四甲基吡嗪对正常及肝硬化大鼠门脉血液动力学的影响

1、    四甲基吡嗪对正常及肝硬化大鼠门脉血液动力学的影响        研究旨在探讨四甲基吡嗪对肝硬化大鼠门脉血液动力学的影响。材料与方法1.实验动物及分组: SD大鼠24只，雄性18只，雌性6只，体重170250克，由同济医科大学实验动物中心提供。随机分成二组：正常对照组(n=10)；肝硬化模型组(n=14)。二组动物以相同的条件饲养，自由进食和饮水；正常对照组不予任何处理，肝硬化模型组皮下注射60%四氯化碳（中性菜籽油稀释），按每100克体重0.3ml，每3日1次，共23

2、次，到实验第70天进行血液动力学指标的检测。2.主要仪器: 电磁流量计MFV-1200型，生理四导仪均为日本光电公司产品。3.主要药物: 四甲基吡嗪由北京第四制药厂生产。4.血液动力学指标检测: 实验鼠在3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉后，从左侧颈外静脉插入直径约1mm导管，用微量输液泵以恒速输入生理盐水(1ml/h)。从右侧颈外静脉插入直径约1mm导管，经上腔静脉、右心房到下腔静脉接压力换能器，测定下腔静脉压(ICVP)。从右侧颈总动脉插管、接压力换能器，测定平均动脉压(MAP)。开腹、分离门静脉主干及右侧回结肠静脉、自右侧回结肠静脉插管到门脉主干，接压力换能器，测定门脉压(PVP)

3、。然后将直径1f的电磁流量计探头套住门静脉主干并固定，测定门脉血流量(PVF)。四肢肢体接心电电极监测心率(HR)变化。完成以上手术，各项指标稳定30分钟后开始静脉推注四甲基吡嗪，按每1kg体重80mg缓慢静脉推注，速度以MAP无明显下降为度，推完药物后观察以上指标的变化。门静脉阻力按公式计算：门静脉阻力(PVR)=(PVP-ICVP)/PVF。5.统计学处理: 数据均用±s表示，各指标实验前后的比较应用配对资料的t检验，二组间的比较采用二个样本均数的t检验。结 果实验第70天，正常对照组10只大鼠均存活，肝硬化模型组存活并形成肝硬化（经病检证实）9只。1.四甲基吡嗪对正常及肝硬化大

4、鼠体循环的影响: 四甲基吡嗪80mg/kg缓慢静脉推注后，可引起正常大鼠MAP明显下降(13.5%)，而肝硬化大鼠MAP浓度下降(1.2%)，二者差异有显著性(P<0.01)。其变化在用药后1分钟最明显，持续78分钟，10分钟之内恢复到原水平。同时还发现正常大鼠HR较用前轻度增快，而肝硬化大鼠HR无变化，二组动物ICVP均不受影响。2.四甲基吡嗪对正常及肝硬化大鼠门脉血液动力学的影响: 四甲基吡嗪80mg/kg缓慢静脉注射后，可引起肝硬化大鼠PVP、PVR明显下降(26%、34.6%)，而正常大鼠只轻度下降(9.1%、20%)，两组差异有显著性(P<0.01)。其变化在用药后1分钟

5、下降最明显，持续78分钟，15分钟之内恢复到用药前水平。肝硬化鼠还可引起PVF减少，而正常大鼠PVF则不受影响。讨 论四甲基吡嗪是中药川芎中所含的有效成分，研究表明1四甲基吡嗪对正常大鼠外周血管有扩张作用，可引起血压下降。我们在正常大鼠的实验中观察到MAP降低，HR有轻度增快，都在用药后1分钟出现，考虑HR增快可能是由于四甲基吡嗪扩张外周血管引起血压下降反射引起。但在肝硬化大鼠，其MAP只轻度下降，HR未发生变化，说明四甲基吡嗪80mg/kg缓慢静注对肝硬化大鼠体循环没有明显的不利影响。四甲基吡嗪降低PVP的作用，在门脉高压时表现更明显。还发现，四甲基吡嗪对正常大鼠PVF无影响，而对肝硬化大鼠

6、PVF有轻度降低作用，这种血液动力学改变对门脉高压症的治疗非常有利。说明肝硬化鼠有效循环血容量不足。同时还发现PVF也明显低于正常鼠，说明PVF的增加在肝硬化大鼠门脉高压形成中不起主要作用。即其PVP的增加主要由PVR增加引起。实验在缓慢静脉推注80mg/kg四甲基吡嗪后，能显著降低肝硬化大鼠PVP，其机制可能与以下因素有关：四甲基吡嗪是一种钙拮抗剂2，钙拮抗剂能使肌成纤维细胞及平滑肌细胞松弛，使PVP降低。体液调节作用。肝硬化时常伴有血浆中组胺3，血栓素(TXA2)水平增加4。这些因素均能引起门静脉收缩，而四甲基吡嗪能抑制TXA2合成，还能对抗TXA2样物质的活性，调节血浆中TXA2/PGI

7、2(前列环素)比值，使之趋于平均的作用，同时四甲基吡嗪能对抗组胺引起的支气管平滑肌的收缩5。湖北省科委资助项目作者单位：430030武汉，同济医科大学同济医院肝病研究所参 考 文 献1 邹爱平，王迪浔. 扩血管药对大鼠急性缺氧性肺动脉高压的影响川芎嗪、汉防己甲素、酚卡明及酚妥拉明的作用. 武汉医学院学报，1984, 13: 282-285.2 王玉良，巴彦坤. 川芎嗪对心血管组织的药理和电生理作用一种新的“钙拮抗剂？”. 中西医结合杂志，1985, 5: 291-294.3 赵秋，李绍白. 实验性肝硬化门脉高压症的血浆组织胺含量的变化. 中华消化杂志，1990, 6: 911-914.4 Werze H, Tittor W, Goerig M. Release of prostaglandin into the portal and hepatic vein in patients with chronic liver disease. Hepatalogy, 1986, 6: 911-91