免疫学总结(4)

1、免疫学总结（4）第4章 免疫球蛋白（1） 概念抗体（antibody，Ab）：是指能与抗原特异结合的大分子球蛋白。包括可溶性抗体分子和和膜性抗体分子。免疫球蛋白分子（immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的的球蛋白。免疫球蛋白的结构一：基本结构（1）重链与轻链Ig分子基本结构是由四个肽链组成的，包括二条较小的轻链和二条较大的重链，轻链与重链之间是由二硫键连接形成Ig分子单体，分为氨基端（N端），羧基端（C端）（2） 可变区与恒变区可变区（V区）L链N端 1/2处（VL）108-111个氨基酸残基，H链N端1/5-1/4处可变区可分为高变区（HVR）和骨架区（FR

2、）恒定区（C区）L链C端1/2处，105个氨基酸，H链C端3/4-4/5处，331-431个氨基酸。（3）铰链区位于CH1和CH2之间,由脯氨酸等十几个氨基酸组成,具有柔曲性,可以伸展、弯曲和转动,有利于与不同距离的抗原表位结合，又有利于暴露抗体分子的补体结合点。（4）免疫球蛋白的功能区链内二硫键折叠成球形区称为功能区（domain）约由110个氨基酸组成。1) L链功能区：2个，（VL，CL各一个）2) H链功能区：IgG、IgA、IgD 4个（V区1个、C区3个）, IgM、IgE 5个（V区1个、C区4个）3) 功能区的作用： VL和VH是抗原结合的部位（FV区）。 CL和CH1上具有同

3、种异型的遗传标记。 CH2具有补体结合点。 CH3具有结合单核细胞，巨噬细胞，粒细胞，B细胞，NK 细胞，Fc段受体的功能。二：其他成分1. 免疫球蛋白的水解片段，铰链区有蛋白水解酶的酶切位点。（1）木瓜蛋白酶在重链间二硫键的N端将其裂解成分子量基本相等的三个片段：2个Fab和1个Fc片段。Fab能够与抗原结合，称为抗原结合片段（Fab），Fc能够与细胞表面的Fc受体结合。Fc具有免疫原性和抗原性。因它容易形成结晶，故称为可结晶片段（Fc）。（2）胃蛋白酶在重链间二硫键的羧基端将其裂解成分子量两个不同的片段：一个由两个V区连在一起的大片段F（ab）和一些Fc裂解的小碎片pFc。pFc分子量小，

4、丧失免疫原性。2 J链与分泌片（1）J链 存在于IgA，IgM中，在其组成和体内转运中具有一定作用。将单体Ig分子链接为多聚体。（2）分泌片 分泌片是IgA上的一个辅助成分，对抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用。第二节、免疫球蛋白的异质性概念：不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不同，呈现出明显异质性。不同抗原表位刺激产生的免疫球蛋白，其识别抗原的特异性不同，其重链类别和轻链型别也有差异。不同抗原表位诱导的同一类型抗体，其识别抗原的特异性不同。同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同，但重链和轻链的类型不同。1、 免疫球蛋白的分

5、类1. 类Ig重链C区抗原特异性的不同，将重链分为5种，即、和链，与此对应的Ig 分为5类，IgG、 IgA 、IgM、IgD和IgE。 2. 亚类根据同一类免疫球蛋白中，重链抗原特异性及二硫键数目和位置的不同，可分为亚类。IgG（1-4）、 IgA（1-2） 、IgM（1-2）、IgD和IgE未发现亚类。3. 型同一种属所有个体内，据Ig轻链C区抗原特异性的不同，将轻链分为两种，和，相应的免疫球蛋白分为和型两种。4. 亚型 同一型免疫球蛋白中，据其轻链C区氨基酸排列的差异，又分为亚型。二、外源因素所致的异质性多样性抗原，可刺激机体产生的抗体总数是巨大的（Ig多样性），包含针对各种抗原表位的许

6、多不同抗原特异性的抗体，以及针对同一抗原表位的不同类型的抗体。三、内源性因素所至的异质性Ig分子本身也包含有多种不同的抗原表位，呈现不同免疫原性（血清型），由此Ig具有三种血清型：同种型、同种异型、独特型。1. 同种型(isotyope)：（种属特异性） 同一种属抗体分子所具有的抗原表位，为同一种属所有个体免疫球蛋白分子共有的抗原特异性标志，存在于恒定区，决定重链的类别(、)和轻链的型别(、) ，但与其它物种的有差别。2. 同种异型(allotype）：(个体特异性，个体遗传标志） 同一个种属，不同个体同类免疫球蛋白分子CH或CL一个或几个氨基酸不同而表现出具有不相同的免疫原性。3. 独特型(

7、idiotype) ：（B细胞克隆特异性）同一个体，不同B细胞克隆产生的抗体，在其超变区具有不同的免疫原性，可诱导其它B细胞克隆产生抗独特型抗体。第3节 、免疫球蛋白的生物学功能（一）V区的功能特异性识别、结合抗原。刺激抗体产生的物质为抗原，抗体分子只与其相应的抗原发生结合称为特异性结合。中和毒素，中和病毒，阻止细菌粘附于宿主细胞（二）C区的功能1激活补体：在一定条件下，抗体分子可以与存在于血清中的补体分子相结合，并使之活化，产生多种生物学效应（补体的经典途径），称之为抗体的补体结合现象，揭示了抗体分子与补体分子间的相互作用。2.调理作用：抗体可增强吞噬细胞的吞噬作用。在体外的实验中，如将免疫

8、血清加入中性粒细胞的悬液中，可增强对相应细菌的吞噬作用，称这种现象为抗体的调理作用。3. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 书34页4.中和抗体：机制是改变病毒表面构型，阻止病毒吸附于易感细胞，使病毒不能穿入胞内进行增殖；病毒与中和抗体形成的免疫复合物，易被巨噬细胞吞噬清除；5.介导I型超敏反应：IgE诱导的细胞脱颗粒，释放组胺，合成由细胞质来源的介质，如：白三烯，前列腺素，血小板活化因子等引起的I型超敏反应。6.通过胎盘7. IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的Ig，是一种重要的自然被动免疫，对于新生儿的抗感染有重要作用。各类免疫球蛋白的特性与功能（一）IgGIgG是血清中含

9、量最高（10mg/ml）半衰期最长的抗体分子，单体结构，有4个亚类（IgG1、IgG2、IgG3和IgG4）。是再免疫应答的效应分子，最重要的抗感染性抗体。具有多种功能：1. 结合抗原（中和细菌毒素、阻止病毒进入易感细胞病毒，抑制病毒的繁殖等）。2. 激活补体3. 调理吞噬4. 通过胎盘（是唯一能够通过胎盘的抗体）5. 抗体依赖细胞介导细胞毒效（ADCC）（二）IgMIgM是血清中分子量最大的五聚体结构的抗体分子，有10个抗原结合点。有4个CH结构域（CH1、CH2、CH3、CH4）。其特点是：1. 是在个体发育过程和免疫应答过程中最早出现的抗体2. 初次免疫应答的主要效应分子。3. 结合抗原

10、（中和毒素）、激活补体、调理吞噬作用均比IgG更有效4. 不能通过血管进入组织。5. 膜性IgM（surface IgM，sIgM）是单体结构，它是B细胞抗原受体（BCR）（三）IgAIgA有两型：血清IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）。IgA有两个亚类（IgA1和IgA2）分泌型IgA由两个IgA单体与J链和分泌片结合而成。分泌型IgA是人体外分泌液中的主要抗体。分泌型IgA由黏膜相关淋巴组织（MALT）产生，对防御病原微生物入侵起重要作用，是局部反应性抗体。（四）IgDIgD是单体结构的抗体。血清IgD含量极低。膜性 IgD存在于成熟B细胞表面，它是成熟B细胞的主要标志；也是B细胞抗原

11、受体（BCR）。(五）IgEIgE是血清中含量最低的抗体。也是单体结构。没有铰链区，有4个CH结构域（CH1、CH2、CH3、CH4）。血清IgE的含量也很低，只有IgG的4万分之一。IgE的CH2、CH3能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE- Fc受体（FcR）结合，介导型超敏反应。与抗寄生虫感染有关。第5节 、人工制备抗体 书37页（一）多克隆抗体：第一代抗体，是指由多克隆B细胞群产生的、针对多种抗原决定簇的混合抗体。（二）单克隆抗体：第二代抗体，单克隆抗体：是指由一个B杂交瘤细胞活化、增殖、分化产生的子代细胞克隆分泌的、针对一个抗原决定簇的抗体。（三）基因工程抗体 第三代抗体，对Ig基因结构与功能的了解与DNA