空气净化系统再验证方案及再验证报告

1、湖 南 方 盛 堂 制 药 有 限 公 司再 验 证 文 件项目名称： 生产线名： 报告编号： 湖南方盛堂制药再验证委员会文件目录 1再验证计划 共 页 2再验证方案共 页 3再验证报告共 页 4再验证记录共 页 5再验证证书共 页再验证方案会审单 编号：方案名称再验证方案起草部门生产部生产线名会审日期年 月 日部门意见质量部签名： 年 月 日生产技 术部 签名: 年 月 日设备办 签名 年 月 日 再验证委员会意 见 签名： 年 月 日总经办意 见 签名： 年 月 日湖南方盛堂制药有限公司文件空调系统再验证方案编 码: 分 发 号: 领用部门: 生效日期：起 草 人: 日 期: 审 核 人:

2、 日 期: 批 准 人: 日 期: 版号:B/1 页数: 空调系统再验证计划表再验证对象空调系统空气再验证再验证目的确证空调系统再验证后，能达到要求。再验证项目 安装确认.运行确认.性能确认.再验证方案日期方案起草 2007年7月18日方案审核2007 年 7月 20 日方案审批2007年7月24日实 施 日 期2007年 7月25日至2007年8 月25日再验证报告日期报告起草2007年 7月25 日报告审核2007年8 月26 日报告审批2007年8月 27日再验证证书批准2007年 8月 28日再验证部门职责生产技术部方案初审，提出技术指标，现场指导，书写报告。质量部方案审定，提出取样及

3、检验方法，实施现场监控。设备办保证设备运转达到工艺要求,方案制定，实施再验证。QC室按取样方法取样，并及时检验，出具检验报告。再验证人员生产技术部周志强 刘国梁 质量部蔡勋友 余彬设备办唐升旗 刘正德QC室李艳 蒋慧雯1、 概述.32、 目的.33、 范围.34、 成员及职责.35、 验证内容.96、 验证周期.107、 再验证报告.108、 验证结果评定与结论.109、 验证进度安排.1010、 附件.10空气净化再验证方案（2007年7月18日）1概述：根据药品生产质量管理规范（1998年修订）的要求，我公司固体制剂车间所有洁净区按30万级标准进行净化，本验证方案包括了固体制剂净化系统的运

4、行确认及性能确认。2目的：确认固体制剂车间空调净化系统运行后洁净区环境是否达到30万级标准。确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证合乎GMP要求。3范围：本验证包话安装确认、运行确认、性能确认，主要考察的是HVAC系统净化，调控生产环境的性能，具体说就是要验证风量，悬浮粒子数，压差、温度、湿度、微生物照度、噪声等是否能达到规定的指标。4成员及职责4.1验证小组的成员：由副总经理任组长，生产部、质量部、工程办、机修班、中心化验室等各部门人员共同组成。组长：陈爱春成员：周志强、蔡勋友、唐升旗、刘正德、李艳、

5、蒋慧雯4.2职责4.2.1设备部负责人验证所需仪器、设备和HVAC系统的维护、调试及运行，并做好相应的记录、负责仪器、仪表的校正。4.3.2质量部负责安排采样，中心化验室负责化验。4.4.3生产车间负责洁净厂房的清洁、消毒，机修班检查各HVAC运行状况。5验证内容5.1预确认：本空气净化系统采用组式空调箱及低速大风道送回风系统，新风与回风混合经初效过滤器、中效过滤器、表冷加热器、风机、高效过滤器送至洁净区，气流组织顶送下侧回风。5.2确认安装：5.2.1验证用仪器仪表的检验：为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在设备及设施上的仪器表以及本公司负责进行监测项目所需仪器，仪表进行校验，仪器仪表校验

6、情况记录于是附件1。5.2.2安装确认所需文件资料见表1：下列文件资料齐全，并且符合GMP要求。资料名称编 号存放处控制区HVAC系统设计说明档案室环境控制区平面布局图档案室控制区人流、物流平面图档案室控制区空气过滤器分布图档案室仪器、仪表检定记录及鉴定证书档案室空调设备清洗记录档案室系统通风设备一览表档案室5.2.3高效过滤器检漏试验：进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器使用过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约5cm，沿过滤器内边框等来回扫描。5.3运行确认：HVAC系统的运行确认是要证明HVAC系统能否达

7、到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，运行确认的主要内容有：各洁净室高效过滤器的风速风量及换气次数，气流流型、温湿度、压差、照度的测定。运行确认所需文件资料：资料名称编 号存放处HVAC系统设备档案档案室空调系统操作SOPSOP-SB-045-01档案室空调系统维护、保养SOPSOP-WH-046-01档案室空调系统清洁SOPSOP-WS-041-01档案室洁净区（室）温湿度监测SOPSOP-JD-005-01档案室洁净区（室）悬浮粒子监测SOPSOP-JD-003-01档案室洁净区（室）沉降菌监测SOPSOP-JD-004-01档案室5.4性能确认：在空调净化正常工作情况下进行洁净区

8、静态各项指标测定，确认洁净区环境是否符合30万级要求。5.4.1需检测的项目及标准序号项目标准10.5µ m尘埃粒子10500000个/m325µ m尘埃粒子60000个/ m33沉降菌15个/皿4温度18265湿度4565%6压差洁净区与非洁净区之间静压差大于10帕；洁净级别不同的相邻房之间静压差大于5帕。7换气次数12次/小时8照度不低于300勒克斯9噪声小于75分贝5.4.2测试方法：5.4.2.1尘埃粒子测定：洁净区清场后开启空调净化系统制净30分钟后，用BCJ-1型尘埃粒子计数器测量0.5µm粒子浓度。测量时采用静态测试，HVAC系统至少运行30分钟，开

9、始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次。测采样点距地面0.8 米处。试验结果及评价记录于附件1、2。5.4.2.1.1采样布置342515.4.2.1.3采样点数目洁净面积（m2）取样点数目30230且120412065.4.2.1.3采样点位置及采样次数采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置，总采样次数不得少于5次，每个采样点次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。5.4.2.1.4采样注意事项A、 在确认洁净室送风量和压差达到要求后，方可进行采样。B、 布置采样点时，应避开回风口。C、 采样时测试人员应在采样口的下风侧。5.4

10、.2.1.5结果计算：先计算各采样点的平均粒子浓度，再计算平均值。5.4.2.1.6结果评定：每采样点的平均粒子浓度必须低于或等于级别界限，全部采样点的粒子浓度平均值必须低于规定的级别界线。5.4.2.2沉降菌测定：在HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。具体采样计划见表洁净室（区）测试空气中含有尘埃粒子、沉降菌取样计划。试验结果及评价记录于附件3、4。5.4.2.2.1采样点布置241355.4.2.2.2采样点数目 洁净面积（m2）取样点数目30230且120412065.4.2.2.3 采样点位置A、 采样点位置离0.8mB、 可在关键设备或关

11、键工作活动范围增加采样点。5.4.2.2.4A、沉降菌测试前，被测试洁净室的温湿度达到规定的要求，静压差、换气次数必须控制在规定值内。房间名称房间编号房间面积（m2）悬浮粒子采样点数目采样量L/次沉降菌采样点数目0.5µm0.5µm男二更室2024.1822.832.832女二更室2035.5122.832.832 B、测试前，被测试洁净室己经消过毒。 C、测试人员必穿戴30万级别的工作服，室内测试人员不得多于2人。5.4.2.2.5测试步聚A、采样方法：将己制备好的90mm玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基按采样点要求放置，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5h，再将培养皿盖

12、盖上后倒置。 B、培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养，在3035培养箱中培养48小时，每批培养基应有对照度试验，检验培养基本身是否污染，每批选定3只培养皿作对照培养。 C、菌落计数；用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用510倍放大镜检查，有否遗漏，若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以菌落计数。5.4.2.2.6注意事项A、测试用具要作灭菌处理，以确保测的可靠性，正确性。B、采取一切措施防止人为对样本的污染。C、 对培养基、培养条件及其他参数详细记录。 D、由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培

13、养皿边缘生长的菌落，并经注意细菌菌落与培养在沉淀物的区别，必要时用湿微镜鉴别。 E、采样前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损或污染的应剔除。5.4.2.2.7结果计算：用计数主法得出各个培养皿的菌落数。平均菌数计算公式：平均菌落数M=（M1+M2+Mn）÷n。5.4.2.2.8用平均菌落数判断洁净室空气中的微生物，洁净室内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。5.4.2.2.9洁净室（区）测试空气中含有尘埃粒子、沉降菌取样计划。洗衣房2047.7922.832.832手消毒8.022.832.832药丸内包室20514.57

14、22.832.832药丸抛光室20813.9422.832.832药丸干燥室20910.822.832.832制丸室21024.0822.832.832粉碎室21512.822.832.832称量一室2177.722.832.832器具清洗室21819.822.832.832制粒干燥室21952.8742.832.834总混室22022.822.832.832糖衣前室1022.832.832溶糖室4.222.832.832压片室22611.4422.832.832压片前室8.1722.832.832包衣室2278.5122.832.832瓶子内包室23123.0322.832.832铝塑包装室

15、23317.8622.832.832胶囊壳存放室2346.4822.832.832试制室2377.822.832.832器具存放室23812.022.832.832贮料室25321.022.832.832粉碎室11225.222.832.832提取女二更室1195.5122.832.832提取男二更室1204.4422.832.832洁净走廊12221.4522.832.832喷雾干燥室12321.3222.832.832收膏室二室12719.2422.832.8325.4.2.3洁净室风压、温度、相对湿度测定：（将压差、温湿度、滥测及评价结果分别记录于附件5、1、6、7、8。）5.4.2.3

16、.1温度、相对湿度测定：空调净化系统运行30分钟后，对温湿度进行测试，测试数据应在合格范围之内。温湿度测试点应放在洁净室有代表性的工作位点或洁净室的中心点，用同一校正过的温、湿度计测试各房间的温湿度，以使各数据之间具有可比性。5.4.2.3.2空调净化系统运行30分钟后，用压差计测定压差，在己安装的压差表上有直接读数，洁净室与室外大气的静压差应大于10帕。5.4.2.4风速风量测定：在洁净厂房全面清洁消毒后，开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以

17、风口的截面积而得，风速应测5点，以取平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。计算方法风口的平均风速V按下式计算 V1+ V2+ V3+ V4V=m/sn其中V1 V2V5 各测定的风速（m/s）n 测点总数（个）风口风量L计算L=3600×F×V（m3/h）式中F-风口通风面积（m2）房间换气次数nL1+ L2+ L3+ Lnn=次/h A×H式中L1 L2为房间各送风口的风量m3/hA-房间面积（m2）H-房间高度（m）风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内。（风速、风量及换气次数测定及评价结果记录于附件13、14、15。）5.4

18、.3异常情况处理程序：HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行得理：待系统稳定后，重新检测。必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。6验证周期6.1净化空调系统洁净的检测，每半年进行一次。6.2净化空调系统高效过滤器，检漏每年进行一次。6.3净化空调系统的送风量测定每年进行一次。7 再验证报告报告验证记录，分析、处理数据，写出验证报告。8 再验证结果评定与结论：验证委员会负责对再验证结果

19、进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认HVAC系统的验证周期。对验证结果的评审应包话：8.1验证试验是否有遗漏？8.2验证实施过程对验证方案有无修改？8.3验证记录是否完整。8.4验证结果是否符合标准要求？偏差及时偏差的说明是否合理？是否需进一步补充试验。9验证进度安排：2007年7月25日-2007年8月25日10附件：净化厂房洁净度（尘埃粒）测试记录附件1 年 月 日房间编号采样点图示：房间名称洁净级别三十万级面 积采样点数检测仪器尘埃粒子计数器产 地采样点数尘埃粒子数（个/立方英尺）第一次第二次第三次0.5µm5.0µm0.5µm5.0µm

20、0.5µm5.0µm123456平均0.5µm： 10500000个/m3；5.0µm：个/m360000个/m3温度： 相对湿度： %噪声： dB照度： LX计算测量数（个/立方英尺）尘埃粒子数（个/m3）=×100028.3升/立方英尺结果评定：检测人： 复核人：附件2车间洁净室尘粒子测试统计评价表房间名称房间编号测试结果（粒/m3）123平均0.5µm5µm0.5µm5µm0.5µm5µm0.5µm5µm男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒药丸内包室

21、205药丸抛干室208药丸干燥室209制丸室210粉碎室215称量一室217器具清洗室218制粒干燥室219总混室220糖衣前室溶糖室压片室226压片前室包衣室227瓶子内包室231铝塑包装室233胶囊过存放室234试制室237器具存放室238贮料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120洁净走廊122喷雾干燥室123收膏室二室127验证结果评 定附件3洁净厂房菌落数检测记录 年 月 日房间编号采样点图示：房间名称洁净级别面 积检测方法检测仪器名称型号： 产地： 采样点采样器规格采样时间培养基材质培养温度培养时间菌落数123456规 格：采样人： 日期： 年 月 日检测人： 日期

22、： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日结果评定 检测人： 复核人：附件4车间洁净室沉降菌测量统计评价表房间名称房间编号沉降菌结 论<15个/m男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒药丸内包室205药丸抛干室208药丸干燥室209制丸室210粉碎室215称量一室217器具清洗室218制粒干燥室219总混室220糖衣前室溶糖室压片室226压片前室包衣室227瓶子内包室231铝塑包装室233胶囊过存放室234试制室237器具存放室238贮料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120洁净走廊122喷雾干燥室123收膏室二室127验证结果评 定检验人： 年 月 日 复检人

23、： 年 月 日附件5净化厂房风量测试记录 年 月 日房间编号高效过滤器分布图示：房间名称面 积体 积洁净级别三十万级高效规格测量仪器 型尘埃粒子计数器制造厂名设计风量m3/h ；实测总风量： m3/h序号测量风速（m/s）风量m3/h换气次数相对压差第一次第二次第三次平均对走廊对室外1234计算 实测总风量（m3/h）=风速（m/s）×高效截面积（m2）×3600 换气次数（次/h）=实测总风量（m3/h）÷房间体积（m3）结果评定：检测人： 复核人： 附件6车间洁净室压差测量统计评价表房间名称房间编号测量值规定压差结 论123平 均男二更室202女二更室203洗

24、衣房204手消毒药丸内包室205药丸抛干室208药丸干燥室209制丸室210粉碎室215称量一室217器具清洗室218制粒干燥室219总混室220糖衣前室溶糖室压片室226压片前室包衣室227瓶子内包室231铝塑包装室233胶囊过存放室234试制室237器具存放室238贮料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120洁净走廊122喷雾干燥室123收膏室二室127验证结果评 定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件7车间温度、相对湿度测量统计评价表房间名称房间编号123平均结果温度相对湿度（%）温度相对温度（%）相对湿度（%）温度温度相对湿度（%）男二更室202女二更室203

25、洗衣房204手消毒药丸内包室205药丸抛干室208药丸干燥室209制丸室210粉碎室215称量一室217器具清洗室218制粒干燥室219总混室220糖衣前室溶糖室压片室226压片前室包衣室227瓶子内包室231铝塑包装室233胶囊过存放室234试制室237器具存放室238贮料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120洁净走廊122喷雾干燥室123收膏室二室127验证结果评 定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件8车间洁净室换气次数检测统计评价表房间名称房间编号体积m3送风口速度m/s风量m3/h总风量m3/h换气次数12345平均男二更室20211.7女二更室20315

26、.43洗衣房20421.87手消毒22.4药丸内包室20540.8药丸抛干室20839.03药丸干燥室20930.24制丸室21067.42粉碎室21511.76称量一室21721.56器具清洗室21855.44制粒干燥室219148.04总混室22063.84糖衣前室28.0溶糖室11.76压片室22632.03压片前室22.87包衣室22723.83瓶子内包室23164.48铝塑包装室23350.0胶囊过存放室23418.1试制室23721.84器具存放室23833.6贮料室25358.8粉碎室11270.56提取女二更室11915.42提取男二更室12012.44洁净走廊12245.0喷

27、雾干燥室12359.69收膏室二室12753.87验证结果评 定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件9净化空调系统验证参数汇总表 项目名称风量m3/h相对压差P换气次数次/h沉埃粒数个/ m3/h温度湿度相对%照度LXS噪声对室外对室内0.5µm0.5µm男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒药丸内包室205药丸抛干室208药丸干燥室209制丸室210粉碎室215称量一室217器具清洗室218制粒干燥室219总混室220糖衣前室溶糖室压片室226压片前室包衣室227瓶子内包室231铝塑包装室233胶囊过存放室234试制室237器具存放室238贮料室253粉

28、碎室112提取女二更室119提取男二更室120洁净走廊122喷雾干燥室123收膏室二室127净化厂房参数表房间编号房间名称面积m2层高m体积m3设计风量m3/h高效规格cm更衣室3.752.810.5250320×320物净室4.372.812.23300320×320112粉碎室25.22.870.561400726×484114缓冲室4.372.812.23320×320117缓冲室118缓冲室119女更衣室5.512.815.42504484×484120男更衣室4.442.812.44236320×320121洗衣房5.942

29、.816.63302320×320122洁净走廊21.452.145.0750726×484,484×484123喷雾干燥室21.322.859.693000726×484×2124暂存室5.12.814.28352320×320125器具清洗室11.72.832.76780484×484126收膏一室19.242.853.871588726×484127收膏二室19.242.853.871588726×484128洁具室手消毒室6.152.112.9328320×320202男更衣室4.182

30、.811.7168320×320203女更衣室5.512.815.43252320×320204洗衣房7.792.821.81560484×484205药丸内包室14.572.840.81260726×484206选丸室5.82.816.24280320×320207药丸存放室5.322.814.9280320×320房间编号房间名称面积m2层高m体积m3设计风量m3/h高效规格cm208药丸抛光室13.942.839.03588484×484209药丸干燥室10.82.830.24644484×484210制丸室

31、24.082.867.421176726×484制丸机械室6.82.819.04336320×320药丸制浆室3.612.810.1320×320211检验室（丸剂）3.992.811.17168320×320212废丸室3.992.811.17336320×320213洁具室214筛粉室4.22.811.76240320×320215粉碎室12.82.835.841400726×484216称量二室6.842.819.15210320×320217称量一室7.72.821.56378320×320218器具清洗室19.82.855.44882726×484219制粒干燥室52.872.8148.043159726×484×3220总混室22.82.863.841008726×484221洁具室222模具室4.02.811.2150320×320223检验室（片剂）3.42.89.52168320×32022