超声造影在肿瘤生物治疗中的应用(一)

1、超声造影在肿瘤生物治疗中的应用(一)【关键词】 肿瘤半个世纪以来，综合治疗已成为肿瘤治疗的最佳模式，尤其是免疫学和分子细胞生物学的发展，使得我们对肿瘤形成过程中的受体、基因和信号转导有了更深入的了解，在此基础上发展的生物治疗也因此成为21世纪肿瘤治疗的主要方向和潮流，在多种肿瘤的治疗方法中取得了显著的进展。1 肿瘤生物治疗的特点及评估生物治疗强调肿瘤发生发展和转归的分子基础和治疗的针对性、特异性（靶向性）及有效性。它们的共同特点是：具有非细胞毒性和靶向性；具有调节器作用和细胞稳定性作用；毒性的作用谱和临床表现与现在常用的细胞毒类药物有很大区别；与常规治疗（化疗、放疗）联合应用有更好的效果。然而

2、，评估这种肿瘤新型生物治疗疗效的最佳方案仍在探寻中。经典的WHO标准和实体肿瘤反应评估标准（RECIST），用测量肿瘤大小的形态学标准常常不能及时评估肿瘤治疗是否有效，因为肿瘤体积的变化要在治疗开始后很久才出现，要达到这些标准所说的肿瘤体积明显改变的平均时间间隔为4个月，所以还需要结合形态学和功能影像学检查技术，如增强CT、MRI或PET/CT。目前认为CT和MRI估计的有效率接近50，其中5为完全有效1，而PET/CT的结构和功能显像明显优于单纯的增强CT或MRI的解剖成像。2 超声造影成像技术的应用近两年出现的超声造影成像技术是一项新型的超声影像学检查技术，是医学影像学诊断方法的又一次进步

3、与完善。超声造影通过增强人体的血流散射信号，可以实时动态地观察组织的微血管灌注信息，提高病变的检出率（尤其是小于1 cm的肿瘤病灶）并对病变的良恶性进行鉴别。因其独有的安全、无创、无射线等优点，也被誉为无创性微循环血管造影。如同PET/CT，超声造影成像可以同时提供形态学以及血流灌注两方面的参数，不仅可以准确测量肿块的大小，而且还能检测肿瘤摄入造影剂量的百分比以及其进入时间（肿瘤血供的一种评估标准）2。它明显提高了微血管生成的检测，可明确新生血管的存在，甚至可以检测出直径40 m的新生血管。因此，即使肿瘤体积没有变化或轻度缩小，超声造影也可以检测出早期对药物不敏感的患者，为科学地评估药物对肿瘤

4、敏感性提供了事实依据，减少了以往根据临床经验来设计、调整治疗方案的盲目性，为患者节省了昂贵的治疗费用，减轻了患者的负担，有利于继续再合理分配使用这些有限的资源，更为患者赢得了宝贵的治疗时机，延长了生命。该方法最大的优点是可以实时动态观察肿瘤灌注，操作快速简便，可重复好，无X线辐射，安全可靠。此外，新型软件包引入时间函数对信号进行非主观的量化分析，减少了该项技术的使用局限性和对操作者的依赖，可以区分出肿瘤组织和炎症区域的血流动力学差别4。因此，超声造影非常适用于肿瘤生物治疗、化疗、放疗等的疗效评估。如今，它在经皮穿刺介入治疗中已经大放异彩，可清晰显示治疗后坏死区内是否有残存的活性组织57，赢得了

5、多数医生们的认可和称赞。超声造影成像提高了对新预测因子功效的鉴定，而预测因子则又反映出靶向药物的疗效。大量临床实践表明，超声造影在抗血管生成药物索拉非尼（Sorafenib）治疗肾细胞癌8，评估部位为腹部淋巴结（见图1）。沙利度胺（thalidomide）治疗肝细胞肝癌9和肾细胞癌10,11等生物治疗疗效监控上已经取得了非常令人鼓舞的效果。肾细胞癌患者，女，37岁。以索拉非尼治疗（治疗反应佳）后多普勒超声造影显示：（a）治疗前，多普勒超声造影显示肿瘤区造影剂摄取率约为81；（b）治疗3周后，多普勒超声造影显示肿瘤区造影剂摄取率约为48；（c）治疗6周后，多普勒超声造影显示肿瘤区造影剂摄取率约为

6、313 超声造影技术的展望及应用前景超声造影具有巨大的发展潜力和广阔的应用前景，可以应用于包括消化系统、泌尿系统、心血管系统、妇科系统、浅表器官等多个临床领域，不仅能够评估肿瘤治疗效果，还可用于微小病灶的早期发现与诊断；肿瘤的良恶性鉴别诊断；术前明确肿瘤分期；介入治疗中的实时定位引导；术后疗效的评估及随访；脏器移植；组织灌注定量分析；慢性肝病患者的监测；实质性脏器损伤的诊断以及使用增强CT或MRI检查有禁忌或不能确诊的患者，对于实现早诊断，早治疗，提高治疗效果和改善生存质量，发挥了重要的作用。超声造影检查对设备条件和超声医师的学术诊断水平要求较高，在临床普及过程中得到了临床的广泛认可，有望在不

7、久的将来，逐步成为常规的诊断检查方法，为更多的患者造福。参考文献1 Ray-Coquard I,Le CA,Michallet V,et al.Gastrointestinal stromal tumors:news and comments in French.Bull Cancer,2003，90:69-76.2 Lassau N,Lamuraglia M,Vanel D,et al.Doppler US with perfusion software and contrast medium injection in the early eva luation of isolated li

8、mb perfusion of limb sarcomas:prospective study of 49 cases.Ann Oncol,2005，16:1054-1060.3 Lassau N,Koscielny S,Opolon P,et al.eva luation of contrast-enhanced color Doppler ultrasound for the quantification of angiogenesis in vivo.Invest Radiol,2001，36:50-55.4 Nathalie Lassau,Michele Lamuraglia,Lind

9、a Chami,et al.Gastrointestinal stromal tumors treated with imatinib:monitoring response with contrast-enhanced sonography，2006，187:1267-1273.5 Debaere T,D Elias,C Dromain,et al.Radiofrequency ablation of 100 hepatic metastases with a mean follow-up of more than 1 year.AJR Am J Roentgenol,2000，175（6)

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11、sonography and real-time low mechanical index harmonic imaging in the selection and monitoring of patients enundergoing percutaneous radiofrequency thermal ablation of liver tumors.Eur Radiol,2003，13:S124-129.8 Michele Lamuraglia,Bernard Escudier,Linda Chami,et al.To predict progression-free surviva

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