丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度

1、丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度 作者：马丽焱，缪剑华，许旭东，唐炳兰，张琪 【摘要】 目的研究丹皮酚不同途径给药后在清醒大鼠体内的药代动力学。方法大鼠分别灌胃（ig）和静脉注射（iv）丹皮酚10 mg/kg，于给药后不同时间采集血样，HPLC法测定血药浓度，DAS 2.0软件计算药动学参数。结果大鼠ig和iv 作者：马丽焱，缪剑华，许旭东，唐炳兰，张琪【摘要】 目的研究丹皮酚不同途径给药后在清醒大鼠体内的药代动力学。方法大鼠分别灌胃（ig）和静脉注射（iv）丹皮酚10 mg/kg，于给药后不同时间采集血样，HPLC法测定血药浓度，DAS 2.0软件计算药动学参数。结果大鼠ig和i

2、v丹皮酚后，AUC0-为（18.13 4.78）和（62.70 6.05）mgL-1min-1，t1/2z 分别为（23.378.73）和（52.0111.70）min，MRT0-分别为（28.07 8.68）和（47.37 7.45）min；ig丹皮酚的Tmax和绝对生物利用度分别为（5.0 0.00）min和28.92%。结论不同给药途径丹皮酚的体内药代动力学过程不同，丹皮酚口服生物利用度低。 【关键词】 丹皮酚； 高效液相色谱； 药代动力学； 给药途径； 生物利用度Abstract：ObjectiveTo study pharmacokinetic features of paeonol

3、 after intragastric（ig）and intravenous（iv）administration to conscious.MethodsPaeonol was administered ig and iv in single dose(10 mg/kg).Blood samples were collected at intervals after each administration. Plasma concentration of paeonol was detected by HPLC. Pharmacokinetic parameters were calculat

4、ed by pharmacokinetic program DAS 2.0 in which noncompartmental model was chosen. ResultsPharmacokinetic parameters for paeonol following intragastric and intravenous administration in conscious rat were as follows: AUC0- were（18.13 4.78） and （62.70 6.05）mgL-1min-1. t1/2z were（23.378.73）and（52.0111.

5、70）min. MRT0- were（28.078.68）and（47.377.45）min. After intragastric administration, Tmax and absolute bioavailability were（5.0 0.0）min and 28.92%. ConclusionPharmacokinetic processes of paeonol are different after administered ig or iv. Absolute bioavailability of paeonol for ig is low.Key words：Paeo

6、nol； HPLC； Pharmacokinetics； Route of administration； Bioavailability 丹皮酚(Paeonol)又称牡丹酚，化学结构为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，是一种具有芳香气味的白色针状结晶，熔点50。丹皮酚的邻位羟基可与酮的羰基形成分子内氢键，具有挥发性。近年研究发现，丹皮酚具有镇静、催眠、解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血压病、抗心律失常、抗缺血再灌注性损伤、抗动脉粥样硬化等药理作用16。丹皮酚常被作为六味地黄丸、金匮肾气丸等中成药的质量控制标准。本文通过对不同途径（灌胃和静脉注射）给药后丹皮酚在清醒大鼠体内药动学的研究，旨在探索

7、其在动物体内吸收、分布、代谢和排泄的规律。1 器材1.1 仪器与试剂美国Waters公司高效液相色谱仪，包括600型高压泵、Waters 717自动进样器、486多波长紫外检测器、Empower Pro色谱工作站。丹皮酚注射液（宁波天真制药有限公司，批号20060801，纯度100.6%），丹皮酚对照品（中国药品生物制品检定所，批号110708-200505，纯度964)，苯乙酮（国药集团化学试剂有限公司，批号W20060925，纯度99.5%），甲醇、乙腈(色谱纯，美国Honeywell International Inc.)，四氢呋喃（色谱淋洗，北京化学试剂公司），水为超纯水。1.2 动物

8、清洁级Wistar大鼠，雄性，体重260300 g，由中国医学科学院实验动物中心提供（合格证号：SCXK-京-2005-0013）。2 方法2.1 色谱条件Merck公司Lichrospher100 RP-18 (40 mm250 mm，5 m) 色谱柱；柱温25 ；流动相为甲醇-四氢呋喃-水-磷酸（626320.1）；流速0.7 ml/min；检测波长275 nm；进样量20 l。2.2 溶液配制2.3 血浆样品的处理精密量取血浆样品100 l，加入含内标苯乙酮（5 10-4 l/ml）的乙腈200 l，涡旋混匀20 s，室温静置15 min，3 000 r/min离心5 min，弃沉淀；上清液与50 mg NaCl充分混匀，室温静置20 min后以3 000 r/min离心5 min，取上层有机相约100 l置于进样瓶中，HPLC自动进样。2.4 实验方案大鼠在乙醚麻醉下，分离右侧颈静脉，插管；导管经皮下从颈背部引出固定，检查血流通畅后，缝合伤口，于手术次日进行实验。大鼠禁食不禁水12 18 h后，采用静脉注射（iv）或灌胃（ig）途径给予丹皮酚10 mg/kg。ig的丹皮酚制剂中含0.5%羧甲基纤维素钠。分别在给药后2，5，10，15，20，30，45，60，120，180和240 min，经颈静脉插管取血250 l于肝素化的试