消化性溃疡复发中西医研究进展

1、消化性溃疡复发中西医研究进展复发的原因复发的原因1 中医药抗消化性溃疡复发的研究进展中医药抗消化性溃疡复发的研究进展 2西医抗消化性溃疡复发的研究进展西医抗消化性溃疡复发的研究进展 3P U 复发的原因复发的原因 幽门螺杆菌幽门螺杆菌(HP)(HP)氧自由基氧自由基 溃疡愈合质量溃疡愈合质量(QOUH)(QOUH) 药物药物 蛋白酶原蛋白酶原 胃肠激素胃肠激素分泌紊乱分泌紊乱 复发复发原因原因 幽门螺杆幽门螺杆 菌菌( HP ) vHP合成的蛋白酶能迅速分解血清中的白蛋合成的蛋白酶能迅速分解血清中的白蛋白，分解胃粘液中的粘蛋白，使胃粘蛋白白，分解胃粘液中的粘蛋白，使胃粘蛋白丧失形成胶体的性质而

2、胃粘膜屏障受损导丧失形成胶体的性质而胃粘膜屏障受损导致致 H 回回 渗渗 。v HP还可产生大量尿素酶还可产生大量尿素酶 ，可分解尿素生，可分解尿素生成二氧化碳和氨，导致上皮细胞周成二氧化碳和氨，导致上皮细胞周 围环境围环境 改变改变 ， 阻断阻断 H 从胃底腺进入胃腔的正常通从胃底腺进入胃腔的正常通道，从而使道，从而使 H 发生逆向扩散使溃疡复发。发生逆向扩散使溃疡复发。溃疡愈合质量溃疡愈合质量( QOUH) v 溃疡愈合的过程十分复杂溃疡愈合的过程十分复杂 ，包括坏死物的清除，基底部，包括坏死物的清除，基底部 长出肉芽组织长出肉芽组织 ， 进而形成纤维组织和瘢痕组织进而形成纤维组织和瘢痕组

3、织 ，血管，血管 的的生长生长 。单层柱状上皮的长入等过程，此过程中有。单层柱状上皮的长入等过程，此过程中有 一一 系列系列 细胞和分子机制的参与。细胞和分子机制的参与。v Tarnawski等经过对所谓愈合溃疡进行组织学和超微结构等经过对所谓愈合溃疡进行组织学和超微结构的分析之后的分析之后 。发现愈合溃疡实际上包括明显的组织学和。发现愈合溃疡实际上包括明显的组织学和超微结构的异超微结构的异 常，如厚度变薄常，如厚度变薄 ，腺管明显扩张，腺管明显扩张 ，腺上皮，腺上皮细胞分化不良和变性改变细胞分化不良和变性改变 ，结缔组织增生，结缔组织增生 ，血管网排列，血管网排列紊乱等。推测这些残留的异常会

4、影响细胞氧合作用，营养紊乱等。推测这些残留的异常会影响细胞氧合作用，营养供应和黏膜防御功能，可能是溃疡复发的基础，故提出了供应和黏膜防御功能，可能是溃疡复发的基础，故提出了溃疡愈合质量的概念。溃疡愈合质量的概念。氧自由基氧自由基(FR)v氧自由基氧自由基(FR)对胃黏膜的损害胃肠粘膜在化学物对胃黏膜的损害胃肠粘膜在化学物 质或缺氧等情况下，可产生大量质或缺氧等情况下，可产生大量 FR，FR引起胃引起胃粘膜损伤粘膜损伤 的作用机制可能为的作用机制可能为 (1)脂质过氧脂质过氧 化损害化损害 ；(2) 共价键结合性损害。共价键结合性损害。 胃肠道内产生胃肠道内产生 FR的底物的底物 黄嘌呤脱氢酶的

5、含量远高于任何其他组织。因此，黄嘌呤脱氢酶的含量远高于任何其他组织。因此，有时将胃肠道叫做产生有时将胃肠道叫做产生 FR的的“定时炸弹定时炸弹”。有。有报道报道 一用甲氰咪胍治疗一用甲氰咪胍治疗12周以内而愈合周以内而愈合 的的 DU 患者患者 ，一年后的复发，一年后的复发 率为安慰率为安慰 组组 65、 氰咪氰咪胍组胍组30、别嘌、别嘌 呤组呤组 12。后一组的复发率。后一组的复发率 明明显低于前两者。可见自由基损伤作用与溃疡复发显低于前两者。可见自由基损伤作用与溃疡复发 胃肠激素分泌紊乱胃肠激素分泌紊乱v胃肠激素分泌紊乱胃肠激素分泌紊乱 胃肠激素可调节胃肠胃肠激素可调节胃肠 的运动的运动

6、，影响胃酸、胃蛋白酶的分泌，对，影响胃酸、胃蛋白酶的分泌，对粘膜起保护的作用。粘膜起保护的作用。 目前，研究较多的有目前，研究较多的有 胃泌素胃泌素 、生长抑、生长抑 素、表皮生长因子素、表皮生长因子 、神、神 经降压素、蛙皮素经降压素、蛙皮素 。胃泌素可直接作用于。胃泌素可直接作用于壁细胞促进胃酸分泌壁细胞促进胃酸分泌 ；生长抑；生长抑 素可抑制素可抑制 胃胃酸、胃蛋白酶分泌。表皮生长因子可促进酸、胃蛋白酶分泌。表皮生长因子可促进 胃粘膜细胞的生长胃粘膜细胞的生长 ，抑，抑 制胃酸制胃酸 、胃蛋白酶、胃蛋白酶的分泌。神经降压素及蛙皮素均能起到细的分泌。神经降压素及蛙皮素均能起到细胞保护作用。

7、胞保护作用。 蛋白酶原蛋白酶原v作为消化性攻击因子之一的胃蛋白酶原主要由胃作为消化性攻击因子之一的胃蛋白酶原主要由胃粘膜泌酸腺区的主细胞所分泌。它以无活性的胃粘膜泌酸腺区的主细胞所分泌。它以无活性的胃蛋白酶原存在于主细胞胞浆内的酶原颗粒中，胃蛋白酶原存在于主细胞胞浆内的酶原颗粒中，胃蛋白酶原按其免疫活性不同分为两类，胃蛋白酶蛋白酶原按其免疫活性不同分为两类，胃蛋白酶原原 1分泌量与最大胃酸排出量成平行关系分泌量与最大胃酸排出量成平行关系 。可较。可较 为准确反映主细胞数量及分泌功能。非消化性溃为准确反映主细胞数量及分泌功能。非消化性溃疡患者血清胃蛋白酶增高患溃疡的危险性比一般疡患者血清胃蛋白酶

8、增高患溃疡的危险性比一般人大人大 58倍，消化性溃疡患者复发组血清胃蛋白倍，消化性溃疡患者复发组血清胃蛋白酶原亦明显高于非复发组。酶原亦明显高于非复发组。 因此，胃蛋白酶原因此，胃蛋白酶原 I可作为溃疡复发预测监控指标。可作为溃疡复发预测监控指标。药物药物 Add Your TitleAdd Your Title非类固醇抗炎药吲哚美辛、 阿司匹林 糖皮质激素泼尼松 抗癌 甲氨喋呤等 不良生活因素不良生活因素 吸烟 不良生活因素不良生活因素 饮酒 中医药抗消化性溃疡复发的研究进展中医药抗消化性溃疡复发的研究进展辨证论治研究方药研究 抗复发机制研究 中华中医药学会中华中医药学会脾胃病分会消化性溃疡

9、中医脾胃病分会消化性溃疡中医诊疗共识意见诊疗共识意见 v肝胃不和证肝胃不和证 治法疏肝理气治法疏肝理气 柴胡疏肝散加柴胡疏肝散加减减v脾胃气虚证脾胃气虚证 治法健脾益气治法健脾益气 四君子汤加减四君子汤加减v脾胃虚寒证脾胃虚寒证 治法温中健脾治法温中健脾 黄芪建中汤加黄芪建中汤加减减v肝胃郁热证肝胃郁热证 治法疏肝泄热治法疏肝泄热 化肝煎加减化肝煎加减v胃阴不足证胃阴不足证 治法养阴益胃治法养阴益胃 益胃汤加减益胃汤加减辨证论治研究 v 许德顺许德顺5 5 认为消化性溃疡临床愈合期认为消化性溃疡临床愈合期 的基本病机为的基本病机为脾虚瘀滞，脾虚瘀滞， 采用益气健脾、采用益气健脾、 化瘀去浊、化

10、瘀去浊、 柔肝和胃方柔肝和胃方法治疗的病例其复发率法治疗的病例其复发率 1 a1 a内、内、 2 a2 a内、内、 3 a3 a内均内均明显低于对明显低于对 照组。照组。v 李俊等主张采用健脾益胃、李俊等主张采用健脾益胃、 调气和胃、调气和胃、 清热化湿、活清热化湿、活血化瘀方法，血化瘀方法， 认为改善脾胃功能是防治溃疡复发的关认为改善脾胃功能是防治溃疡复发的关键，键， 扶助正气、扶助正气、 改善脾胃功能是治病之本，改善脾胃功能是治病之本， 指出抗指出抗溃疡复发应该重视整体与局部、溃疡复发应该重视整体与局部、 辨证与辨病、辨证与辨病、 缓解期缓解期与发作期治疗、与发作期治疗、 调整生活习惯与药

11、物治疗相结合。也调整生活习惯与药物治疗相结合。也有学者将本病分为肝胃不和、有学者将本病分为肝胃不和、 脾虚脾虚 胃热、胃热、 脾胃湿热、脾胃湿热、 脾胃虚寒、脾胃虚寒、 寒热错杂寒热错杂 5 5型型66， 认为本病属本虚标实认为本病属本虚标实 之证之证 ， 其中以脾虚为本，其中以脾虚为本， 肝郁、肝郁、 湿热、湿热、 胃热为标。胃热为标。 通降胃灵通降胃灵号号 v药物组成药物组成v黄芪黄芪30克克 肉桂肉桂15克克 陈皮陈皮12克克 香附香附12克克v当归当归15克克 赤芍赤芍15克克 茯苓茯苓15克克 甘草甘草6克克v金不换金不换15克克v黄芪黄芪 现代研究表明黄芪有改善胃肠血液现代研究表明

12、黄芪有改善胃肠血液循环，增加胃肠血液供给，促进组织修复循环，增加胃肠血液供给，促进组织修复的作用。的作用。v肉桂肉桂 现代研究表明肉桂能促进肠运动，现代研究表明肉桂能促进肠运动，使消化道分泌增加、缓解胃肠痉挛性疼痛。使消化道分泌增加、缓解胃肠痉挛性疼痛。v陈皮陈皮 现代研究表明陈皮提取物及挥发油现代研究表明陈皮提取物及挥发油对胃肠道的自发活动有抑制作用。对胃肠道的自发活动有抑制作用。v香附香附 现代研究表明香附挥发油可松弛兔现代研究表明香附挥发油可松弛兔肠平滑肌，丙酮提取物可对抗乙酰胆碱、肠平滑肌，丙酮提取物可对抗乙酰胆碱、钾离子所致肠肌收缩。钾离子所致肠肌收缩。v金不换金不换 又名土大黄，又

13、名土大黄， 现代研究表明其具现代研究表明其具有促进血液凝固，降低血管脆性，加强毛有促进血液凝固，降低血管脆性，加强毛细血管收缩作用，土大黄根中所含酸模素细血管收缩作用，土大黄根中所含酸模素具有强力抗菌作用。具有强力抗菌作用。通降胃灵通降胃灵号号v我院自制药通降胃灵我院自制药通降胃灵号（温中通降片）号（温中通降片）将通降之法与温中之法合用，选用温降之将通降之法与温中之法合用，选用温降之法。黄芪、肉桂共为君药，二者相辅相成，法。黄芪、肉桂共为君药，二者相辅相成，使温而不滞；陈皮、香附为臣药，具有行使温而不滞；陈皮、香附为臣药，具有行气之效，使郁滞得化，胃气得降，胃气降气之效，使郁滞得化，胃气得降，

14、胃气降则脾清浊自分、脾气自升。脾清阳上升，则脾清浊自分、脾气自升。脾清阳上升，胃浊阴自降，则气血生化有源，出入有序，胃浊阴自降，则气血生化有源，出入有序，与君药合用，使温中有降，相得益彰。临与君药合用，使温中有降，相得益彰。临床研究表明，通降胃灵床研究表明，通降胃灵号可促进消化性号可促进消化性溃疡愈合，防治溃疡复发和提高溃疡愈合溃疡愈合，防治溃疡复发和提高溃疡愈合质量。质量。方药研究方药研究 v董明国等董明国等7采用康尔胃冲剂采用康尔胃冲剂( 黄芪、黄芪、 白芪、白芪、 田田 七、七、 吴茱萸、吴茱萸、 五灵脂、五灵脂、 白术、白术、 川连川连) 抗消化性抗消化性溃疡复发及根除溃疡复发及根除

15、H p y l o r i 的临床研究，的临床研究， 认认 为脾虚血瘀为本，为脾虚血瘀为本， 寒热错杂为标，寒热错杂为标， 治治 疗时益气疗时益气健脾、健脾、 行气活血、行气活血、 温中清温中清 胃同时应用，胃同时应用， 对对 H p y l o r i 的的 根除率为根除率为7 6 9 ， 认为其冲认为其冲剂有明确的抗复发作用。有学者剂有明确的抗复发作用。有学者 采用益气解毒汤采用益气解毒汤( 药用党参、药用党参、 黄芪、黄芪、 茯苓、茯苓、 白术、白术、 蒲公英、蒲公英、 黄黄连、连、 三七粉、三七粉、 五灵脂、五灵脂、 白芨、白芨、 甘草甘草) 治疗消化治疗消化性溃疡，性溃疡， 近期与远

16、期疗近期与远期疗 效观察效观察 发发 现其现其 治愈治愈 率率 、 H p y l o r i 根根 除除 率、率、 复复 发率发率 分分 别别 为为 9 3 1 ， 8 57 ， 1 67 。 抗复发机制研究抗复发机制研究3增强黏膜屏障，增强黏膜屏障， 提高免疫功能提高免疫功能 v黄芪、黄芪、 党参可改善溃疡患者微循环，党参可改善溃疡患者微循环， 增加增加局部血流量局部血流量 ， 从而增从而增 强黏膜的屏障功能。强黏膜的屏障功能。v健脾益气类方药可通过提高消化性溃健脾益气类方药可通过提高消化性溃 疡患疡患者的细胞和体液免疫功能，者的细胞和体液免疫功能， 减少减少 H 的回渗的回渗而加强消化而

17、加强消化 性溃疡的修复和防止复发。性溃疡的修复和防止复发。 根除根除 H p y l o r l v单味清热解毒中药中黄连抑菌作用单味清热解毒中药中黄连抑菌作用 最强最强 ， 其次其次是大是大 黄、黄、 黄芩黄芩 、 大青叶大青叶 ， 黄柏黄柏 、 玄参玄参 、 连连翘翘 、 白花白花 蛇舌草、蛇舌草、 知母等。知母等。v补气、补气、 化湿、化湿、 理气类中药包括党参、理气类中药包括党参、 甘草、甘草、 白白芍、芍、 石石 斛、斛、 陈皮、陈皮、 木香、木香、 枳壳、枳壳、 吴茱萸等。吴茱萸等。v临床常用方剂中左金丸、临床常用方剂中左金丸、 香连丸等有较强抑菌作香连丸等有较强抑菌作用，用， 并

18、指出根除并指出根除 H p y l o r i 并非只能依靠并非只能依靠 清清热解毒药，热解毒药， 辨证施治、辨证施治、 合理组方也可起到很好合理组方也可起到很好的根除的根除 Hp y l o r i 的疗的疗 效效 。黏膜的前列腺素水平黏膜的前列腺素水平v黏膜的前列腺素水平黏膜的前列腺素水平 王长洪等王长洪等11 采用健采用健脾益气、理气化瘀、脾益气、理气化瘀、 清热解毒之品组方加清热解毒之品组方加减治疗消化性溃疡和糜烂性胃炎患者减治疗消化性溃疡和糜烂性胃炎患者 6 2例，例， 发现所用中药能提高患者黏膜组织内发现所用中药能提高患者黏膜组织内P PGE2含含 量，量， 并降低血栓素并降低血栓

19、素B2（ TXB2）的合的合 成，成， 显示了明显的黏显示了明显的黏 膜保护作用。膜保护作用。 P G E 2是花生四烯酸的主要代谢产物，是花生四烯酸的主要代谢产物， 具有具有保护胃黏膜及抗炎保护胃黏膜及抗炎 作用，作用， 并可通过刺激细并可通过刺激细胞的增殖、胞的增殖、 血管生成、血管生成、 细胞外基质的重建细胞外基质的重建而加速溃疡的愈合而加速溃疡的愈合 ， 提高溃疡愈合质量。提高溃疡愈合质量。 细胞增殖细胞增殖 vD i c k等等16 通过胃黏膜细胞增殖试验还通过胃黏膜细胞增殖试验还发发 现益气化瘀中药能显著促进胃黏膜细胞现益气化瘀中药能显著促进胃黏膜细胞增殖增殖 ， 加速溃疡由红加速

20、溃疡由红 色瘢痕期色瘢痕期( S 1 ) 向白向白色瘢痕期色瘢痕期( S 2 ) 过渡。过渡。 西医抗消化性溃疡复发的研究进展西医抗消化性溃疡复发的研究进展 3根除幽门螺旋杆菌根除幽门螺旋杆菌( HP ) v根除根除HP可明显降低可明显降低 P U患者溃疡复发率，患者溃疡复发率，减少减少 并发症发生。并发症发生。L a b e n g研究研究HP根除根除后后 1年溃疡复发率年溃疡复发率 从治疗前的从治疗前的6 7 9 降至降至 1 1 ； 2年复发率从年复发率从9 1 1 降至降至3 0 。国内亦有相类似的报道。国内亦有相类似的报道。v目前国内根除目前国内根除 H P多采用二联疗法多采用二联疗

21、法( 胶体铋胶体铋剂和呋喃唑酮剂和呋喃唑酮) 和三联疗和三联疗 法法( 胶体铋、胶体铋、 四环四环素或羟氨苄青霉素和甲硝唑素或羟氨苄青霉素和甲硝唑) 疗效满疗效满 意，意， 根除率达根除率达7 89 0 。尚有四联疗法，。尚有四联疗法， 在在以上三联以上三联 基础上再加一种抗生素基础上再加一种抗生素 提高溃疡愈合质量提高溃疡愈合质量 v1 9 9 0年年 T a ma w s k i 提提 出溃疡的愈合质量与出溃疡的愈合质量与复发复发 密切相关，密切相关， 并实验研究发现所谓并实验研究发现所谓“ 愈合愈合”的溃疡，的溃疡， 事实事实 上仍存在着许多组织学和超微结上仍存在着许多组织学和超微结构的异常。构的异常。v提高溃疡愈合质量可降低复发率。提高溃疡愈合质量可降低复发率。 因此，因此， 对溃对溃疡患者必须给予正规、疡患者必须给予正规、 综合、综合、 长期治疗，长期治疗， 包括包括根除根除 H P、 抑酸剂、胃粘膜保护剂等。目前胃粘抑酸剂、胃粘