硫酸沙丁胺醇注射液幻灯片新综合

1、硫酸沙丁胺醇注射液幻灯片新综合药理药代药理药代1临床应用临床应用2用法用量用法用量3产品特点产品特点4 药理药代药理药代1【通用名】：硫酸沙丁胺醇注射液硫酸沙丁胺醇注射液【英文名】：Salbutamol Sulfate Injection【成分】 本品主要成分：硫酸沙丁胺醇本品主要成分：硫酸沙丁胺醇 化学名称为：化学名称为：1（4羟基羟基3羟甲基苯基）羟甲基苯基）2（叔丁氨基）乙醇硫酸盐（叔丁氨基）乙醇硫酸盐【性状性状】本品为无色澄明液体【规格规格】 2ml：0.4mg （按沙丁胺醇计）【分子式】(C13H21NO3)2 .H2SO4【分子量】【化学结构式化学结构式】心肌细胞主要分布的是心肌细

2、胞主要分布的是 1 1受体受体硫酸沙丁胺醇为高选择性硫酸沙丁胺醇为高选择性 2 2受体激动剂，受体激动剂，对心脏的激动作用较弱。对心脏的激动作用较弱。 2 2/ 1 1Offermeier J. et al, The 2 selectivity of various adrenergic drugs, Medical Proceedings, 192 July五种五种 2 2受体激动剂受体激动剂受体选择性比较受体选择性比较沙丁沙丁胺淳胺淳酚丙酚丙喘宁喘宁特布特布他林他林异丙异丙喘宁喘宁异丙肾异丙肾上腺素上腺素体外试验对气道平滑肌和心肌作用所需的等强度浓度比较，求出药物的选择性指数，体外试验对气

3、道平滑肌和心肌作用所需的等强度浓度比较，求出药物的选择性指数，沙丁胺醇最高为沙丁胺醇最高为250，特布他林为，特布他林为138，异丙基肾上腺素只有。，异丙基肾上腺素只有。沙丁胺醇是目前沙丁胺醇是目前临床上有最强支临床上有最强支气管扩张作用的气管扩张作用的2-受体激动剂。受体激动剂。020100806040心率（次心率（次/分）分）硫酸沙丁胺醇雾化治疗前硫酸沙丁胺醇雾化治疗前 硫酸沙丁胺醇雾化治疗硫酸沙丁胺醇雾化治疗后后80148215. n=24治疗前后治疗前后P=NSWilson RS,et al. Thorax 1980;35:8736.雾化吸入雾化吸入变化值（变化值（L）FEV1FVC沙

4、丁胺醇沙丁胺醇2.5mg雾化吸入雾化吸入安慰剂安慰剂*Thorax 2005;60:916-24. n=18雾化吸入治疗雾化吸入治疗15min停药后停药后30min复查肺功能复查肺功能徐良斌.中华实用医学2004;6:75-6.雾化吸入沙丁胺醇布地奈德（雾化吸入沙丁胺醇布地奈德（n=46）雾化吸入布地奈德、静脉点滴氨茶碱雾化吸入布地奈德、静脉点滴氨茶碱（n=40）两组相比两组相比徐良斌.中华实用医学2004;6:75-6.雾化沙丁胺醇布地奈德（雾化沙丁胺醇布地奈德（n=46）雾化吸入布地奈德、静脉点滴氨茶碱雾化吸入布地奈德、静脉点滴氨茶碱（n=40）两组相比两组相比l沙丁胺醇能激动肾上腺素受体

5、，从而激活平滑肌细胞膜上腺苷酸环化酶，后者又催化细胞内CAMP的合成，由于气道平滑肌细胞的cAMP水平的提高，可使肌细胞膜电位稳定，气道扩张，并使肥大细胞和嗜碱性粒细胞的cAMP水平提高，故对这些细胞的细胞膜亦有稳定作用，可抑制组胺、LTC4、LTD4、PGD2等过敏介质的释放，从而减轻由于这些介质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血、水肿现象。l沙丁胺醇与 受体结合形成复合体，然后激活细胞膜上的Gs一蛋白，被激活的Gs一蛋白再激活细胞膜上的腺苷酸环化酶（AC），催化ATP脱去一个焦磷酸而生成cAMP。生成的 cAMP作为第二信使通过激活PKA（cAMP依赖性蛋白激酶），使靶细胞蛋白磷酸化，使细胞

6、内Ca2+水平降低，从而松弛平滑肌。l另一方面，气道平滑肌细胞不受交感神经支配，而是由血循环中的儿茶酚胺通过2-受体调节l哮喘患者的血循环儿茶酚胺水平下降l2-受体激动剂可以提高血循环儿茶酚胺水平，从而引起气道平滑肌舒张，改善气道的通气。1肥大细胞：能抑制致敏人肺碎片与人肥大细胞释放组胺、SRS-A、PGD2、LTC4与CTD4等介质。2-受体激动剂稳定肥大细胞膜作用强于色苷酸钠2000-3000倍。2T淋巴细胞：逐渐明确支气管哮喘与其他过敏性疾病是由于淋巴因子Th2介导的免疫反应异常。体外培养发现以沙丁胺醇为代表的选择性2-受体激动剂明显抑制由抗原刺激所引起的淋巴因子的分泌，其作用由强到弱分

7、别为沙美特罗、沙丁胺醇和非诺特罗。3B淋巴细胞：LgE是B淋巴细胞合成分泌的介导速发型变态反应的主要抗体。以沙丁胺醇为代表的选择性2-受体激动剂加强IL-4诱导的淋巴细胞合成LgE。4嗜酸性粒细胞：支气管粘膜嗜酸细胞浸润是支气管哮喘的基本病理特征之一。研究发现以沙丁胺醇为代表的选择性2-受体激动剂对对嗜酸性粒细胞也有明显抑制作用。对嗜酸性粒细胞的聚集有抑制作用。5单核-巨噬细胞：2-受体激动剂对外周血单核细胞及肺泡巨噬细胞分泌LTB4有抑制作用。6浆细胞：2-受体激动剂沙美特罗和沙丁胺醇处理培养的皮肤浆细胞20分钟后，明显抑制抗-LgE介导的TNF-释放。7血小板：研究发现沙丁胺醇能抑制运动所

8、诱发的血小板激活现象，但以沙丁胺醇为代表的选择性2-受体激动剂调节血小板功能和机制尚未阐明。8中性粒细胞：以沙丁胺醇为代表的选择性2-受体激动剂可抑制酵母聚糖与钙离子载体A23187诱发的人中性粒细胞释放-葡萄糖醛酸酶、炎症介质及过氧化阴离子。l血浆从毛细血管后小静脉渗出是炎症的一个重要组成部分。l毛细血管后小静脉壁的内皮细胞上分布受体，以沙丁胺醇为代表的选择性2-受体激动剂通过阻止毛细血管后小静脉壁内皮细胞分离而抑制血浆渗出。l以沙丁胺醇为代表的选择性2-受体激动剂通过这一机制在气道内发挥其抗炎和抗水肿的作用。l动物与健康志愿者，慢性支气管炎患者实验均证实，沙丁胺醇能促进粘液分泌与纤毛清除功

9、能。l在致敏羊，静脉注射沙丁胺醇10微克/kg可增加纤毛摆动频率与纤毛运输速率，并能防止抗原诱发的纤毛运输速率抑制现象。l在COPD患者雾化吸入沙丁胺醇500微克可提高纤毛清除功能36%，健康志愿者提高更明显。l气道平滑肌松弛、解除支气管痉挛。气道平滑肌松弛、解除支气管痉挛。l通过稳定肥大细胞膜，抑制其释放炎性介质而起抗炎通过稳定肥大细胞膜，抑制其释放炎性介质而起抗炎作用。作用。l刺激气道内副交感神经突触上的刺激气道内副交感神经突触上的 2 2- -肾上腺素能受体，肾上腺素能受体，从而抑制气道内的胆碱能神经介质的传递。从而抑制气道内的胆碱能神经介质的传递。l增强纤毛摆动、增加气道的粘液纤毛清除

10、能力及促进增强纤毛摆动、增加气道的粘液纤毛清除能力及促进气道痰液运输和清除。气道痰液运输和清除。l改善心血管的血液动力学，降低肺动脉高压，增加心改善心血管的血液动力学，降低肺动脉高压，增加心室射血分数。室射血分数。l改善呼吸肌的收缩力。改善呼吸肌的收缩力。l作用于上皮和黏膜腺体作用于上皮和黏膜腺体 2 2受体，调控黏液分泌。受体，调控黏液分泌。l终末气道和肺泡有终末气道和肺泡有 1 1和和 2 2受体混合分布，增加肺表面受体混合分布，增加肺表面活性物质分泌活性物质分泌。口服沙丁胺醇后65%-84%被吸收，服后15-30分钟起效，1-3小时达高峰静脉注射给药5分钟内起效 ，1小时内达最大效应，作

11、用可持续46小时，血浆半衰期为3.8小时，经肝脏首过代谢，大部分主要以原形药物经尿排泄。吸入给药5分钟后奏效，药效持续4至6小时。吸入沙丁胺醇后，10-20%药物到达气道下部，其余部分残留于给药系统或沉积在咽喉部，由此吞咽。【药代动力学药代动力学】 所以，吸入剂量需要静脉注射剂量所以，吸入剂量需要静脉注射剂量5-105-10倍。倍。由于半衰期短，无论吸入和注射都需要每由于半衰期短，无论吸入和注射都需要每4-64-6小时重复使用，严重病人则持续点滴或持续吸小时重复使用，严重病人则持续点滴或持续吸入。入。 临床应用临床应用2 解痉解痉 排痰排痰 抗炎抗炎 肺保护肺保护速效2激动剂快速缓解哮喘症状有

12、效改善哮喘患者肺功能GINA 2012推荐所有哮喘患者按需使用速效推荐所有哮喘患者按需使用速效2激动剂激动剂硫酸沙丁胺醇注射液主要用于哮喘急性发作硫酸沙丁胺醇注射液主要用于哮喘急性发作临床应用（一）：哮喘治疗级别治疗级别白三烯调节剂白三烯调节剂抗抗IgE治疗治疗中等剂量或高剂中等剂量或高剂量量ICS白三烯调节白三烯调节剂剂口服糖皮质激素口服糖皮质激素（最低剂量）（最低剂量）中等剂量或高剂中等剂量或高剂量量ICS 长效长效2激动剂激动剂低剂量低剂量ICS长效长效2激动剂激动剂低剂量低剂量ICS增加增加1种种 或或1种以上种以上增加增加1种种 或或1种以上种以上选择选择1种种选择选择1种种控制控制

13、治疗方案治疗方案低剂量低剂量ICS缓释茶碱缓释茶碱缓释茶碱缓释茶碱低剂量低剂量ICS白三烯调节剂白三烯调节剂按需使用速效按需使用速效2受体激动剂受体激动剂13524哮喘教育哮喘教育环境控制环境控制推荐所有哮喘患者按需使用短效推荐所有哮喘患者按需使用短效2肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂快速缓解哮喘症状，有效改善肺功能快速缓解哮喘症状，有效改善肺功能全球哮喘处理和预防策略全球哮喘处理和预防策略GINA 2012推荐所有哮喘患者按需使用推荐所有哮喘患者按需使用2速效激动剂速效激动剂硫酸沙丁胺醇口服和气雾吸入是哮喘一线控制药品。硫酸沙丁胺醇口服和气雾吸入是哮喘一线控制药品。注射液和雾化液主要用于

14、哮喘急性发作。注射液和雾化液主要用于哮喘急性发作。分钟分钟01020304050600510152025303540 45平均平均FEVFEV1 1增加百分比增加百分比(%)(%)n=5起效迅速硫酸沙丁胺醇静脉注射起效迅速，适用于哮喘发作。药物治疗后时间药物治疗后时间(小时小时)1234560治疗第治疗第1天予首剂治疗后天予首剂治疗后平均平均FEV1 (L)*硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇5g/kg，iv,2次次/天（天（n=101)治疗治疗1周周安慰剂，安慰剂，4次次/天（天（n=104）*与安慰剂相比，与安慰剂相比，显著改善哮喘患者肺功能显著改善哮喘患者肺功能速效速效2激动剂激动剂 快速缓解快速

15、缓解COPD急性期症状急性期症状 有效改善有效改善COPD急性期患者急性期患者肺功能肺功能慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD 2013)推荐所有推荐所有COPD患者按需使用短效支气管扩张剂患者按需使用短效支气管扩张剂-硫酸沙丁胺醇注射液适用于硫酸沙丁胺醇注射液适用于COPD急性加重期急性加重期临床应用（二）：临床应用（二）：COPDCOPDI级级: 轻度轻度II 级级: 中度中度III 级级: 重度重度IV级级: 极重度极重度FEV1/FVC80%预计值预计值FEV1/FVCFEV180%预计值预计值FEV1/FVCFEV150%预计值预计值FEV1/FVC0.70FEV130%预计值预计值or FEV15L/min液体量： 不低于5ml 产品特点产品特点4药物直达靶器官起效迅速局部药物浓度高全身副作用最小所用药物剂量小血循环血循环 血循环血循环 肺肺肺肺口服口服注射注射吸入吸入l硫酸沙丁胺醇注射液雾化吸入