荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度研究

1、荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度研究    【关键词】  荷叶碱;药动学;绝对生物利用度;lcms/ms法【摘要】  目的 研究荷叶碱在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。 方法 sd大鼠分别静脉注射 (5 mg·kg-1)和口服(20 mg·kg-1)荷叶碱，给药后不同时间点取血，分离血浆，lcms/ms法测定血浆中荷叶碱的药物浓度，用das软件处理数据并计算药动学参数，求其绝对生物利用度。结果 静脉注射荷叶碱的药动学参数： auc(0-)为(1 118.24±420.90) ng·h&#

2、183;ml-1,cmax为(1 213.17±359.29) ng·ml-1，t1/2为(1.30±0.69) h;口服荷叶碱的药动学参数：auc(0-)为(3 111.34±1 986.29) ng·h·ml-1，cmax为(1 257.50±942.37) ng·ml-1,t1/2为(4.89±2.88) h,tmax为(0.33±0.18) h;剂量归一法计算得荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度为69.56%。结论 该方法专属性强，灵敏度高，可用于荷叶碱的体内定量分析。 荷叶为睡

3、莲科莲属植物莲(nelumbo nucifera gaertn)的叶，味苦，平，归肝、脾、胃经，具有清暑利湿、升发清阳、清心去热、止血利水的功效。荷叶碱(nuciferine)作为荷叶的主要活性成分，具有降脂减肥、抑菌、抗病毒等药理活性13。有关荷叶碱的绝对生物利用度的研究尚未见文献报道。本实验采用高效液相串联质谱法分别测定大鼠静脉注射和口服荷叶碱后的血药浓度，并对其体内药动学过程和绝对生物利用度进行了研究，为荷叶生物碱提取物进一步的临床应用提供依据。1 材料与方法1.1 实验材料20ad高效液相色谱仪(岛津);lngt83真空离心浓缩系统(国产);and微量电子天平(日本);3k15高速台式

4、离心机(美国sigma公司)。200402);内标非那西丁(中国药品生物制品检定所，批号：100783200401);甲醇、乙酸乙酯、乙腈均为色谱纯，其它试剂为分析纯。1.2 实验方法水(体积比11)按倍数稀释法配成一系列质量浓度为1、3、10、30、100、300、1 000、3 000 ng/ml的荷叶碱对照品溶液作为标准工作液备用。另取适量的非那西丁作为内标，用乙腈溶解并稀释成100 ng/ml的溶液备用。水(体积比11)溶液，20 l的非那西丁内标液，涡流混合1 min，然后加入800 l乙酸乙酯，涡流5 min,离心10 min(14 000 r/min)，取上层有机相，置离心浓缩仪

5、中吹干，残渣用甲醇水(体积比11)溶液定容至100 l，取20 l进样。 甲醇(体积比955)，流动相b为甲醇水(体积比955)，流动相a和b均含0.5%甲酸，进行梯度洗脱，梯度条件见表1;流速0.2 ml/min;运行时间3 min;进样量20 l。2 结果与讨论2.5 荷叶碱在大鼠体内的药动学参数和绝对生物利用度 6只大鼠单剂量静脉注射和口服荷叶碱后，大鼠体内荷叶碱平均血药浓度时间曲线见图4，用das2.0软件处理血药数据，主要的药动学参数和绝对生物利用度见表2。表2 大鼠静脉注射(5 mg/kg)和口服(20 mg/kg)的荷叶碱后的主要药动学参数【参考文献】3 kashiwada y，

6、aoshima a，ikeshiro y，et al.antihiv benzylisoquinoline alkaloids and flavonoids from the leaves of nelumho nucifera，and structureactivity correlations with related alkmoids j.bioorga med chem，2005，13(2)：443-448.  1 刘淑萍.荷叶中生物碱的制备及其药理学活性研究d.石家庄：河北医科大学，2004.4 毛燕妮，蒋建勤.高效液相色谱法测定荷叶与荷叶碱的含量j.海峡药学，2007(3)：41-43.2 肖桂青，卢向阳，田云，等.荷叶中生物碱类成分的研究进展j.化学与生物工程，2006，23(5)：1-2.