肿瘤免疫逃逸

1、关于肿瘤免疫逃逸第一页，共29页幻灯片第二页，共29页幻灯片第三页，共29页幻灯片免疫逃逸机制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老第四页，共29页幻灯片免疫抑制通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF- 、PGE2等 。直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2 细胞、CD4+CD25+Treg 细胞等。MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活第五页，共29页幻灯片第六页，共29页幻灯片肿瘤微环境代谢糖代谢改变 乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤

2、转移和总生存期的标志。 细胞外乳酸的效应： 阻碍单核细胞向DC转化； 肿瘤细胞释放乳酸 抑制DC和CTL释放细胞因子； 抑制单核细胞迁移； 降低CTL的功能。 Tre不受影响 T细胞活化能量（糖酵解）免疫细胞分泌乳酸受抑制免疫细胞死亡PH降低CTL低第七页，共29页幻灯片肿瘤微环境代谢氨基酸代谢 精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞 NO抑制MHC-分 子，从而抑制T细胞 增殖。色氨酸代谢 为T细胞增殖所必需 其缺乏会导致活化T 细胞停滞于S期。 IDO（吲哚胺双加氧酶）为色氨酸分解酶 肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO 第八页，共29页幻灯片肿瘤微环境代

3、谢 脂类代谢 肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。 对抗肿瘤免疫起负调控作用DCTH1和CTL不能激活诱导Th0分化为Tre吞噬脂类第九页，共29页幻灯片肿瘤细胞在免疫抑制中的作用第十页，共29页幻灯片免疫耐受 肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭。 肿瘤细胞MHC表达异常MHC-I类分子表达降低或缺 失。 肿瘤细胞黏附分子、共刺激分子表达下降或缺失。第十一页，共29页幻灯片封闭因子 封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体 封闭抗体：与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之。 可溶性肿瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL与Fas的

4、正常结合，抑制其介导的凋亡。 抗原抗体复合物：抗体与肿瘤抗原结合，抗原封闭淋巴细胞表面识别受体。第十二页，共29页幻灯片活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡(activation induced cell death, AICD) 可溶性肿瘤抗原第十三页，共29页幻灯片第十四页，共29页幻灯片调节性T细胞的作用 外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。 Tre主要表现 在免疫无能 性和免疫抑 性制两方面 高浓度IL-2、 CD3单抗等 抑制T增殖第十五页，共29页幻灯片免疫衰老 随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下降。 主要机制：免疫效应细胞的减少及免疫耐受信号通路的活化。 增龄导致的胸腺萎缩，机体免疫功能降低。第十六页，共29页幻灯片衰老相关T细胞分化变化第十七页，共29页幻灯片衰老导致T细胞信号转导改变TCRCKAPCNaive T记忆T细胞IL-2MAPKZAP-70NF-AT第十八页，共29页幻灯片第十九页，共29页幻灯片总结第二十页，共29页幻灯片第二十一页，共29页幻灯片第二十二页，共29页幻灯片第二十三页，共29页幻灯片第二十四页，共29页幻灯片第二十