医学免疫学第6版课件-白细胞分化抗原和黏附分子

1、医学免疫学第6版课件-白细胞分化抗原和黏附分子引 言 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、分化抗原、黏附分子、MHCMHC分子、分子、TCRTCR、BCRBCR等。等。主 要 内 容 人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临

2、床应用 白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟活化过程中段、以及成熟活化过程中, ,出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。糖蛋白。白细胞表面标记分子白细胞表面标记分子分化谱系、分化阶段、活化过程分化谱系、分化阶段、活化过程出现或消失出现或消失抗原抗原LDA分类分类 免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（IgSF） 细胞因子受体家族细胞因子受体家族 C型凝集素超家族型凝集素超家

3、族 整合素家族整合素家族 肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族CD的概念的概念分化群(cluster of differentiation,CD) * 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为一个分化群，简称为CD。CD的来历的来历 人白细胞表面抗原人白细胞表面抗原: OKT单克隆抗体系单克隆抗体系统统; Leu单克隆抗体系单克隆抗体系统统 1982-1993年，年，WHO和和IUIS组织五次会议，组织五次会议，统一以单克隆抗体鉴定为统一以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同同一分化抗原的来

4、自不同实验室的单克隆抗体归为实验室的单克隆抗体归为一个分化群，并以一个分化群，并以CD进进行流水编号（以行流水编号（以CD加序加序号）。号）。主 要 内 容 人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 概念：概念：指介导细胞间或细胞与细胞外基质指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间相互接触和间相互接触和结合的一类分子结合的一类分子, 多为糖蛋白多为糖蛋白, 以配体以配体-受体受体形式发挥作用。形式发挥作用。cell adhesion molecules,CAM,AMcell adhesion molecules,CAM,A

5、M细胞外基质：细胞外基质： 蛋白聚糖：如透明质酸、硫蛋白聚糖：如透明质酸、硫酸软骨素等；酸软骨素等； 胶原纤维；多粘附基质蛋白：胶原纤维；多粘附基质蛋白：如纤连蛋白、层粘连蛋白等。如纤连蛋白、层粘连蛋白等。与与CD的关系：的关系：根据不同角度命名；根据不同角度命名；CD基本基本包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能来归包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能来归类的。类的。黏附分子的种类（按结构特点）黏附分子的种类（按结构特点）2.整合素家族整合素家族5.钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族6.其他其他(尚未归类的尚未归类的) （一）整合素家族（一）整合素家族(integrin family) 概念：概念：介导细胞

6、与细胞外基质的粘附，使细胞介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而成整体。得以附着而成整体。结构：结构： 和和 两条链，均由两条链，均由 和和 亚单位通过非共价键亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体。连结组成的异二聚体。 配体：配体： 主要为某些细胞基质成分；主要为某些细胞基质成分； 功能：功能：* * 参与免疫细胞间粘附作用；参与免疫细胞间粘附作用； * * 调节机体发生、发育；调节机体发生、发育； * * 参与伤口修复以及血栓形成。参与伤口修复以及血栓形成。 integrin family 结构与分类结构与分类: :为为和和链组成的二链组成的二聚体聚体, ,按按亚单位亚单位的不同分的不

7、同分8 8个组。个组。 成员成员 * VLA（very late appearing antigen）组组或称或称1组：如组：如VLA-4 * 白细胞黏附受体（白细胞黏附受体（leukocyte integrin）组组或称或称2组（原认为局限在白细胞上表达）：如组（原认为局限在白细胞上表达）：如LFA-1 * 血小板糖蛋白（血小板糖蛋白（cytoadhesin）组或称组或称3组：组：如如gpba举例：举例：LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1，lymphocyte function associated antigen-1) 分子组成：分子组成： 分布：分布：thymocy

8、te, T cell, macrophage 配体：配体：ICAM（细胞间黏附分子细胞间黏附分子-1、2、3（表达于（表达于APC） 功能：参与功能：参与T细胞与细胞与APC或靶细胞的相互作用或靶细胞的相互作用 （二（二）选择素家族选择素家族(selectin family)概念概念 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附，包括粘附，包括L-、P-、E-选择素；选择素；表达表达 白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面；白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面；配体配体 配体是寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡配体是寡糖基团，主要是

9、具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子。糖或类似结构的分子。功能功能 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚动动(rolling)过程中起作用。过程中起作用。单链单链 胞膜外部分通常含有三个结构域胞膜外部分通常含有三个结构域 CL:C型凝集素结构域型凝集素结构域 EGP:表皮生长因子结构域表皮生长因子结构域 CCP:补体调控蛋白结构域补体调控蛋白结构域。 配体是寡糖基团配体是寡糖基团黏附分子的功能黏附分子的功能 参与特异性免疫应答；参与特异性免疫应答； 参与炎症过程；参与炎症过程； 参与淋巴细胞归巢；参与淋巴细胞归巢；1. 参与特异性免疫应答

10、： 参与免疫细胞的发育与分化MHC-I、MHC-II/CD4、CD8; CD2/LFA-3; LFA-1/ICAM-1;胸腺细胞-胸腺基质细胞(TSC)间相互作用 胸腺细胞的阳性或阴性选择 胸腺细胞发育成熟 免疫应答中重要的粘附分子免疫应答中重要的粘附分子 ICAM-1B7 ICAM-2 VCAM-1CD58 CD8/CD4CTLA-4LFA-1 TCRCD2 VLA-4 CD28MHC I/IIAPC/靶靶CT细胞细胞 CD4和CD8（IgSF成员） 是是TCR识别抗原的共受体，分别结合识别抗原的共受体，分别结合MHC-II和和MHC-I分子。分子。 鉴定鉴定T细胞亚群的表面标志细胞亚群的表

11、面标志 CD4分子是分子是HIV的受体，与的受体，与HIV感染有关感染有关人人 HeLa细胞细胞转染转染CD4分子的人分子的人 HeLa细胞细胞没有感染没有感染感染感染黏附分子的功能 炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附活化活化稳定黏附稳定黏附穿越血管壁穿越血管壁滚动：滚动：L-/P-选择素选择素-E选择素选择素激活和粘附：激活和粘附：CD11/CD18（LFA-1）-ICAM趋趋化化作作用用白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图） 物质基础 淋巴细胞归巢受体（淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor, lymphocyte homing receptor, LHRLHR：为：为L-L-选择素选择素 HEVHEV表面的地址素（表面的地址素（addressinaddressin） 包括：T细胞前体向胸腺的归巢(CD44); 淋巴细胞向外周