专家谈：我国乙肝及丙肝防控

1、 我国丙肝治愈率高我国丙肝治愈率高,但筛查率低我国丙肝的防治有如下特点。国家“十一五”重大专项研究显示,我国丙肝患者抗病毒治疗应答率(治愈率较好,可达70%85%,部分基因型甚至可达90%以上;仍然有较多的患者因为医保覆盖和报销比例的原因使用普通干扰素,而普通干扰素治疗患者的复发率高;虽然我国丙肝患者的治愈率高,但筛查率低,导致治愈患者总体仍较少;由于筛查率低,很多患者早期没有临床表现,等发展到肝硬化阶段才就诊,而肝硬化患者抗病毒治疗效果差,不能耐受干扰素和利巴韦林;除肝硬化外,还有其他因素导致部分患者不能耐受干扰素和利巴韦林治疗或治疗后复发或无应答,这部分患者需要新的副作用低的药物。研究证实

2、我国患者进行PEG-IFN +利巴韦林治疗效果良好,且国产PEG-IFN 表现突出魏来教授所在研究团队在国家重大科技专项支持下,在“十一五”期间,完成了一项PEG-IFN -2a 联合利巴韦林治疗慢性丙肝患者的研究和一项采用国产PEG-IFN -2b (40kD ,Y型联合利巴韦林治疗我国流行的所有基因型患者的研究。在前一个研究中,我国基因1型初治患者抗病毒治疗应答率(治愈率达到70%以上,如果能完成全疗程全剂量治疗,可以达到80%;基因2型或3型初治患者抗病毒治疗的应答率(治愈率可达到85%;既往治疗复发者的抗病毒应答率(治愈率也能达到70%;普通干扰素既往治疗无应答者,应答率(治愈率达到5

3、0%。在采用国产的PEG-IFN -2b (40kD ,Y型联合利巴韦林治疗我国流行的所有基因型患者的研究中,不论是基因1型还是基因2/3型患者,抗病毒治疗的应答率(治愈率和进口药物相似,副作用的发生也一样。此外,该研究还对我国的另外一个基因型即基因6型的患者进行了研究,结果显示,该型患者抗病毒治疗应答率(治愈率可达到90%以上。这提示,PEG-IFN -2b (40kD ,Y型联合利巴韦林有可能是今后较低价格的抗病毒方案药物之一。PEG-IFN +利巴韦林治疗的优化方案及药物经济学评价是近期工作重点PEG-IFN 联合利巴韦林在慢性丙肝抗病毒治疗中的应答受人种基因型的影响,我国的人种基因有利

4、于PEG-IFN 联合利巴韦林的应答。此外,由于国际上最新批准的全口服药物方案在我国刚刚开始临床试验,价格还未知。因此,在今后的一段时间内,大多数丙肝患者仍需依赖PEG-IFN 联合利巴韦林治疗。近期,还将开展根据这些抗病毒治疗高应答的数据进行更多的优化方案研究和成本效益研究。而在远期,这些数据将是研究全口服方案抗病毒疗效和成本效益,乃至定价的基础和对照。如果在较长时间内仍然不能获得全口服方案,这些数据也是近期PEG-IFN 联合利巴韦林基础上加用一个口服药 物研究的基础和对照。专题D72015年1月15日星期四面对当前挑战,完善我国丙肝防治体系刻不容缓南方医科大学南方医院侯金林教授我国丙肝仍

5、面临众多挑战在中国约有1000万人口感染HCV 。一旦感染HCV ,80%的患者呈慢性化经过,部分患者进展为肝硬化或肝细胞癌(HCC 等终末期肝病。我国丙肝防治面临众多挑战。第一,我国丙肝病例上报数量逐年上升,2013年有逾20万丙肝病例上报中国疾病预防控制中心,是我国常见传染病之一。估计未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及HCC 等导致的死亡将继续增加,会给整个社会带来严重的经济负担。第二,HCV 被称为“沉默的杀手”,公众对疾病缺乏足够的认识与重视,如果能早期发现丙肝,多数丙肝完全可以治愈。第三,目前在我国,普通或长效干扰素注射剂加利巴韦林是有效治疗丙肝的药物,如果能坚持完成全部

6、1年治疗疗程,治愈率在70%左右。但现有治疗方案仍有一定局限性,需要更优治疗方案或口服治疗药物。全口服抗病毒药物为丙肝患者带来新希望丙肝患者带来新希望,但在我国尚未引进在2014年里,全口服抗HCV 药物联合治疗结果陆续公布,其有效率可达95%以上甚至接近100%,且疗程从PEG-IFN 为基础的标准治疗方案的48或24周缩短至12或8周。这使得慢性丙肝成为第一个可以在短期内彻底治愈的慢性病毒性疾病。而基于目前我国的药品审批程序,中国丙肝患者可能会较全球其他国家患者至少晚3年才能用到全口服抗HCV 药物。因此,我们呼吁,丙肝防治关系重大国计民生,部委之间应齐心协力、群策群力,通过政府、医生以及

7、研发企业间的合作与协商,尽早将突破性的丙肝治疗药物引入我国的丙肝防治体系。全球及我国未来关于丙肝防治的探索方向流行病学及药物经济学研究表明,全球丙肝疾病负担的高峰将在未来10年凸显。如何将丙肝治疗研究的革命性成就应用至全球、尤其是最需要的地区的丙型肝炎患者,将是未来研究的挑战。此外,HCV 清除后,早已形成的丙肝肝硬化及其并发症的诊治是研究者必须关心的问题。鉴于HCV 的高复制及变异率,全口服抗病毒药物治疗特别是不规范治疗导致的耐药潜在风险也是研究者不会遗忘的忧虑。对于我国,当前丙肝流行病学调查、丙肝患者抗病毒治疗现状及负担仍缺少权威的研究,因而未引起医疗机构及行政部门足够的关注;全口服抗病毒

8、药物在中国人群(或亚裔人群的应用研究亟待开展;清除HCV 后丙肝相关性肝纤维化及其并发症的诊治是全球性问题亦是中国研究者关注的问题。(寒林整理侯金林教授魏来教授PEG-IFN +利巴韦林当前仍是我国丙肝患者的主要治疗方案北京大学人民医院魏来教授编辑:张二娟电话:(01064036988-233E-mail :zhangej美编:刘欣专家谈:我国乙肝及丙肝防控北京大学第一医院王贵强教授基线Anti-HBc 定量或可进一步完善慢乙肝患者干扰素疗效预测目前,对于慢性乙型肝炎(以下简称“慢乙肝”的治疗,我国已基本能同国际接轨。聚乙二醇干扰素(PEG-IFN 是包括英国国立卫生和保健研究所(NICE 指

9、南在内的国内外指南均推荐的适用于乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg 阴性或阳性患者的一线药物,患者经PEG-IFN 治疗的疗程有限,若出现治疗应答则停药复发率低,患者的长期获益明确。但并非所有慢乙肝患者应用PEG-IFN 治疗都会获得良好应答,基于患者基线特征及治疗中应答进行个体化治疗是用好PEG-IFN 的关键。如基线转氨酶高、女性、非母婴转播、病毒载量不高(<107108copies/ml 、无肝硬化或无合并丙型肝炎病毒(HCV 感染等患者应用PEG-IFN 治疗效果较好。而在PEG-IFN 治疗24周,如乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg 定量水平下降>2lg IU/ml 或HB

10、sAg 水平<20000IU/ml ,提示患者可获得较好的应答,应该继续应用干扰素治疗;相反,若治疗24周时没有达到上述标准,则应考虑换用或联合核苷类似物治疗。王教授介绍,近期,他所在研究团队开展的一项多中心临床研究结果提示,基线核心抗体定量(qAnti-HBc 水平是HBeAg 阳性慢乙肝患者PEG-IFN 治疗疗效预测的良好指标。该研究共纳入205例HBeAg 阳性慢乙肝患者,随机分为4组,分别接受PEG-IFN -2b (40kD ,Y 型90g 、135g 、180g 和PEG-IFN -2a 治疗48周,随访24周。研究结果显示,在接受48周PEG-IFN 治疗的HBeAg 阳

11、性慢乙肝患者中,基线qAnti-HBc 水平与随访终点治疗应答情况(包括病毒学应答和血清学应答独立相关。无论丙氨酸氨基转移酶(ALT 水平是否大于5倍正常上限值(ULN ,患者基线qAnti-HBc 水平越高,接受PEG-IFN 治疗时随访终点应答率越高。基线qAnti-HBc 水平>30000IU/ml 的患者PEG-IFN 治疗对其HBV DNA 及HBeAg 水平的抑制更为显著。因此,qAnti-HBc 水平或可作为基线期预测PEG-IFN 治疗应答的新指标。此外,王教授团队的研究还表明,在慢乙肝患者的免疫活化期,qAnti-HBc 水平与ALT 水平显著正相关,由此可推测,基线qAnti-HBc 水平可能反映了机体的免疫活化