结直肠癌方案化疗

1、结直肠癌常用化疗方案 发表时间：2010-03-28 发表者：李醒亚(访问人次：1595) （一） mFOLFOX6方案适用于：1. 期结肠癌2. IIB期结肠癌（T4N0）3. ECOG的PSp24. 足够的骨髓储备（ANC1.5×109/L,血小板100×109/L）5. 正常的肾功能（肌酐1.5×ULN）和肝功能（胆红素26；谷草转氨酶/碱性磷酸酶5×ULN）6. 以下病人慎用：有盆腔放疗史近期心肌梗塞病史不可控制的心绞痛，高血压，心率失常，充血性心衰或其他严重的疾病7. 每天基础排便3次稀便的病人慎用（没有结肠和回肠造漏术者）8. 有症状的周围神

2、经病患者慎用实验室检查和监测：郑州大学一附院肿瘤科李醒亚1. 基准值：全血细胞计数及分类，肌酐，肝功能（胆红素，谷草转氨酶，碱性磷酸酶）2. 适当的影像学和肿瘤标志物检查3. 每周期化疗开始前：全血细胞计数及分类，肌酐，肝功能（胆红素，谷草转氨酶，碱性磷酸酶）4. 对正服用华法林的病人，每周测国际标准化比值（INR）直到确定华法林的稳定剂量，然后在每周期开始时测INR5. 每2周期对病人进行周围神经病变和其它毒性评估化疗前预处理：1. 恩丹西酮 8mg PO 或其他5-HT3拮抗剂2. 地塞米松812mg PO3. 告知病人避免冷饮和暴露在冷空气中，特别是用奥沙利铂的当天4. 冷冻疗法（冰块）

3、可加重奥沙利铂引起的咽喉感觉异常，禁止使用治疗：药物剂量指导用法奥沙利铂*85 mg/m2加入500 ml 5%GS持续静滴120分钟亚叶酸钙*400 mg/m2加入250 ml 5%GS持续静滴120分钟5-FU400 mg/m2静冲，在亚叶酸钙后，然后5-FU2400 mg/m2加入92 ml的5%GS中以2 ml/h速度持续46h 持续泵入。或加入普通糖水或NS瓶中持续静滴46h每14天重复1次，用12周期。如需要，可提前或推迟3天。如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2 *奥沙利铂和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输

4、入。奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管静脉置PICC管者应每周评估穿刺局部感染和静脉血栓形成情况注意事项：1. 铂类急性过敏反应 能造成呼吸困难,支气管痉挛,瘙痒和缺氧.应给予吸氧,类固醇激素,肾上腺激素和支气管扩张剂.血管升压药是必须的。对于1或2级的急性过敏反应，不需调整奥沙利铂的剂量，在标准的超敏预防用药后，奥沙利铂可以继续应用。奥沙利铂前45分钟:· 地塞米松 20 mg加入50ML生理盐水中静滴15分钟奥沙利铂前30分钟:· 苯海拉明50 mg和雷尼替丁50 mg加入50ML生理盐水中静滴2

5、0分钟(必须3小时内应用)2. 咽喉感觉异常 是以呼吸感觉缺失为特征的不常见的感觉异常，没有任何呼吸窘迫的客观证据（缺氧，喉痉挛或气管痉挛）。如暴露于冷空气中，上述症状会加重。如果发生在注射中，立即停止注射并密切观察。典型表现是在几分钟到几小时内快速缓解。查氧饱和度，如果正常，可以给予抗焦虑药。医生慎重考虑后，仍可以缓慢再次开始滴注。在随后的周期里，注射时间应该延长（参见上述根据神经毒性剂量调整的表格）。（二） 伊立替康+亚叶酸钙+5-FU (FOLFIRI) 方案 适用于：1. 局部进展期、局部复发或转移性结直肠腺癌，手术或放疗不能治愈者的一线治疗2. 作为上述患者的二线治疗，曾接受以奥沙利

6、铂为基础的一线治疗后3. ECOG的PSp24. 足够的骨髓储备（ANC1.5×109/L,血小板100×109/L）5. 正常的肾功能（肌酐1.5×ULN）和肝功能（胆红素26；谷草转氨酶/碱性磷酸酶5×ULN）6. 以下病人慎用：有盆腔放疗史近期心肌梗塞病史不可控制的心绞痛，高血压，心率失常，充血性心衰或其他严重的疾病7. 每天基础排便3次稀便的病人慎用（没有结肠和回肠造漏术者）8. 有症状的周围神经病患者慎用实验室检查和监测：1. 基准值：全血细胞计数及分类，血小板，肌酐，肝功能（胆红素，谷草转氨酶，碱性磷酸酶），适当的影像学和肿瘤标志物检查2.

7、每周期前：全血细胞计数及分类，血小板3. 对正服用华法林的病人，每周测国际标准化比值（INR）直到确定华法林的稳定剂量，然后在每周期开始时测INR4. 每6-12周定量评价疾病对治疗的反应，如有进展即终止治疗。化疗前预处理：1. 按中高度致吐性的化疗，进行抗呕吐的预防用药2. 可考虑用阿托品预防腹泻3. 在应用伊立替康的当天避免应用氯丙嗪，因为会增加“静坐不能”的发生率治疗：药物剂量用法伊立替康*180mg/m2加入500ml 的5%GS持续静滴90分钟亚叶酸钙*400 mg/m2加入250 ml 5%GS持续静滴90分钟5-FU400 mg/m2静冲，在亚叶酸钙后，然后5-FU2400 mg

8、/m2· 加入92 ml的5%GS中以2 ml/h速度持续46h 持续泵入。· 住院患者1200 mg/m2/d加入5%GS1000ml中静滴23小时，共连续2天每14天重复1次，最多可用24个周期。如果影像和肿瘤标志物显示治疗有效或稳定，继续治疗，如2个周期肿瘤无反应则终止治疗。如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2 *伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管所有病人应备易蒙停，并指导病人

9、在腹泻出现时怎样服用。注意事项：1. 腹泻：可以危及生命，需要立刻进行积极治疗。1) 早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。用阿托品治疗 0.3-1.2mg IV或 SC。 在以后的治疗中应预防性应用阿托品。2) 迟发性腹泻开始出现在用药后511天，一般持续37天，必须给予洛哌丁胺治疗。洛哌丁胺剂量要比厂家推荐剂量高。让病人备用洛哌丁胺，在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。3) 首次4mg4) 然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12h5) 夜间可4mg/4h6) 推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水7) 足量的洛哌丁胺治疗后仍持续性腹泻的病人或者患者在腹泻

10、同时伴有发热，即便是没有中性粒细胞的减少都应考虑口服氟喹诺酮类抗生素（如环丙沙星）。如腹泻持续48小时以上应住院治疗，给予静脉输液治疗2. 其他胆碱能症状：可发生在伊立替康输注期间或之后不久，包括流涕、流涎增多、流泪、面色潮红和出汗，应给予阿托品 0.3-0.6mg IV或 SC，在医生指导下可重复给予。应监测血压和心率。在随后的疗程中需预防性使用阿托品。3. 中性粒细胞减少：出现发热及其他感染征象时，必须立即评估并做出积极治疗。4. Gilberts综合征:增加伊立替康相关毒性反应发生的风险。Gilberts综合征推荐使用直接/间接血清胆红素筛查。5. 肝功能异常：伊立替康在血清胆红素35u

11、mol/l、ALT3×ULN的无肝转移患者或ALT5×ULN伴有肝转移的患者中未进行研究。对血清胆红素1735 umol/l的病人可能增加严重中性粒细胞减少发生的风险。6. 肺毒性：严重肺毒性者主要是呼吸困难，发热以及胸片纤维化改变等少见，需要支持治疗。7. 严重的肺毒性。如果发生应给予支持治疗。8. 先前行盆腔放疗或放疗大于15的承重区骨髓则增加此治疗相关的骨髓抑制的程度，应注意这种情况。有必要密切检测CBC。9. 口腔炎：出现口炎的病人可以考虑含化冰块，化疗前5分钟去掉假牙并含化冰块。持续吮吸30分钟，冰块融化后再行补充。这可导致麻木或头痛但很快会缓解。10. 潜在的药

12、物相互作用：抗惊厥药物及其他诱导细胞色素P450 3A4同工酶活性的药物（如卡马西平、苯妥英）可能会降低伊立替康的疗效和毒副作用。在应用伊立替康的当天避免应用甲哌氯丙嗪，以免增加“静坐不能”的发生率。5-FU可能与华法林、苯妥英和磷苯妥英发生相互作用。推荐密切监测（比如：华法林，应用5-FU治疗期间每周检测INR,直至终止5-FU/5-FU治疗后1个月）。 FOLFOX方案化疗简介 发表时间：2010-12-04 发表者：姜民(访问人次：2762) 目前我科胃肠道肿瘤常用化疗方案为FOLFOX方案，有下面3种不同的给药方法：1、mFOLFOX6方案给药时间安排：奥沙利铂100 mg/m2 iv

13、 gtt（2h）d1亚叶酸钙400 mg/m2 iv gtt （2h）d1上海市中医院普外科姜民氟尿嘧啶400 mg/m2 iv d1氟尿嘧啶24003000 mg/m2 iv gtt（连续46h）d1患者术后34周门诊复查评估病情后可行第一次化疗，若无特殊明显不适，此后按此方案规律化疗。建议每2周重复1次，共化疗12次。2、FOLFOX4方案奥沙利铂 85 mg/m2 iv gtt d1、d2亚叶酸钙 200 mg/m2 iv gtt d1、d2氟尿嘧啶 400 mg/m2 iv d1、d2氟尿嘧啶 600 mg/m2 iv gtt（连续22h） d1、d2患者术后34周门诊复查评估病情后可

14、行第一次化疗，若无特殊明显不适，此后按此方案规律化疗。建议每2周重复1次，共化疗12次。3、FOLFOX方案给药时间安排：奥沙利铂：静脉滴注2小时，第1天；四氢叶酸：静脉滴注2小时，第15天；5-Fu ：静脉滴注2小时，第15天；患者术后34周门诊复查评估病情后可行第一次化疗，若无特殊明显不适，此后按此方案规律化疗。建议每4周重复1次，共化疗6次。4、 住出院程序：患者以上一次化疗开始日期为准，向后推移2或4周，即为初步估计的下次化疗开始日期。在此日期之前4天，门诊就诊复查血常规，将化验结果送返病房，预约住院。病房医师会尽量为您按时安排入院化疗。入院后当天，患者应空腹办理住院手续。入院后再次复

15、查血常规及肝肾功能，若结果均正常，于住院当天下午可行化疗治疗。化疗第1天应严格遵守住院观察原则，不得请假回家。化疗第1天静脉治疗结束后，将给患者化疗药物持续44-46小时泵入。此时，患者可根据自身情况，选择住院还是家中观察。待5-Fu药液完全泵完后，应复查血常规及肝肾功能，根据结果进一步处理。若选择FOLFOX4方案，需要住院5天，第5天点滴结束后复查血常规及肝肾功能，若结果均正常，于当天或第2天出院。若患者入院当天血液检查结果明显异常，如白细胞明显下降或转氨酶升高，则需要行升白治疗或保肝治疗。待治疗后复查白细胞和肝功能，结果回报正常后，方开始本次化疗。5、 院外注意事项：由于奥沙利铂报告的不

16、良反应多有骨髓抑制、消化道反应、神经毒性反应，5-Fu不良反应多为消化道反应，故患者化疗间期在院外应密切关注病情变化，如有异常，及时就医。1) 骨髓抑制：患者化疗间期时应密切关注白细胞波动情况。建议患者出院后每隔34日复查血常规，若发现白细胞低于4.0X109/L，或中心粒细胞低于1.5X109/L，应及时就诊，给予升白治疗。同时避免接触公共场所，以免发生严重全身感染。2) 胃肠道反应：患者化疗期间可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应，因此化疗间期建议患者饮食规律、清淡，以防出现恶心、呕吐等不适症状。若出现严重呕吐症状应及时就诊予补液治疗。3) 神经毒性反应：主要表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常

17、。伴或不伴有痛性痉挛，通常此症状遇冷会激发。据报告，奥沙利铂所致的神经毒性发生率达85-95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。若患者症状严重，且持续时间较长，应在下一次化疗时报告医师。医师会通过患者的具体情况，决定减量或暂停使用奥沙利铂。XELOX方案化疗简介 发表时间：2010-12-04 发表者：姜民(访问人次：1103) 1、 给药方案及时间安排：奥沙利铂： 静脉滴注3小时，第1天；卡培他滨： 口服，2次/天，第114天；上述方案每3周重复1次。2、 住出院程序：患者以上一次化疗开始日期为准，向后推移3周，即为初步估计的下次化疗开始日期。在此日期之

18、前4天，门诊就诊复查血常规，将化验结果送返病房，预约住院。病房医师会尽量为您按时安排入院化疗。上海市中医院普外科姜民入院后当天，患者应空腹办理住院手续。入院后再次复查血常规及肝肾功能，若结果均正常，于住院当天下午可行化疗治疗。化疗第1天应严格遵守住院观察原则，不得请假回家。若患者无明显不适症状，可于第2日办理出院手续。因卡培他滨不良反应极小，患者可在家中服用。若患者入院当天血液检查结果明显异常，如白细胞明显下降或转氨酶升高，则需要行升白治疗或保肝治疗。待治疗后复查白细胞和肝功能，结果回报正常后，方开始本次化疗。3、 院外注意事项：由于奥沙利铂报告的不良反应多有骨髓抑制、消化道反应、神经毒性反应

19、，卡培他滨不良反应多为消化道症状及皮肤症状，故患者化疗间期在院外应密切关注病情变化，如有异常，及时就医。1) 骨髓抑制：患者化疗间期时应密切关注白细胞波动情况。建议患者出院后每隔34日复查血常规，若发现白细胞低于4.0X109/L，或中心粒细胞低于1.5X109/L，应及时就诊，给予升白治疗。同时避免接触公共场所，以免发生严重全身感染。2) 胃肠道反应：患者化疗期间可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应，因此化疗间期建议患者饮食规律、清淡，以防出现恶心、呕吐等不适症状。若出现严重呕吐症状应及时就诊予补液治疗。3) 神经毒性反应：主要表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常此症状遇

20、冷会激发。据报告，奥沙利铂所致的神经毒性发生率达85-95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。若患者症状严重，且持续时间较长，应在下一次化疗时报告医师。医师会通过患者的具体情况，决定减量或暂停使用奥沙利铂。4) 皮肤症状：约半数患者在服药期间出现皮肤症状，如麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。轻度不适患者可不予处理，但若患者皮肤严重，应在下一次化疗时报告医师。医师会通过患者的具体情况，决定是否暂时停用卡培他滨。进展期结直肠癌的化疗 发表时间：2010-01-12 发表者：季锡清(访问人次：1461) 结

21、直肠癌辅助化疗原则I期（T1-2N0M0）或者有放化疗禁忌患者不推荐辅助治疗。北京军区总医院普通外科季锡清II期结直肠癌患者，应确认有无以下高危因素：组织学分化差(或级)、T4、血管淋巴管浸润、术前肠梗阻/肠穿孔、标本检出淋巴结不足(少于12枚)。II期结直肠癌，无高危因素者，建议随访观察，或者单药氟尿嘧啶类药物化疗。II期结直肠癌，有高危因素者，建议辅助化疗。化疗方案推荐选用5-FU/LV、卡培他滨、5-FU/LV/奥沙利铂或 CapeOx方案。化疗时限应不超过6个月。有条件者建议检测组织标本MMR或MSI，如为dMMR或MSI-H，不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。期结直肠癌患者，推荐辅

22、助化疗。化疗方案推荐选用5-FU/CF、卡培他滨、FOLFOX或FLOX（奥沙利铂氟尿嘧啶醛氢叶酸）或CapeOx方案。化疗不应超过6个月。结直肠癌辅助化疗方案FOLFOX4 奥沙利铂85 mg/m² 静脉输注2小时,第一天LV200 mg/m²静脉输注2小时,第一天和第二天5-FU400 mg/m²静脉推注,然后600mg/m²持续静脉输注22小时,第一天和第二天每两周重复。 mFOLFOX6奥沙利铂85 mg/m²静脉输注2小时,第一天LV400 mg/m²静脉输注2小时,第一天和第二天5-FU400mg/m²静脉推注,

23、第一天,然后1200 mg/m²/d*2天持续静脉输注，每两周重复 CapeOX奥沙利铂130 mg/m²,第一天卡培他滨(希罗达)850-1000 mg/m²,每日两次,持续14天 每三周重复 FOLFIRI伊立替康180 mg/m²静脉输注30-120分钟,第一天LV400 mg/m²与伊立替康同时输注,但在5-FU之前,第一天和第二天5-FU400 mg/m²静脉推注,然后600 mg/m²持续静脉输注22小时,第一天和第二天每两周重复。 伊立替康180mg/m²静脉输注30-120分钟,第一天LV400 m

24、g/m²与伊立替康同时输注,第一天5-FU400 mg/m²静脉推注,第一天,然后1200 mg/m²/d*2天持续静脉输注(总量2400 mg/m²,输注46-48小时) 每两周重复 贝伐单抗+含5-FU的方案贝伐单抗5mg/Kg静脉输注,每两周重复+5-FU+LV或FOLFOX或FOLFIRI贝伐单抗7.5mg/Kg静脉输注,每三周重复+CapeOX 欧洲使用的LV是右旋LV,其剂量是200 mg/m²,而右旋LV尚未在美国上市.右旋LV200 mg/m²相当于LV400mg/m².NCCN推荐限制化疗医嘱在24小时之内

25、(即,采用1200 mg/m²/d的表达,而不是2400,输注46小时),以最大程度地减少医疗失误.该方案的大部分安全性和有效性数据都来自于欧洲,标准方案为:卡培他滨的起始剂量1000 mg/m²,每日两次,连续14天,每21天重复.有证据显示北美患者采用卡培他滨治疗的毒性较大(其他氟尿嘧啶药物亦是如此),因此需降低卡培他滨的剂量.卡培他滨的起始剂量较低的CapeOX方案的相对有效性尚未在大规模随即研究中得到证实.结直肠癌的辅助化疗 发表时间：2009-07-28 发表者：石造计(访问人次：1474) 结直肠癌的辅助化疗1. 24周与36周的5-FU辅助化疗疗效相当氟尿嘧啶

26、仍然是治疗结直肠癌最重要的药物之一,期病人术后辅助化疗可降低术后复发风险。GERCOR研究组在大会上报告了5-FU/LV用于Dukes B2和C期结肠癌辅助治疗的5.9年随访结果。保定市第五医院肛肠外科石造计该项期临床研究比较 LV5FU2方案与每月5-FU/LV方案用于Dukes B2和C期结肠癌辅助治疗的结果。905例Dukes B2和C期结肠癌患者被随机分入标准的LV5FU2组或每月5-FU/LV组,治疗24周或36周。结果显示,两组的5年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)均为 67%和 80%,24周和36周化疗的DFS和OS也无显著差异。提示5-FU/LV术后辅助化疗24周即可。

27、2. 单用卡培他滨进行辅助化疗X-ACT试验显示,对于可完全切除的DukesC期结肠癌患者,卡培他滨或5-FU/LV(梅奥方案)的辅助化疗疗效相似。今年的ASCO会议继续报告了X-ACT试验4.3年的随访结果,两组的DFS相当,而在无复发生存率(RFS)上,卡培他滨略优于Mayo方案。大多数与会专家都认为不应单独应用卡培他滨进行术后辅助化疗,而应采取有明确循证医学证据的奥沙利铂为主的联合方案进行辅助化疗,才能有效减少术后复发。梅奥医院Grothy还指出,因梅奥方案明显差于静脉持续滴注氟尿嘧啶方案,在辅助化疗中同样也不建议使用。3. 5-FU/LV+奥沙利铂降低复发危险今年,NSABP C-07

28、研究继续报告了标准的每周推注5-FU/LV与5-FU/LV+奥沙利铂(FLOX)在结肠癌辅助化疗中的疗效。中位随访期为34个月的结果表明,每周推注5-FU/LV方案加入奥沙利铂,可显著提高期和期结肠癌术后患者的3年DFS。由于已有证据显示,静脉持续滴注5-FU的疗效优于静脉推注,在本次会议上发表的MOSAIC研究采用LV5FU2和FOLFOX4进行结肠癌辅助化疗的结果特别引人注目。中位随访4年的结果显示,FOLFOX4治疗能显著降低期和期患者的复发危险,提高DFS。因此,FOLFOX4目前已成为早期结肠癌的标准辅助化疗方案。4. 联合伊立替康的辅助化疗疗效不确定虽然伊立替康在晚期结直肠癌一线治

29、疗中的作用已经确认,但在辅助化疗方面的效果一直没有获得阳性结果。去年报道的CALGB89803试验表明,与FL组(5-FU/LV,Roswell Park方案)相比,推注的周方案IFL(伊立替康+5-FU/LV)没有显示出可使患者临床受益,因此不应在期结肠癌患者辅助化疗中采用。 今年报告的PETACC3研究和FNCLCC Accord02/FFCD9802研究采用5-FU滴注的方案,探讨伊立替康联合滴注的5-FU/LV与单用5-FU/LV在结肠癌患者辅助化疗中的作用。从目前的结果来看,仍无令人信服的结论。在PETACC3研究中,研究者对3278例结肠癌患者(期945例,期2333例)应用6个月

30、5-FU/LV或5-FU/LV+伊立替康进行辅助化疗。中位随访期为32个月,期患者3年DFS无显著差异(LV5FU2+伊立替康组为62.9%,LV5FU2组为59.9%),LV5FU2+伊立替康组的3年RFS为65.1%,LV5FU2组为61.8%。辅助化疗对于期患者应更有意义,但该研究显示,对于期结肠癌患者,LV5FU2+伊立替康辅助治疗组与LV5FU2组的疗效无显著差异。如果将期和期患者放在一起进行统计,才达到显著性差异。该结果在会议上引起了与会专家的热烈讨论,即使是报告者本人也无法明确解释。因此,5-FU联合伊立替康的辅助治疗疗效还不能确定。晚期结直肠癌的治疗1. 奥沙利铂联合5-FU/

31、LV或伊立替康的疗效比较奥沙利铂和伊立替康在晚期结直肠癌的作用已经基本肯定,DeGramont、 Giachetta、Grothey等的研究均已证实,奥沙利铂或伊立替康联合5-FU/FA方案与5-FU/FA的疗效相比较,能够增加有效率,延长患者的无病生存期,提高PFS,改善生活质量。但是,几项研究均显示,在改善病人的总生存率上无显著性差异。本次会议报告了N9741研究的新结果。在该研究中,研究者探讨奥沙利铂或伊立替康联合5-FU/LA以及奥沙利铂和伊立替康联合治疗晚期结直肠癌的疗效。分3种方案进行,即IFL方案(伊立替康+5-FU/LV)、FOLFOX4方案(奥沙利铂 +5-FU/LV)和IROX方案(伊立替康+奥沙利铂)。结果显示,FOLFOX组患者的肿瘤进展时间为 8.7个月、缓解率为45%,中位生存时间为19.5个月,优于IROX组(分别为6.5个月、35%和17.4个月)。本次会议上,德国学者又比较了IROX方案(奥沙利铂+伊立替康)和FOLFIRI方案(5-FU/LV +伊