免疫基础免疫系统全科医生培训

1、免疫基础免疫系统全科医生培训 免疫系统的组成免疫系统的组成免疫器官免疫器官 一、一、中枢免疫器官中枢免疫器官 二、二、外周免疫器官外周免疫器官 一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官 中枢免疫器官是免疫细胞产生、发育、中枢免疫器官是免疫细胞产生、发育、分化和成熟的场所，并对外周免疫器官的分化和成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。发育起主导作用。中枢免疫器官中枢免疫器官胸腺胸腺骨髓骨髓腔上囊（禽类动物）腔上囊（禽类动物） 胸腺胸腺被膜被膜实质实质皮质：由胸腺细胞、胸腺上皮细胞皮质：由胸腺细胞、胸腺上皮细胞 、树突状细胞和巨噬细胞等、树突状细胞和巨噬细胞等 组成。组成。髓质：由胸腺上皮细胞、少

2、数淋巴髓质：由胸腺上皮细胞、少数淋巴 细胞、树突状细胞和巨噬细细胞、树突状细胞和巨噬细 胞等组成。有散在的胞等组成。有散在的HassallHassall body body。1.1.结构结构: :3.3.免疫功能免疫功能: 是是T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所; ; 具有免疫调节功能具有免疫调节功能; ; 建立自身耐受及维持免疫自稳。建立自身耐受及维持免疫自稳。2.2.胸腺微环境胸腺微环境 胸腺微环境是由胸腺基质细胞、胸胸腺微环境是由胸腺基质细胞、胸腺激素、细胞因子等构成。腺激素、细胞因子等构成。 骨髓骨髓 1.1.结构结构( (略略) ) 2.2.骨髓微环境骨髓微环境 骨髓微环境是

3、由骨髓微血管系统、基骨髓微环境是由骨髓微血管系统、基质细胞及其分泌的细胞因子等构成。质细胞及其分泌的细胞因子等构成。3.3.免疫功能免疫功能: : 是多种是多种免疫细胞的发源地免疫细胞的发源地; ; 是人类是人类B B细胞分化成熟细胞分化成熟的场所的场所; ; 二、外周免疫器官二、外周免疫器官淋巴结淋巴结脾脏脾脏黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织外周免疫器官外周免疫器官 淋巴结淋巴结2.2.结构结构:1.1.分布分布:被膜被膜实质实质髓质髓质皮质皮质髓索髓索浅皮质区浅皮质区深皮质区又称副皮质区深皮质区又称副皮质区髓窦髓窦 2.2.免疫功能免疫功能:滤过滤过淋巴液；淋巴液； 是是T T细胞和细胞和

4、B B细胞居留细胞居留和发生和发生免疫应答免疫应答的场所的场所; ; 参与参与淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环; ; 脾脏脾脏 1.1.结构结构: 白髓白髓红髓红髓被膜被膜实质实质中央动脉周围淋巴鞘中央动脉周围淋巴鞘淋巴滤泡淋巴滤泡髓索髓索髓窦髓窦 2.2.免疫功能免疫功能:具有滤过血液作用；具有滤过血液作用；是多种免疫细胞居留和产生免是多种免疫细胞居留和产生免疫应答的重要场所疫应答的重要场所; ;参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环; ; 粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织 扁桃体扁桃体 、阑尾、阑尾、 集合淋集合淋巴结等。巴结等。 免免 疫疫 细细 胞胞一、概一、概 述述二、淋二、淋 巴巴 细细

5、 胞胞三、单核吞噬细胞系统三、单核吞噬细胞系统 1. 1.免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞称免免疫应答有关的细胞及其前体细胞称免疫细胞。疫细胞。一、概一、概 述述（一）概念（一）概念 2. 2.抗原特异性淋巴细胞：是指受抗原抗原特异性淋巴细胞：是指受抗原刺激后能发生免疫应答的淋巴细胞，包刺激后能发生免疫应答的淋巴细胞，包括括T T细胞和细胞和B B细胞。细胞。3.3.抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)(APC)： 能能摄取、加工、处理抗原摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给抗原特异性淋并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的细胞，称抗

6、原提呈细胞。巴细胞的细胞，称抗原提呈细胞。如巨噬细胞、树突状细胞、如巨噬细胞、树突状细胞、B B细胞等。细胞等。4.4.白细胞分化抗原：是指血细胞在分白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。表面标记分子。 通常是应用单克隆抗体来鉴定，通常是应用单克隆抗体来鉴定，将来自不同实验室的单克隆抗体所识将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称分化群别的同一分化抗原称分化群(cluster (cluster of differentiation,CD)of diff

7、erentiation,CD)，目前已命，目前已命名的名的CDCD有有CD1-247CD1-247。 （二）种类（二）种类 造造 血血干细胞干细胞淋巴样淋巴样干细胞干细胞髓髓 样样干细胞干细胞前前T细胞细胞T淋巴细胞淋巴细胞前前B细胞细胞B淋巴细胞淋巴细胞第三群淋巴第三群淋巴 细细 胞胞 前前 体体 第三群第三群淋巴细胞淋巴细胞红细胞系红细胞系红细胞红细胞巨核细胞系巨核细胞系血小板血小板粒、单核粒、单核细细 胞胞 系系 粒粒 细细 胞胞 单核细胞单核细胞二、淋二、淋 巴巴 细细 胞胞 （一）（一）T T淋巴细胞淋巴细胞 (thymus dependent lymphocyte,TC)造血干细胞

8、造血干细胞(骨髓骨髓)淋巴样干细胞淋巴样干细胞前前T细胞细胞(胸腺胸腺)T 细胞细胞外周淋巴器官外周淋巴器官血液循环血液循环淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环(骨髓骨髓)1、来源、分化与分布、来源、分化与分布细胞的主要表面标志及其作用细胞的主要表面标志及其作用 (1)T(1)T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR) (TCR) 是是T T细胞识别抗原和转导信号的主要细胞识别抗原和转导信号的主要单位。单位。 TCRTCR是是T T细胞的特有标志细胞的特有标志 CD3CD3是是T T细胞的重要信号转导分子细胞的重要信号转导分子(2)(2)促分裂原受体促分裂原受体 植物血凝素受体植物血凝素受体(PHA(PHA

9、受体受体) ) 刀豆蛋白刀豆蛋白A A受体受体(ConA(ConA受体受体) )(3)(3)细胞因子受体细胞因子受体 IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R等等 CD4/CD8 CD4/CD8分子分子CD4CD4：与：与MHC-MHC-类分子结合类分子结合, ,参与参与信号转导；也是信号转导；也是HIVHIV的受体。的受体。CD8CD8：与：与MHC-MHC-类分子结合类分子结合, ,参与参与信号转导。信号转导。(4)(4)重要的重要的CDCD分子分子 CD28CD28：与：与B7B7结合，为结合，为T T细胞活化提细胞活化提供协同刺激信号。供协同刺激信号。 CD40LCD40L：是是CD

10、40CD40的配基，为协同刺激分子，调节的配基，为协同刺激分子，调节B B细胞应答。细胞应答。 细胞的亚群及功能细胞的亚群及功能(1)CD4(1)CD4+ +辅助性辅助性T T细胞细胞(Th1(Th1、Th2) : Th2) : Th2辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答; Th1产生产生IL-2、IFN - 、TNF- 等，等，引起炎症反应。引起炎症反应。抑制性抑制性T T细胞细胞(Ts) 抑制细胞免疫和体液免疫应答抑制细胞免疫和体液免疫应答; ;(2)CD8(2)CD8+ +T T细胞细胞: :杀伤性杀伤性T T细胞细胞(Tc/CTL) 直接特异性杀伤靶细胞直接特异性杀伤靶细胞; ;淋巴细胞的

11、功能淋巴细胞的功能(1)(1)介导细胞免疫应答介导细胞免疫应答(2)(2)分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节 ( (二二)B)B淋巴细胞淋巴细胞 (Bone marrow dependent lymphocyte,BC)造血干细胞造血干细胞(骨髓骨髓)淋巴样干细胞淋巴样干细胞前前B细胞细胞(骨髓骨髓)B细胞细胞外周淋巴器官外周淋巴器官血液循环血液循环淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环(骨髓骨髓)1、来源、分化与分布、来源、分化与分布(1)B(1)B细胞抗原受体细胞抗原受体( (BCR)BCR)：特异性识别抗原及转导信号特异性识别抗原及转导信号; ;细胞的表面标志及其作用细胞的表面标志及

12、其作用(3)(3)补体受体补体受体(2)IgGFc(2)IgGFc受体受体(4)(4)促分裂原受体促分裂原受体 LPS-R SPA-R(5)(5)细胞因子受体细胞因子受体 IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R等等(6)(6)重要的重要的CDCD分子分子( (表表) ) CDCD分子分子 主主 要要 作作 用用 CD19 BCD19 B细胞的特有标志细胞的特有标志, ,调节调节B B细胞活化细胞活化 CD21 CD21 参与参与B B细胞活化号转导；细胞活化号转导；EBVEBV受体受体; ; CD81 CD81 与与CD19CD19、CD21CD21相连，组成相连，组成B B细胞复细胞

13、复 合物；合物；HCVHCV受体受体 CD80(B7) CD80(B7) 与与CD28CD28结合结合, ,诱导诱导T T细胞活化细胞活化 CD40CD40 与与CD40LCD40L结合结合, ,介导介导T-BT-B相互作用相互作用, , 与与B B细胞活化增殖分化有关细胞活化增殖分化有关B B细胞表面的主要细胞表面的主要CDCD分子及其作用分子及其作用3. B3. B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能(1)(1)产生抗体介导体液免疫产生抗体介导体液免疫(2)(2)提呈抗原提呈抗原(3)(3)参与免疫调节参与免疫调节(三三) )第三群淋巴细胞第三群淋巴细胞 (1)NK(1)NK细胞的表面标记细胞的表

14、面标记 CD3、 CD56+ 、CD16+(FcR)活化性受体、抑制性受体等。活化性受体、抑制性受体等。自然杀伤细胞自然杀伤细胞（NK细胞）细胞） (2)NK (2)NK细胞的生物学功能细胞的生物学功能抗感染作用抗感染作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用免疫调节作用免疫调节作用三、单核吞噬细胞系统三、单核吞噬细胞系统(骨髓骨髓) (骨髓骨髓) (骨髓骨髓) (血液血液) (全身各组织全身各组织)骨髓多能干细胞骨髓多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞(M)来源与分布来源与分布 单核吞噬细胞的表面标志及作用单核吞噬细胞的表面标志及作用 2. 2.补体受体补体受体:

15、 :调理作用和免疫粘附作用调理作用和免疫粘附作用; ; 3. 3.模式识别受体模式识别受体: :甘露糖受体、清道夫甘露糖受体、清道夫受体、受体、ToolTool样受体等，与吞噬杀伤病原样受体等，与吞噬杀伤病原体等有关。体等有关。 4.MHC-/ 4.MHC-/类分子类分子: :与与 M M处理和提呈处理和提呈抗原有关抗原有关; ;受体受体: :调理作用及介导调理作用及介导ADCCADCC效应效应; ;( (三三) )单核单核- -巨噬细胞的免疫功能巨噬细胞的免疫功能 1.1.吞噬杀伤作用吞噬杀伤作用; ;2.2.提呈抗原提呈抗原, ,启动特异性免疫应答启动特异性免疫应答; ;3.3.抗肿瘤作用

16、抗肿瘤作用; ;4.4.分泌多种生物活性介质，发挥免疫分泌多种生物活性介质，发挥免疫调节等作用调节等作用; ;免疫分子免疫分子一、抗体、免疫球蛋白一、抗体、免疫球蛋白二、补体二、补体三、细胞因子三、细胞因子一、抗体、免疫球蛋白概述一、抗体、免疫球蛋白概述抗体抗体(antibody,Ab)(antibody,Ab)的概念的概念: : 由抗原刺激机体免疫系统产生由抗原刺激机体免疫系统产生的，能与相应抗原发生特异性结合的，能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。的球蛋白。 Ig Ig的概念的概念: : 具有抗体活性或化学结构与抗体相具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为似的球蛋白统称为IgIg。

17、 Ab: Ab: 能与抗原结合能与抗原结合 免疫球蛋白免疫球蛋白 异常异常Ig:Ig:无免疫功能无免疫功能( (骨髓瘤蛋白骨髓瘤蛋白) ) 因此因此, ,抗体都是抗体都是Ig,Ig,但但IgIg不一定都是抗不一定都是抗体。体。 (Complement, C) 是存在于人和是存在于人和脊椎动物血清与组织液中脊椎动物血清与组织液中一组与免疫有一组与免疫有关、经活化后具有酶活性的关、经活化后具有酶活性的 蛋白质蛋白质 , 由由 30 多种成分组成多种成分组成, 故称故称补体系统补体系统。（一）补体系统的概念（一）补体系统的概念二、补体概述二、补体概述（二）补（二）补体系统的组成及命名体系统的组成及命

18、名 (1)补体固有成分：补体固有成分： 参与经典途径的成分参与经典途径的成分: C1-C9；1.补体系统的组成补体系统的组成参与旁路途径的成分参与旁路途径的成分: C3、B因子、因子、D因子等；因子等；参与参与MBL途径的成分途径的成分: MBL、丝氨丝氨酸蛋白酶等。酸蛋白酶等。(2)补体调节因子补体调节因子: C1INH、H因子、因子、I因子等。因子等。(3)补体受体补体受体:如如CR1-CR5。2.补体系统的命名补体系统的命名 未活化成分未活化成分: C3 、C5等。等。活化成分活化成分: C3a 、C3b 、C5a 、C5b等（等（b为大为大片段，片段，a为小片段），其中具有酶活性为小片

19、段），其中具有酶活性的片段在该成分上加横线（如的片段在该成分上加横线（如 C4b2b 等）。等）。 （三）（三） 补体的理化性质补体的理化性质1.含量相对稳定含量相对稳定 约占血清球蛋白总量的约占血清球蛋白总量的10%, C3含量最高。含量最高。2.多为多为球蛋白球蛋白，少数为，少数为、球蛋白球蛋白。3.在生理条件下，多以非活性状态存在，在生理条件下，多以非活性状态存在，被被激活后才能产生效应激活后才能产生效应。4.补体极不稳定补体极不稳定 多种理化因素可影响其多种理化因素可影响其活性，活性，56 30min即被灭活。即被灭活。（四）补体系统的激活（四）补体系统的激活1.经典途径的活化经典途径

20、的活化途径的活化途径的活化3.旁路途径的活化旁路途径的活化MBLMBL途径途径MBLMBL病原体甘病原体甘露糖残基露糖残基丝氨酸丝氨酸蛋白酶蛋白酶MASPMASP补体补体补体补体活化活化适度：抗感染作用适度：抗感染作用过度：炎症反应过度：炎症反应 组织损伤组织损伤经典途径经典途径旁路途径旁路途径补体活化过程的调节补体活化过程的调节 1.溶解靶细胞溶解靶细胞 C1C9（五）补体的生物学功能（五）补体的生物学功能红细胞红细胞+相应抗体相应抗体 C1C9 溶血反应溶血反应革兰阴性细菌革兰阴性细菌 旁路途径旁路途径 溶菌杀菌溶菌杀菌(1)抗感染作用抗感染作用细菌细菌+相应抗体相应抗体 经典途径经典途径 溶菌杀菌溶菌杀菌(2)导致组织损伤与疾病导致组织损伤与疾病2.调理作用调理作用 C3b 、C4b细菌细菌- C3b /C4b -巨噬细胞巨噬细胞促进吞噬促进吞噬3.免疫粘附与清除免疫复合物免疫粘附与清除免疫复合物 （2）抑制免疫复合物形成）抑制免疫复合物形成（1）免疫