第二章药物的鉴别试验

1、第二章药物的鉴别试验1.1.药物的鉴别试验药物的鉴别试验 依据药物化学结构、理化性质依据药物化学结构、理化性质 采用化学、物理化学或生物学方法采用化学、物理化学或生物学方法 判断药物及其制剂的判断药物及其制剂的真伪真伪一一. 概述概述2.2.鉴别试验对象鉴别试验对象 化学结构已知的药物化学结构已知的药物 证实有标签的药物是否为其所标示的药物证实有标签的药物是否为其所标示的药物一一. 概述概述3.3.鉴别试验的意义鉴别试验的意义 检验工作中的检验工作中的首项任务首项任务 鉴别无误鉴别无误 杂质检查杂质检查和和含量测定含量测定一一. 概述概述( (一一) )性状性状 1 1、外观、外观 聚集状态、

2、晶型、色泽聚集状态、晶型、色泽 臭、味等臭、味等二二. 鉴别试验的项目鉴别试验的项目 2 2、溶解度、溶解度 物理性质，反映药品的纯度物理性质，反映药品的纯度 极易溶解、易溶、溶解、略溶极易溶解、易溶、溶解、略溶 微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶二二. 鉴别试验的项目鉴别试验的项目 3 3、物理常数、物理常数 不仅对药品具有鉴别意义不仅对药品具有鉴别意义 也反映该药品的纯杂程度也反映该药品的纯杂程度 熔点、比旋度、吸收系数熔点、比旋度、吸收系数二二. 鉴别试验的项目鉴别试验的项目 (二二)一般鉴别试验一般鉴别试验 包括的项目：包括的项目： 丙二酰脲类、托烷生物碱类丙

3、二酰脲类、托烷生物碱类 芳香第一胺类、有机氟化物类芳香第一胺类、有机氟化物类 无机金属盐类、有机酸盐无机金属盐类、有机酸盐 无机酸盐等无机酸盐等二二. 鉴别试验的项目鉴别试验的项目例：有机氟化物类例：有机氟化物类 供试品供试品氧瓶燃烧法（氧瓶燃烧法（H2ONaOH） 充分振摇充分振摇 吸收液茜素氟蓝吸收液茜素氟蓝+ 稀醋酸稀醋酸 硝酸亚铈硝酸亚铈 显蓝紫色显蓝紫色 二二. 鉴别试验的项目鉴别试验的项目(三三)专属鉴别试验专属鉴别试验 特征反应特征反应二二. 鉴别试验的项目鉴别试验的项目HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5O苯巴比妥巴比妥司可巴比妥鉴别方法要求：鉴别方法要求： 专属

4、性强、重现性好专属性强、重现性好 灵敏度高、简便快速灵敏度高、简便快速三三. 鉴别方法鉴别方法 化学鉴别法化学鉴别法 色谱鉴别法色谱鉴别法 光谱鉴别法光谱鉴别法 生物学鉴别法生物学鉴别法三三. 鉴别方法鉴别方法 X X射线粉末衍射法射线粉末衍射法 直接加热或加试剂直接加热或加试剂 在规定的温度下进行实验在规定的温度下进行实验 观测所发生的特异现象观测所发生的特异现象1.1.干干 法法三三. 鉴别方法鉴别方法-（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法 火焰中燃烧火焰中燃烧, ,使火焰显特殊的颜色使火焰显特殊的颜色例例1 1 火焰反应火焰反应 例例2 2 含碘有机药物含碘有机药物 直火加热可生成紫色碘蒸气

5、直火加热可生成紫色碘蒸气例例3 3 加热供试品加热供试品 生成特殊气味的气体生成特殊气味的气体SOCH3HOOHCH3F舒舒林林酸酸 供试品和试剂在适当的溶剂中供试品和试剂在适当的溶剂中 一定条件下反应一定条件下反应 观测其化学变化观测其化学变化2. 2. 湿法湿法三三. 鉴别方法鉴别方法-（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法 （1 1）呈色反应）呈色反应 （2 2）沉淀反应）沉淀反应 （3 3）荧光反应）荧光反应 （4 4）气体生成反应）气体生成反应 （5 5）使试剂褪色反应）使试剂褪色反应 （6 6）测定生成物的熔点）测定生成物的熔点 三三. 鉴别方法鉴别方法-（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法

6、 三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应HOOCH3N 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚三三. 鉴别方法鉴别方法-（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法(1)(1)呈色反应呈色反应(2)(2)沉淀反应沉淀反应 与金属离子的沉淀反应与金属离子的沉淀反应 与碘化铋钾的沉淀反应与碘化铋钾的沉淀反应 其它沉淀反应其它沉淀反应三三. 鉴别方法鉴别方法-（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法 (3) (3)气体生成反应气体生成反应 大多数伯胺（铵）类、酰脲类、酰胺类大多数伯胺（铵）类、酰脲类、酰胺类 强碱加热产生氨气强碱加热产生氨气如：巴比妥类药物如：巴比妥类药物三三. 鉴别方法鉴别方法-（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法三三. 鉴

7、别方法鉴别方法-（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法(4)(4)荧光反应荧光反应 药物本身有荧光药物本身有荧光 药物溶液药物溶液+ +硫酸硫酸 药物溶液药物溶液+ +溴溴 药物溶液药物溶液+ +间苯二酚间苯二酚 其它反应后荧光其它反应后荧光1 1 紫外光谱紫外光谱最大吸收波长最大吸收波长, ,或同时测定最小吸收波长或同时测定最小吸收波长例：乙胺嘧啶例：乙胺嘧啶 盐酸中盐酸中 max272nm272nm min216nm216nm三三. 鉴别方法鉴别方法-（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法 规定吸收波长和吸收系数法规定吸收波长和吸收系数法三三. 鉴别方法鉴别方法-（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法 规定

8、一定浓度供试品规定一定浓度供试品 max的吸收度的吸收度 规定吸收波长和吸收度比值法规定吸收波长和吸收度比值法 例：地蒽酚例：地蒽酚 max 257、289、356nm 规定：规定：A257/A289 A356/A289 三三. 鉴别方法鉴别方法-（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法 化学处理后化学处理后, ,测定反应产物的吸收光谱测定反应产物的吸收光谱三三. 鉴别方法鉴别方法-（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法以上方法单个使用，也可结合使用以上方法单个使用，也可结合使用USPUSP采用对照品法采用对照品法 对比吸收光谱一致性对比吸收光谱一致性三三. 鉴别方法鉴别方法-（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别

9、法2 2 红外光谱法红外光谱法 Ch.P Ch.P 标准图谱对照法标准图谱对照法 BP BP 标准图谱对照法、对照品法标准图谱对照法、对照品法 USP USP 对照品法对照品法 JP JP 测定特征吸收峰测定特征吸收峰三三. 鉴别方法鉴别方法-（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法3 3 近红外光谱法近红外光谱法4.4.原子吸收法原子吸收法5.5.核磁共振法核磁共振法 X X射线可产生衍射射线可产生衍射 即绕过障碍物边缘向前传播即绕过障碍物边缘向前传播 晶体（单晶或多晶）晶体（单晶或多晶） 有其特定的有其特定的X X射线射线粉末衍射图粉末衍射图三三. 鉴别方法鉴别方法-（三）（三）X射线粉末衍射射线

10、粉末衍射法法三三. 鉴别方法鉴别方法-（四）（四）色谱鉴别法色谱鉴别法 利用不同物质的特征色谱行为利用不同物质的特征色谱行为 比移值或保留时间比移值或保留时间 进行的鉴别进行的鉴别 复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别 分离、分析同时进行分离、分析同时进行1. TLC1）对照品比较法）对照品比较法 供试品与对照品供试品与对照品 Rf值及斑点的颜色一致值及斑点的颜色一致三三. 鉴别方法鉴别方法-（四）（四）色谱鉴别法色谱鉴别法2）供试品与对照品混合法）供试品与对照品混合法 显单一、紧密的斑点显单一、紧密的斑点三三. 鉴别方法鉴别方法-（四）（四）色谱鉴别法色谱鉴别法3

11、）供试品与结构相似的药物对照）供试品与结构相似的药物对照 二者二者Rf不同不同4）将）将“3）”溶液混合溶液混合 显两个清晰分离的斑点显两个清晰分离的斑点三三. 鉴别方法鉴别方法-（四）（四）色谱鉴别法色谱鉴别法2. HPLC3. GC 供试品和对照品色谱峰保留时间一致供试品和对照品色谱峰保留时间一致 质谱是物质固有特性质谱是物质固有特性 除一些异构体外除一些异构体外 均有不同的质谱均有不同的质谱三三. 鉴别方法鉴别方法-（四）（四）色谱鉴别法色谱鉴别法 利用微生物或实验动物进行利用微生物或实验动物进行三三. 鉴别方法鉴别方法-（五）生物学（五）生物学鉴别法鉴别法鉴别法选用原则：鉴别法选用原则： 有一定的专属性、灵敏性、且便于推广有一定的专属性、灵敏性、且便于推广 化学法和仪器法相结合化学法和仪器法相结合,每种药品选用每种药品选用24种方法种方法,取长补短取长补短 尽可能采用药典方法尽可能采