比索洛尔治疗慢性心力衰竭的效果和安全性

1、比索洛尔治疗慢性心力衰竭的效果和安全性         【摘要】  目的 研究比索洛尔治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床效果及安全性。方法 选择76例患者CHF，心功能分级(NYHA)为级，经超声心动图证实左心室射血分数40，将患者随机分为比索洛尔组(39例)和对照组(37例)，对照组采用常规治疗，比索洛尔组采用常规治疗及每日口服比索洛尔2.510mg，共治疗6个月。全部入选患者在用药前和用药6个月后行超声心动图（用EDD、ESD、LVEF等指标）检查，评价心脏收缩功能的改善情况。结果 比索洛尔组疗效明显优

2、于对照组(P0.05)。两组的LVEF较治疗前显着改善（P均0.01），但比索洛尔组较对照组改善更明显(P0.01)。治疗中比索洛尔组不良反应较少，无患者退出试验。结论 CHF患者应用比索洛尔靶剂量治疗安全有效。 【关键词】  比索洛尔 心力衰竭 心脏功能 不良反应慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种严重阶段，发病率逐渐增加，以血流动力学、神经激素改变和心室重构为特征，预后极差，10年病死率为901，它严重危害人类生命健康。近年来，CIBIS 、CIBIS 等循证医学研究(心功能不全的比索洛尔研究、)结果显示比索洛尔能显

3、着改善CHF患者的症状，并提高其心功能，降低心力衰竭恶化住院率2,3。本组在我院常规治疗CHF的基础上加用比索洛尔治疗老年CHF 39例，目的在于总结和评价临床疗效及安全性，现报告如下。1  资料与方法1.1  一般资料 病例选自2006年5月2007年12月在我院住院的CHF患者76例，其中男43例，女33例，年龄5481岁，平均62.3岁；心衰持续时间为1.26.8年，平均3.5年。病因包括：扩张性心脏病18例，高血压性心脏病36例，缺血性心肌病22例。全部病人经心电图、胸片、超声心动图、结合临床确诊。诊断符合美国纽约心脏协会(NYHA)标准，心功能级29例，

4、级47例。1.2  排除标准  急性肺水肿或CHF急性恶化；急性心肌梗塞；心动过缓和二至三度房室传导阻滞；安静休息时坐位收缩压(SBP)11.97kPa或舒张压(DBP)7.98kPa；中、重度慢性阻塞性肺部疾病；严重糖尿病、高脂血症；严重肝、肾功能不全；双肾动脉狭窄；高血钾；妊娠及哺乳期妇女。1.3  分组及治疗方法 将76例患者随机分为两组，比索洛尔组39例，其中男22例，女17例，心功能级17例， 级22例；对照组37例，其中男21例，女16例，心功能级16例，级21例。治疗前两组患者的年龄、性别、心衰严重程度、基础病因及用药前各测定指标之间差异无

5、显着性。对照组应用强心剂、利尿剂、ACEI等进行常规治疗。比索洛尔组在对照组常规治疗的基础上，加用富马酸比索洛尔(商品名：博苏，每片5mg)治疗，首次剂量为1.25mg，每日1次，根据患者的病情及个体差异，逐步加到靶剂量或最大耐受剂量后坚持长期服用。本组比索洛尔片最大耐受剂量为10mg/d，疗程6个月。治疗过程中有恶化倾向者则停加药量或逐步减少用药及停药观察。1.4  观察指标 入选的CHF患者在治疗前和治疗6个月后，于静息状态下测定超声心动图，测定左室舒张末内径(EDD)、左室收缩末内径(ESD)、左室射血分数(LVEF)值、心率(HR)、SBP、DBP。并测定治疗前后血

6、常规、尿常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能及电解质等指标。1.5  疗效判定 根据1993年卫生部颁发的新药临床研究指导原则进行评定。显效：心功能改善2级，症状、体征消失；有效：心功能改善1级，症状、体征好转；无效：心功能无改善，病情恶化或死亡4,5。显效率加有效率合计为总有效率。1.6  统计学方法 计量资料以±s表示，各组治疗前、后及组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分率表示，采用2检验。         2  结果2.1  在治疗过程中两

7、组临床效果观察 比索洛尔组疗效明显优于对照组(P0.05)，见表1。表1  两组临床疗效比较  (略)2.2  两组血压、HR变化比较两组治疗后血压降低，HR减少，比索洛尔组HR、DBP这两项指标比对照组下降明显(P均0.01)，见表2。表2  两组患者治疗前后心率、血压的变化  (略)2.3  超声心动图 治疗6个月后，两组治疗后LVEF与治疗前比较差异有高度显着性(P均0.01)，但比索洛尔组较对照组改善更明显(P0.01)，见表3。表3  两组CHF患者治疗前后EDD、ESD、LVEF的变化

8、0; (略)2.4  不良反应 在比索洛尔组中，2例患者服药后感头晕、恶心，但1周左右消失。3例患者当剂量加至7.5mg/d时，心率下降至50次/min以下。当剂量降至2.55mg后，心率逐渐恢复。无患者退出试验。在对照组中，有3例患者服药后感头晕、恶心，1例服药后出现阵发性干咳，患者基本能耐受，也无患者退出试验。2.5  实验室检查结果 治疗前后血常规、尿常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能及电解质等化验指标无显着变化。3  讨论20世纪90年代至21世纪初，大量的证据显示，CHF可引起肾素血管紧张素系统和交感神经系统激活，心室肌总受体的下调，主

9、要是选择性1受体的下调，对心肌产生有害作用，可加速心脏重构和心力衰竭的进展。因此，对CHF治疗的重点在于阻断神经内分泌系统，延缓心肌重构及心力衰竭的发生和发展，开始大量临床试验应用血管紧张素转换酶抑制剂及受体阻滞剂治疗CHF。近年来我院对CHF患者在常规抗心衰药物治疗的基础上加用比索洛尔治疗，可改善患者临床症状，延缓心衰的进展，收到令人满意的疗效 。比索洛尔是高度选择性受体阻滞剂，它无内源拟交感作用6，对1和2受体选择性之比为751，对1受体阻滞作用比美托洛尔强710倍。水脂双溶性，生物利用度88。通过抑制被激活的RAAS，减少肾上腺素和加压素分泌，与常规治疗心衰药物中的ACEI有协同作用，间

10、接地减少血管紧张素的生成，降低血压，降低总外周血管阻力，从而减轻心脏后负荷7；它可有效抑制儿茶酚胺的基础分泌和刺激后分泌，减慢心率，降低心肌耗氧量；能逆转受体下调，恢复心脏对受体刺激的敏感性8，增加心肌收缩力；阻断受体、阻断钠通道，促进钾通道，缩短复极过程，抑制交感神经活性，防止致命性心律失常发生；纠正衰竭心肌的异常细胞内钙含量，防止钙超载；减少钠水潴留，减轻心脏扩大程度，延缓心肌舒张期兴奋，改善心肌顺应性，延迟心脏和血管的重构9，从而全面保护心脏，改善心功能。【参考文献】  1McCullough PA, Philbin EF, Spertus JA, et al. Confirm

11、ation of a heart failure epidemic：findings from the Resource Utilization Among Congestive Heart Failure(REACH) study J. J Am Coll Cardiol,2001,39(1)：61-69.2Ellison KE, Gandhi G. Optimising the use of beta-adrenoceptor antagonists in coronary artery disease J. Drugs，2005，65(6)：787-797.3Willenheimer R

12、, van Veldhuisen DJ, Silke B, et al. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril,as compared with the opposite sequence：results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study(CIBIS) J. Circulation，2005，112(1

13、6)：2426-2435.4中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议J.中华心血管病杂志，2002，30(1)：7-23.5陈灏珠.心脏病学M.5版.北京：人民卫生出版社，2000：1273-1277.6王芳，李一石，胡大一，等.比较比索洛尔与卡维地洛治疗充血性心力衰竭的多中心随机双盲开放平行对照临床研究J.中国临床药理学杂志，2006，22(4)：243. 7Benetos A, Adamopoulos C，Argyriadis P，et al. Clinical results with bisoprolol 2.5mg/hydrochlorothiazide 6.25mg combination in systolic hypertension in the elder