国际药事及标准化相关组织介绍

1、初步了解国际主要GMP组织、标准化组织；初步了解GMP组织以及标准化组织颁布的法规、指南、标准编号、分类等信息；项目可能涉及到的法规、标准、技术要求等的索引介绍CFDA：中国食品药品监督管理总局EU：欧盟FDA：美国食品药品监督管理局PIC/S：药品检查条约/药品检查合作计划ICH：人用药品注册技术要求国际协调会WHO：世界卫生组织ISO：国际标准化组织国家标准化管理委员会CEN/ CENELEC：欧洲标准制定机构BSI:英国标准学会ANSI: 美国标准学会ASME: 美国机械工程协会ISPE：国际制药工程协会PDA：美国注射剂协会GMP组织从GMP适用范围来看，现行的GMP可分为三类：具有国

2、际性质的GMP。如WHO的GMP，北欧七国自由贸易联盟制定的PIC-GMP,欧盟制定的GMP，东南亚国家联盟的GMP等。国家权力机构颁布的GMP。如中华人民共和国卫生部及后来的国家药品监督管理局、美国FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP。工业组织制订的GMP。如美国制药工业联合会制订的，标准不低于美国政府制定的GMP，中国医药工业公司制订的GMP实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制订的。从GMP制度的性质来看，又可分为两类：将GMP作为法典规定。如美国、日本、中国的GMP。将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用,如联合国WHO的GMP。

3、CFDA国家食品药品监督管理总局正部级 省食品药品监督管理局（处） 市食品药品监督管理局（科）现场检查： 省FDA：一般GMP认证 CFDA：注射剂、放射性、生物制品认证药品管理法（ 2001年） 主席令第四十五号药品管理法实施条例（ 2002年） 国务院令第360号药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）附录1：无菌药品附录2：原料药附录3：生物制品附录4：血液制品附录5：中药制剂计划新增附录：确认与验证计算机化系统药品经营质量管理规范 卫生部令第90号药品不良反应报告和监测管理办法 卫生部令第81号 药品召回管理办法 局令第29号 药品流通监督管理办法 局令第26号 药品

4、说明书和标签管理规定 局令第24号 药品生产监督管理办法 局令第14号直接接触药品的包装材料和容器管理办法 局令第13号 质量管理体系 质量控制实验室与物料系统 厂房设施与设备 无菌药品口服固体制剂 原料药 编写：国家食品药品监督管理局认证管理中心欧盟EU欧盟的前身是欧洲经济共同体，创建于欧盟的前身是欧洲经济共同体，创建于19511951年，年，当时只有法国、联邦德国、意大利、荷兰、比当时只有法国、联邦德国、意大利、荷兰、比利时和卢森堡利时和卢森堡6 6个国家。个国家。 欧盟成员国现有欧盟成员国现有2727个国家。个国家。( (英国、法国、德国、意大利、荷兰、比利时、卢森堡、丹麦、爱尔兰、希腊

5、、葡萄牙、西班牙、奥地利、瑞典、芬兰、马耳他、塞浦路斯、波兰、匈牙利、捷克、斯洛伐克、斯洛文尼亚、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、罗马尼亚、保加利亚)药品部（Pharmaceuticals Unit）隶属于欧盟委员会企业理事总会为药品主管部门药品管理局（EMA，European Medicines Agency)由药品评价局（EMEA，European Agency for the Evaluation of Mdicinal Produts)更名而来为欧洲药品注册审评及检查的主管机构欧洲药品质量理事会（EDQM，European Directorate for the Quality of Me

6、dicines)出版发行欧洲药典集中与分权是欧盟实施药品GMP的基本特征指法令、方针，包括注册要求及药品GMP由欧洲委员会确定集中现场检查工作由各国的药品管理部门负责实施分权 由欧盟议会和欧盟理事会颁布实施，少部分由欧盟委员会颁布实施。 法令是欧盟用于建立统一药事法规的法律框架，各成员国需要通过立法将其转化为国内法实施。法令(Directives) 和法规(Regulations)依据有关法令和法规而颁布实施的药品注册监督管理程序和GMP指南。药品注册监督管理程序和GMP指南颁布实施的一些技术指南和对一些法规条款所做出的解释。技术指南及解释等法规执行标准解释文件法规（Regulation）：(

7、EC) No 726/2004人用及兽用药批准和监督及建立欧洲药 品局的共同体程序法令（Directive）：2001/83/EC 关于人用药品的欧洲议会及其理事会指令地位：是欧盟最主要的人用药品管理指令，是目前欧盟最全面、系统的药事法规，里程碑式的指令，对从欧共体成立之初到2001年以前欧盟所有关于人用药品指令进行整理，并进行修改和完善。2003/94/EC对生产人用医药产品的GMP原则与指南的规定阐述了欧盟委员会采用的GMP基本原则和指导方针欧盟药事法规第4卷：人用药品及兽药的GMP指南基本要求 第一部分基本要求I药品生产的GMP原则 第二部分基本要求II原料药生产的GMP原则附录（19个

8、） 无菌药品、人用生物制品、放射性药品等Active substance 原料药Manufacturing 生产Impurities 杂质Specifications, analytical procedures and analytical validation 规格、分析程序和分析方法验证Excipients 赋形剂Packaging 包装Stability 稳定性Pharmaceutical development 制药学的发展Specific types of products 产品的特定类型Post-approval change management protocols 后批准变更

9、管理方案Herbal medicinal products 草药产品EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/70278/2012 Rev. 1成品工艺验证指南监管性提交的信息及数据Guideline on process validation for finished products -information and data to be provided in regulatory submissions EMEA/CVMP/598/99 工艺验证指南Note for Guidance on Process ValidationCPMP/QWP/486/95 制剂生产指南Note fo

10、r Guidance on Manufacture of the Finished Dosage FFDA的药品生产质量监管主要有3组机构责任。审评部门：新药质量审评办公室(ONDQA)和仿制药办公室(OGD)，分别负责新药和仿制药处方工艺(CMC) 审评(包含了生产 与控制 的内容)，并针对药品申请向药品生产质量办公室提出批准前检查要求。合规部门：药品生产质量办公室（OMPQ) ，负责药品生产质量管理规范(GMP) 法规和相关指南的制定，向监管事务办公室(ORA) 提出现场检查要求，审评检查报告并做出合规决定。检查部门：负责GMP现场检查，及生物制品、医疗器械和食品的现场检查以及实验室检测工

11、作。美国法典（United States Code）共分50主题（Title），其中第21（Title21：Food and Drugs）为食品和药品法案。Title 21共由24篇（Chapter）组成，其中第九篇（Chapter9：Federal Food, Drug, and Cosmetic Act)）为美国联邦食品、药品和化妆品法案（FD&Cact），其地位相当于我国的药品管理法21CFR美国联邦法规汇编第21卷21CFR共分9卷1499部分，我们经常引用的是第11、210、211部分210部分药品生产、加工、包装或药品包装的cGMP：总章211部分成品药物的cGMP11部分电子记录

12、和电子签名检查指南，如Guide to Inspections of High Purity Water Systems 高纯水系统的检查指南Guide to Inspections of Dosage form Drug ManufacturerscGMPs 药物制剂生产GMP的检查指南工业指南，如：Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing 无菌制药工艺生产无菌药品工业指南The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme（简称PIC/S

13、 ），成立于1995年11月，为世界上唯一的由各国GMP检查权责机关组成的国际合作组织，成立的宗旨为了消除药品贸易中的障碍，提高药品获取许可的一致性，确保药品质量，促进国际GMP法规标准之协和及GMP检查质量的一致化。The Pharmaceutical Inspection Convention The Pharmaceutical Inspection Convention 药品检查药品检查条约（国家组织）与条约（国家组织）与Pharmaceutical Inspection Co-Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme operatio

14、n Scheme 药品检查合作计划（技术权威）药品检查合作计划（技术权威） “精兵简政”，联合办公是国家及药品检查主管权威间的是国家及药品检查主管权威间的2 2个国际性工具个国际性工具目前共44当局参与截至2014年6月16日官方公布的文件共79个，分三大类产业文件包括GMP指南及现场主文件检查文件包括检查用、Q&A文件、备忘录、指南文件公共文件包括资料、新闻稿、年度报告、其他条款人用药品注册技术要求国际协调会The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of P

15、harmaceuticals for Human Use 19901990年创建年创建ICHICHICH是由欧洲联盟、美国和日本三方的药品管理部门和生产部门组成：欧盟 （EU）欧洲制药工业联合会(EFPIA)日本卫生、劳动和福利部(MHLW) 日本制药企业协会(JPMA) 美国食品药品监督管理局(FDA)美国药品研究和生产企业协会(PhRMA) ICH 观察员WHO、欧洲自由贸易区、加拿大卫生部2014 年新增两个成员：加拿大及瑞士分四大类Q：Quality,质量S：Safety，安全性E：Efficacy，有效性M：multidisciplinary,综合类涉及GMP的为Q7，规范原料药生产

16、世界卫生组织 WHO世界卫生组织是联合国属下的专门机构，现有193个会员国，是国际最大的公共卫生组织，总部设于瑞士日内瓦。1946年国际卫生大会通过了世界卫生组织组织法，1948年4月7日世界卫生组织宣布成立。于是每年的4月7日也就成为全球性的世界卫生日大部分以技术报告（ WHO Technical Report Series）附录出现，如WHO TRS 902, 2002-Annex 6 无菌药品良好生产规范WHO TRS 929，2005-Annex3药品生产质量管理规范：制药用水WHO TRS 970，2012-Annex2药品生产质量管理规范：制药用水TRS 929中附录3的修订稿标准

17、化组织目前世界上国际性和区域性的标准化组织数量很多，即使选其中重要的和著名的机构也有数十家之多。下面介绍的这几个标准组织是目前我们工作中接触得相对较多的，因而选出来作些简略的介绍，供大家参考。国际标准化组织ISO历史：1946 年 10 月， 25 个国家标准化机构代表在伦敦开会，决定成立新的国际标准化机构，定名为 ISO 。大会起草了 ISO 的第一个章程和议事规则，并认可通过了该章程草案。1947 1947 年年 2 2 月月 23 23 日日 ，国际标准化组织成立，中国是始，国际标准化组织成立，中国是始创成员国和最初创成员国和最初 5 5 个常任理事国之一个常任理事国之一v 总部：瑞士日

18、内瓦总部：瑞士日内瓦v “ISO”ISO”不是首字母缩写，它来源于希腊语的一个词不是首字母缩写，它来源于希腊语的一个词 “相相等等”，从，从“相等相等”到到“标准标准”，内涵的联系使，内涵的联系使“ISO”ISO”成为成为组织名称。又如组织名称。又如“isometric”(“isometric”(“尺寸相等尺寸相等”) ) 、“isonomy”(“isonomy”(“法律平等法律平等”) )的前缀的前缀。v 1950 1950 年，中华民国政府未按章交纳会费被停止会籍年，中华民国政府未按章交纳会费被停止会籍v 19511951年，年，ISOISO发布了第一个标准发布了第一个标准-工业长度测量用

19、标准工业长度测量用标准参考温度参考温度v 1978 1978 年年 9 9 月，中国参加月，中国参加 ISOISO，代表机构为中国标准化协，代表机构为中国标准化协会（现为国家标准委）；会（现为国家标准委）；v 19871987年，发布了年，发布了ISO9000ISO9000系列标准；系列标准；v 19961996年，发布了年，发布了ISO14000ISO14000系列标准；系列标准；v 现在，现在，ISOISO已经制定发布了一万多个标准（但标准号不代已经制定发布了一万多个标准（但标准号不代表是第表是第* *标准，因为某些标准族会预留些标准号出来，如标准，因为某些标准族会预留些标准号出来，如IS

20、O14000ISO14000标准族现有标准标准族现有标准2020个左右，但预留标准号为个左右，但预留标准号为100100个）个）前身为国家标准化协会国际联合会（ISA）和联合国标准协调委员会（UNSCC），是世界最大的非政府性标准化专门机构。由全体大会、理事会、技术委员会和技术处组。制订的标准用英文和法文出版，每5年复审一次，标准的平均龄期4.92年。ISOISO标准编号标准编号ISO标准编号的一般形式为：标准代号+标准序号+年份。例如： 标准代号有时会出现如下的表示方法ISO/TR：表示技术报告类型的标准；ISO/R：表示1972年以前的推荐标准。按技术委员会（TC）编号分类：ISO目录中即

21、按TC编号分类，如TC1：螺纹；TC2：紧固件等。（1）出版物：ISO Catalogue（ISO目录），每年出版一次，每季度出版补充目录。1995年以前有中译本。 （2）网站ISO网站： www.iso.ch（英文）中国标准服务网：（中文）中国标准http:/ 50243-2002通风与空调施工质量验收规范 GB/T13277-1991 一般用压缩空气质量等级指导性技术文件，是为仍处于技术发展过程中（如变化快的技术领域）的标准化工作提供指南或信息，供科研、设计、生产、使用和管理等有关人员参考使用而制定的标准文件。指导性技术文件的代号由大写汉语拼音字母“GB/Z”构成。指导性技术文件的编号，由

22、指导性技术文件的代号、顺序号和年号（即发布年份的四位数字）构成： GB/Z 代号顺序号发布年号如：GB/Z 29328-2012 重要电力用户供电电源及自备应急电源配置技术行业标准是对没有国家标准而又需要在全国某个行业范围内统一的技术要求所制定的标准。行业标准不得与有关国家标准相抵触。有关行业标准之间应保持协调、统一，不得重复。行业标准在相应的国家标准实施后，即行废止。行业标准代号由国务院标准化行政主管部门规定。行业标准的编号由行业标准代号、标准顺序号及年号组成。（一）强制性行业标准编号XX XXXX-XXXX（二）推荐性行业标准编号XX/T XXXX-XXXX如：YY/T 0159-2005

23、 压力蒸汽灭菌设备用疏水阀 YY 0085.1-1992 脉动真空压力蒸汽灭菌器美国国家标准学会ANSI成立于1918年。学会是非政府性的国际标准化团体，实际上已成为国家标准化中心。学会本身制订少部分标准，多数标准是由胜任的技术团体或专业团体、行业协会及其他自愿将标准送交ANSI批准的机构制订的。ANSI的主要任务是：协调美国国家标准的制订、批准美国国家标准、与各级政府保持联系。200多个制订标准的专业团体和行业协会以及1000余个公司都是ANSI的会员，由董事会、执行委员会和专业技术委员会等组成。总部设在美国纽约。美国国家标准由两部分组成，一部分是由ANSI自行组织制订的，编号的一般形式为：

24、标准代号+类号+年号，如： 另一部分标准是由ANSI审查采用的各专业学会、协会制订的标准或国际标准。这部分标准编号的一般形式为：ANSI/专业学（协）会代号+标准类号+标准序号+年份如：ANSI/ASME B30.31990，表示该标准是由ANSI采用的美国机械工程师协会的标准。某些标准出版后又有补充，按补充的先后顺序，在原标准序号后加入a、b、c等字母表示， 如ANSI C78.11991，在1992年有补充，则标准号记为：ANSI C78.1a1992。有些标准的计量单位采用米制，则在标准号后加入字母M，如：ANSI H35.2 M1990，表示该标准中计量单位采用米制单位。某些标准使用一

25、段时间以后，经过确认继续有效，则在原标准年份后加（R+确认年份）。本节中的第1例。ANSI采用专业分类方法。如：A ：建筑；B：机械；C：电工与电子学等。检索检索途径途径（1）出版物：Catalogue of ANSI（美国国家 标准目录），），英文版，每年出版一次。中国 技术监督情报研究所在1995年以前曾出版中 译本。（2）网站：ANSI网站：中国标准服务网：（中文）英国标准学会BSI成立于1901年，是世界上最早的全国性标准化机构。学会虽然是独立的团体，但是一直得到英国政府的大力支持。理事会下设标准部、质量保证部、情报服务与市场部等6个部。BSI平均每年制订和出版

26、600个以上的标准，每5年复审一次。总部设在英国伦敦。标准标准编号编号一般形式为：标准代号（BS）+标准序号+年号 如：还有一些放在BS后面的字母组代表不同行业的专业标准或收入英国标准的其他标准化机构的标准，如：AU表示汽车专业标准；MA表示一般的工业标准；EN表示收入英国标准的欧洲标准；ISO表示收入英国标准的ISO标准等，如：BS EN 23741991；BS收入的欧洲标准 (1)出版物：British Standards Yearbook and Catalogue of Publicatians（英国标准年鉴与出版物目录）英文版、每年出版一次。1992年以前有中译本。(2)网站： BS

27、I网站：.uk （英文）中国标准服务网：（中文）CEN/ CENELECCENELEC（欧洲电子技术标准委员会）和CEN（欧洲标准委员会）以及它们的联合机构CEN/ CENELEC是欧洲最主要的标准制定机构。CENELEC于1976年成立于比利时的布鲁塞尔，由两个早期的机构合并而成。CENELEC的成员是欧洲共同体12个成员国和欧洲自由贸易区（EFTA）7个成员国的国家委员会。除冰岛和卢森堡外，其余17国均为国际电工委员会（IEC）的成员国。CEN于1961年成立于法国巴黎。1971年起CEN迁至布鲁塞尔，后来与CENELEC一起办公。在业务范围上，CENELEC主管电工

28、技术的全部领域，而CEN则管理其它领域。其成员国与CENELEC的相同。除卢森堡外，其它18国均为国际标准化组织（ISO）的成员国。欧洲标准通常有三种官方语言的版本，英语，法语，德语。1.EN（欧洲标准）2.HD（协调文件）3.ENV（欧洲预备标准）CEN/CENELEC规定：对于EN和ENV，采用同一种编号系统。其中40000以下的编号属于CEN，50000以上的归CENELEC，介乎其中的属于CEN/CENELEC。CEN 1-39999 其中：1-1999 独立的CEN工作成果 2000-6999 AECMA工作成果 航空 7000-9999 备用 10000-19999 ECISS工作

29、成果 钢铁 20000-39999 ISO工作成果 20000+ISO编号AECMA：Association Europeene des Constructeurs de Material Aerospatial 欧洲航空器材制造商协会ECISS：European Committee for Iron and Steel Standardization 欧洲钢铁标准化委员会CEN/CENELEC 40000-49999 其中：40000-44999信息技术（IT） 同样编号用于HD标准 45000-49999 其它共同活动5000-54999 独立CENELEC工作成果 55000-55999

30、 CISPR工作成果 56000-59999 备用60000-69999 IEC工作成果60000+IEC编号70000-99999 备用100000-199999 CECC工作成果100000+CECC编号CECC：CENELEC的电子元器件委员会CISPR：International Special Committee on Radio Interference 无线电干扰国际专门委员会其他组织ASME美国机械工程协会美国机械工程师协会成立于1881年12月24日，目的在于统一当时的螺纹标准。目前ASME主要任务1)从事发展机械工程及其有关领域的科学技术，鼓励基础研究。2)促进学术交流，发

31、展与其他工程学、协会的合作。3)开展标准化活动，制定机械规范和标准。今天的“ASME国际”是一个非营利的教育和技术的组织，服务于全世界的12.5万个会员，管理世界上最大技术出版业务,出版19种技术期刊，大量的图书、技术报告。ASME每年主持30多个技术协调会会议和200个专业的发展报告，制定许多工业和制造业的标准。现在ASME拥有工业和制造行业的600项标准和编码，这些标准在全球90多个国家被采用。同时全球有65个国家的超过4500家公司已完成ASME的认证认可。在特种设备方面，ASME制定锅炉、压力容器、电梯、起重机械、索道技术标准。ASME标准本身并没有强制性，只有被联邦法规(通常是规章)

32、或各州法规指定采用，才具被强制执行。ASME是世界上最大的技术出版机构之一,由于工程领域各学科间交叉性不断增长，ASME出版物也相应提供了跨学科前沿科技的资讯。涵盖的学科内容包括：基础工程、制造、系统设计等方面。ASME B16.X系列 涉及阀门、法兰装配及垫圈的规范 ASME B31.X系列 涉及压力管道的规范 ASME B40.X系列 涉及压力表、温度计、限压阀、减震器的规范 ASME BPVC 系列 涉及锅炉及压力容器的规范ASME BPE标准在1997年首次出版，旨在为保证制药、生物制药和个人护理行业产品生产所使用的生产设备能够达到一定的统一并可以接受的质量水平。该标准是由材料和设备制造商及供应商、工程设计和安装公司、咨询公司、检验机构和设备使用者所组成的跨领域的专家共同发起制订并进行定期修订。其产生的原因是，几家主要的生物技术、制药、工程设计公司和设备供应商认为这高纯度行业缺乏并非常需要标准化设计规范及制造质量标准。Part GR 通用要求Part SD 无菌和清洗设计Part DT 不锈钢自动焊、卫生级卡箍管接头和过程组件的尺寸和工差Part MJ 材料与接头Part SF 与物料接触的不锈钢和高合金钢表面的要求Part SG 设备密封Part PM 聚合物材料ISPE国际制药工程协会创立于1980年，是致力于培训制药领域专家并提升制药