第二十三章药物的配伍变化

1、第二十三章第二十三章 药物药物的配伍变化的配伍变化中药药剂学 云南省省级精品课程第一节第一节 概述概述第二节第二节 药剂学的配伍变化药剂学的配伍变化第三节第三节 药理学的配伍变化药理学的配伍变化第四节第四节 预测配伍变化的实验方法预测配伍变化的实验方法第五节第五节 配伍变化处方的处理原则与方法配伍变化处方的处理原则与方法第二十三章第二十三章 药物的配伍变化药物的配伍变化中药药剂学 云南省省级精品课程1. 1.掌握掌握：药物配伍变化、配伍禁忌的含义；药剂学配：药物配伍变化、配伍禁忌的含义；药剂学配伍变化的内容。伍变化的内容。 2. 2.熟悉熟悉：研究配伍变化的目的；中药配伍禁忌与处理：研究配伍变

2、化的目的；中药配伍禁忌与处理原则，中药学、药理学及注射剂的配伍变化。原则，中药学、药理学及注射剂的配伍变化。3.3.了解了解：溶液中配伍变化的实验方法。：溶液中配伍变化的实验方法。中药药剂学 云南省省级精品课程第一节第一节 概述概述一一 药物配伍变化与配伍禁忌含义药物配伍变化与配伍禁忌含义 药物配伍变化药物配伍变化(药物配伍相互作用药物配伍相互作用)：可分为可分为 系指药物配伍后在理化性质或系指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。生理效应方面产生的变化。指在一定条件下产生的指在一定条件下产生的不利于生产、应用和治不利于生产、应用和治疗的配伍变化。疗的配伍变化。 合理的配伍变化合理的配

3、伍变化 不合理的配伍变化不合理的配伍变化 复方配伍应用是中医用药的特点。复方配伍应用是中医用药的特点。配伍困难配伍困难配伍禁忌配伍禁忌中药药剂学 云南省省级精品课程 二、配伍用药的目的二、配伍用药的目的 1协同作用，增强疗效。即中药相须、相使。协同作用，增强疗效。即中药相须、相使。 2抑制毒副作用，即相畏、相杀。抑制毒副作用，即相畏、相杀。 例如生姜可以解除半夏毒性；例如生姜可以解除半夏毒性； 3拮抗作用：药性相反拮抗作用：药性相反-相反相成相反相成 上述合理配伍能达到预期目的上述合理配伍能达到预期目的 反之导致体内可体外不良后果：反之导致体内可体外不良后果： 生产、服用带来不便，或治疗产生不

4、良效果：生产、服用带来不便，或治疗产生不良效果： 中药药剂学 云南省省级精品课程三配伍变化分类三配伍变化分类 (1) 按性质可分按性质可分(2) 按药物特点及临床用药情况分按药物特点及临床用药情况分 物理配伍变化物理配伍变化 化学配伍变化化学配伍变化疗效学配伍变化疗效学配伍变化物理化学配伍变化物理化学配伍变化中药学的配伍变化中药学的配伍变化药理学的配伍变化（体内）药理学的配伍变化（体内）药剂学的配伍变化（体外）药剂学的配伍变化（体外）中药药剂学 云南省省级精品课程（3）按配伍变化发生的部位）按配伍变化发生的部位体外配伍变化体外配伍变化体内配伍变化体内配伍变化药动学配伍变化药动学配伍变化(体内过

5、程中体内过程中)药效学配伍变化药效学配伍变化(靶部位靶部位)中药药剂学 云南省省级精品课程第二节第二节 药剂学的配伍变化药剂学的配伍变化 药剂学的配伍禁忌药剂学的配伍禁忌药剂学配伍变化包括药剂学配伍变化包括物理或化学物理或化学的配伍变化的配伍变化一、物理的配伍变化一、物理的配伍变化 指不利于生产、贮存，造成指不利于生产、贮存，造成使用不便或对治疗有害而又使用不便或对治疗有害而又无法克服的配伍变化。无法克服的配伍变化。主要是指药物在配伍、制备、主要是指药物在配伍、制备、贮存过程中发生分散状态或贮存过程中发生分散状态或物理性质的改变，从而影响物理性质的改变，从而影响制剂的外观或内在质量的配制剂的外

6、观或内在质量的配伍变化。伍变化。后果：影响制剂的均后果：影响制剂的均匀性、稳定性或得不匀性、稳定性或得不到符合要求的制剂。到符合要求的制剂。中药药剂学 云南省省级精品课程 一溶解度的改变一溶解度的改变1、煎煮等提取过程、煎煮等提取过程 ： 如石膏（硫酸钙）如石膏（硫酸钙）+不同药物：不同溶解度不同药物：不同溶解度 提取温度提取温度 ： 热溶冷析。例如药酒。热溶冷析。例如药酒。 口服液质量问题口服液质量问题2、药渣吸附：甘草、药渣吸附：甘草+不同药物：甘草酸含量不同不同药物：甘草酸含量不同 如与麻黄、黄连等配伍，含量下降大如与麻黄、黄连等配伍，含量下降大(约约60)。3、盐析作用：芒硝、盐析作用

7、：芒硝+甘草，甘草酸析出沉淀甘草，甘草酸析出沉淀中药药剂学 云南省省级精品课程4、增溶、助溶增溶、助溶作用：作用： 如糊化淀粉提高芦丁溶解度如糊化淀粉提高芦丁溶解度 ：3.8倍倍 甘草（皂苷）对党参、茯苓的增溶。甘草（皂苷）对党参、茯苓的增溶。5、溶剂溶剂影响：影响： 思考：用思考：用80%乙醇提取药材所得浸膏制备一乙醇提取药材所得浸膏制备一般颗粒剂的可行性。般颗粒剂的可行性。6、贮藏贮藏条件条件 低温低温 空气或光线空气或光线致致“陈化作用陈化作用” 亲水高分子胶体溶液亲水高分子胶体溶液+脱水剂脱水剂（乙醇或大量电解（乙醇或大量电解质）质） 沉淀沉淀醇提物（或乙醇）醇提物（或乙醇）+水（或水

8、提液）水（或水提液） 沉淀沉淀中药药剂学 云南省省级精品课程原因：二者形原因：二者形成复合物。是成复合物。是增溶增溶作用吗？作用吗？(二二)吸湿、潮解、液化吸湿、潮解、液化 (三三)聚结与悬浮（粒径或分散状态改变）聚结与悬浮（粒径或分散状态改变）1.吸湿潮解：中药干浸膏粉，或含浸膏的散剂、胶吸湿潮解：中药干浸膏粉，或含浸膏的散剂、胶囊、颗粒、片剂等。囊、颗粒、片剂等。 后果：制品发软、粘连、结块、变色等，严重者后果：制品发软、粘连、结块、变色等，严重者霉变或成分水解。霉变或成分水解。2.形成低共熔混合物，常发生软化或液化现象。形成低共熔混合物，常发生软化或液化现象。混悬液或乳浊液：配伍时产生凝

9、聚或分层，混悬液或乳浊液：配伍时产生凝聚或分层，胶体溶液：脱水剂致沉淀胶体溶液：脱水剂致沉淀后果：分剂量不准或吸收差。后果：分剂量不准或吸收差。 中药药剂学 云南省省级精品课程二、化学的配伍变化二、化学的配伍变化原因：原因：后果：后果：系指中药化学成分之间发生化学反应而引系指中药化学成分之间发生化学反应而引起的变化。起的变化。氧化、还原、分解、水解、取代、聚合、氧化、还原、分解、水解、取代、聚合、加成、异构化等引起加成、异构化等引起。产生浑浊、沉淀、变色、气体、爆炸等现象；产生浑浊、沉淀、变色、气体、爆炸等现象；产生毒副产物、减效或失效产生毒副产物、减效或失效。 中药药剂学 云南省省级精品课程

10、（一）产生浑浊或沉淀（一）产生浑浊或沉淀1、生物碱与苷类、生物碱与苷类 皂苷（如甘草皂苷）皂苷（如甘草皂苷） 黄酮（如黄芩苷等）黄酮（如黄芩苷等） + 生物碱类（如小檗碱）生物碱类（如小檗碱）沉淀沉淀 蒽醌（如大黄素等）蒽醌（如大黄素等） 2、有机酸、有机酸+生物碱生物碱 如金银花与茵陈如金银花与茵陈+黄连、延胡索黄连、延胡索3、鞣质、鞣质+生物碱：生物碱： 如大黄如大黄+黄连黄连4、鞣质、鞣质+皂苷、酶类、金属离子皂苷、酶类、金属离子5、与无机离子（钙、镁、与无机离子（钙、镁 ）成盐）成盐中药药剂学 云南省省级精品课程中药药剂学 云南省省级精品课程（二）、产生有毒物质（二）、产生有毒物质 如

11、含朱砂如含朱砂(汞）的制剂汞）的制剂+还原性药物（还原性药物（KBr, KI)等，等，赤痢样大便。赤痢样大便。(三三)变色变色 含有羟基的成分在酶的作用下氧化、聚合，形成了含有羟基的成分在酶的作用下氧化、聚合，形成了大分子有色物质。大分子有色物质。 大黄蒽醌成分因组方中存在强碱性物质而变红。大黄蒽醌成分因组方中存在强碱性物质而变红。（四）产生气体（四）产生气体 例如碳酸盐与酸类药物配伍，铵盐与碱类药物混合例如碳酸盐与酸类药物配伍，铵盐与碱类药物混合时均可产生气体。时均可产生气体。(五五)发生爆炸发生爆炸 强氧化剂与强还原剂合用，混合共研所引起。例强氧化剂与强还原剂合用，混合共研所引起。例如红灵

12、散中将其中硝石与雄黄混合共研，可能爆炸。如红灵散中将其中硝石与雄黄混合共研，可能爆炸。 三、注射液的配伍变化三、注射液的配伍变化 在输液中添加多种药物静脉滴注常见，也分药理学和在输液中添加多种药物静脉滴注常见，也分药理学和药剂学配伍变化。药剂学配伍变化。（一）注射液药剂配伍变化分类（一）注射液药剂配伍变化分类1、“可见的可见的”变化变化：浑浊、沉淀、结晶、产气和变色：浑浊、沉淀、结晶、产气和变色等现象；等现象；2、“不可见的不可见的”变化：变化：不稳定的药物与溶剂或其他注不稳定的药物与溶剂或其他注射液混合而变化。使药效降低、毒副作用增加。射液混合而变化。使药效降低、毒副作用增加。有些输液配伍虽

13、然肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜有些输液配伍虽然肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显微镜及电子显微镜可观察到有大量的微粒存在。显微镜及电子显微镜可观察到有大量的微粒存在。 中药药剂学 云南省省级精品课程（二）、注射剂产生配伍变化的原因（二）、注射剂产生配伍变化的原因1、溶液组成、比例改变、溶液组成、比例改变 如非水溶剂注射剂如非水溶剂注射剂+水性注射剂水性注射剂 不宜与其它注射剂配伍的：血液制品、甘露醇、静脉不宜与其它注射剂配伍的：血液制品、甘露醇、静脉乳等乳等2、PH改变：改变： pH是其稳定的一个重要因素。不能超出药物最稳定是其稳定的一个重要因素。不能超出药物最稳定的的pH范围。范围。 弱酸弱

14、碱药溶解度与弱酸弱碱药溶解度与pH关系关系 3、缓冲容量：缓冲容量内加入不同、缓冲容量：缓冲容量内加入不同pH溶液影响较小。溶液影响较小。 中药药剂学 云南省省级精品课程4、原辅料纯度与盐析作用、原辅料纯度与盐析作用 杂质或处方引入无机离子杂质或处方引入无机离子5、成分之间的沉淀作用、成分之间的沉淀作用6、混合浓度、顺序与稳定性的影响、混合浓度、顺序与稳定性的影响 浓度高混合易沉淀浓度高混合易沉淀 、顺序可经实验确定，放置、顺序可经实验确定，放置时间长可能沉淀时间长可能沉淀中药药剂学 云南省省级精品课程第三节第三节 药理学的配伍变化药理学的配伍变化一、一、协同作用协同作用 系指两种药物合并使用

15、后，能使药物作用增加。系指两种药物合并使用后，能使药物作用增加。 又分为又分为相加作用和增强作用相加作用和增强作用。相加作用为两药合用。相加作用为两药合用的作用等于两药作用之和。而增强作用又称相乘作用、的作用等于两药作用之和。而增强作用又称相乘作用、表现为大于两药作用之和。表现为大于两药作用之和。二二拮抗作用拮抗作用 系指两种药理作用相反的药物合并使用、使作用减系指两种药理作用相反的药物合并使用、使作用减弱或消失。弱或消失。三三增加毒性或副作用增加毒性或副作用中药药剂学 云南省省级精品课程（药动学配伍变化）（药动学配伍变化）1、吸收部位发生的配伍变化、吸收部位发生的配伍变化 影响溶出度、胃空速

16、率、菌群酶代谢影响溶出度、胃空速率、菌群酶代谢2、分布过程中发生的配伍变化、分布过程中发生的配伍变化 竞争血浆蛋白结合竞争血浆蛋白结合3、代谢过程中发生的配伍变化、代谢过程中发生的配伍变化 酶抑或酶促作用酶抑或酶促作用4、排泄过程中发生的配伍变化、排泄过程中发生的配伍变化 肾小球重吸收、肾小管分泌、尿肾小球重吸收、肾小管分泌、尿pH值值中药药剂学 云南省省级精品课程补充：中西药合用的配伍变化补充：中西药合用的配伍变化：一中西药合用的结果一中西药合用的结果 1、产生协同作用。、产生协同作用。 有的中西药合用效果比单用好。有的中西药合用效果比单用好。 2、减轻毒副作用。、减轻毒副作用。 如具有免疫

17、调节作用的扶正中药与抗肿瘤药、放如具有免疫调节作用的扶正中药与抗肿瘤药、放疗等合用，可减轻抗肿瘤药、放疗的毒性、副作用。疗等合用，可减轻抗肿瘤药、放疗的毒性、副作用。 3、使药物疗效降低，毒、副反应增加。、使药物疗效降低，毒、副反应增加。 合用不当药物之间发生不良相互作用，或引起药源合用不当药物之间发生不良相互作用，或引起药源性疾病，甚全危及生命。性疾病，甚全危及生命。 中药药剂学 云南省省级精品课程二中西药合用的配伍禁忌二中西药合用的配伍禁忌1. 产生难溶性整合物或沉淀物，降低药效。产生难溶性整合物或沉淀物，降低药效。 如含金属离子的中药（牛黄、石膏、龙骨等）与四环如含金属离子的中药（牛黄、

18、石膏、龙骨等）与四环素族形成难溶性络合物，不易吸收，减弱其抗菌效果，素族形成难溶性络合物，不易吸收，减弱其抗菌效果，影响药效发挥。影响药效发挥。2.发生化学反应，产生或增加毒性：发生化学反应，产生或增加毒性： 如含朱砂（硫化汞）中药，与溴化钾合用，生成刺如含朱砂（硫化汞）中药，与溴化钾合用，生成刺激性溴化汞或碘化汞，排出赤痢样便。激性溴化汞或碘化汞，排出赤痢样便。中药药剂学 云南省省级精品课程3拮抗作用，降低药效。拮抗作用，降低药效。 口服降糖灵与甘草合用，降低降糖效果。口服降糖灵与甘草合用，降低降糖效果。 因为甘草口服产生甘草次酸，具肾上腺皮质激素样因为甘草口服产生甘草次酸，具肾上腺皮质激素

19、样作用，使葡萄糖与糖原产生增加，即能升血糖，与降糖作用，使葡萄糖与糖原产生增加，即能升血糖，与降糖药产生药理拮抗。药产生药理拮抗。 4酸碱中和，降低药效。酸碱中和，降低药效。 含有机酸的乌梅等含有机酸的乌梅等+碱性碳酸氢钠、氢氧化铝碱性碳酸氢钠、氢氧化铝 酸碱中和，药效降低，甚至失去治疗效用。酸碱中和，药效降低，甚至失去治疗效用。5酶促作用，降低药效酶促作用，降低药效 含有乙醇的中成药（药酒）不宜与与苯巴比妥、苯含有乙醇的中成药（药酒）不宜与与苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近等合用，因乙醇是药酶诱导剂，使药物妥英钠、安乃近等合用，因乙醇是药酶诱导剂，使药物代谢加速，药效下降。代谢加速，药效下降。中药

20、药剂学 云南省省级精品课程6酶抑作用，增加毒副作用：酶抑作用，增加毒副作用： 麻黄与单胺氧化酶抑制剂（如优降宁）合用。麻黄与单胺氧化酶抑制剂（如优降宁）合用。 单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 单胺类神经递质单胺类神经递质 单胺氧化酶单胺氧化酶单胺类神经递质降解单胺类神经递质降解（如去甲肾上腺素（如去甲肾上腺素 ） 大量贮于神经末梢大量贮于神经末梢 麻黄碱麻黄碱 大量释放致高血压大量释放致高血压 危象和脑出血危象和脑出血中药药剂学 云南省省级精品课程第四节第四节 预测配伍变化的实验方法预测配伍变化的实验方法 常用注射液的配伍表。常用注射液的配伍表。 但具体问题需通过理化实验甚至药理学、微生物学

21、等但具体问题需通过理化实验甚至药理学、微生物学等研究。研究。一、可见的配伍变化实验方法一、可见的配伍变化实验方法 方法：将两种药液混合，在一定时间内以肉眼观察有方法：将两种药液混合，在一定时间内以肉眼观察有无产生浑浊、沉淀、结晶、变色、产生气体等现象。无产生浑浊、沉淀、结晶、变色、产生气体等现象。 也可将配伍一定时间后的药液微孔滤膜滤过，显也可将配伍一定时间后的药液微孔滤膜滤过，显微镜或电子显微镜观察。微镜或电子显微镜观察。 混合量比混合量比 1：1、 1：2或或1：3。 观察时间观察时间2、4、24小时等小时等 中药药剂学 云南省省级精品课程二、测定变化点的二、测定变化点的PH 方法：方法：

22、 注射液注射液(1M)+酸酸(0.1mol/LHCl) 或或+碱碱(0.1mol/L NaOH) 观察其外观发生变化时的观察其外观发生变化时的pH、pH变动范围及所用的变动范围及所用的酸碱量。酸碱量。 结果：加入酸或碱而无外观变化，或结果：加入酸或碱而无外观变化，或pH在在无变化区无变化区移移动范围大，或用酸、碱量大的，则不易产生可见的配动范围大，或用酸、碱量大的，则不易产生可见的配伍变化。伍变化。 反之则容易产生可见的配伍变化。反之则容易产生可见的配伍变化。 如配伍后药液的如配伍后药液的pH落入落入变化区变化区内则可能出现配伍内则可能出现配伍变化。变化。中药药剂学 云南省省级精品课程中药药剂学 云南省省级精品课程三、稳定性试验三、稳定性试验 药物配伍后在规定时间内药物配伍后在规定时间内(如如6、24小时等小时等)其其效价或含量下降数不超过效价或含量下降数不超过10%，则为稳定。，则为稳定。 方法：将药液配伍后，维持在一定的条件下方法：将药液配伍后，维持在一定的条件下(如温度、如温度、光照等光照等)，测定一定时间内的药物量，并记录其，测定一定时间内的药物量，