食管癌新辅助放化疗结合手术与单纯手术治疗随机对照试验的Meta分析

1、食管癌新辅助放化疗结合手术与单纯手术治疗随机对照试验的Meta分析     【摘要】  目的 评价新辅助放化疗（CRTS组）与单纯手术（S组）治疗食管癌的疗效与安全性。方法 检索Cochrane图书馆、PubMed，OVID数据库和中国期刊网中的食管癌英文和中文随机对照试验(RCT)文献，将Jadad积分3分高质量文章纳入研究。数据分析采用Revman 4.2软件，检验异质性，并根据异质性结果选择相应的效应模型。绘制漏斗图评定有无发表偏倚。结果 共8项RCT，1 110例食管癌患者入选。与单纯手术组（S组）比较，新辅助放化疗治疗（CRTS组）明

2、显延长食管癌患者1年、3年生存率，OR分别为1.33（95CI：1.031.72，P0.03），1.62（95CI：1.192.20，P0.002）；术后并发症的合并优势比为1.41（95CI：0.832.41，P0.20）。结论 与单纯手术相比，新辅助放化疗能明显延长食管癌患者的1年、3年生存率，但不能降低手术后并发症的发生率。 【关键词】  食管肿瘤 新辅助疗法 外科学 Meta分析    A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials (RCTs) that Compared  Chemorad

3、iotherapy Followed by Surgery to Surgery alone for Oesophageal Cancer     Abstract: Purpose To evaluate the efficacy and safety of chemoradiotherapy followed by surgery (CRTS group) and surgery alone (S group) for oesophageal cancer. Methods Esophageal cancer in Chinese and Engli

4、sh published RCTs were searched from Cochrance library, pubmed and CBM. RCTs were considered high quality if methodological quality score was 3 or more according Jadad standard. Statistical heterogeneity among these RCTs was evaluated by Revman 4.2. Heterogeneity of the included RCTs was tested, whi

5、ch was used to select proper effect model to calculate. Publication bias was investigated through visual inspection of funnel plots. Results Eight RCTs included 1110 cases with esophageal cancer were selected. Compared with S group, CRTS group significantly increased 1-year, 3-year survival rate of

6、esophageal cancer. The odds ratio (OR) was 1.33（95CI: 1.031.72，P0.03） for 1-year survival，1.62（95CI: 1.192.20，P0.002） for 3-year survival, and the total OR of postoperative complication in CRTS group was 1.41（95CI: 0.832.41，P0.20）. Inspection of the funnel plots for all outcome measures did not reve

7、al evidence of publication bias. Conclusion Compared with surgery alone, neoadjuvant chemoradiation and surgery improves 1-year, 3-year survival rate of esophageal cancer, but doesnt reduce the postoperative complication.    Key words: esophageal neoplasms; neoadjuvant therapy; surger

8、y; meta-analysis    食管癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，手术切除一直是其主要治疗方法。患者的总体生存率仍无明显提高，且外科治疗的5 年生存率仅有20%25%1。复发和转移是治疗失败的主要原因。随着食管癌综合治疗的发展，术前辅助放化疗逐渐受到重视，目前仅有少数随机对照研究（RCT），关于食管癌新辅助治疗（新辅助放化疗，chemoradiotherapy followed by surgery，CRTS）能否提高远期生存率的文献报道结论也是相互矛盾的2，3。本文通过对近年来有关新辅助放化疗与单纯手术(surgery alone，S)治疗食管癌的随机对

9、照临床研究进行Meta分析，探讨新辅助放化疗治疗食管癌的疗效及安全性。    1   材料与方法    1.1   病例及入选标准    文献符合下列标准时纳入本研究：文献提供病例入选标准；研究方法为随机对照研究；入选研究对象为病理证实的食管癌患者；研究组为手术治疗之前行新辅助放化疗，对照组为单纯手术治疗；文献质量要求Jadad评分3分者4。入选文献语种为英文或中文。比较CRT+S与S疗效和安全性，含1个或1个以上下列疗效评价指标：1年生存率、3年生存率、手术后并发

10、症。排除标准：研究对象为曾接受化疗或放疗的食管癌患者；剔除重复报道、信息太少以及数据描述不详的文献。    1.2   材   料    检索的数据库包括：Cochrane图书馆，PubMed(1992年1月至2006年11月)，OVID 循证医学数据库(1994 年1月至2006年11月)，中国期刊网(1994年1月至2006年12月)。    1.3   文献检索方法    英文检索词及检索式：esophagea

11、l neoplasms和surgery，radiotherapy，chemotherapy，并以human，randomized controlled trial 和English限制，除外有关孕妇、儿童的研究。考虑到部分杂志可能未被MEDLINE等收录，在阅读文献时详细阅读参考文献，补充MEDLINE 可能遗漏的研究。中文文献检索词：食管癌，手术，化疗，放疗，新辅助，除外儿童、孕妇方面的研究以及综述文献;同时从国内核心期刊检索中文文献。    1.4   异质性检验    统计软件为Revman 4.2。对各研究

12、的两组出血率的OR值进行异质性检验。如果OR齐性，采用固定效应模型Peto法作合并效应量估计。如果OR非齐性，采用随机效应模型，即DerSimonian-Laird法进行统计。假设齐性检验的值为0.1，若齐性检验的P值0.1，认为OR是齐性的，否则为非齐性。    1.5   发表偏倚    分别以纳入Meta分析的1年生存率、3年生存率、手术后并发症的OR值为横坐标,以SE (Log OR)为纵坐标绘制漏斗图,通过观察其对称性,评估发表偏倚的影响。并根据Egger等提出的偏倚线性回归方法分析发表偏倚。OR值除以其

13、标准误(作用大小)与标准误的倒数(精确度)回归分析，P0.05，提示无发表偏倚。    1.6   敏感性分析    将纳入研究逐一排除后，对剩余的研究进行Meta 分析，评价汇总灵敏度与特异度。若结果变化不大，说明纳入文献的稳定性好；反之，纳入文献的稳定性差。    2   结   果    2.1   文献入选情况    共检索到7个国家8项研究2，3，510符合要求的文献，共有1 110例食管癌患者，559例患者接受新辅助放化疗加手术治疗，551例患者接受单纯手术治疗。各研究的研究组和对照组中的病例数、研究时间