二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病患者血液流变学及糖脂代谢的影响.docx

1、二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病患者血液流变学及糖脂代谢的影响黄慧梅广东省中山市中医院内科，广东中山528400摘要目的探讨一肽基肽的-4(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病患者血液流变学及糖脂代谢的影响。方法选取2018年1月至2020年1月中山市中医院内科门诊收治的165例2型糖尿病门诊患者临床资料进行回顾性分析，按照治疗方法不同分为A(=82)、B(=83)两组，其中A组采用DPP-4抑制剂治疗，B组采用二甲碘治疗，观察治疗6个月后患者血液流变学及糖脂代谢变化情况。结果A组的尿酸水平低于B组，差异有统计学意义(PV0.05)：A组的全血黏度低切(IOS-。、全血黏度中切(60广)、幻:细胞压

2、积、红细胞聚集指数低于B组，A组红细胞变形指数高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)o结论DPP-4抑制剂西格列汀可改善糖尿病患者血液流变，调节血脂及血糖代谢，疗效良好。关键词2型糖尿病；二肽基肽酶-4抑制剂；血液流变学：糖脂代谢中图分类号R587.2；R692.9文献标识码A文章编号2095-0616(2021)14-0082-04Impactsofdipeptidylpeptidase-4inhibitoronhemorheologyandglucoseandlipidmetabolisminpatientswithtype2diabetesmellitusHUANGHuimei

3、DepartmentofInternalMedicine.theTraditionalChineseMedicineHospitalofZhongshanCity,Guangdong,Zhongshan528400.ChinaAbstractObjectiveToinvestigatetheimpaclsofdipepLidylpeptidase-4(DPP-4)inhibitoronhemorheologyandglucoseandlipidmetabolisminpatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM).MethodsAtotalof165outpat

4、ientswithT2DMadmittedtoandtreatedintheclinicofinternalmedicineofTheTraditionalChineseMedicineHospitalofZhongshanCityfromJanuary2018loJanuary2020wereanalyzedretrospectively.Accordingtodifferenltreatmentmethods,theyweredividedintogroupA(?j=82)andgroupB(n=83),inwhichgroupAwastreatedwithDPP1inhibitor,wh

5、ilegroupBwastreatedwithmclformin.Thechangesofhemorheologyandg1ucoseand1ipidmelabolismwereobservedafter6monthsoftreatment.ResultsTheuricacidlevelingroupAwaslowerthanthatingroupB,withstatisticallysignificantdifferenceP<0.05).Thelowcut-offvalueofwholebloodviscosity(10sl),mediancut-offvalueofwholeblo

6、odviscosity(60s-1),hematocritvalueanderythrocyteaggregationindexingroupAwerelowerthanthoseingroupB,andtheerythrocytedeformationindexofgroupAwashigherthanthatofgroupB,withstatisticallysignificantdifferences(P<0.05).ConclusionSitagliptin,aDPP-4inhibitor,canimprovehemorhcology,regulatebloodlipidandb

7、loodglucosemetabolismindiabeticpatientswithgoodtherapeuticefficacy.KeywordsType2diabetesmel1itus:Dipeptidylpeptidase-4inhibitor;llemorheology;Glucoseandlipidmetabolism糖尿病的大血管并发症是糖尿病患者的主要死亡原因，微血管病变中的糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病严重影响患者的生活质量。DPP-4抑制剂西格列汀可能具有独立于降糖作用以外的血管保护作用，基础研究表明其保护血管的机制可能与抗炎、抗氧化、改善内皮功能等有关。血液流变学是一种易

8、于执行的实验室检查，有证据显示血液流变学参数的改变发生于早期微循环受损，在血管病变出现之前已经发生。本研究从血液流变学的角度探讨DPP-4抑制剂是否具备降糖以外的早期保护血管的作用，有利于在早期对糖尿病血管病变进行干预。1资料与方法1.1一般资料选取2018年1月至2020年1月中山市中医院内科收治的165例2型糖尿病门诊患者临床资料进行回顾性分析，按照治疗方法不同分为A(=82)、B3=83)两组。纳入标准：符合中国2型糖尿病防治指南(2017年版)中2型糖尿病诊断标准；排除标准：治疗前4周使用胰岛素促泌剂及肠促胰岛素、胰岛素增敏剂患者：其他重症内科疾病：家族性糖尿病史患者；急性感染期或感染

9、性疾病患者；恶性肿瘤；其他药物治疗；依从性差;妊娠期、哺乳期；他内分泌疾病，如甲状腺功能减退；本研咒药物过敏或不耐受；II其他糖尿病严重急慢性并发症。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。见表1。表I两组患者一般资料比较组别n病程（x±s,年）年龄（X±5,岁）体垂指数(x±j»kg/m:)吸烟史(n(%)A组827.-19±5.7565.09±11.2524.15±3.146(7.32)B组837.93±4.5561.15±8.4124.36±2.965(6

10、.02)成值0.5451.9030.4420.IllF值0.5920.0590.6590.7391.2方法两组患者均给予胰岛素（送和灵30R）皮下注射治疗，早晚餐前2030min,剂量因人而异，由医生根据患者的病情而定。然后A组采用DPP-4抑制剂（杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20140095；规格：100mgX7片X2板）治疗,100mg/次1次/d；B组采用二甲双弧（中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023370；规格：0.5gX20片）治疗，初始质量0.25g/次3次/d,1周后调整为0.5g/次3次/d,两组患者均治疗6个月。1.3观察指标观察两组治疗

11、6个月后糖脂代谢及血液流变学变化。禁食12h,晨起空腹采集静脉检刑糖脂代谢相关指标：空腹血糖、肌解、尿素氮、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、尿酸（使用SIEMENSADVTA2400全自动血液生化分析仪测定）、糖化I喧蛋白（使用PremierHb9210精化血红蛋白检测仪测定）。使用利普生LBY-NB全自动血流变仪检测血液流变学相关指标：全血黏度低切、全血黏度中切、全血黏度高切、血浆黏度、红细胞压积、血沉、全血还原黏度低切、全血还原黏度中切、全血还原黏度高切、血沉方程K值、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变形指数、红细胞电泳指数。1.4统计学处理应用SPSS18.0软件进

12、行统计分析。计量资料用（X%）表示，采用，检验。计数资料用百分数表示，采用/检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组糖脂代谢指标比较A组的尿酸水平低于B组，差异有统计学意义（PV0.05）。两组在空腹血糖、肌酊、尿素氮、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰廿油、糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）,见表2。2.2两组血液流变学指标比较A组全血黏度低切（10s|）、全血黏度中切（60s-1）.红细胞压积、红细胞聚集指数低于B组，A组红细胞变形指数高于B组，差异有统计学意义（PC0.05）。两组间的全血黏度高切（150撰）、血浆黏度、血沉、全血还原黏度

13、低切（10L）、全血还原黏度中切（60sI）、全血还原黏度高切（150s|）、红细胞电泳指数、红细胞刚性指数、血沉方程K值比较，差异无统计学意义（P>0.05）,见表3。3讨论糖尿病血管并发症是糖尿病致残、致死的主要原因，严重影响糖尿病患者生存质量及降低其预期寿命。糖尿病的血管并发症是由血液流变学异常的基础上发展而来的，在控制血糖的基础上，动态监测及随访2型糖尿病患者的血液流变改变，采取措施降低血液黏滞度，对预测和干预血管并发症有非常重:要的意义。本研究从临床的角度，以与糖尿病血管病变有共同机制的血液流变学为切点，从临床的角度探讨DPP-4抑制剂对2型糖尿病降糖作用以外的血管保护作用。本

14、研究结果显示使用DPP-4抑制剂组的尿酸低于未使用DPP-4抑制剂组，说明DPP-4可以改善患者尿酸水平。既往大量研充证实尿酸与氧化应激、炎症反应、血管内皮损表2四组糖代谢指标比取（x±.v）衣：四组皿浪血变字指杯的比我5±$)组别n空腹血精（mmol/L）肌醉(umol/L)尿素级(mmol/L)总胆固”(nrnol/L)高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）三酰甘油（mol/L）尿酸(umol/L)精化血红蛋白（%）A组829.12±3.2369.35±37.075.82±1.765.34±1.111.2l

15、77;0.303.10±1.072.11±1.24361.98±115.888.41±1.93B组839.21+3.7973.49土38.345.34±1.685.56±1.051.25+0.323.29+1.012.36+1.32407.40+127.328.57+2.28，值0.1640.7051.7920.9690.8281.1731.2542.3960.486P值0.8700.4820.0750.2050.4090.2430.2120.0180.627组别n全血黏度低切(mPa,s)全血黏度中切(mPas)全血黏度高切(mPa

16、s)血浆黏度(mPas)红细胞压积(%)血沉(mm/h)全血还原黏度低切(mPas)A组828.34+1.314.96+0.584.81+4.011.30+0.0940.78+4.2412.83+11.2817.17+2.27B组838.83±1.3473.49±38.344.52±0.591.30±0.1243.07±3.899.92±8.9817.47±2.67f值2.3842.5370.6370.0703.6211.8290.781P值0.0180.0120.5250.9940.0000.0690.436组别至血还原黏

17、度中切(mPas)全血还原黏度高切(mPas)血沉方程K值红细胞聚集指数红细胞刚性指数红细胞变形指数红细胞电泳指数A组828.88+1.047.48+0.9039.35±30.961.90+0.145.86+0.890.94+0.854.70+0.42B组839.03+1.227.36+1.2434.39±32.571.95+0.135.77+0.980.91+0.074.57+0.50，值0.8380.6851.0022.5680.6012.5471.855P值0.4030.4950.3180.0110.5480.0120.065伤等有关，促进加重动脉粥样硬化及肾纤维化&

18、quot;姓。尿酸水平下降可能与DPP-4抑制剂可通过广泛裂解炎症、改善氧化应激、改善内皮损伤等机制改善血液流变学特征，从而产生血管保护作用，能早期预防糖尿病进展。有动物实验显示DPP-4抑制剂可降低丙二醛活性、8-羚基脱氧鸟昔等氧化应激标志物水平，减少氧化应激造成的肾损伤，通过调节基质细胞衍生因子-la、脑钠尿肽等因子的表达抑制炎症反应，延缓糖尿病肾病的进展。本研究结果显示使用DDP-4抑制剂的患者组全血低切黏度(10s-1).全血中切黏度(60S-D、红细胞聚集指数、红细胞压积低于为未服用DPP-4抑制剂组，提示DPP-4抑制剂可能改善红细胞的聚集状态；同时使用DPP-4抑制剂的红细胞变形

19、指数高于未服用DPP-4抑制剂组，提示DPP-4抑制剂可能改善红细胞变形能力。推测DPP-4抑制剂改变2型糖尿病患者血液流变是介导红细胞聚集状态及细胞变形能力，促进红细胞聚集性。与既往研究报道改变红细胞聚集性，可降低微循环内血流速度，导致血管内高凝状态，造成组织缺氧，导致氧化应激、炎症反应及血管内皮功能异常，进一步加剧血液流变血液特征的异常，造成微循障碍恶性循环，对糖尿病血管病变的进程有相关的影响俾2。同时也有文献报道红细胞聚集性增加状态下，促炎症细胞因子、生长因子等的表达，引起肾小球硬化及肾小管间质纤维化；促进氧化应激启动，产生氧自由基，使肾小球毛细血管内皮细胞、足细胞凋亡,引起系膜细胞外基

20、质堆积及肾小球基底膜增厚，促进糖尿病肾病进展。DPP-4抑制剂阻断糖尿病血管病变的发生，还可作用于GLP-1以外的其他底物，通过广泛裂解炎症、调节氧化应激、改善内皮细胞功能等机制，发挥降糖以外的血管保护作用综上，DPP-4抑制剂的使用可改善红细胞聚集状态及变形能力，降低血粘滞度，可能存在降糖以外的早期血管保护作用，有利于早期对糖尿病血管并发症进行干预。参考文献1 DeaconCF.Dipcptidylpeptidase4inhibitorsinthetreatmentoftype2diabetesmellitusJ.NatRevEndocrinol,2020,16(11)：642-653.2

21、R.S.Richards»E.UNwose.BloodviscosityatdifferentstagesofdiabetespathogeneisJ.BiomedicalScience,2010,67(2):121-123.3 贾伟平.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)J.中华医学会糖尿病学分会,2017,7(52):125-129.4 王逢春.糖尿病的血流变学改变J.医学理论与实践，2010,23(12):1497-1498.5 HanssenNM,Jandeleit-DahmKA.Dipeptidylpeptidase-4inhibitorsandcardiovascu1a

22、randrena1diseaseintype2diabetes：WhathavewelearnedfromtheCARMELINAtrial?J.DiabVaseDisRes,2019,16(4):303-309.6 田冬琴，刘开翔，谢席胜.糖尿病肾病发病机制、诊断与治疗的研究新进展J.中国中西医结合肾病杂志，2018,19(10):88-91.7 陈丹丹，帅天姣，李娟，等.糖尿病视网膜病变微血管神经病变发病机制的研究进展J.国际眼科杂志，2018,18(5):844-846.8 LiN,WangLJ»JiangB,etal.Recentprogressofthedevelopmen

23、tofdipeptidylpcptidase-4inhibitorsforthetreatmentoftype2diabetesmellitusJ.EurJMedChem,2018,10(151):145-157.(下转第118页)double-JureteralstentsfordifferenttimedurationJ.UrologyAnnals,2018,10(1):71-75.2'JianW,BoJ,FengjingW,etal.Managementofpullingoutthestuckdouble-Jureteralstentsbyflexibleureteroscopy

24、J.Journa1ofC1inica1Uro1ogy,2019,18(7):611.3 ChalhoubM,KohautJ,VinitN,etal.Feasibilityandsafetyofmagnetic-enddouble-JureteralstentinsertionandremovalinchildrenJ.WorldJournalofUrology.2020,34(6):78-81.L张立娟，毕清泉.微信群在泌尿外科术后留置双J管患者延续护理中的应用效果J.中国医药导报，2018,15(10):165-168.5MarquesV,ParadaB,RoloF,etal.Intraca

25、valmisplacementofadouble-Jureteralstentfj.BmjCaseReports,2018,22(17):13.6：司晓娜，陈鹏，彭玉华，等.微信群在泌尿外科术后留置双J管患者延续护理中的应用效果J.医药与保健，2019,27(6):163-164.Mahir,Kirnap,Fatih,etal.IncidenceofUrinaryComplicationsWithDoubleJStentsinKidneyTransplantationJ.Experimental&ClinicalTransplantationOfficialJournaloftheMi

26、ddleEastSocietyforOrganTransplantation,2019,26(2):128-129.8：吴云，倪颖，肖艳华，等.微信群对短期留置输尿管内支架患者院外延续护理的指导效果J.中国乡村医药，2019,26(22):64-65.9：刘丽芳，吴婷婷.微信群干预性措施在泌尿外科术后留置双J管出院患者延续护理中的作用.白求恩医学杂志，2019,17(1)：93-94.10Lutfi,Soylu,Oguz,eta1.Doesear1yremova1ofdoubIeJstentsreduceurinaryinfectioninlivingdonorrenaltransplanta

27、tion?J,ArchivesofMedicalScienceAms,2019,67(15):145.'llDeCarolisD,FlorioA,AngelozziG,etal.Asecondipsilateraldouble-JstentrepresentsatemporarytherapeuticoptioninthemanagementofencrustedurinarystentsJ：.EuropeanUro1ogySupp1ements,2018,17(8):126-127.(121惠艳红，毕文浩.微信平台在留置双J管出院患者延伸护理中的应用J.辽宁医学杂志，2018,32(

28、5):50-53.Schaeffer,EdwardM.Re：EfficacyofTamsulosin,Oxybutynin,andTheirCombinationintheControlofDouble-JStent-RelatedLowerUrinaryTractSymptomsJ.JournalofUrology,2018,199(2):326.'URmuloFlorencioTristoSantos,TibanaTK,MarchioriE,etal.AntegradeinsertionofadoubleJcatheterinthetreatmentofmalignantureteralobstruction：AretrospectiveanalysisoftheresultsobtainedwithamodifiedtechniqueatauniversityhospitalJ.RadiologiaBrasiIra,2020,53(3):98-101.J5iMac