抗癫痫药和抗惊厥药

1、抗癫痫药和抗惊厥药癫 痫一、局限性发作一、局限性发作1.1.单纯局限性发作（局限性发作）单纯局限性发作（局限性发作）2.2.复杂局限性发作（精神运动性）复杂局限性发作（精神运动性）癫痫分型癫痫分型 二、全身性发作二、全身性发作大发作大发作EEG大发作大发作小发作小发作精神运动精神运动性发作性发作脑电图脑电图各种病因各种病因基因表达异常基因表达异常神经递质或调质异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元异常放电神经元间的扩布神经元间的扩布引起癫痫的发作引起癫痫的发作1.1.抑制病灶神经元的异常放电；抑制病灶神经元

2、的异常放电；2.2.阻止异常电活动向周围脑组织扩散。阻止异常电活动向周围脑组织扩散。 药物治疗目的：减少或防止发作。药物治疗目的：减少或防止发作。 现有抗癫痫药的作用现有抗癫痫药的作用：苯妥英钠 (sodium phenytoin，大仑丁)苯巴比妥（phenobarbital）卡马西平（ carbamazepine,酰胺咪嗪）丙戊酸钠(sodiun valproate)乙 琥 胺(ethosuximide)苯二氮卓（BDZ）苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）1.1.口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大；口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大；2.

3、2.血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（90%90%）；易通过血脑屏障，）；易通过血脑屏障，脑内药物浓度较高；脑内药物浓度较高；3.3.在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度：在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度： 10g/ml10g/ml10g/ml时，零级动力学消除，时，零级动力学消除，t t1/21/2=60h=60h； 4.4.代谢物及原形主要经过肾脏排泄。代谢物及原形主要经过肾脏排泄。苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium） 1 1、细胞膜稳定作用、细胞膜稳定作用阻断电压依赖性阻断电压依赖性NaNa+ +通道（主要机制）通道（主要机制）阻断电压依赖性阻断电

4、压依赖性CaCa2+2+通道通道抑制钙调素激酶的活性抑制钙调素激酶的活性苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）2 2、选择性阻断强直后增强（、选择性阻断强直后增强（PTPPTP）的形成）的形成PTPPTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。增强的现象。 PTPPTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。起易化作用。 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodi

5、um）3、高浓度时增强高浓度时增强GABAGABA的作用的作用4 4、其他：抑制、其他：抑制K K+ +外流，增强外流，增强CLCL- -内流内流苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）临床应用临床应用1.1.抗癫痫抗癫痫 降低细胞膜对降低细胞膜对NaNa+ +和和CaCa2+2+的通透性，降低兴奋的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。性，阻止放电的扩散。大发作和部分性发作的首选药大发作和部分性发作的首选药。 失神性发作（小发作）和肌阵挛性发作无效。失神性发作（小发作）和肌阵挛性发作无效。2.2.外周神经痛外周神经痛 包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐

6、骨神包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。经痛等。3.3.抗快速型心律失常抗快速型心律失常 室性心律失常室性心律失常, ,是强心苷中毒所致是强心苷中毒所致室性心律失常的首选药。室性心律失常的首选药。4.4.高血压高血压 可能与中枢抑制有关可能与中枢抑制有关苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）1.1.胃肠道反应：胃肠道反应： 强碱性（强碱性（PHPH为），对胃黏膜有刺激性为），对胃黏膜有刺激性 牙龈增生，与刺激胶原组织增生，有关多见于儿牙龈增生，与刺激胶原组织增生，有关多见于儿童和青少年（童和青少年（20%20%）苯妥英钠（苯妥英钠（phen

7、ytoin sodiumphenytoin sodium）注意口腔卫生，经常按摩牙注意口腔卫生，经常按摩牙龈可以减轻，停药龈可以减轻，停药3-63-6月可月可自行消退自行消退2.2.神经系统反应：眩晕、头痛，严重反应为小脑综合征（眼球震神经系统反应：眩晕、头痛，严重反应为小脑综合征（眼球震颤、共济失调）、精神错乱等；颤、共济失调）、精神错乱等；3.3.造血系统：常见巨幼红细胞性贫血，造血系统：常见巨幼红细胞性贫血， 原因：叶酸吸收、代谢障碍。原因：叶酸吸收、代谢障碍。 防治：甲酰四氢叶酸防治：甲酰四氢叶酸+VitB+VitB1212； 0 10 20 30 40 50 ug/ml 0 10 2

8、0 30 40 50 ug/ml有效有效 眼球震颤眼球震颤 共济失调共济失调精神错乱精神错乱昏睡昏迷昏睡昏迷 20 30 40 50 ug/ml 20 30 40 50 ug/ml有效有效共济失调共济失调精神错乱精神错乱 昏睡昏迷昏睡昏迷苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）4.4.过敏反应过敏反应皮肤瘙痒、皮疹皮肤瘙痒、皮疹粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害偶见肝损害用药期间定期作血常规和肝功能检查用药期间定期作血常规和肝功能检查苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphen

9、ytoin sodium）5.5.其他反应其他反应妊娠早期服药偶致畸妊娠早期服药偶致畸诱导肝药酶，使诱导肝药酶，使VitDVitD代谢加快而致低血钙代谢加快而致低血钙外周神经炎、多毛症、外周神经炎、多毛症、 叶酸缺乏症叶酸缺乏症久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）药物相互作用药物相互作用苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。的代谢而降低药效。苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）

10、药理作用药理作用 1 1、抑制病灶的异常放电，、抑制病灶的异常放电， 2 2、阻止异常放电的扩散。、阻止异常放电的扩散。又称鲁米那又称鲁米那(luminal)(luminal)1 1、直接抑制异常神经元：抗癫痫作用主要组成部分；、直接抑制异常神经元：抗癫痫作用主要组成部分；2 2、作用于突出后膜上的、作用于突出后膜上的GABAGABA受体，增加受体，增加ClCl- -内流，导致膜超极化。内流，导致膜超极化。3 3、阻滞电压依赖性、阻滞电压依赖性CaCa2+2+通道：阻止前膜对通道：阻止前膜对CaCa2+2+的摄取，减少兴奋的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。性神经递质谷氨酸的释放。作用机制

11、作用机制临床应用：临床应用： 1.1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。部分性发作也有效。 2.2.中枢抑制作用明显，不作首选药。中枢抑制作用明显，不作首选药。 作用及应用作用及应用 抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散 机制：与苯妥英钠相似机制：与苯妥英钠相似 1.1.降低降低NaNa+ +、CaCa2+2+的通透性的通透性 2.2.增强增强GABAGABA的功能的功能卡马西平卡马西平 （carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）1. 1. 单纯性

12、局限性发作和大发作的首选单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一；药物之一；2.2. 外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神卡马西平卡马西平 （carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）体内过程体内过程卡马西平卡马西平 （carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）不良反应不良反应卡马西平卡马西平 （carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）作用机制：与作用机制：与GABAGABA代谢有关代谢有关 丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproatesodium valproa

13、te）广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物突触后抑制突触后抑制GABA转氨酶代谢代谢谷氨酸谷氨酸脱羧酶再摄取再摄取转运体丙戊酸钠丙戊酸钠（+）（）（） 丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproatesodium valproate）临床应用临床应用广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药 1.1.治疗大发作合并小发作的首选药。治疗大发作合并小发作的首选药。 2.2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。对各型癫痫均有不同程度的疗效。 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对大发作不如苯妥英钠。对大发作不如苯妥英钠。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。对复杂部分性发作与卡马西平相似。1

14、.1.常见常见胃胃肠道刺激症状，肠道刺激症状，CNSCNS症状；症状；不良反应不良反应 丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproate）l未完全阐明未完全阐明可能可能机制：机制： 选择性阻断选择性阻断T-T-型型CaCa2+2+通道通道 抑制抑制NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶 抑制抑制GABAGABA转氨酶转氨酶高于治疗浓度高于治疗浓度乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide）乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide）临床应用：临床应用：失神小发作失神小发作 ( (首选首选) ) 不良反应：不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆

15、、食欲副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。l托吡酯（托吡酯（topiramatetopiramate） 提高提高GABAGABA受体激受体激活频率活频率l氨己烯酸（氨己烯酸（vigabatrinvigabatrin）GABAGABA转氨酶抑转氨酶抑制剂制剂l加巴喷丁（加巴喷丁（gabapentingabapentin）GABAGABA激动剂激动剂l拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotriginelamotrigine）：阻滞）：阻滞NaNa+ +通通道道l左乙拉西坦（左乙拉西坦（levetiracetamlevetiracetam）：机制不）：机制不清清1.1.合理选择药物：合理选择药物： 癫痫大发作首选癫痫大发作首选 苯妥英钠苯妥英钠； 癫痫小发作首选癫痫小发作首选 乙琥胺乙琥胺； 精神运动性发作首选精神运动性发作首选 卡马西平卡马西平； 癫痫持续状态首选癫痫持续状态首选 地西泮地西泮。2.2.合理掌握剂量：合理掌握剂量： 从小量开始，逐渐增量，满意为止。从小量开始，逐渐增量，满意为止。3.3.合理把握疗程：合理把握疗程： 完全控制完全控制2 25 5年后，