SYS型水浴式灭菌柜验证方案

1、标 题水浴式灭菌柜验证方案文件编码TSP/SBV80-2010版 次第1版编 制 者编制日期执行日期年 月 日审 核 者审核日期颁发部门质保部批 准 者批准日期复制份数共4份分发部门生产部（2）、质保部（1）、工程部（1）1、概述本灭菌柜为双扉式灭菌柜用于塑瓶、玻瓶输液产品灭菌。灭菌时须将待灭菌品放置在不锈钢灭菌车上。灭菌车共分六层，装载后运至灭菌前轨道上，然后推入腔室内。使用纯化水作为热交换介质进行灭菌。灭菌程序分为升温、恒温（灭菌）、降温、排水、结束等几个阶段。灭菌过程的各温度、压力由触摸屏及计算机显示并记录。 1.1设备基本情况 设备名称：水浴式灭菌柜设备型号：SYS-18型装载能力：

2、100ml：15600瓶；250ml ：12480瓶；500ml：8000瓶灭菌控制：采用三菱PLC编程控制灭菌过程灭菌程序： T:121 h:15min P：0.15Mpa或T:115 h:30min P：0.15Mpa温度控制：使用八支Pt-100温度传感器，一支放置在灭菌柜自身循环管路的上部为进水控制温度，六支放置在灭菌室内中部为灭菌柜内控制温度，一支放置在灭菌柜自身循环管路的下部为出水监控温度。压力控制：采用TECSIS压力传感器控制柜内压力生产厂家：使用部门：使用地点：灭菌机房2、目的2.1确认灭菌柜设计、制造、所用材质符合GMP要求2.2检查并确认灭菌柜的文件资料齐全且符合GMP要

3、求2.3确认灭菌柜的安装、辅助配套系统符合设计要求；2.4确认的各种控制系统功能符合设计要求；2.5确认灭菌柜在符合运行要求的条件下，运行状态稳定且能达到设计要求及规定的技术指标。2.6确认灭菌柜的性能能满足生产工艺的需要2.7确认水浴式灭菌柜操作规程的可行性；3、验证范围本方案适用于大输液车间SYS-18型水浴式灭菌柜4、验证内容4.1预确认通过对供应商的审计及评价确认所采用的灭菌柜的设计、选型、材质及技术参数符合GMP要求，满足生产工艺的要求。对供应商提供的文件进行检查。表1、预确认文件检查记录文件名称文件编号存放地检查结果灭菌柜材质证明灭菌柜的设计图纸灭菌柜的设计、生产资格证明结论生产部

4、人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日确认设备的设计、选型符合GMP厂房与设施及工艺流程的要求，设备性能参数稳定可靠。表2设备审查记录检查项目检查标准检查结果灭菌柜的设计、材质是否符合GMP的要求；设备的设计符合GMP要求，灭菌柜内部材质304不锈钢，不会对药品产生二次污染。灭菌柜的设计、选型是否符合厂房与设施及工艺流程的要求；设备的设计符合厂房与设施的要求，设计生产能力达到符合生产工艺要求。设备的操作安全、可靠、便于维修保养设备的性能参数符合国家标准，设备易清洁，装置设计合理、安全，对设备运行时的噪声、振动等有有效的解决措施。技术文件技术文件完整、符合国家标准、能指导生产。结论

5、生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日4.2、安装确认、文件检查表3、文件检查记录序号文件名称存放地点 检查结果1压力容器合格证2使用说明书3质量证明书4安全阀合格证5管路安装图6设备安装图7电路接线图8电气原理图9PLC使用说明书10触摸屏随机手册11触摸屏使用说明书12随机附件15维修指南结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表4、主机安装检查项目要求确认结果备注安装场地灭菌机房安装状态稳固，纵向、横向水平误差均10mm设备外观无缺陷和损坏主机腔体材质304不锈钢水喷淋设施304不锈钢结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日

6、表5、仪器仪表检查及校正仪器仪表名称型号精度数量用途校验合格证柜内压力表门密封压力表门密封真空表温度传感器压力传感器PLC触摸屏结论 生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日4.2.2公用介质安装表6、电源项目要求安装情况备注电源380V 三相四线 功率绝缘电阻0.5兆欧以上接地保护4欧结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表7、蒸汽管路项目要求安装情况备注管路压力1MPa管路通径50管路材质普通无缝钢管蒸汽大阀口径50蒸汽小阀口径25管路连接法兰连接结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表8、排汽管路项目要求安装情况备注管路通

7、径50疏水阀口径50管路材质普通无缝钢管管路连接法兰连接结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表9、冷却水管路项目要求安装情况备注管路压力1 MPa管路通径50冷却大阀口径50冷却小阀口径25管路材质普通无缝钢管管路连接法兰连接结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表10、排水管路项目要求安装情况备注管路通径50排水阀口径50管路材质普通无缝钢管管路连接法兰连接结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表11纯化水管路项目要求安装情况备注管路压力0.5 MPa公称管径32管路材质304不锈钢管路连接法兰连接结论生产部人员：日期

8、： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表12、压缩空气管路项目要求安装情况备注空气过滤器0.4um管路压力1.6 MPa管路通径DN25管路材质普通无缝钢管管路连接丝接结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表13、真空管路项目要求安装情况备注管路压力-0.2 MPa管路口径M10管路材质铜管管路连接快接头结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表14、辅助设备检查设备名称生产厂家及型号安装情况备注换热器循环水泵真空泵结论：生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日表15、控制系统检查名称型号安装情况备注电脑PLC触摸屏模拟量输入

9、模块模拟量输出模块数字量输入/输出模块打印机使用软件结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日4.3运行确认灭菌柜执行机构功能测试表16、灭菌柜执行机构功能测试记录项目方法标准检查结果气动阀蒸汽大阀接通电源，按控制系统手动开关，检查各气动阀动作是否正常各气动阀动作正常蒸汽小阀冷却大阀冷却小阀柜内加压阀柜内减压阀进纯水阀冷凝水出冷却水出柜门门密封按手动运行检查柜门的密封性和平移是否正常门密封性良好，无泄漏。平移时行走平稳。抽真空前门驱动后门驱动循环泵按点动按钮检查循环泵运行状况无异响，无发热。机械密封良好，无泄漏。结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日

10、灭菌柜安全连锁功能测试目的：检查灭菌柜的安全连锁功能是否符合要求表17 灭菌柜安全连锁功能确认记录项目测试方法标准结果门操作前门打开，后门关闭或前门关闭，后门打开。启动灭菌程序灭菌程序无法启动 进入自动程序后按柜门控制按钮，进行开柜操作柜门的门密封装置被锁定无法打开柜内压力大于0.01Mpa时，进行开柜门操作柜门的门密封装置被锁定无法打开结论生产部人员：检查日期： 年 月 日厂家人员：检查日期： 年 月 日空载运行目的：检查并确认灭菌器运行能力符合设计要求。合格标准：灭菌柜各步骤运行正常，与操作说明书相符测试过程：1、运行测试前应确定灭菌器各项准备工作就绪；如：设备安装固定、电气连接、蒸汽连接

11、、压缩空气连接、冷却水连接等。2、设定好运行程序，空载运行灭菌柜，确认灭菌柜按既定程序运行、转换正常，各执行元件动作正常，温度、时间、F0值、压力自动监测、自动控制。对测试结果进行综合评价，并记录于下表中。表18、 灭菌柜整体空载运行确认记录项目方法标准结果关柜门电脑操作页面，点击“关前门”，“关后门”前（后）门自动关闭，关好后，显示前（后）门已关到位，门密封点击人机界面上的“门密封”门密封阀门打开，空压气将密封条顶出，使柜门密封，门密封压力约：0.6MPa左右启动灭菌柜点击“启动” 进入监控画面，设备自动运行。进纯水阀开，柜内进纯化水约1分钟，循环泵启动，蒸汽大、小阀开，冷凝水出阀门开。电脑

12、开始自动记录灭菌过程。升温设备自动运行T控 温度逐渐超前于T1 、T2 、T3 、T4 、T5 、T6温度均匀上升；压力上升；至0.11 MPa 以上时，柜内减压阀开，压力下降并保持于0.11 Mpa左右。T1 、T2 、T3 、T4、T5 、T6至100左右时开始计算F0值，110左右时蒸汽大阀关，升温速度减慢保温设备自动运行T1 、T2 、T3 、T4、T5 、T6均达到115时自动进入保温状态，蒸汽小阀间隔打开；以保持温度，柜内加压阀柜内减压阀间隔打开，以保持压力。降温设备自动运行保温30分钟后自动进入降温段。蒸汽大小阀、冷凝水出阀门关闭；冷却小阀、冷却水出阀门开，温度缓慢下降，柜内加压

13、阀间隔打开；T控温度逐渐超前于T1 、T2 、T3 、T4，、T5 、T6至100以下时停止计算F0值；80左右时冷却大、小阀同时开，柜内压力逐渐下降。T1 、T2 、T3 、T4、T5 、T6降至设定温度自动退出灭菌程序，电脑停止记录， 灭菌停止设备自动运行循环泵停止运转，各阀门关闭，打开排气阀排除柜内压力，至压力显示为0.01Mpa以下点击“停止”开柜门点击人机界面上的“门真空”，点击开前（后）门门密封阀门关闭同时真空泵启动，将门密封圈吸入密封圈槽内，门密封解除。前（后）门开。结论生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日4.4、性能确认性能确认的目的是对灭菌柜的热分布效果

14、、灭菌效果进行确认，以确保达到工艺要求。4.4.1验证用仪表4.4.1.1验证用仪器及标准感温头确认1、验证仪数量：一台；16通道。厂家自备2、标准二等水银温度计数量：两支；量程：0-150；标号：4-267 4-163生产厂家：北京玻璃研究所3、恒温油浴槽数量：一台型号：HGY2027生产厂家：重庆安迪仪器有限公司4、验证用铂电阻数量：16支生产厂家：4.4.1.2验证用感温头测温系统校验校验方法：所有铂电阻探头在验证前用油浴槽在115上校验，将探头与验证仪连接好，放入油浴槽中，待温度稳定后与标准水银温度计比较。然后启动验证仪记录各探头的温度值，每分钟记录一次，共记录10分钟。合格标准：铂电

15、阻探头在验证前后的偏差均应小于0.5详见附表19温度校验记录或厂家提供验证仪、验证用温度探头在有效期内的校验记录副本。4.4.2. 空载热分布试验: 检查灭菌室内空载热分布情况，测定灭菌腔内不同位置的温差状况，确定可能存在的冷点。标准：1、最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应0.5。2、灭菌段每个记录时间内温度探头间的极差±0.5测试程序：将15个温度探头，编号后均匀分布于灭菌室内，将一支探头置于灭菌柜温度探头旁；按预先设定的灭菌程序进行灭菌至少3次。试验结果记录于表20中。温度探头分布图见图1。图1空载热分布温度探头分布图温度探头分布位置 探 头 编 号探 头 位 置探 头 编 号探

16、头 位 置1号A-19号C-22号A-310号D-13号A-511号D-44号B-112号D-5 5号B-413号E-2 6号B -214号E -47号C-615号16E-58号C-5分析、确认灭菌柜的冷点：1、最冷点与灭菌室平均温度间的差值超过0.5,应进行调查。2、灭菌段每个记录时间内温度探头的极差超过±0.5应进行调查 表20 空载热分布各点温度汇总分析记录探头号最低温度最高温度保温期间平均温度Fo值12345678910111213141516结论:1、最冷点探头号: 冷点平均温度: 冷点与平均温度差: 2、该灭菌的最冷点在柜体的 部3、灭菌段每个记录时间内温度间的极差

17、77;0.5符合GMP的要求，本次空载热分布试验合格。生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日满载热分布试验:检查灭菌室内满载热分布情况，测定灭菌腔内不同位置的温差状况，确定可能存在的冷点。标准：1、 最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应0.5。2、 灭菌段每个记录时间内温度探头间的极差±0.5。测试程序：将灭菌柜装满，测试用感温头分布同空载。进行3次重复性试验。试验结果记录于下表中。对试验获得的数据进行分析、确认，1、最冷点与灭菌室平均温度间的差值，若超过0.5,应进行调查。2、灭菌段每个记录时间内温度间的极差超过±0.5应进行调查 表21 满载热分布各点温

18、度汇总分析记录探头号最低温度最高温度保温期间平均温度Fo值12345678910111213141516结论:1、最冷点探头号: 冷点平均温度: 冷点与平均温度差: 2、在满载情况下运行,最冷点在柜体的 部，3、灭菌段每个记录时间内各温度间的极差±0.5。符合GMP的要求，本次满载热分布试验合格。生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日 热穿透试验热穿透试验是在热分布试验的基础上，确定满载中的“最冷点”，并肯定该点在灭菌过程中获得充分的无菌保证值。.1最大规格的最大装载量热穿透试验：方法：按图1所示的探头装载位置在装载灭菌小车上安放温度探头(探头插入输液瓶内)，将灭

19、菌车装入灭菌柜内，使温度探头均匀分布在腔室内。连续进行三次以检查重现性。标准：1、热穿透中温度最冷点的F0值2、热穿透中各温度点F0值间的差值小于4详见下表 表22 最大规格的最大装载量验热穿透各点温度汇总分析记录探头号最低温度最高温度保温期间平均温度Fo值12345678910111213141516结论1、热穿透最冷点为 号； F0值: 2、热穿透中各温度点F0值间的差值为：3、灭菌段每个记录时间内温度间的极差±0.5符合GMP的要求，本次热穿透验证合格。生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日.2最大规格的最小装载量热穿透试验：方法：在灭菌柜内对角各放置一满载

20、灭菌小车，将15支感温头均匀分布于两个灭菌小车上。1支置于灭菌柜内感温头旁。连续进行三次以检查重现性。标准：1、热穿透中温度最冷点的F0值2、热穿透中各温度点F0值间的差值小于4详见下表 表23 最大规格的最小装载量热穿透各点温度汇总分析记录探头号最低温度最高温度保温期间平均温度Fo值12345678910111213141516结论1、热穿透最冷点为 号； F0值:2、热穿透中各温度点F0值间的差值为：3、灭菌段每个记录时间内温度间的极差±0.5符合GMP的要求，本次热穿透验证合格。生产部人员：日期： 年 月 日厂家人员：日期： 年 月 日生物指示剂检测目的：调查并确认在115、3

21、0min条件下分布于设备最冷点的产品能够保证无菌即在预定的灭菌程序下，使灭菌后微生物存活率<10-6生物指示剂：指示剂应符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求。本验证采用的生物指示剂为非致病性嗜热脂肪杆菌芽孢ATCC7953制成的蓝紫色液体，芽孢含量为5×106 /支步骤：热穿透合格的基础上将满载产品的灭菌车推入柜内在灭菌柜每个测温点位置放置1支生物指示剂，共15支。按照输液灭菌岗位操作规程进行操作灭菌后将生物指示剂取出，同时取两支未灭菌指示剂做空白对照品，统一编号后在56-60培养48小时，观察生物指示剂颜色变化连续运行三次以检查其重现行详见表24表24 生物指示剂试验记录表标 号位 置检 验 结 果备 注阴 性阳 性空白空白123456789101112131415结果及评价生产部人员：日期： 年