西林瓶洗涤灭菌系统设备验证方案2012-5-24

1、哈药集团中药二厂验证文件 项目名称： 西林瓶洗涤灭菌系统设备验证方案项目编号： YZ：SB（IQ/OQ/PQ）23191-11-01目 录一、概述4二、验证目的5三、验证范围5四、验证小组组成及职责5五、验证相关文件及资料（仪器、设备、试剂等）6六、法规标准要求6七、验证实施77.1安装确认（IQ）7安装文件的确认7安装部件的确认8设备技术参数的安装确认10仪器仪表校验10设备安装确认11初始清洁117.2运行确认(OQ)127.2.1 运行确认内容12程序12洗瓶机自动控制系统测试12灭菌隧道自动控制系统测试12灭菌隧道高效完整性检测12可接受标准13验证记录137.3性能确认(PQ)14终

2、端过滤器完好性的确认14负载热分布的验证15负载热穿透验证16冷却后瓶温的测试16瓶子在高温区的滞留时间的测试16冷却后瓶水分的测试17灭菌后西林瓶的无菌检查17内毒素挑战性试验18西林瓶洗涤灭菌系统生产能力测试187.3.10 A级层流环境确认19西林瓶洗涤灭菌系统清洗后可见异物的测试20八、 偏差报告20九、 偏差清单21十、 附件清单21十一、最终结论21十二、变更控制21一、概述205车间为新建车间，现有两条相同的粉针分装生产线，生产过程中使用的洗瓶机及灭菌隧道为意大利IMA公司生产，其中洗瓶机按清洗次序设有10个清洗工位，横向分配有23列（23个托杯），清洗过程采用循环水、注射用水、

3、洁净压缩空气交替冲洗吹干。灭菌隧道主要由预热段、灭菌段、冷却段三部分组成且分别在各自的层流保护之下，其中预热段对清洗干燥后的西林瓶进行预加热，该段配有排风扇，用以排除干燥过程中的湿热气体；灭菌段对预热后的西林瓶迅速升温灭菌，采用电加热和双回风内循环系统，保证该段内的温度均匀性和对其他两段的正压差；冷却段能将灭菌后的高温西林瓶迅速降温至规定要求，冷却方式为内循环水冷式。该洗瓶灭菌设备每小时可完成24000瓶7ml西林瓶的清洗、灭菌和去除热原操作。设备情况一览表：设备名称及型号设备编号生产厂家安装地点洁净级别HYDRA 1800-23-B型洗瓶机4IA-2303-157意大利伊马公司三楼分装线前线

4、D级HYDRA 1800-23-B型洗瓶机4IA-2303-146意大利伊马公司三楼分装线后线D级BLUE GALAXY 870/FLS型灭菌隧道4IA-2303-157意大利伊马公司三楼分装线前线D级BLUE GALAXY 870/FLS型灭菌隧道4IA-2303-146意大利伊马公司三楼分装线后线D级工作流程图如下： 传送带载瓶进清洗区 洁净压缩空气吹瓶内 循环水冲洗瓶内外 循环水冲洗瓶内 洁净压缩空气吹瓶内 注射用水冲洗瓶内外 注射用水冲洗瓶内 洁净压缩空气吹瓶内 洁净压缩空气吹瓶内 洁净压缩空气吹瓶外 滴水 隧道预加热 隧道烘干灭菌 西林瓶降温 传送至下道工序 西林瓶清洗机工艺规格及技

5、术参数项目技术要求说明清洗灭菌用瓶7 ml西林瓶生产能力400瓶/min机械主指标洗瓶破损率<0.01%防护罩进瓶部分有透明防护罩，洗瓶机密封有透明观察窗清洗介质洁净压缩空气、注射用水注射用水压力25-4bar压缩空气供应压力5-7 bar电力供应380V 50HZ,三相五线制灭菌隧道工艺规格及技术参数项目技术要求说明西林瓶规格7 ml西林瓶生产能力24000瓶/小时加热区空气温度最高350冷却区空气温度最高18出口处玻璃容器最终温度<35二、验证目的本套系统为新安装设备，此验证属于首次验证，主要进行初次的安装、运行、性能确认，以确认本系统能够达到GMP及工艺技术和设计要求。三、验

6、证范围适用于205车间分装线西林瓶洗瓶灭菌系统设备验证。四、验证小组组成及职责部门职务验证小组职务职 责205车间设备副主任组长安排验证工作，对验证过程总体负责、验证方案审核205车间车间主任副组长验证过程的组织协调、验证方案审核质控中心验证管理员组员验证过程的审核、监督指导生产技术部工艺员组员验证过程的技术指导、验证方案审核质检中心化验员组员按验证方案取样、化验，出具化验报告205车间设备管理员组员验证中设备确认及保障205车间工艺员组员起草验证方案，验证原始记录整理完成验证报告205车间操作工组员设备操作205车间维修工组员设备维护、确认五、验证相关文件及资料（仪器、设备、试剂等）5.1相

7、关文件及资料：分装洗瓶机标准操作规程 SOP：SB(CZ)-23035-11-00分装洗瓶机保养操作规程 SOP：SB(BY)-23035-11-00分装洗瓶机检修操作规程 SOP：SB(JX)-23035-11-00分装洗瓶灭菌隧道标准操作规程 SOP：SB(CZ)-23036-11-00分装洗瓶灭菌隧道保养操作规程 SOP：SB(BY)-23036-11-00分装洗瓶灭菌隧道检修操作规程 SOP：SB(JX)-23036-11-00高效过滤器完整性检测仪使用操作规程 SOP：YZ-23005-11-00气体流向检测仪使用操作规程 SOP：YZ-23006-11-00ZRQF-F30J风速仪

8、使用操作规程 SOP：YZ-23008-11-00 Y309-350L型激光尘埃粒子计数器标准操作规程 SOP：YZ-23004-11-00 ATI高效过滤器泄露测试系统操作规程 SOP：YZ(SB)-23005-11-00EBRO无线温度检测仪 SOP：YZ-23010-11-005.2.所需仪器、设备、试剂：5.2.1仪器：Y309-350L型激光尘埃粒子计数器、EBRO无线温度检测仪、ZRQF-F30J风速仪、标准秒表、高效过滤器完整性检测仪、澄明度检测仪。5.2.2试剂：鲎试剂、内毒素指示剂六、法规标准要求依据药品生产质量管理规范（2010年修订）第七十一条 设备的设计、选型、安装、改

9、造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条 应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十五条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条 设备所用的润滑剂、冷

10、却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。第八十一条 经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第八十三条 生产设备应当在确认的参数范围内使用。第九十二条 应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。第九十三条 衡器、量具 、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。第九十四条 不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。七、验证实施7.1安装确认（IQ

11、）安装文件的确认.1目的：检查并确认西林瓶洗涤灭菌系统的随机文件资料、附件符合要求，依照说明书及技术图纸核对本系统设备是否符合厂商、GMP及工厂的各项技术要求，技术档案进行归档。.2程序：.2.1安装前检查，设备包装是否完整，有无破损，开箱检验单是否与实物一致。.2.2确认装箱清单所列资料是否齐全。7.1.1.3可接受标准：7.1.1.3.1设备完整，无破损，开箱检验单与实物一致。7.1.1.3.2西林瓶洗涤灭菌系统的文件资料齐全。7.1.1.3验证记录：安装文件的确认结果见“表1”， 将发现的偏差记录在偏差报告中。表1 安装文件的确认序号资料内容备注1操作手册2FS（功能设计标准）3HDS（

12、硬件设计标准）4SDS（软件设计标准）5FAT测试报告6SAT测试报告7培训证书8安装图纸9硬件清单/所有单元件的供应商10公用设施/电力消耗单11电力图12说明书13维护保养手册14检测证书15元件检验计划16无石棉声明17（一致性）声明18仪器清单19电气控制系统20报警21备份系统22P&D图23供应商文件/声明24ISO或其它证书25备件清单及报价26相应参照标准列表27计算机系统验证记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日7.1.2安装部件的确认7.1.2.1目的：检查并确认设备各部件完好，主要部件材质满足GMP及工艺要求。7.1.2.2程序：7.1.2.2

13、.1仔细检查设备各部件是否完好，有无损坏或丢失，如有则将发现的偏差记录在偏差报告中。7.1.2.2.2仔细检查连接或固定件在运输过程中是否有松动，有则紧固之。7.1.2.2.3确认设备材质是否与设计要求一致。7.1.2.3可接受标准：7.1.2.3.1设备各部件完好。7.1.2.3.2连接或固定件在运输过程中无松动。7.1.2.3.3外壳组件、主要受压元件材料为316L不锈钢。7.1.2.4验证记录：设备各部件的确认结果见“表2”， 将发现的偏差记录在偏差报告中。表2 安装部件的确认项 目验收标准检查结果备注各部件完好，无损坏或缺失是 口 否 口连接或固定件无松动是 口 否 口上瓶机构所有与清

14、洗介质接触的部分均为316L不锈钢是 口 否 口冲洗淋洗机构316L不锈钢是 口 否 口进瓶传动机构316L不锈钢是 口 否 口出瓶传送机构316L不锈钢是 口 否 口主传动机构316L不锈钢是 口 否 口灭菌段304或316L不锈钢是 口 否 口冷却段304或316L不锈钢是 口 否 口传送系统304或316L不锈钢是 口 否 口排风系统排风系统完好是 口 否 口高效过滤器外观良好，无损伤是 口 否 口电气控制箱电气控制箱的面板应美观、控制和操作元器件配置合理、易于操作，指示器应清晰醒目，所有配线应有标签编号。是 口 否 口记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日7.1.3

15、设备技术参数的安装确认.1目的：确认设备安装环境符合设计要求，安装技术参数符合要求。7.1.3.2程序：7.1.3.2.1参照车间布局图，确认设备主体是否按工艺平面图进行安装定位，周围是否留有足够操作、观察和检修的空间。7.1.3.2.2检查公用工程系统（电源、压缩空气、水源）与设备要求是否匹配，能否支持设备的正常运行。7.1.3.3可接受标准：7.1.3.3.1确认设备安装地点及空间符合设备操作维修要求。7.1.3.3.2公用工程系统安装完好并按设计要求配备。7.1.3.4验证记录：设备技术参数安装确认的结果见“表3”，将发现的偏差记录在偏差报告中。表3 设备技术参数安装确认项 目验收标准结

16、果备注设备环境安装位置合理，便于生产操作和维修是 口 否 口安装地址符合要求是 口 否 口循环水箱安装正确是 口 否 口注射用水安装完好，供水压力符合标准是 口 否 口压缩空气安装完好，供气压力符合要求是 口 否 口电源动力电源：380v 50HZ，三相五线制是 口 否 口配有自动断路保护器是 口 否 口控制电源：220V、50HZ是 口 否 口记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日7.1.4仪器仪表校验.1目的：确认所有仪器仪表安装在正确的位置。7.1.4.2程序：7.1.4.2.1检查现场指示仪表是否校验并在有效期内。7.1.4.2.2查看检测仪器是否校验并在有效期内。

17、7.1.4.3可接受标准：所有仪器仪表安装前都进行校验并在有效期内。7.1.4.4验证记录： 表4仪器仪表校验仪表名称安装位置量值范围是否 已校验并在有效期内压力表1注射用水管路0-10bar口 是 口 否压力表2压缩空气管路0-10bar口 是 口 否Y309-350L型埃粒子计数器埃粒子计数器-EBRO无线温度检测仪-口 是 口 否ZRQF-F30J风速仪-口 是 口 否高效过滤器完整性检测仪-口 是 口 否澄明度检测仪-口 是 口 否记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 7.1.5设备安装确认.1目的：确认设备安装符合设计要求。7.1.5.2程序：设备就位；调整设备

18、水平位置；水、电、气连接；电器控制箱就位并正确安装。7.1.5.3可接受标准：设备就位至选定地点；设备水平放置，水、电、气连接正确并紧固，电器控制箱就位，电气元件安装正确。7.1.5.4验证记录：设备技术参数安装确认的结果见“表5”，将发现的偏差记录在偏差报告中。表5 设备安装确认项 目验收标准结果备注设备就位符合选定地点是 口 否 口调整水平设备水平放置是 口 否 口水、电、气连接连接正确并紧固是 口 否 口电器控制箱就位、安装符合选定地点，电气元件安装正确是 口 否 口记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日7.1.6初始清洁7.1.6.1目的：清除安装过程中所造成的污染

19、，使设备达到可运行条件。7.1.6.2程序：7.1.6.2.1按初始清洁操作规程对西林瓶洗涤灭菌系统进行清洁7.1.6.2.2按清洁效果检查操作规程对清洁后的西林瓶洗涤灭菌系统进行检查7.1.6.3可接受标准：初始清洁按SOP要求完成，清洁后的西林瓶洗涤灭菌系统达到初始清洁效果检查操作规程的要求。7.1.6.4验证记录：初始清洁的结果见“表6”，将发现的偏差记录在偏差报告中。表6清洁项目清洁标准结果备注西林瓶洗涤灭菌系统内表面目测无残留、无污渍、无锈蚀西林瓶洗涤灭菌系统外表面电器控制箱记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日7.2运行确认(OQ)7.2.1 运行确认内容.1目

20、的：确认运行过程中自动控制系统、隧道高效过滤系统符合设计要求。7.2.1.2程序7.2.1.2.1洗瓶机自动控制系统测试7.2.1.2.1.1洗瓶机自控运行能力测试：测试机器自动连续运行性能。7.2.1.2.1.2手动打开循环水箱箱底排放阀，降低水箱水位，测试机器是否自动停机。7.2.1.2.1.3降低循环水水压低于设定值，检测机器是否自动停机7.2.1.2.1.4。手动关小注射用水供水阀门，测试注射用水水压低于设定值，机器是否自动停机。7.2.1.2.1.5手动关小洁净压缩空气供气阀门，测试洁净压缩空气压力设定值，机器是否自动停机。7.2.1.2.1.6手动触发安全装置，测试机器是否立即停机

21、7.2.1.2.2灭菌隧道自动控制系统测试7.2.1.2.2.1灭菌隧道自控能力测试：测试机器自动连续运行性能，手动调整隧道闸板开度，测试隧道各个风机自动调节能力7.2.1.2.2.2预热段排风温度控制：手动关小排风阀门，致使排风温度超过设定值，机器是否报警停机。7.2.1.2.2.3灭菌区温度控制：主动迫使灭菌温度段温度降低至设定值5以下，测试机器是否停机。7.2.1.2.2.4冷却区温度控制：手动调整隧道出口闸板开度，测试冷却水阀门自动调节能力7.2.1.2.2.5急停控制测试：手动按下电器板上的急停按钮，除排风扇外，所有启动器电源被切断。7.2.1.2.3灭菌隧道高效完整性检测 高效过滤

22、器泄露率检测：采用DOP法进行测试，测试时通过气溶胶发生器在上游通入PAO气溶胶，用气溶胶光度计检测过滤器下游的浓度相对上游的变化来判断过滤器的泄漏率是否合格。采样头距离过滤器下表面约25mm的地方，以50mm/s的速度对过滤器出风面进行检测。（过滤器分布图如下）135792468107.2.1.3可接受标准.3.1洗瓶机自动控制系统合格标准：机器能自动连续运行，循环水、注射用水、压缩空气系统发生故障时能自动报警停机。.3.2灭菌隧道自动控制系统合格标准：机器能自动连续运行，预热、灭菌和冷却段在运行过程中具有自动调节能力及故障报警停机功能。.3.3高效过滤器检测标准：高效过滤器的泄露率不能超过

23、0.01%（具体数值见高效完整性在线打印记录）7.2.1.4验证记录洗瓶机自控系统确认项目确认内容确认结果备 注洗瓶机自控运行能力能自动连续运行口 是 口 否循环水箱低水位报警停机口 是 口 否循环水水压低报警停机口 是 口 否注射用水水压低报警停机口 是 口 否压缩空气压力低报警停机口 是 口 否触发安全装置报警停机口 是 口 否记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日灭菌隧道自控能力测试确认项目确认内容确认结果备 注灭菌隧道自控能力能自动连续运行预热段排风温度高报警停机灭菌区温度低报警停机冷却区温度高报警停机触发安全装置报警停机记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期

24、: 年 月 日高效过滤器检测记录：高效过滤器No.尺寸上游浓度(µg/l)光度计读数(% or log)接受标准(%)结论备注/偏差报告编号1610*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )2610*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )3610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )4610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )5610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )6610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )7915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )8915

25、*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )9915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )10915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日7.3性能确认(PQ)7.3.1终端过滤器完好性的确认.1目的:确认终端过滤器的完整性。7.3.1.2程序7.3.1.2.1终端过滤器完好性的验证（包括注射用水0.22 µm亲水滤芯完整性的验证，压缩空气0.22µm疏水滤芯的完整性验证） 7.3.1.3.2亲水滤芯的测试方法:（1）采用起泡点法进行检测，检测前用注射用水(20-25)对滤芯

26、充分的浸润，关闭滤壳进口阀门，打开出口阀门。（2）将压缩空气管道与完整性测试仪、滤壳接好，打开压缩空气阀门。（3）完整性测试仪开机自检，自检通过后调出该种型号滤芯的起泡点测试程序，点击START，完整性测试仪进行自动检测。（4）测试结束，打印测试结果。7.3.1.3.3疏水滤芯的检测方法：（1）采用水侵入法进行检测，浸润前确保滤芯是完全干燥的。检测前用注射用水(20-25)对滤芯充分的浸润，关闭滤壳进口阀门，打开出口阀门。（2）将压缩空气管道与完整性测试仪、滤壳接好，压缩空气压力应大于完整性测试仪的自检通过压力，打开压缩空气阀门。（3）完整性测试仪开机自检，自检通过后调出该种型号滤芯的水侵入法

27、测试程序，点击START，完整性测试仪进行自动检测。（4）测试结束，打印测试结果。7.3.1.3可接受标准0.22 µm亲水滤芯完整性：气泡点压力0.345MPa0.22 µm疏水滤芯（10英寸）完整性：透过流量0.75 ml/min（测试压力2620mbar）7.3.1.4验证记录亲水滤芯完整性检测验证内容技术参数验证结果规格孔径（µm）气泡点压力(MPa)亲水滤芯完整性0.22 µm10英寸记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日疏水过滤器滤膜检测验证内容技术参数验证结果规格孔径（µm）流量ml/min（测试压力2620m

28、bar）疏水过滤器滤膜检测0.22 µm10英寸记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日7.3.2负载热分布的验证.1目的：确认负载热分布的均匀且FH值符合GMP要求。7.3.2.2程序7.3.2.2.1将网带速度设为生产实际最高值161mm/min，在隧道满载的条件下，在隧道进口处将温度验证仪的6个探头按下图所示位置布点，注意探头不要与架子和隧道内部部件相接触.第一次灭菌段冷却段预热段第二次.2.2在验证仪上将温度探头与布点位置一一对应，设置参数（采样间隔、FH值等），确认隧道灭菌温度已达320，按SOP程序启动机器，开启隧道传送带，开始验证，在验证仪上每10s记

29、录各探头的温度。为保证整个隧道横向面有足够多的温度取样点，该步骤共需两次执行，探头位置第一次在中间偏一侧，第二次在中间偏对侧。7.3.2.2.2连续运行6次，验证温度的均匀性并确定负载冷点位置，并计算每一点的FH值7.3.2.3可接受标准热分布均匀，各点与平均温度的温差±15，各点FH值1365 7.3.2.4验证记录：见负载验热分布数据打印记录7.3.3负载热穿透验证.1目的：确认负载热穿透的均匀性且FH值符合GMP要求。7.3.3.2程序7.3.3.2.1将网带速度设为生产实际最高值161mm/min，在隧道满载的条件下，在隧道进口处将6个探头分别放入6个西林瓶内，布点位置与操作

30、方法与负载热分布相同。7.3.3.2.2连续运行6次，以验证灭菌隧道的温度均匀性及热穿透能力并计算每一点的FH值。7.3.3.3可接受标准热分布均匀，各点与平均温度的温差±15，各点FH值13657.3.3.4验证记录：见负载热穿透验证数据打印记录7.3.4冷却后瓶温的测试.1目的：确认冷却后瓶温符合设计要求。7.3.4.1程序：此测试和负载热穿透同时进行，在西林瓶将要离开冷却区时，记录冷却后瓶温数值。 7.3.4.2可接受标准冷却后的瓶温：357.3.4.3验证记录：见设备在线运行实时打印记录。7.3.5瓶子在高温区的滞留时间的测试.1目的：确认瓶子在高温区的滞留时间符合设计要求。

31、7.3.5.2程序：在负载热分布验证时，从验证仪记录的数据中得出瓶子在高温区滞留的时间.7.3.5.3可接受标准：灭菌温度320，滞留时间5分钟（见负载和热穿透验证数据打印记录）7.3.6冷却后瓶水分的测试.1目的：确认冷却后瓶水符合设计要求7.3.6.2程序：此测试和第一次负载热分布同时进行，在瓶将要离开冷却区出口时，取前、中、后期冷却后瓶进行水分测试。每次从冷却区出瓶口处连续取10个灭菌后的西林瓶进行检测，共取样30瓶。7.3.6.3可接受标准空瓶水分：0.001g/瓶7.3.6.4验证记录：附化验室水分检测报告负载出口瓶水分测试结果下表，将发现的偏差记录在偏差报告中。瓶子规格取样时间测试

32、结果123456789107ml前期中期末期记录人: 年 月 日 复核人: 年 月 日7.3.7灭菌后西林瓶的无菌检查.1目的：确认灭菌西林瓶的无菌。.2程序：此验证与热穿透试验同时进行。将冷点位置的已灭菌西林瓶于A级侧无菌取出三个（编号1、2、3），隧道左右侧分别抽3个西林瓶编号（49）。将配制好的硫乙醇酸盐流体培养基通过传递橱传入无菌室，将已经取得的9个瓶放在培养基中，密封，置3035培养14天，应逐日观察。同时另取一支为灭菌西林瓶做阳性对照。7.3.7.3可接受标准：瓶内液体均澄清。西林瓶灭菌效果热穿透试验次数1号瓶合格2号瓶合格3号瓶合格4号瓶合格5号瓶合格6号瓶合格7号瓶合格8号瓶合

33、格9号瓶合格阳性对照1次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口2次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口3次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口记录人: 年 月 日 复核人: 年 月 日7.3.8内毒素挑战性试验.1目的：确认内毒素挑战试验符合设计要求。7.3.8.2程序：细菌内毒素挑战性实验随热穿透试验同步进行，将5000EU/瓶大肠杆菌内毒素挑战测试标准品3支，包裹在器具内，1支放到负载冷点位置，另外两支放到隧道左右两侧（编号1、2、

34、3）一起灭菌。阳性对照编号4。7.3.8.3内毒素确定方法：使用从大肠杆菌内毒素，经干热后的内毒素指示剂和未经干热的指示剂分别加入适量的检查用水，将未干热的指示剂梯度稀释至0.5EU/ml，用作阳性对照，将干热后的按照未干热的梯度稀释至250 EU/ml，以上两个样品用0.25 EU/ml的鲎试剂检测结果记录到下表中。7.3.8.4可接受标准：细菌内毒素下降3个对数单位。（指示剂为阴性）7.3.8.5验证记录：内毒素挑战性试验细菌内毒素阳性对照干热后检测结果是否为阴性第1组是口 否口第2组是口 否口第3组是口 否口记录人: 年 月 日 复核人: 年 月 日7.3.9西林瓶洗涤灭菌系统生产能力测

35、试7.3.9.1程序7.3.9.1.1洗瓶机器速度的测试：开机洗瓶5分钟后，停3分钟，网带一直开启。反复3次后。清点隧道出口上的三段瓶子的数量。计算出每分钟的洗瓶数是否与控制面板显示的一致。并折算出小时生产量。7.3.9.1.2可接受标准：400瓶/min7.3.9.1.3验证记录洗瓶机洗瓶速度的测试记录段数实际洗瓶数量（5分钟）控制面板瓶数小时生产量平均生产量（小时）测试结论（是否符合标准）1是口 否口23记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日7.3.10 A级层流环境确认.1目的：确认A级层流环境符合设计要求。7.3.10.2程序：对A级层流环境进行尘埃粒子检测、风速检测。7.3.10.2.1隧道中尘埃粒子检测:预热段尘埃粒子监测方法：启动洗瓶机及干热灭菌隧道，在隧道温度接近室温情况下，保持高效风机正常运转，隧道两端闸板开关全部打开，先将尘埃粒子检测仪预热30分钟，然后将采样管伸至隧道预热段高效出风口处，依据各段高效分布图，对该区域尘埃进行测试，共记录三组数值。高温段、冷却段测试：方法同上，记录数值。7.3.10.2.2风速测试：在上述工作环境下，依据各段高效分布图，用风速仪在每块高效出风面下分别进行风速测试。在测量过程中，必须小心保持采样区域气流通畅。7.3.10.3可接受标准7.3.12.3.1隧道各段高效出风口尘埃粒子：粒径0.5um，