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1、维持性血液透析患者氧化应激状态防治的研究进展 09-08-04 09:17:00 编辑:studa20 作者:曾爱莲 万启军 何永成【关键词】
2、160; 血液透析;氧化应激;防治氧化应激(oxidativc strcss, OS)状态是指机体活性氧的生成增加或/和机体清除活性氧的能力降低,导致活性氧的生成和清除失衡,过量的活性氧引起机体分子、细胞的损害。近年来的研究1表明氧化应激可能与维持性血液透析患者的慢性炎症状态、贫血、透析相关性淀粉样变、心血管并发症有关。本文作者就维持性血液透析患者氧化应激状态形成的原因、氧化应激对肌体的影响、抗氧化治疗的防治进展等内容作一综述。 1 血液透析患者氧化应激状态形成的机制 血液透析患者 OS
3、 增强和自由基清除系统严重受损使氧自由基(ROS)升高,形成了氧化和抗化氧的失衡2。血液透析患者氧化应激状态的形成主要与尿毒症患者自身代谢紊乱及其并发症、透析过程本身的影响以及相关药物的应用有关。 1.1 尿毒症患者存在氧化应激状态 由于血液透析患者年龄逐渐增大,常合并其它慢性并发症,ROS 产生过量,损害了宿主对 ROS 防御和清除系统,导致初始 OS 状态。血液透析患者体内抗氧化物质比正常人显著降低,加之透析相关因素的影响使血液透析患者 OS 进一步升高,表现为血液透析患者血浆和细胞
4、膜中脂类、碳水化物和蛋白质氧化产物增多。碳水化物和脂类氧化形成反应性羰基化合物,间接修饰蛋白质,产生有害的生物学效应。同时发现,脂质过氧化和红细胞中的抗氧化物:超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(HDH-PC)减少。 1.2 自由基清除系统损伤 血液透析患者的多种代谢紊乱导致人体内环境的改变,进而损害了氧自由基的清除机制。Canaud3 等报道血液透析患者,有酶和无酶途径的氧自由基清除系统均显著受损,且丙二醛(MDA,一种脂质过氧化产物)血浆浓度显著提高。透析患者红细胞总谷胱甘
5、肽水平与对照组相似,但氧化/还原型谷胱甘肽比值却明显增加,说明体内细胞水平的氧化应激水平增强,该比值成为反映体内氧化应激很敏感的指标之一。 1.3 血液透析患者体内 ROS 增多 最近发现血液透析患者血浆和组织中有一些氧化剂的聚积,如半胱氨酸,在动脉粥样硬化发病机制上有重要作用4。 1.4 透析过程本身对氧化应激的影响 Koenig9 等发现血液透析患者血浆硒浓度是下降的,同时硒依
6、赖的 GSH-PX 酶活性也是下降的,但在红细胞中硒是正常的。 09-08-04 09:17:00 编辑:studa20 2 血液透析患者氧化应激的预防 2.1 降低透析中氧化应激 预防血液透析患者的氧化应激最重要的方法是降低透析中氧化应激,通常采取用血-膜生物相容低反应性透析器,使用超纯净的、无菌及无致敏源的透析液11。
7、此外,减少透析中炎性细胞活化,排除更多的炎症介质,可采用弥散和对流组合的透析方式,如血液滤过;应用膜的吸附特点吸附细胞因子,避免激活炎性细胞;用活性炭或树脂净化水,减少内毒素进入血液。 2.2 应用维生素 E 综上所述,需要进一步加强血液透析患者 OS 的研究。为此,应在透析之前就应制定抗氧化或抗炎的治疗方案,透析过程中尽量减少或避免氧化应激的发生,才有望降低血液透析患者血液透析相关并发症的发生,从而提高血液透析患者的生活质量。【参考文献】 1 陈媛, 周玫, 侯凡凡, 等.
8、 氧化应激于慢性肾衰竭透析患者动脉粥样硬化的发生J. 中华肾脏病杂志, 2002, 18(5):377-3782 Galli F, Canestrari F, Buoncristiani, U. Biological effects of oxidatant stress in hemodialisis: The possible roles of vitamin EJ. Blood Purif, 1999, 17:793 Morena M, Canaud B. Why hemodialysis patients are in a prooxidatant states? What could
9、 be done to correct the pro/antioxidant imbalanceJ. Blood Purif, 2000, 18:1914 Biasioli S, Schiavon R, Petrosino L, et al. Oxidative stress durig dialysis: effect on free radical scavenging enzyme (FRSE) activities and glutathione (GSH) concentration in granulocytesJ. ASAIO J, 1998, 44(5):4235 Moren
10、a M, Cristol JP, Dantoine T, et al. Protective effects of highdensity lipoprotein abainst oxidative stress and impaired in homodialysis patientsJ. Nephrol Dial Transplant, 2000, 15:3896Tetta C, Biasioli S, Schiavon R, et al. An overview of hemodialysis and oxidant stressJ. Blood Purification, 1999,
11、17:1187Deleo FR, Renee J, McCormick S, et al. Neutrophils exposed to bacterial lipopolysaccharide upregulate NADPH oxidase assemblyJ. J Clin Invest, 1998, 101:4558 Frei B, England L, Ames B. Ascorbate is an outstanding antioxidant in humanblood plasmaJ. Proc Natl Acad Sci USA, 1989, 86:63779 Koenig
12、JS, Fischer M, Bulant E, et al. Antioxidant status in patients on chronic hemodialysis therapy: impact of parenteral selenium supplementationJ. Wien Klin Wochenschr, 1997, 109:1310Chen HC, Tsai JC, Tsai JH, et al. Recombinant human erythropoietin enhancessuperoxide production by FMLP-stimulated polymorphonuclear leukocytes in hemodialysis patientsJ. Kidney Int, 1997, 52:1390-139411Miyata T, Wada Y, Cai Z, et al. Implication of an increased
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