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文档简介

1、T淋巴细胞要点总结第一节T细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育场所:胸腺由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成的胸腺微环境是T细胞发育分 化的必要条件根据CD3以及辅助受体CD4、8的表达,胸腺中的T细胞可分为双阴性(DN)、 双阳性(DP)、单阳(SP)性三个阶段最核心事件获得功能性TCR的表达、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成1. TCR的发育基因重排同B细胞2. T细胞发育过程中的阳性选择部位胸腺皮质,主要由胸腺上皮细胞发挥选择作用。在胸腺皮质中,CD4CD8+ 双阳性T细胞,其TCR能与胸腺基质细胞表面的 MHC I / 类分子-抗原肽结合,且具适当亲和力的DP细胞分化为单阳性(

2、SP)T细胞,其中与I类分子结合的DP细胞分化为CD8+T 细胞(SP); 与H类分子结合的DP细胞分化为CD4+T 细胞(SP);而不能与MHC-抗 原肽结合或亲和力过高的DP细胞则发生凋亡遭克隆清除。此过程也称为胸 腺的阳性选择。意义阳性选择淘汰了不能与自身MHC分子结合的T细胞,使继续发育的SP细胞 的TCR只能与自身MHC- I或MHC- 类分子结合,这就使T细胞获得了自 身MHC限制性。3. T细胞发育过程中的阴性选择部位胸腺皮髓交界处、髓质,经历阳性选择的SP细胞在胸腺的皮髓质交界处及髓质区还须经历阴性选 择:凡是能识别自身抗原-MHC 复合物、且具有高亲和力的SP细胞发生凋 亡遭

3、克隆清除,其实质是清除自身反应性T细胞,即阴性选择。意义 阴性选择淘汰了识别自身抗原的T细胞,使继续发育的T细胞获得了自身抗 原的耐受性。具有两种性能的成熟T细胞离开胸腺,进入血液并移居到外周 淋巴组织。第二节 T细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3 复合物TCR为T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3分子结合,形成TCR-CD3 复合物1. TCR的结构和功能TCR只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC 分子复合物 (pMHC ),且识别有双重特异性,即既要识别抗原肽的表位,又要识别自 身MHC 分子的多态性部分 TCR分为TCR a卩、TCR y $两类2. CD3

4、分子的结构和功能CD3有五种肽链yCD3分子的功能 转导TCR识别抗原所产生的活化(第一)信号。二、CD4分子和CD8分子(T细胞的辅助受体)功能1、辅助TCR识别抗原2、参与T细胞活化(第一)信号的转导。CD4-与MHC II类分子卩链的卩2结构域结合;CD8-与MHC I类分子重链的a 3结构域结合三、协同刺激分子位于T细胞膜上的各种膜分子,通过与APC或靶细胞上的配基结合,提供T 细胞活化的第二信号第一信号由TCR识别抗原产生,经CD3分子将信号转导至细胞内,作用是 使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性1. CD28是协同刺 激分子B7的受体。B7分 子包括B7-

5、1( CD80 )和B7-2(CD86 ),主要表达于专职APC。CD28分子与B7分子结合产生的协同刺激信号在T 细胞活化中发挥重要作用,诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白,刺激T细胞合 成IL-2及其他细胞因子,并促进T细胞的增殖和分化。2. CTLA-4 ( CD152 )表达于已活化的T细胞上,CTLA4 -CD80/86 结合,使已活化T细胞产生 抑制信号。CTLA-4分子的胞浆区有1/VxYxxL 基序(免疫受体酪氨酸抑制基 序ITIM )。可抑制T细胞活化信号的转导。3. ICOS4. PD-17. LFA-1 和 ICAM-15. CD2又称绵羊红细胞受体人的CD2分子表达在95 %

6、成熟T细胞、50-70% 胸腺细胞以及部分NK细胞6. CD40配体主要表达于活化的CD4+T 细胞,其受体CD40表达于专职APC(B细胞,巨噬细胞、树突状细胞)第三节T细胞的亚群一、T细胞按表面标志,功能不同分为不同亚群。1 . 初始T细胞未经抗原刺激的成熟T细胞,表达CD45RA 和CD62L。2 . 效应T细胞表达高亲和力IL-2R , CD44 和CD45RO ,介 导免疫 效应。3 . 记忆T细胞 表达CD45RO , CD44 ,介导再次免疫应答。二、a BT细胞和丫$ T细胞1 y $ T细胞丫汀 细胞占T细胞总数的5%以下,大多为CD4-CD8-,主要分布于皮肤, 黏膜。丫$

7、 T细胞识别CD1分子提呈的脂类或糖脂抗原,在抗微生物感染中 起重要作用。2 a 3T细胞a®T细胞占T细胞总数95% 以上,识别由MHC分子提呈的蛋白质抗原, 具有MHC限制性,是介导细胞免疫及免疫调节的主要细胞。三、CD4+T 细胞和CD8+T 细胞CD4 +T细胞识别由MHC 类分子提呈的外源性抗原肽,活化后分化为Th 细胞CD8 T细胞识别由MHC I类分子提呈的内源性抗原肽,活化后分化的 效应细胞为Tc ( CTL )细胞,可特异性杀伤靶细胞,是细胞免疫的主要效 应细胞。四、Th、CTL、Treg 细胞1. Th细胞初始CD4+T 细胞可分化为Th1、2、17三类,前两者在细胞、体液免疫应答 中发挥重要作用,后者通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生2. CTL ( Tc )细胞通常指表达TCR ab CD8+CTL 细胞,根据分泌的细胞因子的不同进一步分为Tc1、23. 调节性T细胞(Treg)(1)自然调节性T细胞nTreg 直

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