成人急性淋巴细胞白血病ALL有效治疗进展

1、成人急性淋巴细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病ALLALL有效治疗进展有效治疗进展成人ALL治疗现状 儿童ALL的完全缓解（CR）率达90%-95%，2/3患者可望治愈 成人ALL的疗效较差，虽CR达到80%-90%，但5年DFS甚低 目前成人ALL治疗的主要难点：如何延长DFS成人ALL 5-year 生存PLOS ONE，2014，9（1）：）：e85554随年龄增加，生存率明显降低随年龄增加，生存率明显降低成人ALL较儿童疗效差的原因 疾病生物学特性差异 细胞遗传学和分子生物学和免疫表型的不同 治疗过程的差异 方案差异 药物代谢差异 耐受性较差 合并症较多 社会心理因素及依从性较差ALL分

2、子遗传学分布频率：成人v.s. 儿童2013 ASH education book 119ALL 97/99ALL 97/99临床试验临床试验2013 ASH education book 120儿童和成人ALL细胞遗传学危险分层与生存UKALLX/ECOG2993UKALLX/ECOG2993临床试验临床试验成人ALL预后危险因素成人成人ALL治疗的危险分层治疗的危险分层 NCCN对成人对成人ALL的危险分层的危险分层 Ph positive ALL与与Ph negative ALL AYA ALL（15-39 y）与与Adult ALL（40 y） Ph negative ALL分层（年龄

3、分层（年龄AYA 40y以上以上随时间提高了儿童和随时间提高了儿童和AYA组疗效组疗效Biol Blood Marrow Transplant, 2014, 20: 829-836标危ALL（CR1）：Hap-HCTv.s.化疗例数：例数：Hap-HCT 79例，化疗例，化疗59例例疗效：移植组明显优于化疗组疗效：移植组明显优于化疗组X.-J. Huang, Biol Blood Marrow Transplant, 2014CBTv.s.URD-HCT in Adult ALL（CR1+CR2）Haematologica,2014; 99(2):322-328CBT和和URD疗效相似疗效相似

4、Ph+ALL移植前使用TKI - 显著提高了生存 - 显著降低复发死亡 - 显著降低非复发死亡BLOOD, 2014, 123(15): 2325-2332Allo-HSCT治疗成人ALL总结Allo-HSCT是高危和复发ALL的主要根治方法标危ALL-CR1移植仍存在争议 基于MRC/ECOG的资料，对标危ALL-CR1值得考虑Allo-HSCT，因为化疗的高复发率和CR2进行移植疗效的不确定性Ph+ ALL移植前使用TKI降低BCR-ABL拷贝、移植后TKI维持治疗均明显提高了生存MRD监测对移植时机的把握和预测移植后复发有重要意义除了清髓移植外，减低剂量移植适合老年和合并症患者，多种干细

5、胞来源包括脐血、单倍型拓展了移植范围2013 ASH education book 119-120儿童儿童ALLALL分子遗传学分子遗传学信号通路变异基因分布信号通路变异基因分布分子异常及靶向药物分子异常分子异常基因基因药物药物作用方式作用方式t (9;22)类类BCR-ABLBCR-ABL伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKIABL1伴侣伴侣NUP214-ABL1，其它，其它伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKIPDGFRB伴侣伴侣EBF1-PDGFRB，其它，其它伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKICRLF2重排重排CRLF2，JAK2RuxolitinibJAK抑制剂抑制剂IGH-EP

6、OREPORRuxolitinibJAK抑制剂抑制剂CREBBPCREBBP组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制剂组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制剂Ras/RTK和和PI3K通路基因变异通路基因变异FLT3,NF1,NRAS,KRAS,MAPK1，PTPN11雷帕霉素雷帕霉素抑制抑制PI3K/mTORMLL重排重排DOTL1，FLT3EPZ004777,来他替来他替尼尼（CEP-70）,PKC412抑制组蛋白甲基转移抑制组蛋白甲基转移酶，抑制酶，抑制FLT3低二倍体低二倍体TP53,RAS/RTK/PI3KMEK、PI3K抑制剂抑制剂单抗在ALL中的作用2013 ASH edu

7、cation book 120单抗在ALL中的作用靶点靶点药物药物类别类别结果结果临床试验临床试验CD20利妥昔单抗裸抗体2期对60Y初治ALL取得很好的CMR、RFS和OS正进3期GRAAL2005研究CD22依帕珠单抗裸抗体2期联合化疗治疗复发ALL，结果令人鼓舞IntERALL3期复发儿童ALLCD52阿伦单抗裸抗体1期联合化疗治疗初治ALL，DFS令人鼓舞2期试验即将进行（CALGB10102）CD19BlinatumomabBiTE抗体MRD+ALL和复发难治成人ALL，结果令人鼓舞进行3期随机成人初治（E1910）CD22CAT-8015免疫毒素1期复发儿童ALL，结果令人鼓舞正进行儿童/青壮年复发难治ALL（NCT00659425）CD19/22Combotox免疫毒素1期儿童ALL，3/17CR联合Arac-c成人1期NCT01408160CD19SAR3419免疫轭合物2期复发难治ALLCD22Inotuzumab免疫轭合物1/2期CR/CRi 57%3期进行B1931022结 语 AYA ALL：儿