HBV感染与淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的相关性分析HBV感染与淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的相关性分析HBV感染与淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的相关性分析HBV感染与淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的相关性分析HBV感染与淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的相关性分析

1、Word文档HBV感染与淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的相关性分析 中国肿瘤临床 2021年第36卷第21 期 HBV感染与淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的相关性分析 1.1.3临床特征恶性淋巴瘤220例，其中13例因其他恶性肿瘤患者207例，其中，男性116例，女性91例，中位年龄51岁（2679岁）。PS评分：0分151例、1分186例、2分77例。依据HBsAg检查结果将淋巴瘤组和对比组再分为HBsAg阳性组和阴性组，HBsAg阳性与阴性组之间临床特征相像（P0.05），具有可比性（表1）。 临床资料不完整被排解，可用病例207例。其中，男性115例，女性92例，中位年龄52岁（2182岁）。霍

2、奇金淋巴瘤（HL）38例（18.4%），非霍奇金淋巴瘤（NHL）169例（81.6%）。依据AnnArbor-Cotswolds标准进行临床分期：期38例（18.3%），期49例（23.7%），期76例（36.7%），期44例（21.3%）。 表1HBsAg阳性与HBsAg阴性组病例临床特征比较 Table1 ComparisonofclinicalcharacteristicsbetweenHBsAgpositivecasesandHBsAgnegative cases1.2治疗方法 NHL患者大多数采纳CHOP、CEOP、EPOCH方 或作为紫杉醇类的抗过敏剂或止吐治疗。化疗后消失肝功能损

3、伤的患者均赐予保肝对症治疗，直至肝功能恢复正常后方可连续化疗。1.3 检测项目与方法 检测化疗前及化疗1、2、3、4周期后的肝功能，检测项目包括：A（白蛋白）、A/G、TBIL、DBIL、ALT、 案，少数采纳FND、CVP及R-CHOP方案，HL患者大多采纳ABVD方案。淋巴瘤化疗方案中含激素者181例，含美罗华者7例。其他恶性肿瘤患者有143例在化疗中使用激素作为长春瑞滨的血管爱护剂 中国肿瘤临床 （19.5%）、PD17例（10.1%）。2.2 2021年第36卷第21期 AST、PTA（凝血酶原活动度）和胆碱脂酶。采纳ELISA法检测HBV血清学指标（HBsAg、HBsAb、HBcAb

4、、HBeAg、HBeAb）。1.4 肝功能损害诊断标准 依据WHO肝损害生化判定标准：0度：AST、ALT或总胆红素值1.25倍正常上限；I度：AST、ALT或总胆红素值为1.262.5倍正常上限；II度：AST、ALT或总胆红素值为2.55.0倍正常上限；度：AST、ALT或总胆红素值为5.110.0倍正常上限；度：AST、ALT或总胆红素10.0倍正常上限。1.5 疗效判定标准 根据国际淋巴瘤工作组（IWG）疗效标准评定疗效。完全缓解（CR）：全部病灶完全消逝，持续超过4周；部分缓解（PR）：病灶的最大直径与最大垂直径乘积缩小50%以上，其它病灶无增大，持续超过4周；疾病稳定（SD）：病灶

5、的最大直径与最大垂直径乘积缩小不足50%或增大不超过25%，持续至少4周且无新病灶消失；疾病进展（PD）：肿瘤病灶两径乘积增大25%以上或消失新病灶。CR和PR视为有效，SD和PD视为无效。1.6 统计学方法 采纳SPSS11.5软件进行数据分析，率的比较采纳2检验；采纳Logistic回归模型分析肝功能损害相关因素，并计算各变量的比值比（OR）及相应的95%CI；纳入回归方程的有年龄、性别、病理类型、免疫分型、临床分期、PS评分、HBsAg状态、是否应用激素；P0.05为有统计学意义。2结果2.1 淋巴瘤患者化疗疗效 全部淋巴瘤患者至少化疗2个周期，中位化疗5周期（217周期），169例患者

6、化疗2周期后可评价近期疗效，总有效率（CR+PR）119例（70.4）%，其中CR45例（26.6%）、PR74例（43.8%）、SD33例 表2 Table2淋巴瘤与其他恶性肿瘤患者HBsAg阳性率207例淋巴瘤患者的HBsAg阳性率为19.8% （41/207），207例其他恶性肿瘤HBsAg阳性率为9.7%（20/207），淋巴瘤组HBsAg阳性率明显高于其他恶性肿瘤组（OR=0.433，95%CI：0.244-0.769，P=0.004）。2.3 淋巴瘤患者与其他恶性肿瘤患者化疗后肝功414例患者化疗后发生肝功能损害者共127例（30.8%），其中207例淋巴瘤患者化疗后发生肝功能损害

7、者70例（33.8%），207例其他恶性肿瘤患者化疗后发生肝功能损害者57例（27.5%），淋巴瘤组与其他肿瘤组化疗后肝功能损害发生率无显著差异（OR=0.744，95%CI：0.489-1.131，P=0.166）。两组发生肝功损害均不重，其中+度肝功能损害占89.8%，+度10.2%，经保肝治疗后绝大多数均能恢复正常，无因肝功衰竭而死亡的病例。2.4 HBsAg阳性组与HBsAg阴性组化疗后肝功能淋巴瘤患者发生肝功能损害的中位时间为化疗2个周期后（P=0.232）。HBsAg阳性淋巴瘤患者肝功损害发生率远高于HBsAg阴性者（58.5%vs27.7%）（OR=0.272，95%CI：0.1

8、34-0.551，P=0.000）；181例淋巴瘤患者应用含激素化疗方案，使用含激素方案化疗时HBsAg阳性者肝功能损害发生率也远高于使用激素的HBsAg阴性者（59.5%vs28.5%）（OR=0.271，95%CI：0.128-0.574，P=0.000）。与之相反HBsAg阳性的其他肿瘤患者化疗后肝功能损害发生率却与HBsAg阴性者无统计学差异（30.0%vs27.3%）（OR=1.143，95%CI：0.417-3.135，P=0.795），使用激素者两组之间亦无差异（表2）。损害的发生率能损害的发生率 HBsAg阳性与HBsAg阴性淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的比较 Compariso

9、nofliverfunctiondamageafterchemotherapybetweenHBsAgpositivelymphomacasesandHBsAgnegativelymphoma cases 2.5HBsAg阳性淋巴瘤患者与HBsAg阳性其他肿414例入组病例中HBsAg阳性者共61例，其 起暴发性肝衰竭而死亡5，此种状况并不能单纯用化疗药物肝脏毒性来解释。合并HBV感染能否增加恶性肿瘤尤其是ML化疗后肝功能损害的发生率？Wang等6报道，乙型肝炎病毒表面抗原（hepa-titisBvirussurfaceantigen，HBsAg）阳性的ML患者化疗后肝功能损害发生率明显高于H

10、BsAg阴性者（49.4%vs16.6%）。Takai等7也发觉携带HBV的血液系统恶性肿瘤患者化疗后较非携带者更易发生肝损伤（36%vs12.6%）。李宇红等8对116例携带HBV的ML患者讨论发觉，化疗后肝功能损害发生率为51.7%，应用Logistic回归模型分析发觉应用激素是化疗后发生肝炎的高危因素。本讨论结果显示，ML患者化疗后发生肝功能损害的中位时间为化疗后2个周期，HBsAg阳性ML患者化疗后肝功能损害的发生率明显高于HBsAg阴性者（58.5%vs27.7%），与上述讨论全都。 合并HBV感染的恶性肿瘤患者化疗后发生肝功能损害的缘由许多，除化疗药物本身可引起肝功能损害外，可能与

11、慢性HBV感染者肝脏代偿力量下降以及HBV再活化损害肝功能等有关9。化疗药物通过抑制机体免疫功能，使患者体内的HBV再活化，导致HBV大量复制、增殖，而大量激素的应用与HBV再激活也亲密相关10。HBV-DNA中含有糖皮质激素的应答成分，激素作用于HBV-DNA，使HBV大量复制，病毒负荷增加，停药后机体免疫功能恢复，细胞毒T细胞特别亢进，造成大量被HBV感染的肝细胞快速破坏、死亡，而发生严峻肝损害11。讨论表明12，应用含激素方案化疗的HBsAg阳性淋巴瘤患者高于未用激素者（72.7%vs0%）（P = 瘤患者化疗后肝功能损害的比较 中，淋巴瘤患者41例，其他恶性肿瘤患者20例。41例HBs

12、Ag阳性淋巴瘤患者化疗后发生肝损害24例（58.5%），20例HBsAg阳性其他恶性肿瘤患者化疗后发生肝损害6例（30.0%），HBsAg阳性淋巴瘤患者化疗后发生肝损害率显著高于HBsAg阳性其他恶性肿瘤患者（OR=0.304，95%CI：0.097-0.950，P=0.036）。2.6 化疗引发淋巴瘤患者发生肝损害的危急因素Logistic回归分析证明：HBsAg阳性与ML患者化疗后发生肝功能损害亲密相关（OR=4.126，95%CI：1.920-8.864，P=0.000），而与年龄、性别、病理类型、免疫分型、临床分期、PS评分、是否应用激素等无关。3 争论 中国是HBV感染的高发流行区，

13、2021年一项针对中国大陆人群流行病学调查显示，中国一般人群HBsAg阳性率为7.2%1。由于HBV与淋巴组织有亲嗜性，ML患者HBV感染率高达22.6%77.0%， 3 显著高于其他恶性肿瘤患者和一般人群2，。本研 究显示，ML患者的HBsAg阳性率为19.8%，显著高于其他恶性肿瘤患者（9.7%），提示HBV慢性感染可能是ML致病因素之一。 由于很多化疗药物本身就可直接导致药物性肝损害4，因此，化疗本身即可引起肝功能损害；但是，携带HBV的恶性肿瘤尤其是ML患者化疗后肝功能损害的发生率却较非携带者明显增加，甚至引 中国肿瘤临床 2021年第36卷第21期 0.003）。本讨论表明，HBsA

14、g阳性淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的发生率高于HBsAg阴性者，但与是否应用激素无关，其缘由可能与本讨论中淋巴瘤组绝大多数均使用激素等有关。 我们比较了ML与其他恶性肿瘤患者化疗后总体肝功能损害的发生率，虽然ML患者肝功能损害发生率高于其他恶性肿瘤，却无统计学差异（P=0.166）。其他恶性肿瘤患者化疗后HBsAg阳性组与阴性组之间肝功能损害发生率亦无明显差异，其缘由不明。可能与其他恶性肿瘤组涵盖肿瘤类型过多（包含了20余种不同部位的肿瘤），并包括部分术后患者有关；而ML患者化疗后HBsAg阳性组肝功能损害发生率不但高于阴性组，而且还高于HBsAg阳性的其他恶性肿瘤患者（58.5%vs30.0%

15、，P=0.036）。其缘由可能是：由于化疗药物的不同，对肝脏损伤也不同；机体免疫状态不同，淋巴瘤患者是淋巴组织系统肿瘤，疾病本身即可造成机体免疫力明显下降，加之化疗主要杀伤的也是淋巴组织，造成机体免疫力更加低下；而其他肿瘤本身即非淋巴组织疾病，化疗杀伤的也非针对淋巴组织，且包括部分术后患者，肿瘤细胞负荷轻，机体免疫力可能好于淋巴瘤；HBV对淋巴组织有亲嗜性，淋巴瘤患者不但发生HBV感染率高，而且其体内HBV负荷可能也高于其他肿瘤患者。因此，ML患者化疗后HBsAg阳性组肝功能损害发生率明显高于HBsAg阳性的其他恶性肿瘤患者。 本讨论经Logistic回归分析证明：肝功能损害仅与HBsAg阳性亲密相关（OR=4.126，95%CI：1.920-8.864，P=0.000），而与其他因素无关。由此可见，HBsAg阳性的ML患者化疗后肝功能损害发