Cyclin E与晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和预后的关系

1、Cyclin E与晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和预后的关系         08-04-14 16:57:00     编辑：studa20                  作者：宋启斌，陶卫平，许小涛，杨玲，胡胜  【摘要】  目的探讨Cyclin E表达与乳腺癌患者含紫杉烷化疗的敏感性

2、和预后的关系。方法湖北省肿瘤医院20012004年晚期或复发转移的乳腺癌患者56例进行了含紫杉类药物的联合化疗，免疫组化检测Cyclin E表达水平。结果 Cyclin E高表达率为34%（19/56），Cyclin E高表达与紫杉烷化疗有效率无明显联系（2=0.1，P=0.8）。然而，低表达Cyclin E的患者中位生存时间29.1个月（95%CI：25.732.7），明显长于高表达患者的23.4个月（95%CI：19.727.2）（Log-Rank=4.1，P=0.04）。 结论 在乳腺癌患者中，Cyclin E不能准确判断紫杉类药物的近期疗效，但Cyclin E高表达可能是提示长期预后差

3、的生物标志之一。 【关键词】  乳腺肿瘤   Abstract: Purpose To investigate the impact of Cyclin E expression on sensitivity of taxane-containing chemotherapy in advanced breast cancer. Methods Fifty-six cases chemotherapy with advanced or recurrent breast cancer patients undergoing taxane-containing wer

4、e enrolled from 2001 to 2004 in Hubei provincial cancer hospital. The expression of Cyclin E was detected by immunohistochemistry. Results High expression of Cyclin E was 34%（19/56）. There was no significant relationship between high expression of cyclin E and response rate（2=0.1，P=0.8）. However, me

5、dian overall survival time in patients with high cyclin E expression was 29.1 months（95%CI：25.732.7）, it was significantly longer than that in patient with low Cyclin E expression (23.4 months,95%CI：19.727.2）(Log Rank=4.1，P=0.04). Conclusion Cyclin E can not accurately predict short-term response wi

6、th taxane, however it may be considered as a biomarker to indicate poor prognosis in long-term.    Key words: Cyclin E; breast neolpasms；taxane; sensitivity    早期乳腺癌手术后或晚期乳腺癌的辅助化疗、内分泌治疗是减少患者死亡率、延长生存时间的最重要因素。虽然雌激素受体和HER-2状态可以预计激素治疗和抗体治疗的反应，但对于细胞毒药物，临床尚无有效的生物标志进行预判。目前，微阵列

7、研究发现，多个基因标志可以预测乳腺癌患者的治疗反应和生存时间1，2，以避免过度或过少辅助治疗。Keyomarsi等3对乳腺癌患者组织标本进行基因表达分析发现，Cyclin E水平与乳腺癌患者的生存时间存在明显相关。随后，Jenny等对24例新辅助化疗的乳腺癌患者研究发现，使用参与凋亡、蛋白转远、信号传导、RNA翻译的92个基因标志可以判断多西紫杉醇的化疗敏感性4。本课题探讨Cyclin E基因表达模式与紫杉类化疗药物敏感性的关系。    1   材料与方法    1.1   病例选择 

8、   收集湖北省肿瘤医院20012004年晚期或复发转移的乳腺癌患者56例。入选标准为：患者存在可测量的病灶，年龄大于18岁，化疗前6个月未进行任何细胞毒药物，进行了至少2个周期含紫杉类药物（紫杉醇135mg/m2，或多西紫杉醇75mg/m2，21天1个周期）的联合化疗，一般状态PS评分02，预计生存时间大于6个月。排除标准：之前使用过含紫杉烷药物化疗和脑转移的患者。    1.2   临床指标检测    乳腺癌的诊断和分期由两名临床病理医师确定。标本进行临床常规的ER、PR和HER-2检测。标

9、本为石蜡包埋的组织块，均为手术切除标本。在开始治疗、每2个周期后进行病灶大小的评估，测量两个最大径计算乘积。至少2个周期化疗后，可测量的病灶的直径积缩小25%以上被称为敏感4，否则被认为治疗抵抗。    1.3   免疫组织化学检测    标本福尔马林固定，石蜡包埋，进行免疫组织化学检测。针对人Cyclin E靶基因的mRNA 序列为5-TCGGC TCGCT CCAGG AAGAG GAAGG CAAAC-3，5-GCTGC TTCGG CCTTG TATCA TTTCT CGTCA-3，5-TTGTC TGAA

10、C AAAAT AGGGC TTCTC CTCTC-3。使用含DEPC的固定液固定后，经过预杂交、杂交、抗体封闭、显色，最后观察结果，含Cyclin E mRNA的细胞胞浆着色呈棕黄色。Cyclin E的表达分为0、1、2、3个等级，低于或相似于正常组织为低表达（01级，组），高于正常组织为高表达（23级，组）。    14   统计学方法    数据处理采用SPSS12.0统计软件。计量资料以x±s表示，计数资料的比较采用2检验和精确概率法。均数的比较采用 t 检验或ANOVA。风险因素OR值及95%的可信区间采用Logistic回归分析。多参数分析使用Cox回归模型，生存时间使用Kaplan-Meier分析、Log-Rank比较。Cyclin E判断价值的分析使用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积4。    2   结