骨质疏松治疗仪美国临床中文

1、以低振幅高频率的物理刺激治疗法 预防停经后骨质的流失:一个符合安全性疗效的临床试验评估报告Clinton Rubin, Robert Rocker, Diane Cullen, John Ryaby, Joan McCabe and Kenneth McLeod摘要:一项经过了一年时间的临床试验,针对70位停经后女性持续的进行,分成两组来对照与记录结果,并采用了双盲模式及通过临床的安慰剂对照测试。让该70位女性被安排在接受试验期间,每天站在一台低振幅(0.2g 30Hz的动力仪器20分钟。结果显示,这项治疗方式有效抑制和预防脊柱,腿节及股骨部分的骨质流失现象。前言:采用动物作为临床试验的结果显

2、示,物理刺激赋予内在的组成代谢作用,对于预防骨质疏松症有一定效果。有关试验让接受试验的动物持续的站在一台动力仪器上,每次少于30分钟,并以不超过0.3g的低振幅,同时赋予20-90Hz高频率进行物理刺激,可以提升径列条的宽度及含量,同时增强网状骨质的的骨骼稳定度与强度。至于用了一年时间针对70位停经后大概3至8年的女性持续的进行,分成两组来对照与记录结果,并采用了双盲模式及通过临床的安慰剂对照测试,也证实了同样的结果出现在70位接受试验的女性身上,高频率低振幅的外在物理治疗有助减低骨质的流失。材料与方法:半数的接受试验者,每天必须接受2个每次不超过10分钟的短时间治疗,站在低振幅(2.0 m/

3、s 2峰值功率及30Hz加速的垂直振幅仪器。而另外半数接受试验者,则以同样的时长站在仪器上通过临床的安慰剂对照测试。该实验采用雙能量放射線吸收測量法來測量骨密度, 并以自旋式髋部及远端的桡骨作为基线。同时进行3,6及12个月的测试纪录。最后有56位接受试验的女性完成整个临床试验。结论:检测阈值的研究结果。使用意向处理分析得到的结果是,无论是通过临床的安慰剂对照测试或者治疗组合的测试,发现并没有明显出现任何太大的密度指数的改变。回归原先的分析,针对不同小组推进的结果显示,治疗组合的测试出现了较大的变化,特别是腰脊柱的部位(p=0.004。采前后对比测试来对照的小组结果显示,物理治疗设备提供的治疗

4、展现比较显著的帮助。检测结果也显示, 86%通过临床的安慰剂对照测试仪器展开试验的临床实验者,在试验期的一年里股骨颈的骨质减少了2.13%。反而,治疗组合的测试得到的结果是骨质增长了0.04%,显示了一个2.17%的差值(p=0.06。至于脊柱骨的测试结果显示,通过临床的安慰剂对照测试仪器展开试验的临床实验者的脊柱骨质在过去的一年降低了1.6%达0.10%的流失量,显示了一个1.5%的差值(p=0.09。在体重的影响部分,脊柱骨比较轻的女性(<65公斤,在过去一年的临床试验中大部分取得骨密度高达3.35% (p=0.009,而另一对照组合则取得骨密度2.73%得结果(p=0.02。这个初

5、步的临床试验结果显示,机械化物理治疗对于骨骼疏松症不但不会造成损伤,同时可以取得确显著的治疗效果。这个以非药理学的方案来进行的实验,显示了物理治疗法进行对于停经后女性,尤其是骨骼及体重较为轻盈的女性来说,这个治疗能有效的减缓骨质流失速度,防患骨質變得稀少。前言骨質疏鬆症顧名思義就是骨質含量減少,使得骨頭變疏鬆脆弱,为一种随着年龄增长而常见的并发疾病。尤其當女性步入中年停经後,骨質流失量每年高达3%,导致70%年龄超过80岁的女性的骨密度相较于年轻人的骨密度標準高出2.5 S Ds的差值。实行预防措施将能减缓骨质流失速度,防患骨質變得稀少降低骨質流失導致骨折的危險性。一直到今天,骨質疏鬆症的预防

6、多以药理学的角度来进行,而这项预防措施的长期安全性来说还是没有非常的确定。这项药理学的预防措施忽略了,骨骼结构的器质性,它其实可以归因于骨骼的灵敏度,以改变其力学环境,并以其“形式的后续功能”的特点,来确保有足够的质量能够承受严格的功能活动。从本质上说,物理刺激的动作,其引发的内生合成代谢及外生的物理动作能刺激骨骼细胞,抑制骨質含量減少,缓减骨質疏鬆的形成。骨骼拥有的灵敏度,对于不断提供刺激外在物理环境的疗法将起一定作用,这些非药理学的外生信号,可以辅助抑制骨质流失。对于年轻人来说长期的运动,能维持其骨骼的骨密度在一个相当的水平,这个骨骼灵敏度在随着年龄渐长的时候将会大大的减低。再说,运动及偏

7、性动作将能导致这项的预防工作达到一定成效。相比之下,外在的机械力的刺激大大的影响了内在的合成代谢。目前的一项研究工作显示,频密的微小物理刺激的动作在生理上将对于骨骼生态,调理其质量和骨质数量上造成一定的影响。试验采用接受4岁的火鸡,以30Hz高频率及低振幅(200微张力来进行测试,结果发现骨质状况取得良好进展。而采高振幅(3000微张力及低频率(1Hz测试则显示,内在的合成代谢并没有太大变化。让试验老鼠的尾巴挂着振动器,每天10分钟以这样的无损伤性的总治疗时间长达23小时50分钟,在一个90H Z垂直的动力站板上,让骨骼的感应张力不超过10微张力,结果显示成功地压制骨质流失率。反之,只是进行一

8、般承重活动的试验老师,测试显示并没有成功的压制骨质流失率。长期的针对动物进行的测试一年之久,每天20分钟针对雌性绵羊进行低振幅(0.3g, g相等于地球的引力,或者9.8 m/s 2及高频率(30Hz的物理刺激,结果发现在其股骨及腿节的部位的骨密度取得了43%增长。骨质的浓厚度增长了45%及12%的骨质数量。这个工作报告指出以同样的测验模式进行在人类的身上,结果显示低振幅高频率对于骨骼系统进行的物理刺激,将有助更年期停经后女性减缓骨质流失速度,防患骨質變得稀少。我们相信,年龄增长的关系,骨质的减少除了是因为體內雌激素及助孕酮等賀爾蒙會減少所造成,同时因为长期性的惯性动作而衰退少了20至50H

9、Z肌动力,例如长期的静站也是其中的一个因素。因此我们假设,低振幅及高频率的动力运动,能够使肌肉及骨骼中心建立起一个关键的监管和刺激骨细胞组织的功效 ,从而抑制停经后的骨密度逐渐减少现象。材料与方法:研究主题该研究的内容及设计由克雷顿大学委员会进行审核及核准,并由医学院的骨质疏松症的中心研究人员进行所有的试验工作。寻找拥有3至8年停经后时期的女性作为研究对象,是通过报章,电台及电视广告宣传甄选。要求的实验对象体重介于45公斤及84公斤。并要求参与者同意遵守以下的几项事项,其中包括了,拥有均衡的营养状况,维持体重,拥有每日摄取量超过500mg的钙质,及能依据安排进行各项指定动作及提高信息。由于有关

10、的摆动机械器的设计,参与者的体重将介于45公斤及84公斤之间。所有在过去6个月曾经进行任何的药理学治疗,摄取类固醇,或者吸烟者,酒精类饮料使用者,骨软化,佩吉特氏疾病患者,肠胃疾病及任何恶性或拖延超过3年的疾病患者,将不被接受展开这项临床试验。同时被排除在外的也包括,患有甲亢疾病,甲状旁腺功能亢进症,肾或肝脏疾病,肾病,肝病,长期的或者慢性的骨骼系统疾病,及长期进行每周超过3次激烈活动的人(网球,健康舞,跑步,快跑运动等除外。符合3至8年停经期的参与者也将进行一项医药检验,其中包括健康扫描,尿液和血液检验,骨骼测试,子宫检验等。同时也包括了,胸部的X光扫描及腰背脊骨的测试。没有任何的参与患者是

11、以骨密度来进行检验。若有关参与通过以上各项的检验,就会被允许参与这项临床试验。过去了2年的期间,有70位女性被接受参与这项临床试验。特别设计的治疗设备器由指定厂商制造,以确定拥有一致性的测量配备。每位参与者将获得一台配备。有关的配备将有技术人员负责运送及安装。唯,由于采取的是双盲的实验模式,参与者及试验的观察人员对于有关配备的属性是不知情。他们只负责使用及纪录结果。所以的结果高度保密。振动器的设计平台为达致及展开掌控低振幅的物理刺激量,有关仪器的设计使用低武力(18N高线条的蛇形管传动装置 (L A18-19;BEI S an Marcos, C A, U S A,以符合高频率振幅0.2g与3

12、0Hz高频率的应用,同时可以承受达85公斤的体重。有关配备的外形设计也依据需要而设计成一个小型的盘垫及附加垂直的手握竿(图一,以防在刺激治疗的时候因身体姿势的改变而影响纪录结果。通过自愿者的测试,该配备的盘垫,能支持全身振幅25Hz以上的频率,并且低振幅(1g足够波及体内骨骼的震动。并不会因为这个振动而造成任何的损伤。所有的震动设定在低振幅(1.0g以上及25Hz左右安全线,并70%的振动讯息能够传达至股骨和L脊柱。实验设计有关试验作出假设,64名参与的女性,在停经后骨质流失速度加快,她们经常使用有关配备长达80%的时间,对防患骨质密度取得良好的抑制作用。有关的实验也设定在首一个月的实验过程中

13、,退出的人数将寻找取代的人。而64位参与的女性将分成两组,两组将以双盲的形式进行,同时也先不考量各自的骨密度。32位女性将采用低振幅高频率(0.2g 峰值功率 30Hz的动力仪器,而另32女性则通过临床的安慰剂对照测试。不过,他们并没有被知会他们使用的是那种属性的配备,同时负责纪录的研究人员也一样没有被告知。有关的配备直接送到参与者的家,同时被教导如何使用该配备。每天2次治疗,每次10分钟,每次10小时一次,每星期进行7天。他们也被建议可以在朱家任何的地方使用该配备,只要他们觉得方便和舒适。所有使用的纪录和结果将自动记录在配备中,同时每次使用后有关配备将自动关掉。若间中有任何的干扰,例如离开听

14、电话,有关配备的系统将自动停顿在参与者离开的时间,待到回来在继续纪录。可是若超过10分钟没有回到配备,系统将自动关闭。所有的纪录将以每天两次的总和计算。临床评估骨密度将采雙能量放射線吸收測量法(D XA:即將雙光子改成雙能量放射線,目前臨床較多採用此法來測量骨密度。其沒有半衰期的問題,且輻射劑量減少,精確度更佳。測得骨密度單位以公克/平方公分表示。可用於量測較深層中軸骨的骨密度,如脊椎和髖骨及全身的骨密度。参与者将在每3,6及12个月要求到来进行扫描,所有在不同时期扫描的纪录结果在完成后,进行对比。同时,骨密度的变化,尿液的测试及血清的测试也将提取。在完成后,参与者也将给与一项问卷以汲取他们对

15、于使用该配备的状况,还有自身的变化的观察结果。统计分析12月临床试验完成后,结果显示不管是哪一组的参与者,80%的参与者在减缓骨质流失速度,防患而最后达致64人完成实验(N=32 每组32人。所有的研究分析结果同时提呈给独立的波士顿化工分析的统计分析顾问共同分析。有关的分析是根据“形式的后续功能”的模式,以雙能量放射線吸收測量法量測較深層中軸骨的骨密度,如脊椎和髖骨及全身的骨密度的变化来完成。研究结果将以各项不同的方式评估,首先会以简单的T检验进行测试,然后就是多元线形回归法分析,以体重为参数量。所有的参与者也将通过基准线及12个月的雙能量放射線吸收測量法数据来进行选择多种比较分析。在比较分析

16、里头,依据数据的相互作用的和治疗评估线性效应模型,至少提供了3个数据的比较(59.1%, 76.6%, 85.9%。因为骨骼疏松症的面对骨折风险和身体肌肉有关联性,将进行以下三方面的观察其中包括了治疗,顺应性和患者的体重(定位在65公斤,并通过线性效应模式及在80%和60%的阶段进行T检验。P值小于0.05,并没采选择多重比较分析法来修正。结果总的来说,根据“形式的后续功能”的模式针对70位(33人 采高振幅及37人通过临床的安慰剂对照测试进行结果评估,6人(1人采高振幅及5人通过临床的安慰剂对照测试在前3个月退出测试,所以没有进行任何的雙能量放射線吸收測量法量測。而另位6人被找来取代退出的参

17、与者进行测试。当中,64人拥有至少2次的雙能量放射線吸收測量法量測成绩,而8人没有12个月的雙能量放射線吸收測量法量測。所以最后由56人(28人采高振幅及28人通过临床的安慰剂对照测试组成最终的研究组合。其中,56人中的10人的纪录结果不完整,最后只得46人(26人采高振幅及20人通过临床的安慰剂对照测试取得最完整的纪录结果。只有一位来通过临床的安慰剂对照测试的参与者给与相反的反应结果。结果显示,12个月后针对配备检验,所有的配备皆正常运作。完成测试后,得到的结果是,通过临床的安慰剂对照测试的参与者比起采高振幅仪器的参与者,平均体重高5公斤。而其身体质量指数值(B M I比率高2 kg/ m2

18、 (p< 0.04图一。分析,针对不同小组推进的结果显示,治疗组合的测试出现了较大的变化,特别是腰脊柱的部位(p=0.004。采前后对比测试来对照不同小组结果显示, 物理治疗设备提供的治疗展现比较显著的帮助。图表一: 无效对照剂组合与治疗组合的测试结果的对比分析 (范围和规定在挂号内参数无效对照剂组合治疗组合p 值年龄 (年份57.33 (46-6457.34 (52-640.99身体质量数值 (kg/m2N2828在拟定的初期,无效对照剂组合及治疗组合之间的年龄,身高,体重,停经期,及股骨颈,股骨转子,脊椎和桡骨的骨密度都没有很显著的差别。唯总体重方面,无效对照剂组合则有比治疗组合重5

19、Kg。两组间的身体质量数值也有相差(p=0.04。检测结果也显示,86%通过临床的安慰剂对照测试的临床实验者,在试验期的一年里股骨颈的骨质减少了2.13%。反而,治疗组合的测试得到的结果是骨质增长了0.04%,显示了一个2.17%的差值(p=0.06。至于脊柱骨的测试结果显示,通过临床的安慰剂对照测试的临床实验者的脊柱骨质在过去的一年降低了1.6%达0.10%的流失量,显示了一个1.5%的差值(p=0.09。在体重的影响部分,脊柱骨比较轻的女性(<65公斤,在过去一年的临床试验中大部分取得骨密度高达3.35% (p=0.009,而另一对照组合则取得骨密度2.73%得结果(p=0.02。这

20、个初步的临床试验结果显示,机械化物理治疗对于骨骼疏松症不但不会造成损伤,同时可以取得确显著的效果。这个以非药理学的角度来进行的实验,显示了物理治疗角度进行的试验显示了对于停经后女性,尤其是骨骼及体重较为轻盈的女性来说,这个治疗能有效的减缓骨质流失速度,防患骨質變得稀少。56人(28人采高振幅及28人通过临床的安慰剂对照测试组成最终的研究组合,最后完成12个月雙能量放射線吸收測量法量測最完整的纪录,结果显示98.4%使用的时间超过8分钟至10分钟。而通过临床的安慰剂对照测试的结果显示,骨质流失速度比较高。研究仪器的使用与骨密度进展,结果显示,脊柱骨的骨密度在使用了高振幅仪器进行物理刺激之后取得0

21、.071%的进展。换句话说,全年就取得了7.1%的进展。至于关节骨则取得5.1%增长,股骨及颈骨则有1.8%增长。而通过临床的安慰剂对照测试的结果,并没有明显显现在关节骨及腰脊骨,而股骨及颈骨则有滑落现象。图表二： 临床试验参与者 12 个月雙能量放射線吸收測量法记录，其顺应性与体重关系多重回 归分析 参数 脊柱总数 y 治疗组合截距 治疗组合体重 治疗组合顺应性 等值 -4.11 -0.02 0.07 -7.53 0.11 -0.01 -7.76 0.06 0.05 -2.66 0.03 0.0026 -7.13 0.0796 0.018 -3.25 0.10 -0.064 误差 2.96

22、0.042 0.022 2.84 0.039 0.014 3.74 0.05 0.028 3.17 0.043 0.014 3.9 0.055 0.029 3.39 0.046 0.015 T 等值 -1.39 -0.54 +3.18 -2.65 2.78 -0.76 -2.08 1.17 1.8 -0.84 0.76 0.19 -1.83 1.44 0.62 -0.96 2.18 -4.34 P t 0.18 0.59 0.004 0.014 0.01 0.46 0.048 0.25 0.085 0.41 0.45 0.85 0.08 0.16 0.54 0.35 0.04 0.001 y

23、无效对照剂组合截距 无效对照剂组合体重 无效对照剂组合顺应性 股骨转子 y 治疗组合截距 治疗组合体重 治疗组合顺应性 y 无效对照剂组合截距 无效对照剂组合体重 无效对照剂组合顺应性 股骨颈 y 治疗组合截距 治疗组合体重 治疗组合顺应性 y 无效对照剂组合截距 无效对照剂组合体重 无效对照剂组合顺应性 该图表显示比对体重与使用仪器记录而通过多重回归分析的资料。治疗组合脊柱的表现 (p=0.004及无效对照剂组合股骨颈的表现(p=0.001，提供了一个强而有力的依据。而体重关 联的部分也显示了其差值(p=0.01 和 p=0.04。 在体重的考量部分，结果显示，体重介于65之间的采高振幅的参

24、与者0.18%增长，而通过临床的安 慰剂对照测试的参与者则呈3.17%的流失。对于体重比较轻的参与者来说，结果也显示，通过临床 的安慰剂对照测试的参与者则呈2.23%的流失，而采高振幅的参与者呈0.13%的流失率。 临床试验的12个月期限里，一项骨骼构造及吸收的观察报告也同时进行，以确认物理刺激对于它的 影响，结果发现，钙质的饮食摄取有明显的改善。通过临床的安慰剂对照测试参与者体内的羟脯氨 酸下降16%，可是采高振幅仪器的参与者则只下降3%，差额13%。采高振幅仪器的参与者的磷含量提 升1.3%，而通过临床的安慰剂对照测试参与者的磷含量则下降4%。体内的硷性磷酸酯的变化不大。 每3个月的电话访

25、问参与者关于生活形态的改变，为没有显著的更改。 图表三： 依从性治疗效果的百分比变化 参数 治疗组合 无效对照剂 差异 组合 -1.91 -3.63 -1.77 -3.43 -1.60 -3.17 -0.93 -1.89 -0.73 -1.55 -0.47 -1.12 -0.42 -0.94 -1.18 -1.51 -2.13 -2.23 +0.36 +2.06 +0.86 +2.73 +1.50 +3.35 +0.43 +0.96 +0.79 +1.39 +1.23 +1.92 -0.76 -0.63 -0.54 -0.58 +2.17 +2.10 p值 脊柱骨密度总值百分比变化 （治疗与依

26、从性相互作用 p 值等于 0.23） 59.1% 依从性 59.1% 依从性与体重 < 65kg 平均依从性 平均依从性与体重 < 65kg 85.9% 依从性 85.9% 依从性与体重 < 65kg 59.1% 依从性 59.1% 依从性与体重 < 65kg 平均依从性 平均依从性与体重 < 65kg 85.9% 依从性 85.9% 依从性与体重 < 65kg 59.1% 依从性 59.1% 依从性与体重 < 65kg 平均依从性 平均依从性与体重 < 65kg 85.9% 依从性 85.9% 依从性与体重 < 65kg -1.55 -1

27、.57 -0.91 -0.70 -0.10 +0.18 -0.50 -0.93 +0.06 -0.16 +0.76 +0.80 -1.18 -1.57 -0.64 -0.93 +0.04 -0.13 0.69 0.14 0.21 0.02 0.09 0.009 0.67 0.57 0.31 0.28 0.21 0.17 0.52 0.74 0.54 0.69 0.06 0.19 股骨转子骨密度总值百分比变化 （治疗与依从性相互作用 p 值等于 0.35） 股骨颈骨密度总值百分比变化 （治疗与依从性相互作用 p 值等于 0.02） 依从性的评估是以一个线性的单位百分比变化统计(50.09%, 7

28、6.62% 85.86%。特定的依从性 将以最小平方法平均值来评估。体重则规定在< 65kg 或者 > 65kg 之间。最小平方法平均值 用来评估< 65kg 在不同阶段的依从性 （例如 59.1%）。 在访问的结果显示，大部分表示，对于每天2次的物理刺激治疗在时间上的安排上稍微有难度，若 是每天1趟则是最理想。有20%的采高振幅仪器的参与者及30%通过临床的安慰剂对照测试参与者错 误以为自己使用的仪器配备属性。 图表四： 依从性依从性与体重 相互作用功能的百分比变化 参数 脊柱骨密度总值百分比变化 依从性 >_ 60% 60% 依从性与体重 < 65kg 平均依

29、从性 >_ 80% 60% 平均依从性与体重 < 65kg 股骨转子骨密度总值百分比变化 依从性 >_ 60% 60% 依从性与体重 < 65kg 平均依从性 >_ 80% 60% 平均依从性与体重 < 65kg 股骨颈骨密度总值百分比变化 依从性 >_ 60% 60% 依从性与体重 < 65kg 平均依从性 >_ 80% 60% 平均依从性与体重 < 65kg -0.23 -0.41 0.17 -0.06 +1.28 -2.59 -1.88 -2.18 +1.05 +2.18 +2.05 +2.12 0.30 0.27 0.16 0

30、.40 +0.57 +0.74 +0.90 +1.37 -0.14 -1.25 +0.11 -1.10 +0.71 +1.99 +0.79 +2.47 0.40 0.26 0.56 0.25 -0.41 -0.28 -0.17 +0.49 -0.84 -3.32 -1.11 -3.19 +0.43 +3.04 +0.94 +3.68 0.55 0.03 0.38 0.02 治疗组合 无效对照剂 差异 组合 p值 数据是以 60%及 80%的依从性分别在脊柱，股骨转子和股骨颈骨相互作用功能上。有关分析 注重在体重 < 65 kg 者的身上。 辩论 这个临床试验主要的目的是测试低振幅物理刺激治疗对于骨骼的骨密度的流失的影响与预防，同时 也测量这个方式的安全性。这个初步的临床试验结果显示，机械化物理治疗对于骨骼疏松症不但不 会造成损伤，同时可以取得确显著的效果。这个以非药理学的角度来进行的实验，显示了物理治疗 角度进行