绝经后乳腺癌雌, 孕激素受体状态与血清性激素水平的关系

1、绝经后乳腺癌雌、孕激素受体状态与血清性激素水平的关系邹德宏, 杨红健, 谢尚闹, 陈文虎, 张谷, 俞洋A ss ociati on of serum sex hor mone levels with the exp ressi on of estr ogen and p r ogester 2one recep t ors in post m enopausal patients with breast cancerZ OU De -hong, Y ANG Hong -jian, X I E Shang -nao, CHE N W en -hu, Z HANG Gu, Y U YangD e

2、part m ent of B reast Surgery, Zhejiang Provincial Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China .【Abstract 】O bjecti ve:To investigate the relati onshi p bet w een seru m sex hor mone levels and the status of estr ogen and p r ogester one recep t ors in post m enopausal patients with breast cancer and it

3、s clinical significance . M ethods:The levels of luteinizing hor mone LH, f ollicle -sti m ulating hor mone FSH, p r olactin PRL , estr odi on E2, p r ogester one P and test oster one T in seru m were measured with chem ilu m inescence i m munoassay and the estr ogen and p r ogest orne re 2cep t ors

4、 were deteced by i m munohist oche m istry in 41cases of post m enopausal breast cancer patients . Results:The levels of LH and FS H were significantly higher in the PR positive breast cancer gr oup than those in the PR negative gr oup (P =0. 005and P =0. 031, res pectively , no significant differen

5、ces were f ound bet w een the t w o gr oup s in the levels of PRL, E2, P, and T . The levels of LH, FSH, PRL, E2, P and T were not significantly different bet w een the ER positive breast cancer gr oup and the ER negative gr oup. Conclusi on:The status of PR, may be ass ociated with the levels of LH

6、, FSH in post m enopausal breast cancer patients . 【Key words 】breast neop las m s; post m enopausal ; estr ogen t or ; p r t PR; luteinizing hor 2mone LH; f ollicle -sti m ulating hor mone FS Hogy 2007, 15(2 :02060208【摘要】(ER 、孕激素受体(PR 状态与患者血清性激素水平的关系及意义。方法:41例乳腺癌患者血清性激素六项(LH 、FSH 、PRL 、E2、P 、T 水平,

7、免疫组化En V isi on 二步法检测乳腺癌ER 、PR 表达状态。结果:绝经后乳腺癌PR 阴性组与PR 阳性组比较, 患者血清LH 、FSH 水平显著增高(P 值分别为0. 005和0. 031 , PRL 、E2、P 、T 水平在二组间差异无统计学意义; 在ER 阴性组与ER 阳性组之间所测性激素水平差异无统计学意义。结论:绝经后乳腺癌PR 表达状态可能与垂体激素LH 、FSH 水平有关。【关键词】乳腺肿瘤; 绝经后; 雌激素受体ER; 孕激素受体PR; 黄体生成素LH 卵泡刺激素FSH 【中图分类号】R737. 9【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2007 02-0

8、206-03乳腺癌是雌激素依赖性肿瘤, 雌激素通过与雌激素受体(ER 结合的方式发挥其调控靶细胞增殖等作用。基础及临床研究已证实, 内源性或外源性雌激素高水平、长时间的作用可增加乳腺癌的发生风险尤其是增加ER 阳性乳腺癌的发生风险13, 但高水平、长时间的雌激素作用如何诱使乳腺癌发生尚未知。乳腺癌ER 、PR (雌、孕激素受体 状态与临床病理特征之间的关系, 国内外有大量研究报道, 主要集中在乳腺癌ER 、PR 的表达提示乳腺癌具有相对良好的预后及对内分泌治疗的相对良好的反应等方面。乳腺癌ER 、PR 状态与血清性激素水平之间的关系, 国内少见报道。因绝经前性激素水平在月经周期的不同时段波动较

9、大, 本文对绝经后乳腺癌ER 、PR 状态与性激素水平之间的关系初步探讨。1材料与方法【收稿日期】2006-06-26【作者单位】浙江省肿瘤医院乳腺科, 浙江杭州310022【作者简介】邹德宏(1963- , 男, 安徽长丰县人, 副主任医师, 硕士, 主要从事乳腺癌临床工作及相关研究。1. 1一般资料病例来源于2003年4月2004年12月我院收住院确诊并手术治疗的绝经后乳腺癌患者, 收集其中ER 、PR 及性激素水平资料完整者41例, ER 阳性率为39. 02%(16/41 ,PR 阳性率为41. 46%(17/41 , ER 、PR 均阳性率为24. 39%(10/41 , ER 、P

10、R 均阴性率为48. 78%(20/41 ; ER 阳性、PR阴性率为14. 63%(6/41 , ER 阴性、PR 阳性率为12. 20%(5/41 。术前未行化疗、放疗或内分泌治疗。年龄41岁80岁, 年龄中位数56岁。自然停经时间1年以上者视为绝经, 绝经年龄41岁58岁, 绝经平均年龄50岁。1. 2血清性激素6项检测血清激素水平包括雌二醇(E2 (pg/ml 、孕酮(P (ng/m l 、睾酮(T (ng/ml 、泌乳素(P LR (ng/ml 、卵泡刺激素(FSH (m I U /ml 、黄体生成素(LH I U /L。患者术前1周内抽空腹静脉血3m l, 分离血清备用, 使用美国

11、雅培公司(Ab 2bott 全自动免疫分析仪A rchitect i2000SR 化学发光分析法, 并应用该公司配套试剂检测。1. 3癌组织ER 、PR 检测602MODERN ONCOLOGY, Feb 12007, VO I 115, NO 12癌组织手术标本常规送病理切片检查, 使用免疫组化Envisi on 二步法检测ER 、PR, 鼠抗人ER 、PR 单克隆抗体及Envisi on 试剂均购于丹麦DAK O 公司, 按试剂盒说明要求操作。以癌细胞核呈棕黄染色为阳性细胞, 每张切片中阳性细胞数大于10%为阳性。1. 4统计处理使用SPSS10. 0f or windows 统计软件对原

12、始数据进行考察, 部分观测值不符合正态分布, 经自然对数变换后ln及ln (1/+1 近似正态分布, 且变换后数值呈正值, 行两独立样本间t 检验。P 临界值设定为0. 05(双尾值 。2结果在绝经后乳腺癌PR 阴性组, 患者外周血LH 、FSH 水平高于PR 阳性组, 二者之间差异具有显著统计学意义(P 值分别为0. 005和0. 031 。泌乳素、雌二醇、孕酮、睾酮水平在不同的孕激素受体状态下差异无统计学意义; 在ER 阴性组与ER 阳性组之间所测性激素水平差异无统计学意义。见表1。表1绝经后乳腺癌雌、孕激素受体状态与性激素水平的关系激素受体状态例数激素水平t P促黄体生成素ER -255

13、7. 4304±29. 0186ER +1649. 2361±28. 62230. 8840. 382PR -2464. 4996±25. 6448PR +1739. 7635±27. 31102. 9620. 005促卵泡生成素ER -2559. 1182±30. 9108ER +1649. 9500±29. 0. 0. PR -24. PR +2. 0. 泌乳素(lnx ER -25±0. 5928ER +162. 6184±0. 5487-1. 0550. 2980PR -242. 3745±0.

14、6024PR +172. 6040±0. 5394-1. 2540. 217雌二醇(lnx ER -253. 3800±0. 8031ER +163. 8910±0. 8489-1. 9080. 064PR -243. 3906±0. 6176PR +173. 8165±1. 0563-1. 4850. 151孕酮ln (1/x+1 ER -250. 6208±0. 2674ER +160. 7066±0. 2467-1. 0330. 308PR -240. 7922±0. 2667PR +170. 8408

15、77;0. 3709-0. 4890. 628睾酮ln (1/x+1 ER -250. 8849±0. 9287ER +161. 7272±0. 48770. 6030. 550PR -241. 7946±0. 5336PR +171. 8612±1. 0491-0. 2560. 7993讨论ER 、PR 均为核表面受体, 各有两种异构体, 即ER 、ER 、PRa 、PRb, 通常所称ER 、PR 系指ER 、PRa 。目前的理论认为, PR 的表达受ER 表达的调控, PR 可能作为ER 的功能性通路4, 这一理论提示, PR 的表达状态与ER 的表

16、达状态之间可能具有一定程度的依赖性或一致性。一组对5993例乳腺癌ER 、PR 免疫组化检测, 无1例ER 阴性PR 阳性的结果5, 这间接支持PR 对ER 的依赖性。本组资料结果显示, 在与垂体激素LH 、FSH 的关系上, PR 与ER 有显著不同的特点, 绝经后乳腺癌患者外周血LH 、FS H 水平在不同的PR 状态之间差异显著, 尤其是LH 水平在两者之间差异非常显著(P =0. 005 , 而在不同的ER 状态之间差异无统计学意义(见表1 。本组资料中ER 阴性、PR 阳性率为12. 20%(5/41 ,ER 、PR 两者均阳性率仅为24. 39%(10/41 , 这也间接支持PR

17、表达可能有与ER 不同的特点。这一结果在扩大病例数或在其他实验室检测条件下能否被重复, 即PR 状态与LH 、FSH 水平之间是否存在必然的联系, 有无理论及临床意义, 值得重视。LH 、FSH 、PRL 均为垂体产生的激素, 绝经前垂体产生的LH 、FS H 作用于卵巢, 非孕期FSH 主要促使卵泡产生雌激素、LH 主要促使黄体产生孕激素。围绝经期卵巢萎缩, 产生雌激素、孕激素的水平急剧下降, 对垂体的负反馈作用急剧减弱, LH 、FSH 可一过性增高, 绝经后逐渐平稳, 这使绝经后妇女血清性激素水平之间具有一定的可比性。为什么绝经后乳腺癌PR 阴性组血清LH 、FS H 水平显著高于PR

18、阳性组, 推测可能的原因:垂体激素的直接作用:绝经后卵巢功能衰退, 产生雌激素和孕激素的水平显著降低, 高水平的垂体激素LH 、FSH 有可能通过某种途径直接抑制乳腺癌细胞PR 的表达, 正如垂体产生的泌乳素可直接作用于乳腺组织一样。垂体激素的间接作用:有研究发现, 生长因子受体如HER2的表达上调与孕激素受体PR 的表达下调或表达缺失有关, HER2和PR 联合检测被认为可用于乳腺癌临床内分泌治疗中评估雌激素受体拮抗剂和芳香化酶抑制剂的反应性4LH 、FSH , , 待进一步探PR , 差异较大。本组资料ER 、PR 阳性率分别为ER 阳性率为39. 02%(16/41 , PR 阳性率为4

19、1. 46%(17/41 , 与Nodji M 报道的ER 、PR 阳性率分别为75%和55%比较明显为低5。这种ER 、PR 阳性的评定标准的差异有可能会影响ER 、PR 状态与LH 、FSH 水平之间关系的评价。另外, 绝经后时间长短不一, 如绝经后2年内与绝经后10年以上患者之间血清黄体生成素、卵泡刺激素水平及乳腺癌雌、孕激素受体状态是否会有显著差异, 有待研究。统计学因素:本组原始资料中部分激素水平检测值不符合正态分布, 使用非参数检验LH 、FSH 在不同PR 状态之间差异显著, P 值分别为0. 002和0. 026(统计图表略 , 这与对数变换后参数检验结果相同, 可排除统计学因

20、素对结果的影响。乳腺癌临床内分泌治疗日益受到重视, 目前对ER 的结构、功能等认识较PR 为多, 内分泌治疗的选择依据主要是癌细胞ER 表达状态, 相应的药物被称为雌激素受体调节剂,PR 的表达状态是否具有独立的治疗选择及预后评测作用尚无定论。随着对有关PR 研究的深入, 可能有利于乳腺癌内分泌治疗新的药物开发、治疗对象的选择及治疗机制的阐明。【参考文献】1Yager JD, Davids on NE . Estr ogen carcinogenesis in breast cancerJ . N Engl J Med, 2006, 354(3 :270282.2M iss mer S A,

21、Eliassen AH, Barbieri RL, et al . Endogenous estr o 2gen, andr ogen, and p r ogester one concentrati ons and breast cancer risk a mong post m enopausal womenJ . J Natl Cancer I nst, 2004, 96(24 :18561865.3M iyoshi Y, Tanji Y, Taguchi T, et al . A ss ociati on of serum estr onelevels with estr ogen r

22、ecep t or -positive breast cancer risk in post m 2enopausal Japanese women J . Clin Cancer Res, 2003, 9(6 :702现代肿瘤医学2007年2月第15卷第2期22292233.4O sborne CK, Schiff R, A r p ino G , et al . Endocrine res ponsiveness:understanding how p r ogester one recep t or can be used t o select en 2docrine therapyJ

23、. B reast, 2005, 14(6 :458465.5NadjiM , Gomez -Fernandez C, Ganjei -Azar P, et al . I m muno 2hist oche m istry of estr ogen and p r ogester one recep t ors reconsidered:experience with 5, 993breast cancers J . Am J Clin Pathol, 2005, 123(1 :912.紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察蒋秀贞, 郭作超, 史翠珍, 林霞The effect of p

24、aclitaxel with cis p latin in the treat m ent of advanced non -s mall cell lung cancerJ I A NG Xiu -zhen, G UO Zuo -chao, SH I Cui -zhen, L I N XiaThe People s Hospital of Q ixia , Shandong Q ixia 265300, China .【Abstract 】O bjecti ve:To investigate therapeatic efficacy and safety of paclitaxel with

25、 cis p latin on non -s mall celllung cancer . M ethods:Paclitaxel was ad m inistered at a dose of 150mg/m2on day 1and day 8, DDP 20mg fr om day 1t o day 5, cycles were repeated every 3weeks, and 3cycles were delivered f or each patient . Results:Among 47patients the overall res ponse rate was 42. 6%

26、, the maj or side effect were gastr ointestinal reati on, arrest of bone mar 2r ow . Conclusi on:Paclitaxel with cis p latin has better on non -s cancer. 【Key words 】lung cancer; drug therapy; paclitaxel; cis p latin2007, 15(2 :02080209【摘要】。方法:紫杉醇150mg/m2静滴第1、8天, 静滴第15天, 21天为1周期, 治疗3个周期评价疗效。结果:47例受治者, 有效率为42. 6%。毒副反应主要为恶心、呕吐、骨髓抑制。结论:紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌具有较好的疗效, 毒副反应可以耐受。【关键词】肺癌; 药物疗法; 紫杉醇; 顺铂【中图分类号】R734. 2【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2007 02-0208-02肺癌是对人类健康与生