2型糖尿病认知功能障碍病人的影响因素及中医证候分布特点研究.docx

1、2型糖尿病认知功能障碍病人的影响因素及中医证候分布特点研究杨静I,张卓然2,李静田心2,李玲之摘要：目的探讨住院2型糖尿病C2DM)病人认知功能障碍的相关因素及中医证候分布特点。方法选取2017年6月一2019年6月在陕西省中医医院老年病科住院的T2DM病人共128例，根据蒙特利尔认知评估量表MoCA)评分分为认知功能正常组WloCA评分26分，26例)和认知功能障碍组MoCA评分26分，102例)。比较两组年龄、性别、受教育程度、糖尿病病史、糖化血红蛋白、血同型半胱氨酸妇cy)、总胆固醇GC)、三酰甘油GG)、高密度脂蛋白妇DL)、低密度脂蛋白LDL)、24h尿蛋白、颈动脉软斑检出率、糖尿病

2、神经病变发生率、糖尿病视网膜病变发生率及低血糖发生率与认知功能的关系。再根据T2DM合并认知障碍证候分成实证组和虚证组，利用简易精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表MoCA)评分，比较虚证、实证中医证型病人认知功能的差异。结果认知功能障碍组年龄、糖尿病病史占比、糖化血红蛋白、LDL、Hcy、24h尿蛋白、颈动脉软斑检出率、低血糖事件发生率均大于认知功能正常组00.05),而受教育年限小于认知功能正常组00.05)Logistic回归分析显示，糖化血红蛋白、LDL、Hey24h尿蛋白为影响MoCA水平的独立影响因素。T2DM合并认知障碍病人实证组和虚证组MMSE量表评分比较实证组计算和

3、注意力及总分较虚证组高,MoCA量表评分比较，实证组总分、注意力和延迟回忆评分均明显高于虚证组，差异均有统计学意义e0.05)o结论T2DM病人糖化血红蛋白、LDL、Hcy、24h尿蛋白是影响认知障碍的危险因素;T2DM合并认知障碍中医证型的区分,MoCA量表较MMSE量表更有优势。实证病人较虚证病人计算力、注意力和延迟回忆能力更差。关键词2型糖尿病；认知功能障碍；危险因素；中医证候溺化血红蛋白洞型半胱氨酸cti由StudyontheInfluencingFactorsandTCMSyndromesofPatientswithCognitiveImpairmentCausedbyType2Di

4、abetesMellitusYANGJing,ZHANGZhuoran,LIJing,TIANXin,LILingShaanxiUniversityofChineseMedicine,Xianyang712000,Shaanxi,ChinaCorrespondingAuthor:LiLing(ShaanxiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xian710000,Shaanxi,China)Abstract:ObjectiveToexploretherelatedfactorsofcognitiveimpairmentintype2diabetesmell

5、itus(T2DM)patientsandthedistributioncharacteristicsoftraditionalChinesemedicine(TCM)syndrome.MethodsFromJune2017toJune2019,onehundredandtwenty-eightT2DMpatientswereselected.AccordingtotheMontrealCognitiveAssessmentScale(MoCA)score,thepatientsweredividedintonormalcognitivefunctiongroup(*6points,n=26)

6、andimpairedcognitivefunctiongroup(6points,n=102).Age,gender,educationlevel,historyofdiabetes,HbA1c,homocysteine(Hcy),totalcholesterol(TC),triglyceride(TG),high-densitylipoprotein(HDL),lowdensitylipoprotein(LDL),24-hoururineprotein,thedetectionrateofarterialsoftplaque,theincidenceofdiabeticneuropathy

7、,theincidenceofdiabeticretinopathy,theincidenceofhypoglycemia,andcognitivefunctionwerecomparedbetweenthetwogroups.Then,thepatientsweredividedintoexcesssyndromegroupanddeficiencysyndromegroup.ThecognitivefunctionofpatientswithdifferentTCMsyndromeswascomparedbyMini-mentalStateExamination(MMSE)andMoCA.

8、ResultsAge,diabeteshistory,HbA1c,LDL,Hey,24hoururineprotein,carotidsoftplaquedetectionrate,andhypoglycemiaeventincidenceinimpairedcognitivefunctiongroupwerethanthoseinnormalcognitivefunctiongroup(P&.05),whiletheeducationyearsinimpairedcognitivefunctiongroupwereshorterthanthatinnormalcognitivefun

9、ctiongroup(P0.05).LogisticregressionanalysisshowedthatHbA1c,LDL,Hcy,and24-hoururineproteinwereindependentfactorsaffectingMoCAlevel.Thecomputingpower,thinking,andtotalscoreofMMSEinexcesssyndromegroupwerebetterthanthoseindeficiencysyndromegroup.Thetotalscore,attention,anddelayedrecallscoreofMoCAinexce

10、sssyndromegroupweresignificantlyhigherthanthoseindeficiencysyndromegroup(P0.05).ConclusionHbA1c,LDL,Hcy,and24-hoururinaryproteinaretheriskfactorsofcognitiveimpairmentinT2DMpatients.MoCAismoreadvantageousthanMMSEinthedifferentiationofTCMsyndromesofT2DMpatientswithcognitiveimpairment.Theabilityofcalcu

11、lation,attention,anddelayedrecallofpatientswithexcesssyndromeisworsethanthatofpatientswithdeficiencysyndrome.Keywordsztype2diabetesmellitus;cognitiveimpairment;riskfactors;traditionalChinesemedicinesyndromes;glycosylatedhemoglobin;homocysteine随着2型糖尿病G2DM）发病率的增长，阿尔茨海默病AD）在全球的发病率逐渐上升。Moh等"研究发现T2D

12、M病人与认知功能下降之间存在着一定的联系。发现T2DM认知功能障碍的危险因素对提前预防并早期筛查出T2DM认知障碍病人具有重要意义。对T2DM认知障碍进行早期诊断和治疗可防止进展为阿尔茨海默病而中医在治疗T2DM合并认知障基金项目国家重点研发计划项目（NO.2018YFC2002500）作者单位1.陕西省中医药大学做西咸阳712000）;2.陕西省中医医院0安710000）通讯作者李玲Brnail593385871引用信息杨静张卓然，李静，等.2型糖尿病认知功能障碍病人的影响因素及中医证候分布特点研究DZI.中西医结合心脑血管病杂志，2021,19（37）917-2920.碍方面具有独特优势，

13、中医证型不同病人的认知功能有一定差异。本研究探讨T2DM病人影响认知功能的相关因素及中医证候分布特点。1资料与方法1.1研究对象选取2017年6月一2019年6月在陕西省中医医院老年病科住院的T2DM病人共128例，根据蒙特利尔认知评估量表MoCA）评分分为认知功能正常组（MoCA评分N26分，26例）和认知功能障碍组MoCA评分26分，102例）。所有研究对象符合1999年世界卫生组织T2DM诊断标准气排除标准：急性脑血管病病史W3个月；其他原因导致认知障碍的全身疾病，如：甲状腺功能减退、垂体功能减退、帕金森病、脑炎等。本研究对象获得我院伦理委员会批准，病人或家属签署知情同意书。1.2研究方

14、法病人的一般资料、认知功能评定由我科经过培训人员收集，实验室检查由我院检验科人员完成。1.2.1一般资料收集包括年龄、性别、受教育年限、糖尿病病史等。1.2.2认知功能评定MoCA量表总分为30分Q26分为认知功能正常。简易精神状态量表<mmse>总分30分，MMSEN27分为认知功能正常R1.2.3实验室检查所有入组病人禁食8h以上，次日空腹抽取肘静脉血检测糖化血红蛋白、同型半胱氨酸白cy）、总胆固醇GC）、三酰甘油GG）、高密度脂蛋白号DL）、低密度脂蛋白DL）o留取24h尿，完善24h尿白蛋白检查完善颈部血管超声、感觉阈值、眼底及血糖等检查统计两组颈动脉软斑检出率、糖尿病神经

15、病变发病率、糖尿病视网膜病变发病率及低血糖发生率。1.3 中医辨证分型中医辨证分型主要依据幻医病证诊断疗效标准团、佃医诊断学以及刘妍等文献分为4型精髓亏虚、脾肾两虚、痰瘀互阻、肝热郁结。精髓亏虚型腰酸骨软步行艰难,舌瘦色淡脉沉细脾肾两虚型腰膝酸软肌肉萎缩，食少纳呆，气短懒言，口水外溢洲:泻，舌体淡胖脉细弱痰瘀互阻型：面色恍白,苍白无泽或面色晦暗，气短乏力，舌胖脉细滑或舌紫暗脉细弦或涩肝热郁结型诀晕头痛心烦易怒，口苦目干，咽干口燥尿赤便干，舌质黯红，舌苔黄或黄腻脉弦滑或弦细而数。再依据中医八纲辨证原则将精髓亏虚证、脾肾两虚证归为虚证组痰瘀互阻证、肝热郁结证归为实证组。1.4 统计学处理应用SPS

16、S19.0统计软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料以均数土标准差e±s，表示，采用t检验，定性资料采用乂2检验。采用Logistic回归分析T2DM认知障碍的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1认知功能障碍组、认知功能正常组临床资料比较认知功能障碍组年龄、糖尿病病史占比、糖化血红蛋白、LDL、Hcy、24h尿蛋白、颈动脉软斑检出率、低血糖事件发生率均大于认知功能正常组，而受教育年限小于认知功能正常组，差异均有统计学意义0<0.05）;认知功能障碍组、认知功能正常组神经病变及视网膜病变发生率、性别、TG、TC、HDL比较差异均无统计学意义00.05）

17、。详见表1o表1认知功能障碍组、认知功能正常组临床资料比较与认知功能正常组比较，P<0.05o组别例数年龄.受教育年限年）糖尿病病史徘）糖化血红蛋白化）男女认知功能正常组2650.53±3.76101610.65±3.285.11±1.107.48±0.72认知功能障碍组10274.56±4.8138648.02±1.94°12.10±3.938.67±0.60组别TG<mmol/L)TC<mmol/L)HDL6imol/L)LDL<mmol/L)Hey(mol/L)认知功能正常组

18、2.24±0.554.34±0.921.99±0.383.77±0.4417.30±2.51认知功能障碍组2.21±0.554.07±0.971.85±0.344.07±0.69°20.12±6.59组别24hi蛋白<g/L)颈动脉软斑检出率神经病变发生率视网膜病变发生率低血糖事件发生率认知功能正常组0.81±0.2242.3057.6915.380.00认知功能障碍组1.87±0.63°97.05®53.9213.7234.312.2影响

19、认知功能的Logistic回归分析以MoCA评分判定结果为因变量，年龄、糖尿病病史、糖化血红蛋白、LDL、Hcy、24h尿蛋白、颈动脉软斑检出率、低血糖事件发生率、神经病变发生率、视网膜病变发生率、性别、TG、TC、HDL作为自变量进行Logistic回归分析。结果显示，糖化血红蛋白、LDL、Hcy、24h尿蛋白为认知障碍发生的独立影响因素。详见表2o表2影响认知功能的Logistic回归分析2.3虚证组和实证组病人一般资料比较102例红蛋白比较，差异均无统计学意义0>0.05）o详见变量回归系数标准误Waldx2值POR值95%CI糖化血红蛋白2.3370.44927.065<0

20、.00110.348B.291,24.9571LDL0.7820.3874.0910.0432.1870.025,4.667Hey0.3220.1355.6660.0171.3800.059,1.799324h尿蛋白4.4290.95921.333<0.00183.8242.800,548.9601T2DM合并认知功能障碍病人中实证67例，虚证35表3。例。虚证组和实证组性别、年龄、糖尿病病程、糖化血表3虚证组和实证组病人一般资料比较组别例数性别例）年龄<>糖尿病病程小）糖化血红蛋白规）男女虚证组35142173.80±4.968.05±1.898.80&

21、#177;0.57实证组67373074.97+4.728.01+1.988.60+0.61统计值x2=0.144t=-1.167t=0.918t=0.1161P2.1310.2460.1041.585虚证组和实证组MMSE评分比较实证组计算<0.05）,虚证组和实证组其余各分项评分比较差和注意力及总分高于虚证组，差异均有统计学意义异均无统计学意义0>0.05）o详见表4o表4虚证组和实证组MMSE评分比较C±s）单位份组别例数定向力即刻回忆计算和注意力延迟回忆语言能力总分虚证组359.68±0.472.68±0.523.42±0.552.5

22、7±0.556.20±1.0224.57±1.42实证组679.73±0.442.74±0.473.85±0.802.67±0.506.44±0.8025.44±0.90与虚证组比较，P<0.05o2.4 虚证组和实证组MoCA评分比较实证组总分、0.05）。详见表5。注意力和延迟回忆评分均明显高于虚证组（P<表5虚证组和实证组MoCA评分比较±s）单位：分组别例数视空间和执行能力命名注意力语言抽象能力延迟回忆定向力总分虚证组352.25±0.442.82±0.3

23、83.48±0.502.28±0.451.88±0.321.88±0.405.77±0.4220.40±1.00实证组672.28±0.452.85±0.353.89±0.672.22±0.411.92±0.262.26±0.445.85±0.3521.29±1.27与虚证组比较，P<0.05o3讨论近年来,T2DM和阿尔茨海默病在全球的发病率逐年上升口，T2DM可增加阿尔茨海默病的风险，与T2DM认知障碍相关的危险因素有代谢、激素、炎症、遗传、环境

24、等。更重要的是微动脉和毛细血管神经血管单位（NVU）提供了功能性充血所必需的神经Tftl管耦合以提供区域性活动神经元所必需的脑血流叫目前糖尿病认知功能障碍发病机制尚不完全明确。孙悦饥研究认为，高糖激活Toll样受体9（TLR9）信号通路可以诱导糖尿病小鼠认知损害其信号通路TLR9/p38丝裂素活化蛋白激酶<p38MAPK）/p53的激活与高糖诱导的神经元凋亡密切相关。Akhtar等期报道在人和啮齿类动物组织中如在代谢综合征/T2DM中发现升高的葡萄糖和低聚萨定粉样蛋白肽，被认为是阿尔茨海默病的关键介质表明氧化还原介导的脑蛋白翻译后修饰将A&、高血糖与代谢综合征、T2DM、阿尔茨海

25、默病的认知功能障碍联系起来。Butterfield等幻认为大脑主要以葡萄糖作为能量，但在阿尔茨海默病和轻度认知损害中，葡萄糖代谢明显降低可能至少部分归因于涉及糖酵解、三蔑酸循环和三磷酸腺昔<ATP）生物合成酶的氧化损伤。因此，认知功能所需的ATP过程受损,导致突触功能障碍和神经元死亡。本研究首先根据MoCA量表测评发现年龄、糖尿病病史、糖化血红蛋白、LDL、Hcy、24h尿蛋白、颈动脉软斑检出率、低血糖事件发生率、受教育年限均与认知功能受损有关。上述影响因素中，年龄、受教育年限、糖尿病病史、LDL、颈动脉软斑检出率等均已有研究报道昭七本研究中认知功能正常组病人无低血糖事件发生，因此，推测

26、低血糖的发生对糖尿病认知功能障碍有重要作用。有研究表明，反复低血糖可改变链服佐菌素诱导的糖尿病大鼠海马代谢匚逆，与无糖尿病的老年病人相比,合并有糖尿病的老年病人认知功能障碍风险增加了1.5倍。同样血糖波动幅度越大的老年糖尿病病人发生认知功能障碍的风险明显增加D5：Io在认知功能损伤的Logistic回归分析中发现，糖化血红蛋白、低密度脂蛋白>Hey>24h尿蛋白是MoCA评分的独立影响因素。目前有越来越多的证据表明在老年T2DM病人中糖化血红蛋白与认知功能受损密切相关蓝。郝爱景肋研究认为，血清低密度脂蛋白胆固醇CDL-C)>Hey水平与痴呆的发病有关，血清Hey水平与阿尔茨海

27、默病病人认知功能水平的下降幅度有关，血清Hey水平与MMSE、MoCA评分均呈负相关。黄邦锋等口8回研究认为，认知功能障碍与Hey相关,24h尿蛋白与糖尿病肾病有关有研究认为椭尿病认知障碍与肾脏损害关系密切糖尿病肾病病人海马内胆碱能神经元的数量及质量均受损四】。中医学中没有糖尿病认知功能障碍的病名，依据糖尿病认知功能障碍的临床表现可归属于'消渴"'呆症”范畴。综合现代各家研究成果糖尿病认知功能障碍病位在脑病机符合中医五脏藏神为中心的整体辨证观。因此五脏藏神观指导糖尿病认知功能障碍的辨治更有针对性更能发挥治疗本病的优势。五脏神志活动与气机密切关联从人体摄入五味转化成水谷

28、之精产生五脏之气再至产生精神活动。此过程中，若脾气虚弱失于运化脾不散精水谷精微输布障碍，不能正常转输至肺、胃、肾等脏腑,从而使其滋养不足，发生消渴。赵佶怪济总录云：'消渴病健忘怔忡，筋骨羸劣，肌肉瘦痒”;李杲仁室秘藏记载消渴病皆根强硬，肿痛，四肢痿弱喜怒健忘”O王永炎院说回。张德志纣研兖显示，补肾益精、健脑增智法可改善阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能及脑组织损伤。刘妍等屈应用聚类分析方法将认知功能障碍整体归纳分为虚证、实证。目前量表仍然是检测认知功能的主要手段。对比MMSE和MoCA量表发现,MMSE量表判别认知功能障碍的特异性和敏感性分别为100%和18%,MoCA量表判别认知功能障碍的

29、特异性和敏感性分别为87%和90%21o两者区别和优势明显，MoCA量表的敏感性明显高于MMSEo因此,筛查认知障碍病人应选择敏感性更高的MoCA量表。本研究营果显萄七实证组MMSE量表注意力及总分较虚证组高P<0.05'窦证组MoCA量表总分、注意力和延迟回忆评分均明显高于虚证组0<0.05>o说明MoCA量表较MMSE对T2DM认知障碍中医证型的区分更详细且有优势。有研究结果显示糖尿病认知功能障碍临床以肾虚髓减证和痰浊阻窍证为主，认知功能障碍实证病人的中医证候积分明显高于虚证病人，说明两种证型病人存在不同程度的认知功能障碍四。而本研究结果显示，实证较虚证病人注意力

30、和延迟回忆能力更差，实证病人注意力和延迟回忆分值更高。但认知功能得分更高的实证病人预后是否更好有待进一步研究。参考文献:DJMOHMC,LOWS,NGTP,etal.Roleofendothelium-independentvasodilationintherelationshipbetweenvisceraladiposityandreducedcognitiveperformanceinolderadultswithtype2diabetesDJMicrocirculation,2020,27(4):e12609.2ALBERTIKG,ZIMMETPZ.Definition,diagnos

31、isandclassificationofdiabetesmellitusanditscomplications.Part1:diagnosisandclassificationofdiabetesmellitusprovisionalreportofaWHOconsultationDI.DiabeticMedicine,1998,15(7):539-553.31许贤豪.神经心理量表检测指南WJ.北京冲国协和医科大学出版社,2007:15.国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准应南京：南京大学出版社,1995:1925.5邓铁涛.中医诊断学叫：.上海:上海科学技术出版社,1984:99-104

32、.61刘妍，陈文静,陈文强，等.2型糖尿病轻度认知障碍中医证型与认知功能关系初探jH.北京中医药,2016,35(5):415-418.DU刘惠，马雅军,胡志濒，等.糖尿病与认知障碍关系的研究进展0J实用心脑肺血管病杂志,2019,27(6):1-4.信HAYDENMR.fype2diabetesmellitusincreasestheriskoflate-onsetAlzheimersdisease:ultrastructuralremodelingoftheneurovascularunitanddiabeticgliopathyDlBrainSciences,2019,9(10):262.9孙悦.高糖激活TLR9信号通路诱导糖尿病小鼠认知损害及AD样神经病变DI.重庆:重庆医科大学,2018.时AKHTARMW,SANBLASCOS,DOLATABADIN,etal.Elevatedglucoseandoligomeric-amyloiddisruptsyn