免同时内服。三）酰基辅酶三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺（甲亚油酰胺（melinamide）酰基辅酶酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol

33、acyltransferase，ACAT）能使肝）能使肝细胞内细胞内Ch转化为转化为CE（胆固醇酯），促进肝细（胆固醇酯），促进肝细胞胞VLDL的组成和释放；促进血管壁的组成和释放；促进血管壁Ch的蓄积、的蓄积、小肠小肠Ch吸收、巨噬细胞及泡沫细胞的形成，从吸收、巨噬细胞及泡沫细胞的形成，从而增进而增进AS病变的形成过程。因此，抑制病变的形成过程。因此，抑制ACAT可产生调血脂和抗可产生调血脂和抗AS的作用。的作用。甲亚油酰胺是甲亚油酰胺是ACAT抑制药，可阻滞肝细胞抑制药，可阻滞肝细胞Ch转化为转化为CE，减少外源性，减少外源性Ch的吸收，阻抑的吸收，阻抑Ch在在肝内形成肝内形成VLDL、外

34、周组织、外周组织CE的蓄积和泡沫细的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胞的形成，有利于Ch的逆化转运。使血浆和组的逆化转运。使血浆和组织中的织中的Ch降低。降低。适用于适用于型高脂血症。有较轻的胃肠道反应，型高脂血症。有较轻的胃肠道反应，如食欲减退或腹泻等。如食欲减退或腹泻等。二、主要降低二、主要降低TG和和VLDL的药物的药物一）苯氧酸类（贝特类）一）苯氧酸类（贝特类）20世纪世纪60年代上市的贝特类药物年代上市的贝特类药物氯贝丁酯氯贝丁酯（clofibrate，安妥明）有降低，安妥明）有降低TG及及VLDL的作的作用，曾被广泛应用。后经大规模和长期临床试验，用，曾被广泛应用。后经大规模和长期临床

35、试验，发现其不良反应多，特别是肝胆系统并发症，且发现其不良反应多，特别是肝胆系统并发症，且不降低冠心病的死亡率，不降低冠心病的死亡率，现已少用现已少用。目前应用的。目前应用的新型贝特类新型贝特类吉非贝齐吉非贝齐（gemfibrozil）、）、苯扎贝特苯扎贝特（bezafibrate）、非诺贝特（）、非诺贝特（fenofibrate）、）、环环丙贝特丙贝特（ciprofibrate）等，调血脂作用增强而不）等，调血脂作用增强而不良反应减少。良反应减少。体内过程体内过程口服吸收迅速而完全，在血液中与血浆蛋白，口服吸收迅速而完全，在血液中与血浆蛋白，不易分布到外周组织。最后大部分在肝与葡萄不易分布到

36、外周组织。最后大部分在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形以肾排出。吉非贝齐糖醛酸结合，少量以原形以肾排出。吉非贝齐和苯扎贝特具活性酸形式，吸收后发挥作用快，和苯扎贝特具活性酸形式，吸收后发挥作用快，持续时间短，持续时间短，t1/2仅仅12h；氯贝丁酯和非诺贝特；氯贝丁酯和非诺贝特需水解成活性酸形式发挥作用，需水解成活性酸形式发挥作用，t1/2约为约为1320h。药理作用药理作用1降低血浆降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C含量含量2升高升高HDL 3其他作用其他作用 还有抗凝血、抗血栓和抗炎作还有抗凝血、抗血栓和抗炎作用等。用等。作用机制作用机制 作用机制作用机制：抑制乙酰辅酶抑制乙酰辅酶

37、A羧化酶，减少脂羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及及VLDL；增增强脂蛋白酯酶（强脂蛋白酯酶（LPL）活性，加速）活性，加速CM和和VLDL分解代谢；分解代谢；增加增加HDL的合成，减慢的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆向转运；的清除，促进胆固醇逆向转运；促进促进LDL颗粒的清除。颗粒的清除。另外，贝特类具有降低某些凝血因子的活性，另外，贝特类具有降低某些凝血因子的活性，减少纤溶酶原激活物抑制物的产生等非调血脂减少纤溶酶原激活物抑制物的产生等非调血脂作用。作用。临床应用临床应用用于用于原发性高三酰甘油血症原发性高三酰甘油血症，对，对型高血脂症型高血脂症和混

38、合型高脂血症有较好的疗效，亦可用于伴和混合型高脂血症有较好的疗效，亦可用于伴2型糖尿病的高脂血症。型糖尿病的高脂血症。不良反应不良反应一般耐受性良好，不良反应一般耐受性良好，不良反应主要为消化道反应主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀、腹痛、腹泻等。其如食欲不振、恶心、腹胀、腹痛、腹泻等。其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有肌痛、尿素氮增加、转氨酶升高，停药后可恢肌痛、尿素氮增加、转氨酶升高，停药后可恢复。复。氯贝丁酯氯贝丁酯不良反应较多且严重，可致心律不良反应较多且严重，可致心律失常、胆囊炎和胆石症及增加胃肠道肿瘤的发失常、胆囊炎和胆石症及增

39、加胃肠道肿瘤的发病率。肝胆疾病患者、孕妇、儿童及肾功能不病率。肝胆疾病患者、孕妇、儿童及肾功能不全者禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。全者禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类药联用，可能增加肌病的发生。与他汀类药联用，可能增加肌病的发生。吉非贝齐吉非贝齐口服吸收迅速而完全，口服吸收迅速而完全，12h达药峰浓度，达药峰浓度，t1/21.52h，66%经尿排出，经尿排出，6%经粪便排出。经粪便排出。降低血浆降低血浆TG和和VLDL起效快且稳定，对血浆起效快且稳定，对血浆TG明显增高并伴有明显增高并伴有HDL降低或降低或LDL升高型的升高型的高脂血症疗效最好，长期应用可明显降低冠心高脂

40、血症疗效最好，长期应用可明显降低冠心病的死亡率。病的死亡率。非诺贝特非诺贝特口服吸收快，约口服吸收快，约50%75%被吸收，被吸收，4h达药峰达药峰浓度，血浆蛋白结合率浓度，血浆蛋白结合率99%，在肠道或肝脏转，在肠道或肝脏转化为活性物质，化为活性物质，t1/222h，约，约66%经尿排出，肾经尿排出，肾功能不全者慎用。除有调血脂作用外，能明显功能不全者慎用。除有调血脂作用外，能明显降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平，降低血浆降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平，降低血浆粘稠度，改善血流动力学，冠脉造影证明能阻粘稠度，改善血流动力学，冠脉造影证明能阻止冠脉的缩小。止冠脉的缩小。苯扎贝特苯扎贝特口服易吸收

41、，口服易吸收，21h达药峰浓度，排泄较快，达药峰浓度，排泄较快，48h后后94.6%经尿排出，经尿排出，3%由粪便排出，无蓄积性，由粪便排出，无蓄积性，肾功能不全者应慎用。作用及应用同吉非贝齐，肾功能不全者应慎用。作用及应用同吉非贝齐，用于伴有血脂升高的糖尿病，除调血脂外还降用于伴有血脂升高的糖尿病，除调血脂外还降低空腹血糖，并降低血浆低空腹血糖，并降低血浆FFA、纤维蛋白原和、纤维蛋白原和糖化血红蛋白，抑制血小板聚集，长期应用可糖化血红蛋白，抑制血小板聚集，长期应用可使血浆使血浆LP（a）水平降低。）水平降低。二）烟酸类二）烟酸类烟酸（烟酸（nicotinic acid，尼克酸、维生素，尼克

42、酸、维生素PP）体内过程体内过程口服吸收迅速且完全。口服吸收迅速且完全。3060min达血药峰值，达血药峰值，t1/2为为45min。约有。约有90%的原形药和代谢产物经的原形药和代谢产物经肾脏排泄。肾脏排泄。药理作用药理作用大剂量烟酸能大剂量烟酸能血浆血浆TG和和VLDL水平，用药水平，用药14天生效，下降程度与用药前血脂水平有关。长天生效，下降程度与用药前血脂水平有关。长期用药，也能期用药，也能LDL和和胆固醇胆固醇水平而水平而HDL水平。水平。与考来烯胺合用，降与考来烯胺合用，降LDL-C作用加强。作用加强。作用机制作用机制1）抑制脂肪酶）抑制脂肪酶：烟酸为脂肪组织细胞内脂酶：烟酸为脂肪

43、组织细胞内脂酶系统的强抑制剂，使组织中系统的强抑制剂，使组织中TG不易分解释放不易分解释放出出FFA，减少，减少FFA向肝内转移，肝合成向肝内转移，肝合成TG原料原料不足，减少不足，减少VLDL的产生和分泌，继而降低的产生和分泌，继而降低IDL和和LDL水平。水平。2）降低）降低apoA代谢代谢：本品可使：本品可使apoA浓度升高。浓度升高。apoA是是HDL的主要载脂蛋白，能升高的主要载脂蛋白，能升高HDL，促进促进Ch逆行转运。逆行转运。3）降低）降低TXA2合成合成：烟酸还能抑制：烟酸还能抑制TXA2合成，合成，增加增加PGI2生成，产生抑制血小板聚集和扩血管生成，产生抑制血小板聚集和扩

44、血管作用。作用。临床应用临床应用属属广谱广谱调血脂药，对调血脂药，对b和和型疗效最好。适型疗效最好。适用于除用于除型外的各类高脂血症。与他汀类或胆型外的各类高脂血症。与他汀类或胆汁酸结合树脂或贝特类合用，可产生协同作用。汁酸结合树脂或贝特类合用，可产生协同作用。不良反应不良反应因所用剂量较大，患者常有皮肤潮红、瘙痒等因所用剂量较大，患者常有皮肤潮红、瘙痒等不良反应，这与前列腺素介导的皮肤血管扩张不良反应，这与前列腺素介导的皮肤血管扩张有关，若与阿司匹林伍用，可减轻此反应。烟有关，若与阿司匹林伍用，可减轻此反应。烟酸可刺激胃粘膜引发消化道症状，诱发或加重酸可刺激胃粘膜引发消化道症状，诱发或加重消

45、化性溃疡，饭后用药可减轻。长期应用可致消化性溃疡，饭后用药可减轻。长期应用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症。偶有肝功能异皮肤干燥、色素沉着或棘皮症。偶有肝功能异常、血尿酸增多、糖耐量降低等，停药后可以常、血尿酸增多、糖耐量降低等，停药后可以恢复。溃疡病、糖尿病及肝功异常、痛风及高恢复。溃疡病、糖尿病及肝功异常、痛风及高尿酸血症患者禁用。尿酸血症患者禁用。烟酸酯类烟酸酯类包括包括烟酸肌醇酯烟酸肌醇酯（inositol hexanicotinate）、）、烟酸戊四醇酯烟酸戊四醇酯（niceritrol）、）、尼可莫尔尼可莫尔（nicomol）、）、烟酸生育酚酯烟酸生育酚酯（tocopheryl ni

46、cotinate）等，可在体内分解，缓慢释放出烟）等，可在体内分解，缓慢释放出烟酸而发挥药效，可部分减轻烟酸不良反应。通酸而发挥药效，可部分减轻烟酸不良反应。通常此类药物调脂作用较弱。常此类药物调脂作用较弱。阿昔莫司（阿昔莫司（acipimaox，氧甲吡嗪、乐脂，氧甲吡嗪、乐脂平、吡莫酸）平、吡莫酸）为烟酸类似药。口服吸收迅速而完全，为烟酸类似药。口服吸收迅速而完全，2h可达可达峰值，不与血浆蛋白结合。在体内无显著代谢，峰值，不与血浆蛋白结合。在体内无显著代谢，大部分以原形从肾排出，大部分以原形从肾排出， t1/2约为约为2h。药理作用类似烟酸，可使血浆药理作用类似烟酸，可使血浆TG明显降低，

47、明显降低，HDL升高，与胆汁酸结合树脂伍用可加强其降升高，与胆汁酸结合树脂伍用可加强其降LDL-C作用，作用较强而持久，不良反应较少作用，作用较强而持久，不良反应较少而轻。而轻。除用于除用于b、和和型高脂血症外，也适用高型高脂血症外，也适用高LP（a）血症及）血症及2型糖尿病伴高脂血症患者。此型糖尿病伴高脂血症患者。此外，尚能降低血浆纤维蛋白和全血粘度。外，尚能降低血浆纤维蛋白和全血粘度。三、降低三、降低LP（a）的药物）的药物流行病学调查证明，血浆流行病学调查证明，血浆LP（a）升高是动脉）升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，也是经皮穿刺腔内粥样硬化的独立危险因素，也是经皮穿刺腔内冠脉成形术后

48、再狭窄的危险因素，其可能原因冠脉成形术后再狭窄的危险因素，其可能原因一方面是一方面是apo（a）与纤溶酶原有高度的相似性，）与纤溶酶原有高度的相似性，竞争性抑制纤溶酶原活化，促进血栓形成；另竞争性抑制纤溶酶原活化，促进血栓形成；另一方面是增进单核细胞向内皮的粘附，参与泡一方面是增进单核细胞向内皮的粘附，参与泡沫细胞的形成。降低血浆沫细胞的形成。降低血浆LP（a）水平，已经）水平，已经成为防治动脉粥样硬化研究的热点。成为防治动脉粥样硬化研究的热点。现已证明烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、现已证明烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿昔莫司、新霉素及多沙唑嗪等可降低血浆阿昔莫司、新霉素及多沙唑嗪等

49、可降低血浆LP（a）。）。阿西莫司（阿西莫司（acipimaox，氧甲吡嗪），氧甲吡嗪）体内过程体内过程为烟酸的衍生物，口服吸收迅速、完全，为烟酸的衍生物，口服吸收迅速、完全，2h可可达峰值，不与血浆蛋白结合。在体内无显著代达峰值，不与血浆蛋白结合。在体内无显著代谢，大部分以原形从肾排出，谢，大部分以原形从肾排出， t1/2约为约为2h。烟酸类烟酸类药理作用药理作用降血脂作用比烟酸强，其降血脂作用比烟酸强，其机制机制是：是：抑制脂肪抑制脂肪酸的分解，减少游离脂肪酸的释出，从而抑制酸的分解，减少游离脂肪酸的释出，从而抑制是三酰甘油在肝中合成；是三酰甘油在肝中合成；抑制抑制VLDL及及LDL的合成

50、，并加速的合成，并加速LDL的分解；的分解；抑制肝脂肪酶抑制肝脂肪酶活性，减少活性，减少HDL的分解，并有利于生成。的分解，并有利于生成。临床用途临床用途适用于适用于、型高脂血症型高脂血症不良反应不良反应可有胃肠反应；偶有面部潮湿红、热感、瘙痒可有胃肠反应；偶有面部潮湿红、热感、瘙痒及皮疹等血管扩张反应。溃疡病禁用，肾功能及皮疹等血管扩张反应。溃疡病禁用，肾功能不全者应减量。不全者应减量。第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂氧自由基氧自由基（oxygen free radical，OFR）是体内）是体内氧代谢产物，有极强的氧化作用。是影响氧代谢产物，有极强的氧化作用。是影响AS发发生与发展的重要因素

51、。研究发现生与发展的重要因素。研究发现OFR可损伤血可损伤血管内膜，致使血管内皮细胞功能障碍。同时氧管内膜，致使血管内皮细胞功能障碍。同时氧化修饰脂蛋白，如氧化化修饰脂蛋白，如氧化LDL、VLDL以及具有以及具有抗抗AS效应效应HDL，从而促进，从而促进AS病变的发生及发病变的发生及发展。因此，阻止展。因此，阻止OFR的形成和脂蛋白的氧化修的形成和脂蛋白的氧化修饰，已成为抗饰，已成为抗AS的重要措施之一。的重要措施之一。普罗布考（普罗布考（probucol，丙丁酚），丙丁酚）是是70年代创制的降血脂药年代创制的降血脂药体内过程体内过程口服吸收差（口服吸收差（10%），且不规则。饭后服用），且不

52、规则。饭后服用可增加吸收。用药后可增加吸收。用药后24h达血药浓度高峰。主达血药浓度高峰。主要蓄积于脂肪组织内。血浆中以脂蛋白中最多。要蓄积于脂肪组织内。血浆中以脂蛋白中最多。服药后服药后4天内约天内约90%经粪排出。经粪排出。 药理作用药理作用1抗氧化抗氧化 本药为脂溶性抗氧化剂，可分布本药为脂溶性抗氧化剂，可分布于各种蛋白质内，抑制脂蛋白的氧化修饰，阻于各种蛋白质内，抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止止ox-LDL等的生成以及由此引起的各种病变等的生成以及由此引起的各种病变过程，如内皮细胞损伤、单核细胞向内皮下游过程，如内皮细胞损伤、单核细胞向内皮下游走、泡沫细胞形成（巨噬细胞表面有走、泡沫细胞形

53、成（巨噬细胞表面有ox-LDL受体，可识别并摄取受体，可识别并摄取ox-LDL，转化为泡沫细，转化为泡沫细胞，进而形成脂质条纹和脂质斑块）、血管平胞，进而形成脂质条纹和脂质斑块）、血管平滑肌细胞的增殖和迁移等。滑肌细胞的增殖和迁移等。2调血脂作用调血脂作用 可降低可降低TC和和LDL-C，同时亦，同时亦明显降低明显降低HDL-C（抑制（抑制HMG-CoA还原酶，使还原酶，使Ch合成减少，并能通过受体及非受体途径增加合成减少，并能通过受体及非受体途径增加LDL的清除，血浆的清除，血浆LDL-C水平降低；通过提高水平降低；通过提高CE转移蛋白和转移蛋白和apoE的血浆浓度，使的血浆浓度，使HDL颗

54、粒颗粒中中Ch减少，减少，HDL颗粒变小，提高颗粒变小，提高HDL数量和数量和活性，增加活性，增加HDL的转运效率，使的转运效率，使Ch逆转运清逆转运清除加快），对血浆除加快），对血浆TG 、VLDL几乎无影响。几乎无影响。若与他汀类或胆汁酸结合树脂伍用，可增强调若与他汀类或胆汁酸结合树脂伍用，可增强调血脂作用。血脂作用。3抗抗AS作用作用 较长期应用可使冠心病发病率较长期应用可使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退，黄色瘤明显缩小或消除。消退，黄色瘤明显缩小或消除。临床应用临床应用用于各型用于各型Ch血症，包括纯合子和杂合子家族性血

55、症，包括纯合子和杂合子家族性高高Ch血症。对继发性肾病综合征或糖尿病的血症。对继发性肾病综合征或糖尿病的型脂蛋白血症也有效。长期用药对皮下黄色瘤型脂蛋白血症也有效。长期用药对皮下黄色瘤有明显消退作用，阻滞有明显消退作用，阻滞AS病变的发生和发展，病变的发生和发展，降低冠心病的发病率。降低冠心病的发病率。不良反应不良反应 少而轻少而轻常见腹泻、腹胀、腹痛、恶心等胃肠反应。偶常见腹泻、腹胀、腹痛、恶心等胃肠反应。偶见嗜酸性粒细胞增多、肝功能异常、高尿酸血见嗜酸性粒细胞增多、肝功能异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌痛、感觉异常等；症、高血糖、血小板减少、肌痛、感觉异常等；用药期间注意心电图的变

56、化，用药期间注意心电图的变化，Q-T间期延长者间期延长者慎用，不宜与延长慎用，不宜与延长Q-T间期的药物同用。近期间期的药物同用。近期有心肌损伤者禁用。孕妇及小儿禁用。有心肌损伤者禁用。孕妇及小儿禁用。维生素维生素E（vitamin E，VE）最初源于植物油分离出的与生殖有关的成分，最初源于植物油分离出的与生殖有关的成分，故又称为故又称为生育酚生育酚。根据其苯环上甲基的不同分。根据其苯环上甲基的不同分为为、四种，其中四种，其中-生育酚活性最强。生育酚活性最强。VE口服易吸收，主要分布于细胞膜及脂蛋白，口服易吸收，主要分布于细胞膜及脂蛋白，可被氧化成生育醌后再与葡萄糖醛酸结合随胆可被氧化成生育醌

57、后再与葡萄糖醛酸结合随胆汁排出。汁排出。VE具有具有很强很强的的抗氧化作用抗氧化作用。其化学结构中苯。其化学结构中苯环上的羟基容易将环上的羟基容易将H+给予自由基，降低脂质过给予自由基，降低脂质过氧化物；或抑制磷脂酶氧化物；或抑制磷脂酶A2和脂氧酶，以减少氧和脂氧酶，以减少氧自由基的生成。自由基的生成。VE本身所形成的生育酚，则本身所形成的生育酚，则可被维生素可被维生素C或氧化还原系统复原继续发挥作或氧化还原系统复原继续发挥作用。用。VE可防止脂蛋白的氧化修饰及其所引起可防止脂蛋白的氧化修饰及其所引起的一系列的一系列AS病理过程，如保护膜结构，减轻对病理过程，如保护膜结构，减轻对血管内皮的损伤

58、，抑制血小板粘附、聚集和释血管内皮的损伤，抑制血小板粘附、聚集和释放，阻止血栓形成，抑制血管平滑肌细胞的增放，阻止血栓形成，抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移等。殖和迁移等。主要用于冠心病、脂代谢异常的辅助治疗。主要用于冠心病、脂代谢异常的辅助治疗。其他抗氧化剂还有维生素其他抗氧化剂还有维生素C、-胡萝卜素、辅胡萝卜素、辅酶酶Q10、类黄酮、超氧化物歧化酶和亚硒酸钠、类黄酮、超氧化物歧化酶和亚硒酸钠等。等。第三节第三节 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类多烯脂肪酸（多烯脂肪酸（polyenoic fatty acids）是指有）是指有2个个或或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，也称个以上不饱和键结构的脂肪酸，也

59、称多不多不饱和脂肪酸饱和脂肪酸（eicosapentaenoic fatty acids，PUFAs）。根据不饱和键在脂肪酸链中开始出）。根据不饱和键在脂肪酸链中开始出现位置的不同，可分现位置的不同，可分n-3（-3）型和）型和n-6（-6）型两类。型两类。一、一、n-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸包括包括-亚麻油酸亚麻油酸（-linolenic acid，-LNA）、）、二十碳五烯酸二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和和二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）等长链等长链PUFAs。这些物质主要来源于海。这些物质主要来源于海

60、洋生物油脂。洋生物油脂。药理作用药理作用EPA和和 DHA是目前最受关注的是目前最受关注的n-3型型PUFAs。1调血脂作用调血脂作用 n-3型型PUFAs具有具有明显的降低明显的降低VLDL和和TG以及以及适度升高适度升高HDL的作用。但对的作用。但对TC、LDL-C作用不明显。其作用不明显。其作用机制作用机制可能与抑可能与抑制肝脏合成制肝脏合成TG及及apoB，提高脂蛋白脂酶，提高脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）活性，促进）活性，促进CM、VLDL分解为脂肪酸有关。而分解为脂肪酸有关。而HDL的升高与的升高与n-3型型PUFAs抑制肝脂肪酶，减少抑制肝脂肪酶，减少