化疗药物文档

1、化疗药物 化疗药物模拟本词条介绍有关化疗药物方面 化疗药物，是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一（1）局部反应 1. （2）骨髓抑制 2. （3）胃肠毒性 3. （4）免疫抑制 4. （5）肾毒性 5. （6）肝损伤 6. （7）心脏毒性 7. （8）肺毒性 8. （9）神经毒性 9. （10）脱发 10. （11）其他1. 烷化剂 2. 抗代谢药 3. 抗肿瘤抗生素 4. 抗肿瘤动植物成分药 5. 抗肿瘤激素类 6. 杂类 （1

2、）局部反应 1. （2）骨髓抑制 2. （3）胃肠毒性 3. （4）免疫抑制 4. （5）肾毒性 5. （6）肝损伤 6. （7）心脏毒性 7. （8）肺毒性 8. （9）神经毒性 9. （10）脱发 10. （11）其他烷化剂 1. 抗代谢药 2. 抗肿瘤抗生素 3. 抗肿瘤动植物成分药 4. 抗肿瘤激素类 5. 杂类化疗药物分类方法一是传统分类方法：根据药物的来源和化学结构，分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等。? 二是根据药物对细胞增殖动力学的影响的不同分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物；? 三是根据疗效机理分为直接作用于肿瘤细胞本身的药物和通过增强机体的免

3、疫功能或内分泌系统等间接起效，如扶正中药、免疫刺激剂、激素等。 以上分类对临床合理用药有很大的指导意义，但较繁琐，为了方便起见，目前一般将细胞周期非特异性药物和时相非特异性药物两类药物合称细胞周期非特异性药物，包括传统分类中的多数烷化剂及抗癌抗生素；而将第三类药物称为细胞周期特异性药物，包括传统分类中的大部分抗代谢和植物抗癌药。 化疗药物选择原则首先，要根据病人的病理诊断和分期。不同病理细胞类型对化疗药的敏感性不同，不同的病理分期决定了不同的治疗目的，显然应选择不同的药物和剂量； 第二，根据肿瘤细胞的分裂周期，因为化疗药主要分成二类，一类叫细胞周期性特异性药物，一类叫细胞周期非特异性药物。这两

4、类药具有各自不同的特点，把这两类药进行有机的组合，则作用的效果增强，能对不同周期时段的细胞起最大的杀伤效果； 第三，根据患者的身体情况选择化疗药物； 第四，在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防化疗副作用的药物，如止吐药、抗过敏药； 第五，化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况。 化疗药物的毒副作用目前临床使用的抗肿瘤化学治疗药物均有不同程度的毒副作用，有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。它们在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。，而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，破坏了人体的免疫系统，癌症就可能迅速发展，造成严

5、重后果。化疗的毒副反应分近期毒性反应和远期毒性反应两种。近期毒性反应又分为局部反应（如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等）和全身性反应（包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其他反应等）。远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。此外，化疗由于其毒副作用，有时还可出现并发症，常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。 常见的毒副作用有： （1）局部反应一些刺激性较强的化疗药物当静脉注射时可引起严重的局部反应。 A.静脉炎：表现为所用静脉部位疼痛、发红，有时可见静脉栓塞和沿静脉皮肤色素沉着等。 B.局部组织坏死：当刺激性强的药物

6、漏入皮下时可造成局部组织化学性炎症，红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡，经久不愈。 （2）骨髓抑制大多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制，而骨髓抑制又常为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表现为白细胞尤其是总细胞减少，严重时血小板、红细胞、血红蛋白均可降低，不同的药物对骨馈作用的强弱、快慢和长短不同，所以反应程度也不同，同时患者还可有疲乏无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。 （3）胃肠毒性大多数化疗药物可引起胃肠道反应，表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛也可见到。 （4）免疫抑制化疗药物一般多是免疫抑制药，对机体的免疫

7、功能有不同程度的抑制作用，机体免疫系统在消灭体内残存肿瘤细胞上起着很重要的作用，当免疫功能低下时，肿瘤不易被控制，反而加快复发或转移进程。 （5）肾毒性部分化疗药物可引起肾脏损伤，主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张，严重时出现肾功衰竭。患者可出现腰痛；血尿、水肿、小便化验异常等。 （6）肝损伤化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害，包括坏死、炎症，也可以由于长期用药。引起肝慢性损伤，如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疽等。 （7）心脏毒性临床可表现为心率失常、心力衰竭、心肌病综合征（病人表现为无力

8、、活动性呼吸困难，发作性夜间呼吸困难，心力衰竭时可有脉快、呼吸快、肝大、心脏扩大、肺水肿、浮肿和胸水等），心电图出现异常。 （8）肺毒性少数化疗药物可引起肺毒性，表现为肺间质性炎症和肺纤维化。临床可表现为发热、干咳、气急，多急性起病，伴有粒细胞增多。 （9）神经毒性部分化疗药物可引起周围神经炎，表现为指（趾）麻木、腱反射消失，感觉异常，有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻。有些药物可产生中枢神经毒性，主要表现为感觉异常、振动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调、嗜睡、精神异常等。 （10）脱发有些化疗药物可引起不同程度的脱发，一般只说脱头发，有时其他毛发也可受影响，这是化疗药物损伤毛囊的结果。

9、脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。 （11）其他如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、不育症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等也可由部分化疗药物引起。 常用化疗药物烷化剂1,尼莫司汀 宁得朗 ACNU 本品25mg用注射水5ml,50mg加注射用水10ml溶解后,再用生理盐水稀释后静点或动脉注射 粉针25mg50mg 2,卡莫司汀 卡氮芥 BCNU 单用每次125mg加入等渗盐水或葡萄糖250ml,静脉滴注1-2h注射125mg 3,洛莫司汀 环己亚硝脲 CCNU 呕吐较严重 胶囊40mg100mg 4,环磷酰胺 环磷氮芥 CTX 400-1000mg/m

10、2,配后存放不应超过3h片剂50mg 注射100mg 200mg 5,异环磷酰胺 异磷酰胺 和乐生 IFO 单用总量7-10g/m2分3-5天肾功不全慎用. 注射0.5g1g 2g 6,甘磷酰芥 M-25 司莫司汀 甲环亚硝脲 Me-CCNU 胶囊50mg 抗代谢药1,去氧氟鸟苷 氟铁龙 2,多西氟鸟啶 5-DFUR 特别注意出血倾向.禁与抗病毒索立夫定并用. 胶囊100mg200mg 3, 5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶 5-FU 4,巯嘌呤 6-巯基嘌呤 6-MP 片剂25mg50mg 5,硫鸟嘌呤 硫代鸟嘌呤 6-TG CD-DST治疗流程6,阿糖胞苷 阿糖胞嘧啶 Ara-C 常用剂量每次100

11、mg/m2,每12h1次,共5-10天;二性霉素B或地高辛可使疗效下降 注射剂50mg100mg 7,氟鸟苷 氟鸟脱氧核苷 FNDR 为5-FU替代产品,疗效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝动脉灌注法治疗原发性肝癌及结直肠癌肝转移,每次125-500mg,每日一次. 针粉剂250mg 8,替加氟 喃氟定 FT-207 体内转化为5-FU,毒性较低 9,吉西他滨 健择 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活质量.推荐剂量为1000mg/m2静点30min,每周一次,共3次,每4周重复,多与CDDP联合. 粉针剂200mg1000mg 禁冷藏 10,卡莫氟 氟尿己胺 HCFU 11,羟基脲 H

12、U 12,甲氨蝶呤 氨甲蝶呤 MTX 注射5mg0.1g1.0g 13,优福定 复方替加氟 UFT 为FT-207与尿嘧啶1:4得复方制剂 14,安西他滨 环胞苷 用途似Ara-C 抗肿瘤抗生素1,放线菌素D 更生霉素 ACD 维生素K可降低其效价.漏出血管对软组织损害显著,应即用1%普鲁卡因局部封闭,或50-100mg氢化可的松局部注射,同时冷湿外敷. 注射剂200g 2,多柔比星 阿霉素 ADM 静注,从输液小壶缓慢冲入.每次40-60mg/m2,分2天给,每21天一次.肝素或5-Fu可促使本品发生沉淀.避免同一输液器应用. 3,柔红霉素 正定霉素 柔毛霉素 DRN 对组织刺激性大,生物利

13、用度低,必须静脉给药. 3,表柔比星 表阿霉素 EPI 60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周后重复.5mg溶解于25ml等渗盐水,从输液小壶冲入. 粉针剂10mg 4,丝裂霉素 自立霉素 MMC 静注:从静脉输液小壶一次注入,单用每次20mg/m2,每6-8周一次.联合化疗每次6-8mg/m2,每4-6周一次.降压灵、利血平、氯丙嗪有加强或延长本品作用,使毒性增加. 粉针剂2mg4mg与ADM或长春碱类药并用时应慎重 5,培洛霉素 派来霉素 PLM PEP 较高浓度分布于皮肤、肺、淋巴结、食管.放疗前30min用本品则有协同作用. 6,平阳霉素 博莱霉素A5争光霉素A5 PYM 7,吡

14、柔比星 吡喃阿霉素 THP THP-ADM 抗肿瘤动植物成分药1,伊立替康 CPT-11 早期24h内可有汗腺泪腺唾液腺分泌增多,视物模糊痉挛性腹痛腹泻等综合症,重者需注射阿托品0.25mg/2h. 与5-FU联合时注意避免加重延迟性腹泻.多发生于用药后第五天,平均持续4天. 注射剂5ml/100mg延迟性腹泻为剂量限制毒性,发生率约80-90% 2,三尖杉酯碱 HHRT 主要对急性粒细胞白血病及急性单核细胞白血病疗效较好 3,羟基喜树碱 Hydroxycamptotheci 静点:每天每次6-8mg/m2,连用7-10天,21天重复.或每次10-12mg/m2,每周2次,用2周休1周,3周重

15、复 4,长春瑞宾 诺维本 NVB 5,紫杉醇 泰素,安泰素 Taxol 推荐剂量每次135mg/m2持续静脉输注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前静注苯海拉明50mg及静注西咪替丁或雷尼替丁. 注射剂50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性. 6,泰索帝 Taxotere 7,拓扑替康 Topotecan HCI 8,长春新碱 醛基长春碱 VCR 静注:入壶1分钟内完成.成人最大剂量2mg. 粉针剂1mg 9,长春地辛 西艾克 10,长春酰胺 VDS 11,长春碱 长春花碱 VLB 12,替尼泊苷 威猛 VM-26 可进入脑脊液 13,依托泊苷 足叶乙苷 VP16 溶于

16、等渗盐水中,浓度应在0.1-0.4mg/ml间,滴注至少持续30min. 胶囊50mg100mg. 注射100mg静滴时须避光. 抗肿瘤激素类1,阿他美坦 瑞宁得 2,阿那曲唑 Arimidex 3,氨鲁米特 氨基导眠能 Elipten 临床用以治疗绝经后乳癌. 片剂250mg 4,来曲唑 Femara 绝经前乳腺癌慎用. 5,福美坦 兰他隆 Lentaron 须深部肌肉注射,绝经前乳癌禁用. 粉针剂250mg 6,甲他孕酮 美可治 MA 7,他莫昔芬 三苯氧胺 8,抑乳癌 TAM 乳癌激素治疗始于化疗前3天,持续至化疗后4天,为防深部静脉血栓应同服阿司匹林40mg. 片剂40mg 杂类1,门

17、冬酰胺酶 ASP 用前应作皮试10-50IU本品溶于0.1ml等渗盐水中,观察5h,若出现红肿斑块为阳性. 注射剂1000IU10000IU 2,卡铂 碳铂 CBP 肾毒性明显低于PDD故勿需水化.但鼓励多饮水.联合化疗优于单一化疗.按Calvert公式计算.每次剂量=AUC(肌酐清除率+25).AUC浓度时间曲线下面积,一般采用5-7.肌酐清除率(ml/min)=(140-年龄)体重/ 72血肌酐(mg/100ml). 注射剂100mg女性血肌酐清除率需再乘以0.85. 3,顺铂 顺氯氨铂 DDP 为预防肾脏毒性,需充分水化:PDD前12h静滴等渗葡萄糖液2000ml:PDD日输等渗盐水或葡

18、萄糖3000-3500ml,并用氯化钾、甘露醇及速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治疗过程中注意血钾、血镁. 注射剂10mg20mg30mg.呕吐一般发生于1-2h,持续2-3天.须并用强效止吐剂.静滴时需避光. 4,达卡巴嗪 氮烯咪胺 DTIC 主要治疗恶性黑色素瘤. 注射剂200mg 5,奥沙利铂 草酸铂 6,乐沙定 7,可铂奥沙 Eloxatin 本品+LV+5-FU为晚期结直肠癌最好得一线治疗方案.推荐剂量为每次130-135mg/m2,静点2-6小时,每3周一次.运用Calvert公式计算.总剂量mg=AUC(肌酐清除率+25). 与5-FU并用时应先用5-FU. 粉针剂50

19、mg100mg不宜用碱性溶液或氯化钠配制.用后应行静脉冲洗. 8,米托蒽醌 二氢基蒽醌 MIT 用后巩膜可呈蓝色,尿呈篮绿色,粪呈黄绿色. 注射剂5mg10mg20mg30mg 9,丙卡巴肼 甲基苄肼 PCB 补硒抵御化疗副作用微量元素硒在抵御放化疗副作用、解毒增效方面有一定作用。 l 硒能增强免疫力。人体的淋巴结、肝脏及脾脏等器官中硒含量较高，而这些组织正是免疫细胞的集中地。因此，补硒可以有效提高放化疗患者的免疫力，使其顺利完成放化疗。 l 硒能减少化疗药物的毒性。研究显示，在化疗前后服用较大剂量硒，可以减少白细胞降低，恶心、呕吐、食欲减退、严重脱发、肾毒性等副作用，从而有助于合理加大化疗药

20、物的剂量，以取得更好疗效。 l 硒能降低化疗药物的耐药性。长期化疗，恶性肿瘤细胞容易产生耐药性。使用化疗药物的同时补充高剂量硒，可以显著降低恶性肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，使之始终对化疗药物保持敏感，易于治疗。 l 硒能清除有害自由基。硒是强抗氧化剂，人体在放疗时大剂量补硒，可以迅速提高机体抗氧化能力，清除有害自由基，减少放疗时的副作用。 需要注意的是，虽然硒可以对放化疗的副作用有着极好的抵御效果。但是在选用补硒制剂时也要注意，不可大剂量补充以免造成硒中毒。根据山东省微量元素研究会汤传忠先生的研究，体恒健硒维康口嚼片含有的蛋白硒，活性高吸收率好，安全无副作用，能较好的为癌症患者减轻放化疗带来的

21、痛苦！ 氟尿嘧啶氟尿嘧啶是5-氟尿嘧啶溶于注射用水并加氢氧化钠的无菌溶液，溶液的pH约为8.9。氟尿嘧啶是尿嘧啶的同类物，尿嘧啶是核糖核酸的一个组分适应症 用法用量 不良反应 注意事项 成分检测 鉴别 制备方法 质量标准 1. 软膏质量标准 2. 注射液质量标准 3. 乳剂质量标准 4. 其他质量标准制剂1. 软膏质量标准 2. 注射液质量标准 3. 乳剂质量标准 4. 其他质量标准简介 氟尿嘧啶本药是以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的脱氧核糖尿苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。氟尿嘧啶同样可以干扰RNA的合成. 静脉用药后，氟尿嘧啶广泛

22、分布于体液中，并在4小时内从血中消失。它在被转换成核苷酸后，被活跃分裂的组织及肿瘤所优先摄取，氟尿嘧啶容易进入脑脊液中。约20%以原型从尿排泄，其余大部分在肝中由一般对尿嘧啶代谢的机制所代谢。 基本信息通用名: 氟尿嘧啶 氟尿嘧啶化学名: 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 拼音名: FUNIAOMIDING 英文名: FLUOROURACIL 英文别名: 5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione; 5-Fluoro-2,4-pyrimidinedione; 5-Fluoropyrimidine-2,4-dione 中文别名: 2,4-二羟基-5-氟嘧啶；5-

23、氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 CAS No. : 51-21-8 分子式: C4H3FN2O2 分子量: 130.08 熔 点: 278-286C 水溶性: 12.2 g/L 20C EINECS 登录号: 200-085-6 规 格: 50mg 物化性质: 白色结晶或粉末。略溶于水，微溶于乙醇。190200（13.3Pa）升华。282283（分解）。最大吸收波长（0.1mol/L盐酸中）265266（ 7070）。中等毒性，半数致死量（大鼠，经口）230mg/kg。有腐蚀性。 性状本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在氯仿中几乎不溶； 氟尿嘧啶在稀盐酸或氢氧

24、化钠溶液中溶解。熔点281284(分解)。中等毒，LD50(小鼠，腹腔)230mg/kg。 本品为最常用的尿嘧啶抗代谢药，在体内先经过一系列反应变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，然后发挥效应(影响DNA合成)；尚能在体内转化为氟尿嘧啶核苷掺入RNA，从而干扰蛋白质合成。主要作用在S期，但对其他各期细胞也有一定作用。易透过血脑屏障，易进入脑组织及肿瘤转移灶。约10%30%原型由尿中排出，约60%80%在肝内灭活变为CO2和尿素，分别由呼吸道和尿排出。本品抗瘤谱广。 药物分析方法名称： 氟尿嘧啶的测定分光光度法 应用范围： 本方法采用分光光度法测定氟尿嘧啶的含量。 本方法适用于氟尿嘧啶。 方法原理： 取本品

25、适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中约含10g的溶液，照紫外-可见分光光度法，在265nm波长处，测定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收系数（E1m）为552计算，即得。 试剂： 0.1mol/L盐酸溶液 仪器设备： 可见分光光度计 试样制备： 1.供试品溶液的制备 精密称取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中约含10g的溶液，作为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤： 供试品的测定 精密量取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在265nm波长处，

26、依法测定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收系数（E1m）为552计算，即得。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.395。 药理作用由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU对RNA 氟尿嘧啶的合成也有一定抑制作用。5-FU可以

27、静脉及腔内注射。5一氟尿嘧啶膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发现，用药浓度最低在10时，而在22时3时之间用药浓度最高。在不用恒速滴的时，将流速峰值定在凌晨4时，则允许极大地提高剂量而毒性极低，疗效因之增强。本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有细胞毒性。5-FU可经不同途径生成F-dUMP和FUMP。前看可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNA合成障碍。此外，5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。 作用

28、与用途本品为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。 临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。 副作用1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。 2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。 3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。 4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。 5 偶见对肾及心肌功能的影响。 6 本品能生成神经毒性代谢物氟代柠檬

29、酸而致脑瘫，故不作鞘内注射。 动力学本品口服吸收不完全且难以予测，故注射给药，静注后迅速分布到全身各组织：脑脊液和肿瘤组织中。如上所述，5-FU在体内才转化成活性核苷酸代谢产物而起作用。代谢降解可在许多组织中进行，尤其是在肝脏。5-FU在肝、肠粘膜和其他组织内的二氢嘧啶还原酶的作用下，嘧啶环被还原为5-氟-5，6-二氢尿嘧啶而失活。如若因遗传而缺乏此酶，则对该药的敏感性大大增加，极少数人可因缺乏此酶而对常用剂量的5-FU表现出很强的药物毒性。5-FU最终的代谢产物为-氟-丙氨酸。快速静注5-FU血浆浓度可达0.10.3。 适应症5-FU对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫

30、颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌（局部涂抹）外阴白斑（局部涂抹）等均有一定疗效。单独或与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治疗，尤其是那些胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺的恶性肿瘤。以往经验表明5-FU对转移性乳腺癌和胃肠道肉瘤部分反应率为10%30%。5-FU与某些其他药物联合应用常可获较高的反应率、存活率。如合用环磷酰胺和MTX（乳腺癌）、顺铂（卵巢和头颈部癌）、醛氢叶酸（结直肠癌）虽可提高5-UF活性，但也增加其毒性。5-FU联合应用左旋咪唑（免疫兴奋、副作用弱）治疗结直肠癌可降低疾病的复发率，提高术后存活率。5-FU局部外敷治疗皮肤基底细

31、胞癌有效，对严重的难治性牛皮癣亦有效。 用法用量静脉注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一疗程总量510g。 静脉滴注，1次0.250.75g,1日1次或隔日1次，一疗程总量8-10g。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日2530mg/kg，溶于5%葡萄糖液5001000ml中点滴68小时，每10天为1疗程。 对造血功能和营养状态良好的病人，推荐剂量为静注每日12mg/kg，每日最大剂量为800mg。注射4d后，如未发现毒性，接着改为6mg/kg剂量，隔日1次，共用4次。 间歇4周再开始下一疗程；并根据疗效及耐受情况调整剂量。 静脉输注：每日1530mg/kg，在68h内缓慢滴注完毕

32、，连用10d为一疗程。 口服，150300mg/d，分次服用。总量1015g为一疗程。 外用：5%霜剂或10%、5%丙二醇溶液剂抹擦。 不良反应1.骨髓抑制：主要为白细胞减少、血小板下降。 2.食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻等胃肠道反应。 3.注射局部有疼痛、静脉炎或动脉内膜炎。 4.其他：常有脱发、红斑性皮炎、皮肤色素沉着手足综合征及暂时性小脑运动失调，偶有影响心脏功能。 注意事项用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度不应低于10，亦不宜超过35。治疗期涂药范围有炎症， 停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。 该药还可经皮损内注射给药用于角化棘皮病、

33、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感，继之有局部红斑、水肿甚至溃疡。 除醛氢叶酸外，许多药物可与5-FU联合应用以增强细胞毒性，临床上最感兴趣的与5-FU联合应用的药物有：（1）MTX：通过抑制瞟呤代谢和增加细胞池PRPP，MTX可增强5-FU合成代谢，增加RNA中的掺人，增加字5-FU的活化。因此，当MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。 （2）干扰素：减少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。 （3）醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。 （4）顺铂：增强DNA链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。 （5）尿嘧啶：减少RNA掺入。此外，抑制嘧啶早期合成步骤的药物，PALA（N-ph

34、osphono-acetyl-L-aspartate）可通过抑制门冬氨酸转氨基甲酰酶，与5-FU产生协同作用，但是这些联合用药没有顺铂 顺铂本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可与DNA复制。DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。 作用与用途：本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部

35、鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。使用 1. 贮 藏用法用量 药物相互作用 药物过量 贮藏1. 使用 2. 贮 藏顺铂 英文名 Cisplatin 1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长这一事实，从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。 化 学 名 顺式二氨基二氯络铂。 中文别名 顺氯氨铂，顺式铂，顺式二氨二氯铂。 外 文 名 Cisplatin,Platinol,Cis-diammin-odichloroplatinum dichloridle,platistil,Ne

36、o-plain. 外文缩写 DDP，PDD。 分子结构式1分 子 式 CL2(NH3)2Pt。 纯度： Pt65.0% CAS号： 15663-27-1 分子式： Pt(NH3)2Cl2 分子量： 300.1 癌症治疗的常用化学药物，具有较高疗效。 西药剂量： 成人常用剂量10mg20mg/日，溶于200ml300ml生理盐水中，静脉滴注，避光2小时内滴完，每疗程为200mg400mg，在用量达到100mg200mg后，需间隔12周。总用量达200mg时，多数病人呈现主客观缓解。 药理作用体内过程 DDP口服无效，静脉注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布 顺铂最多，1824小时后肾内积蓄最多

37、，而脑组织中最少。在血浆中消失迅速，呈双相型。开始血浆半衰期为2549分钟，分布后血浆半衰期为5573小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右，90%与血浆蛋白等大分子结合。排泄较慢，1日内尿中排出19%34%，4日内尿中仅排出25%44%，但在全剂量注入后的5日内，仅有27%43%的顺铂排出体外；胆法或肠道排出甚少，腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.58倍，这对卵巢癌等治疗有增效作用。 临床应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。 肾（1） 生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗

38、可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。 （2） 头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。 （3） 对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。 （4） 其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。 用法用量 静脉注射或静脉滴注：每次2030mg,或20mg/m2，溶于生理盐水2030ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般34周重复，可间断用药34个周期。大剂量：8012

39、0mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在20003000ml,也可加用甘露醇利尿。 胸腹腔注射：胸腔710日1次，每次3060mg。腹腔每次100160mg。 动脉注射：每次2030ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。 不良反应（1） 骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，46周恢复。 （2） 胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等， 卵巢癌一般静脉注射12小时后发生，持续46小时或更长，停药后35日消失，但也有少数病人持续1周以

40、上。 （3） 肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后714日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。 （4） 神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。 （5） 过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、

41、非特异性丘疹类麻疹。 （6） 电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。 （7） 其他反应：少数患者出现心电图ST-T改变，肝功能损害。 注意事项使用（1）在运用较大剂量（80120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓 神经水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量30004000ml ,输液从DDP给药前612小

42、时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。 （2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。 （3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞3.5x 109/L,血小板186351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。 （4）本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒

43、性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。 （5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。 贮 藏避光、室温下保存. 制剂规格注射剂：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。 禁 忌 症肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。 药效及药代动力学药效及药代动力学顺铂中心中的铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义 ,只有顺式结构有效,反式无效. 静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22日

44、以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。 本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.58.0倍。 本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDPDNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。 适应症为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP16联合（EP方案）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CT

45、X等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。 “PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%80%。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。 用法用量静脉注射或静脉滴注：每次2030mg,或20mg/m2，溶于生理盐水2030 水ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注，在第1天和第8天使用为1个周期，一般34周重复，可间断用药34个周期。 大剂量：80120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在20003000ml,也

46、可加用甘露醇利尿。 胸腹腔注射：胸腔710日1次，每次3060mg。腹腔每次100160mg。 动脉注射：每次2030ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。 药物相互作用氨基糖甙类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用； MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。 丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症； 氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性； 抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。 药物过量药物剂量超过120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。 贮藏遮光，密闭室温保

47、存。依托泊苷注射液依托泊苷注射液，又名：足叶乙甙注射液、依托泊甙注射液。本品主要成份为依托泊苷，化学名称为4-去甲基表鬼臼毒素-9-4,6-O-(R)-亚乙基-D-吡喃葡萄糖苷。1. 依托泊苷注射液规格 2. 依托泊苷注射液批准文号 3. 依托泊苷注射液生产企业产品名称药品名称：依托泊苷注射液 依托泊苷注射液1英文名称：Etoposide Injection 依托泊苷注射液药品别名：曾用名：足叶乙甙注射液、依托泊甙注射液 药物分析方法名称： 依托泊苷注射液依托泊苷高效液相色谱法 应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定依托泊苷注射液中依托泊苷的含量。 本方法适用于依托泊苷注射液中依托泊苷的测定

48、。 方法原理： 精密量取本品5mL，置 100mL量瓶中，用流动相（乙腈 醋酸盐缓冲液=30 70）稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置50mL量瓶中用流动相（乙腈 醋酸盐缓冲液=30 70）稀释至刻度，摇匀，精密吸取20L注入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测依托泊苷的吸收值，计算出其含量。 试剂： 1. 乙腈（色谱纯） 2. 醋酸盐溶液：pH=4.0 仪器设备： 1. 仪器 1.1 高效液相色谱仪 1.2 色谱柱 苯基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按依托泊苷峰计算应不低于 3000。 1.3 紫外吸收检测器 2. 色谱条件 2.1 流动相：乙腈醋酸盐缓冲

49、液（pH4.0）= 30 70 2.2 检测波长：254nm 2.3 柱温：室温 试样制备： 1. 对照品溶液的制备 精密称取依托泊苷对照品适量，加甲醇制成每1mL含依托泊苷 0.2mg的溶液。 2. 供试品溶液的制备 精密量取本品5mL，置 100mL量瓶中，用流动相（乙腈 醋酸盐缓冲液=30 70）稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置50mL量瓶中用流动相（乙腈 醋酸盐缓冲液=30 70）稀释至刻度，摇匀。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤： 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液

50、各20L 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定依托泊苷吸收值，计算出其含量。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p345。 药理毒理依托泊苷注射液性状本品为淡黄色的澄明液体。 依托泊苷注射液药理毒理本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶 -DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间， 可能提高抗肿瘤活性。 依托泊苷注射液药代动力学人体血药浓度的半衰期(t1/2)为7小时(312小时)

51、。97%与血浆蛋白结合。由于本 品与拓扑异构酶II的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2 期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要，一般采用静脉滴注，而不用 静脉推注。44%60%由肾排泄(其中67%以原形排泄)。粪便排泄仅占16%。脑脊液 中的浓度(给药220小时后)为血药浓度的1%10%。 使用方法依托泊苷注射液适应症主要用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细 胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌,胃癌和食管癌等有一定疗效。 依托泊苷注射液用法用量静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg,静脉 滴注时间不

52、少于30分钟。 实体瘤：一日60100mg/m2，连续35天，每隔34周重复用药。 白血病：一日60100mg/m2，连续5天，根据血象情况，间隔一定时间重复给药小儿常用量：静脉滴注每日按体表面积100150mg/m2，连用 34日。 依托泊苷注射液不良反应1. 可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后714日，20日左右后恢复正常。 2. 食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。 3. 若静脉滴注过速(30分钟)，可有低血压，喉痉挛等过敏反应。 依托泊苷注射液禁忌1骨髓抑制，白细胞、血小板明显低下者禁用。 2心、肝肾功能有严重障碍者禁用。 依托泊苷注射液注意事项

53、1.本品不宜静脉推注，静滴时速度不得过快，至少半小时，否则容易引起低血压，喉痉挛等过敏反应。 2.不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。 3.本品在动物中有生殖毒性及致畸，并可经乳汁排泄，孕妇及哺乳期妇女慎用。 4.用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。 5.本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用。 孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇禁用。 2.哺乳期妇女慎用。 依托泊苷注射液药物相互作用1.由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。 2.本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。 3.化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。 4.本品与血浆蛋白结合率高，因此，与血浆蛋

54、白结合的药物可影响本品排泄。 替加氟注射液 替加氟分子结构替加氟注射液，为替加氟的灭菌水溶液。含替加氟(C8H9FN2O3)应为标示量的93.0107.0。本品为几乎无色的澄明液体。本品为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤活性，干扰DNA与RNA合成，主要作用于S期，为细胞周期特异性药物。基本信息拼音名：Tijiafu Zhusheye 英文名：Tegafur Injection 书页号：2000年版二部807 鉴别(1)取重铬酸钾的硫酸溶液(1100)约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀地涂布于管壁；加本品少量，微热，转动试管，溶液应不能再均匀地涂布于管壁，而类似油垢存于管壁。 (2)取含量测定项下的溶液,照分光光度法(附录 )测定,在271nm的波长处有最大吸收。 检查pH值，应为9.510.5(附录 )。有关物质 取本品，加甲醇水(3:1)制成每1ml中含2mg的溶液，照薄层色谱法(附录)试验，取上述溶液5l