【医疗药品管理】环磷腺苷是一种核苷酸类药物

1、环磷腺苷 是一种核苷酸类药物，为非洋地黄类强心药。其主要成分环磷腺 苷（CAMP是细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要物质，是生命信息传递的“第二信使”。 作为一个心血管药物， 环磷腺苷具有穿透性好、 药理作用温 和、稳定性高、毒副作用小等优点。在体内环磷腺苷可促进心肌细胞的存活，增 强心肌细胞抗损伤、 抗缺血和缺氧能力； 促进钙离子向心肌细胞内流动， 增强磷 酸化作用，促进兴奋 - 收缩偶联，提高心肌细胞收缩力，增加心输出量；同时还 扩张外周血管，降低心脏射血阻抗，减轻心脏前后负荷，增加心排除量，改善心 功能。从而对心脏起到营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗血小板凝聚和抗心律 失常作用。

2、在临床上主要用于心功能不全、 心绞痛和心肌梗死。 尤其是对洋地黄 类强心药中毒或不敏感患者。环磷腺苷作为抗心血管用药， 其适应症广泛， 在临床用量日益增加。 随 着其用药量的不断增加， 市场预期良好， 为适应市场要求， 我们对注射用环磷腺 苷进行了研制，并申请注册该药品。1. 药理毒理： 环磷腺苷为蛋白激酶致活剂，系核苷酸的衍生物。它是在人体内 广泛存在的一种具有生理活性的重要物质， 由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生 成，能调节细胞的多种功能活动。 作为激素的第二信使， 在细胞内发挥激素调节 生理机能和物质代谢作用， 能改变细胞膜的功能， 促使网质肌浆内的钙离子进入 肌纤维，从而增强心肌收缩，

3、并可促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓 解冠心病症状及改善心电图。此外，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节 等起着重要作用。2. 药代动力学： 进入细胞的环磷腺苷在发挥生物学效应后被磷酸二酯酶降解成5-腺苷-5-磷酸（5-AMP失去活性，进而被分解成腺苷和磷酸。3 临床应用 : 环磷腺苷在临床上用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。 对改善风湿性心脏病的心悸、 气急、胸闷等症状有一定的缓解作用。 对急性白血 病结合化疗可提高疗效， 亦可用于急性白血病的诱导缓解。 此外， 对老年慢性支 气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效。刘海华等静脉滴注环磷腺苷治疗矽肺并发难治性心力衰竭 65

4、例的结果表明环磷 腺苷对矽肺病患者的难治性心力衰竭，疗效较好，有效率为 78.5%1 ；田艳萍 应用注射用环磷腺苷治疗充血性心力衰竭 50 例并与氨力农注射液治疗 30例进行 随机对照，结果表明环磷腺苷总有效率为 88%，氨力农为 86.7%，无显著差异， 同时对其不良反应进行了观察， 表明环磷腺苷是一个安全范围大、 疗效肯定、 作 用独特副作用小的抗心力衰竭药物 2 ；郭太林等也采用环磷腺苷治疗老年人充 血性心力衰竭，取得较好的疗效 4 ；张志岷还采用环磷腺苷治疗肺心病心衰， 取得满意效果 3 。4.用法用量：肌肉注射，一次20mg溶于2ml 0.9%氯化钠注射液中，一日2 次。静脉注射，一

5、次 20mg溶于20ml 0.9%氯化钠注射液中静脉推注，一日 2 次。静脉滴注，本品40mg溶于250ml500ml 5%葡萄糖注射液中，一日1次。冠 心病以 15 日为一疗程，可连续应用 23 个疗程；白血病以一个月为一疗程；银 屑病以 23 周为疗程，可延长 47 周，每日用量可增加至 6080mg。5 不良反应： 偶见发热和皮疹。大剂量静脉注射（按体重每分钟达 0.5mg/kg） 时，可引起腹痛、头痛、肌痛、睾丸痛、背痛、四肢无力、恶心、手脚麻木、高 热等。硝苯地平控释片药品类别： 抗心绞痛药适应症： 用以治疗高血压和心绞痛。 性状： 本品为粉红色的薄膜片。药理毒理： 硝苯地平为二氢吡

6、啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细 胞和平滑肌细胞的跨膜转运， 并抑制钙离子从细胞内库释放， 而不改变血浆钙离 子浓度。药理作用 本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发 的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛， 增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送， 解除 和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。另 一方面能舒张外周阻力血管， 降低外周阻力， 使收缩压和舒张压降低， 减轻心脏 后负荷。本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导； 整体动物和人的电生理 研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。 毒理作用致癌、 致突变及生殖毒性无致

7、癌作用。 无致突变性。 大剂量应用可降低 雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产 （胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、 新生鼠存活率下降 ）。孕猴服用 2/3-2 倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛 发育不全；给大鼠 3 倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。药代动力学： 18 名健康男性单次口服本品 30mg 后，其 t1/2 为 9.9 6.8 小时， C0.5max 为 27.5 15.9ng/ml, 多 次 给 药 后 稳 态 峰 浓 度 C0.5max 为 40.8 12.5ng/ml, 稳 态 谷 浓 度 为 C0.5max 为 27.7 11.6ng/ml, 峰 高 比 为 1.84

8、1.24 。硝苯地平在组织内分布广泛，药物在肝、血清、肾及肺中浓度较高， 而在脑、骨骼肌中浓度较低。它在人体内血浆蛋白结合率高达 92-98% ，但其主 要代谢物的蛋白结合率较低，为 54% 。硝苯地平在体内经肝微粒体酶系统（包 括细胞色素 P-450 氧化酶）的作用，被氧化成三种无药理活性的代谢物， 7080% 的药物以水溶性代谢物从尿中排出，主要以非原形的代谢产物从尿中排泄，仅 0.1%以原形药物经尿排泄，体内无蓄积作用。用法用量： 口服：一次 30mg ，一日 1 次。本品口服时应整粒吞服，不得嚼碎。 不良反应： （ 1）常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用 60mg/ 日时

9、的发生率为 4%，服用 120mg/ 日则为 12.5% ）；头晕；头痛；恶心；乏力 和面部潮红（ 10% ）。一过性低血压（ 5%），多不需要停药（一过性低血压与剂 量相关，在剂量 60mg/ 日时的发生率为 2%，而 120mg/ 日的发生率为 5%）。个 别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短； 便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张； 颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（ 2%）。晕厥（ 0.5% ）,减 量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。 （2）少见贫血；白细胞减少；血小板减 少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑

10、郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红 斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等 （0.5%） 。（ 3）可能产生的严重不良反应：心 肌梗塞和充血性心力衰竭发生率 4%；肺水肿的发生率 2% ；心律失常和传导阻 滞的发生率各小于 0.5% 。（4）本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱 性皮炎等。禁忌症： 1 对硝苯地平过敏者禁用。 2 心源性休克。注意事项： 1. 硝苯地平的血管扩张作用会导致血压的明显下降。 下列患者慎用： 低血压患者、心力衰竭患者， 需要调整糖尿病治疗的糖尿病患者， 接受透析治疗 的恶性高血压患者和不可逆肾衰竭患者。2.因为硝苯地平无肾上腺受体阻滞 的活性，因此不能防止以前服用的

11、任何 - 受体阻滞剂突然停药的反跳危险，因 此，对需停用受体阻滞剂的患者应逐渐减量，最好不少于 810天，以免发生 反跳。 3. 已有少数报道关于病人在服药 30 分钟内出现由于心肌缺血导致的心绞 痛。4低血压。绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合 用 ?-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其他降压药时。5心绞痛和 /或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量 期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快， 心绞痛或心肌梗塞的发生率增加。 可用利尿剂治疗。 对于伴充血性心力衰竭的患者

12、， 需分辩水肿是否由于左室功能 进一步恶化所致。 6对诊断的干扰。应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸 激酶、乳酸脱氢酶、 门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高， 一般无临床 症状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接 Coomb 实验阳性伴 /不伴溶血性贫血。 7外周水肿。 10% 的患者发生轻中度外 周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端， 孕妇及哺乳期妇女用药： 禁用。儿童用药： 禁用。老年患者用药： 服用本品后，其半衰期延长，CmaX与AUC提高，注意从最低 剂量开始服用，以减少不良反应的发生率。药物相互作用： 1 .与硝酸酯类合用， 控制心绞痛发作

13、， 有较好的耐受性。 2.与?- 受体阻滞剂合用， 绝大多数患者对本品有较好的耐受性和疗效， 但个别患者可能 诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。 3.与洋地黄合用，可能增加血地高辛 浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。4.与蛋白结合率高的药物合用，如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林 等，这些药的游离浓度常发生改变。5.与西米替丁合用，本品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。 6.葡萄柚汁与本品同服时，本品的 CmaX 及 AUC 增加。 药物过量： 尚无足够的研究资料。现有文献表明，增加剂量可使外周血管过度 扩张，导致或加重低血压状态。 药物过量导致临床上

14、出现低血压的患者， 应及时 给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。若无 禁忌症，可用血管收缩药（去甲肾上腺素）恢复血管张力和血压。肝功能损害的 患者药物清除时间延长。血液透析不能清除硝苯地平贮藏： 遮光阴凉干燥处保存3冠心宁注射液药品性能1. 由具有 “活血化瘀 ”功效的丹参及 “血中气药 ”川芎精制而 成，功效相佐，增强了其活血化瘀，通脉养心及行气止痛的 作用。2. 在临床成为心脑血管、妇科、骨科、呼吸科、肾内科、肝 病科、儿科、五官科等疾病不可多得的良药。3. 主要适用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、 脑栓塞、脑血栓形成、肺心病、肺炎、肝炎、肾炎、脉管

15、炎、 血栓性静脉炎、新生儿缺血、缺氧性脑病、骨折、外伤、月 经不调、糖尿病等。药品说明1. 纯中药制剂，经反复提炼，纯度更高，更安全更有效，可 静脉滴注。2. 适用科室广，适用患者多，易推广易上量。3. 规格： 10ml*2 支 /盒注射用盐酸倍他司汀【成份】盐酸倍他司汀。化学名称：B-甲基-2-吡啶乙胺二盐盐酸性状】本品为白色蔬检块或粉末 【药理毒理】本品为双胺氧化酶抑制剂，对心血管、脑血管，特别是对椎底动脉 系统有明显的扩张作用，显著增加心、脑及周围循环血流量，改善血循环，并降 低全身血压， 此外能增加耳蜗和前底血流量， 从而消除内耳性眩晕， 耳鸣和耳闭 感，还能增加毛细血管通透性，促进细

16、胞外液的吸收，消除淋巴内水肿；能对抗 儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压，并有抑制血浆凝固及 ADP 诱导的血小板 凝集作用， 能延长大白鼠体外血栓形成时间， 还有轻微的利尿作用。 急性毒性试 验亚急性毒性试验和慢性毒性试验显示本品有很好的耐受性， 未见药物对脏器有 毒性改变，毒副作用低。【药代动力学】本品t12为3.45.6h,各器脏分布情况为，肝部最高，其次为脂 肪组织、脾、肾。倍他司汀是一种组胺的类似物，在肝脏至少转化为 2 种代谢产 物。【适应症】 本品主要用于梅尼埃病， 亦可用于动脉硬化， 缺血性脑血管疾病及高 血压所致体位性眩晕、耳鸣。【用法和用量】每日一次，一次 20mg（1支），

17、用时，以2ml5%葡萄糖注射液或 500ml 生理氯化钠注射液中缓慢静脉滴注。【不良反应】偶有口干、心悸、皮肤瘙痒等，停药后可自行消失。【禁忌】对本药过敏，患活动期胃溃疡和嗜铬细胞瘤的患者禁用。【注意事项】 1.支气管哮喘、嗜铬细胞瘤患者、孕妇和对艾欣益宁过敏者禁用2.严重低血压、儿童慎用。 3.勿与抗组胺药物配伍使用。【药物相互作用】 不宜与抗组胺药同用。【有效期】暂定 24个月多巴酚丁胺【又名】杜丁胺，DobutreX, Inotrex【作用与用途】多巴酚丁胺是新合成的 多巴胺类同系物，能选择性地兴奋 l受体， 对2受体和a受体作用较弱，对多巴胺受体则无作用。治疗量时能 增强心肌收缩力，增

18、加心排出量，但对心率的影响较异丙肾上腺素为 弱，较少引起心动过速，对血压的影响小。临床用于心肌梗塞后或心脏外科手术时心排出量低的休克患者， 疗效 优于异丙肾上腺素，且较安全。用于心排出量低和心率慢的心力衰竭 患者，其改善左心室功能的作用优于多巴胺。【用法和剂量】静滴：每次250mg加入5%葡萄糖液250-5Ooml中，以2.5-10ugkg分钟的剂量滴入。【不良反应及注意点】可有头痛、恶心、心悸、气促与心绞痛，但不常见。严重的可有心律 失常。不宜同碱性溶液配伍。输液配好后应在 24小时内使用完。【制剂】注射剂：20mg2ml 250mg5ml。5硝酸甘油注射液 英文名： Nitroglycer

19、in Injection 本品为硝酸甘油的灭菌无水乙醇溶液。含硝酸甘油 （C3H5N3O9） 应为标示量的 90.0 %110.0 %。【性状】 本品为无色的澄明液体。【鉴别】 取本品 1 0ml ，照硝酸甘油溶液项下的鉴别试验，显相同的反应。【检查】PH值取本品5ml与饱和氯化钾溶液1滴，混匀，依法测定（附录W H），pH 值应为 3.0 6.5 。有关物质 取本品，加无水乙醇制成每 1ml 中含硝酸甘油 1.0mg 的溶液，作为 供试品溶液；精密量取适量，加无水乙醇稀释制成每 1ml 中含硝酸甘油 10g 的 溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取上述两种溶液各100 l照

20、硝酸甘油溶液项下的方法，自 分别点于同一硅胶G薄层板上”起，依 法检查，应符合规定。其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录IB）。【含量测定】 照硝酸甘油溶液含量测定项下的方法试验与测定，即得。【类别】 同硝酸甘油溶液。【规格】 （1） 1ml:1mg （2） 1ml:2mg （3） 1ml:5mg （4） 1ml:10mg【贮藏】 遮光，密封，在阴凉处保存。【药理毒理】主要药理作用是松弛血管平滑肌。硝酸甘油释放一氧化氮（ NO）， 激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸（ cGMP ）增多，导致肌 球蛋白轻链去磷酸化， 调节平滑肌收缩状态， 引起血管扩张。 硝酸甘油扩张动静 脉

21、血管床，以扩张静脉为主，其作用强度呈剂量相关性。外周静脉扩张，使血液 潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压（前负荷）降低。扩张动脉使外周阻 力（后负荷）降低。动静脉扩张使心肌耗氧量减少，缓解心绞痛。对心外膜冠状 动脉分支也有扩张作用。 治疗剂量可降低收缩压、 舒张压和平均动脉压， 有效冠 状动脉灌注压常能维持，但血压过度降低或心率增快使舒张期充盈时间缩短时， 有效冠状动脉灌注压则降低。 使增高的中心静脉压与肺毛细血管楔嵌压、 肺血管 阻力与体循环血管阻力降低。心率通常稍增快，估计是血压下降的反射性作用。 心脏指数可增加、降低或不变。左室充盈压和外周阻力增高伴心脏指数低的患者， 心脏指数可能会

22、有增高。 相反，左室充盈压和心脏指数正常者， 静脉注射用药可 使心脏指数稍有降低。【药代动力学】静脉滴注即刻起作用。主要在肝脏代谢，迅速而近乎完全，中间 产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物 1 ， 2-二 硝酸甘油和 1 ， 3-二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。代谢后 经肾脏排出。【适应症】 用于冠心病心绞痛的治疗及预防， 也可用于降低血压或治疗充血性心 力衰竭。【用法用量】注射液：用 5% 葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后静脉滴注，开 始剂量为5 g/min最好用输液泵恒速输入。用于降低血压或治疗心力衰竭，可 每35分钟增加5 g/mir，如在20

23、 g/min时无效可以10 g/min递增，以后7可20 g/min患者对本药的个体差异很大，静脉滴注无固定适合剂量，应根据 个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。【不良反应】（1）头痛：可于用药后立即发生，可为剧痛和呈持续性。（2）偶可发生眩晕、虚弱、心悸和其他体位性低血压的表现，尤其在直立、 制动的患者。（3）治疗剂量可发生明显的低血压反应，表现为恶心、呕吐、虚弱、出汗、 苍白和虚脱。（4）晕厥、面红、药疹和剥脱性皮炎均有报告。 【禁忌】禁用于心肌梗死早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光 眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者。 还禁用于使用枸橼酸西地那非 （万 艾

24、可）的患者，后者增强硝酸甘油的降压作用。【注意事项】（1）应使用能有效缓解急性心绞痛的最小剂量，过量可能导致耐受现象。（ 2）小剂量可能发生严重低血压，尤其在直立位时。（3）应慎用于血容量不足或收缩压低的患者。（ 4）发生低血压时可合并心动过缓，加重心绞痛。（5）加重肥厚梗阻型心肌病引起的心绞痛。（6）易出现药物耐受性。（ 7）如果出现视力模糊或口干，应停药。（8）剂量过大可引起剧烈头痛。（ 9）静脉滴注本品时，由于许多塑料输液器可吸附硝酸甘油，因此应采用非吸 附本品的输液装置，如玻璃输液瓶等。（10）静脉使用本品时须采用避光措施。【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚不知是否引起胎儿损害或者影响生育能

25、力， 故仅当 确有必要时方可用于孕妇。 亦不知是否从人乳汁中排泌， 故孕妇静脉用药时应谨 慎。【儿童用药】儿童患者用药的安全性和效果尚不确定。【老年患者用药】尚不明确。【药物相互作用】（ 1）中度或过量饮酒时，使用本药可致低血压。（2）与降压药或血管扩张药合用可增强硝酸盐的致体位性低血压作用。（3）阿司匹林可减少舌下含服硝酸甘油的清除，并增强其血流动力学效应。（4）使用长效硝酸盐可降低舌下用药的治疗作用。（5）枸橼酸西地那非（万艾可）加强有机硝酸盐的降压作用。（ 6）与乙酰胆碱、组胺及拟交感胺类药合用时，疗效可能减弱。 【药物过量】过量可引起严重低血压、心动过速、心动过缓、传导阻滞、心悸、 循

26、环衰竭导致死亡、晕厥、持续搏动性头痛、眩晕、视力障碍、颅内压增高、瘫 痪和昏迷并抽搐、脸红与出汗、恶心与和呕吐、腹部绞痛与腹泻、呼吸困难与高 铁血红蛋白血症。（需补充过量处理）#脉络宁注射液 主要成份 脉络宁注射液系由中药玄参、 牛膝等药物经化学提取后 制成的复方注射剂。 药理作用 经过较长时期的临床观察，药理和生化等方面实验研究， 证明本品有扩张血管、改善微循环、增加血流量及抗凝血、溶血栓等 作用。 临床上治疗周围血管、脑血管闭塞性疾病有较好的疗效。 功能与主治 清热养阴、活血化瘀。 用于血栓闭塞性脉管炎、动脉 硬化性闭塞症、脑血栓形成及后遗症、多发性大动脉炎、四肢急性动 脉栓塞症、糖尿病坏

27、疽、静脉血栓形成及血栓性静脉炎等。用法与用量静脉滴注。一次10ml-20ml ,加入5%或10%0萄糖 注射液或 0.9%氯化钠注射液 250-500ml 中滴注， 一日一次， 10-14 日 为一个疗程，根据病情需要，本品可使用3- 4个疗程，每个疗程之间，可间隔5 - 7天，重症患者，必要时可连续使用二个疗程。 不良反应 本品使用时无其他副作用或不良反应。 规格 10ml 贮藏 遮光、 密闭保存。丹奥注射液【通用名】 奥扎格雷钠注射液【药品类别】 脑血管病用药 【性状】 本品为无色透明液体。【药理毒理】 本品为血栓烷（ TX ）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素 H2（PGH2） 生成血栓烷A2

28、（TXA2 ）,促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞 用以合成PGI2,从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血 小板的聚集和扩张血管作用。 本品能改善脑血栓急性期的运动障碍, 改善脑缺血 急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常。 动物试验表明, 静脉给药能降 低血浆TXB2水平，6-Keto-PGF/ TXB比值下降，对不同诱导剂所致血小板 聚集均有抑制作用, 对大鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗塞有预防作用。 本品对人血 小板聚集的半数抑制浓度IC50较低，为4nM。用自身血注入蛛网膜下腔出血模 型的试验表明， 本品持续注入静脉， 具有抑制血中 TXB2 浓度及

29、脑血管挛缩等作 用。急性毒性LD50（mg kg:小鼠静注为1940 （雄），1580（雌）；口服为3800 （雄）， 3600（雌）；皮下为 2450（雄）， 2100（雌）。大鼠静注为 1150（雄）， 1300 （雌）；口服为 5900（雄）， 5700（雌）；皮下为 2300（雄）， 2250（雌）。狗静注 为 733（雄）。亚急性、慢性毒性:静脉注射本品，大鼠高剂量组除发现轻度尿 电解质排泄上升外,未见其他异常。最大耐受量大鼠125 mg Ikgf 10-12.5 mg / kg 其他毒性: 大鼠、兔生殖毒性试验结果， 本品高剂量时发生抑制近亲系动物体重 等毒性症状，胚胎、胎仔死亡，

30、胎仔发育抑制，新生仔死亡等现象。另外，在大 鼠Segn试验中发现，高剂量组有内脏异常和骨骼异常的畸胎仔数轻度增加，抗 原性、变异性及局部刺激性试验均为阴性。以蛛网膜下腔出血术后患者为对象， 在术后早期开始给予本品10-14天，在该药的高剂量组（每日400 mg）、低剂量 组（每日80 mg）以及普拉西泮对照组中进行双盲试验。结果低剂量组、高剂量 组的有效率及疗效都明显优于对照组。 另外，高剂量组脑血管挛缩发生频率也较 对照组明显低。【药代动力学】 人单次静脉注射本品，在血中消失较快。血中主要成分除该药 的游离形式外，还有其氧化体和还原体。本品代谢物几乎没有药理活性。本品 连续静脉注谢时， 2

31、小时内达到血浓稳定状态。本品大部分在 24 小时内排泄。 动物试验未发现本品有蓄积性和毒性。 本品静脉滴注后， 血药浓度一时间曲线符 合二室开放模型，t12 为 1.22 0.44 小时，Vd 为 2.32 .62Lkg,AUC 为0.47 .08Ug小时nl。Cl为3.25 0.82L/小时g,受试者半衰期最长为1.93小时， 血药浓度可测到停药后 3 小时。停药 24小时，几乎全部药物经尿排出体外。【适应症】 用于治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍，及改善蛛 网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状。【用法用量】 每次4080mg，溶于适当量电解质或5%葡萄糖溶液中，每

32、日1-2 次，24小时连续静脉滴注，1-2周为一疗程。另外，根据年龄、症状适当增减用 量。【不良反应】 血液:由于有出血的倾向，要仔细观察，出现异常立即停止给药。 肝肾:偶有 GOT、 GPT、 BUN 升高。消化系统:偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲 不振、胀满感。过敏反应：偶见荨麻疹、皮疹等，发生时停止给药。循环系统： 偶有室上心律不齐、 血压下降， 发现时减量或终止给药。 其他：偶有头痛、发烧、 注射部位疼痛、 休克及血小板减少等。 严重不良反应可出现出血性脑梗塞、 硬膜 外血肿、脑内出血、消化道出血、皮下出血等。【禁忌症】 1. 对本品过敏者； 2. 脑出血或脑梗塞并出血者； 3. 有严重心

33、、 肺、肝、肾功能不全者， 如严重心律不齐； 4. 有血液病或有出血倾向者； 5. 严 重高血压，收缩压超过 26.6 kpa (即200 mmHg)以上者。【注意事项】 本品与抑制血小板功能的药物并用有协同作用，必须适当减量。 本品避免与含钙输液(格林氏溶液等)混合使用，以免出现白色混浊。【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇或有可能妊娠妇女慎用。【儿童用药】 儿童慎用。【药物相互作用】 本品与抗血小板聚集剂、血栓溶解剂及其他抗凝药合用，可 增强出血倾向，应慎重合用。【药物过量】【贮藏】 遮光，密闭保存【包装】20mg支11盐酸甲氧氯普胺注射液本品为甲氧氯普胺加盐酸适量制成灭菌水溶液。含盐酸甲氧氯普

34、胺（C14H22ClN3O2 2HCl.H2O）应为标示量的 90.0%110.0 %。【性状】 本品为无色的澄明液体。【鉴别】 （1） 取本品 1ml ，蒸干，残渣照甲氧氯普胺项下的鉴别 （1） 项试验，显相同的反应。 （2） 取含量 测定项下的溶液，照分光光度法（附录WA）测定，在309nm的波长处有最大吸收，在 290nm的波长处有最小吸收。【检查】PH值 应为2.54.5 （附录W H ） 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录I B） 【含量测定】精密量取本品3ml ,置100ml量瓶中，用草酸三氢钾标准缓冲液 （附录W H）稀释至刻度，摇匀，精密量取 3ml ,置50ml量瓶中

35、，用上述缓冲液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录WA），在309nm 的波长处测定吸收度，按 C14H22CIN3O2.2HCI.H2O的吸收系数（E 1% Icm ）为294计算，即得。【类别】 同甲氧氯普胺。【规格】 1ml:10mg【贮藏】 密闭保存。【 英文名称 】 MetocloPramide Dihydrochloride Injection【 药品别名 】曾用名：胃复安、灭吐灵，呕感平，扑息吐本品主要成分为甲氧氯普胺，其化学名称为 N- （2-二乙氨基）乙基 4氨基 2甲氧基 5氯苯甲 酰胺 （甲氧氯普胺 ）。本品为甲氧氯普胺加盐酸适量制成的灭菌水溶液。【 性 状 】本品为无色

36、的澄明液体。【药理毒理 】本品为多巴胺第2 （D2 ）受体拮抗剂，同时还具有5 羟色胺第4（ 5-HT4 ）受体激动效应， 对5-HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（ CTZ ）中多巴胺受体而提高 CTZ的阈值， 具有强大的中枢性镇吐作用。 本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体， 抑制催乳素抑制因子， 促进泌乳素的分泌， 故有一定的催乳作用。对中枢其它部位的抑制作用较微，有较弱的安定作用，较少引起催眠作用。对于胃 肠道的作用主要在上消化道，促进胃及上部肠段的运动；提高静息状态胃肠道括约肌的张力增加下食管括 约肌的张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加，阻滞胃食管反流，加强胃和食管蠕动，

37、并增强对食管 内容物的廓清能力，促进胃的排空；促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛，形成胃窦、胃体与上部小肠 间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。本品对小肠和结肠的传送作用尚不确定。【药代动力学 】进入血液循环后，1322 %迅速与血浆蛋白（主要为白蛋白）结合。经肝脏代谢。T1/2一般为46小时，根据用量大小有别。作用开始时间：肌注1015分钟，静注13分钟。持续时间一般为I2小时。主要以游离型、结合型或代谢产物经肾脏排泄，也可自乳汁排出。【 适应症 】镇吐药。 用于化疗、放疗、手术、颅脑损伤、脑外伤后遗症、海空作业以及药物引起的呕吐； 用于急性胃肠炎、胆道胰腺、尿毒症等各种疾患之恶心

38、、呕吐症状的对症治疗； 用于诊断性十二指肠插管前用，有助于顺利插管；胃肠钡剂X线检查，可减轻恶心、呕吐反应，促进钡剂通过。【用法用量】肌内或静脉注射。成人，一次1020mg ,一日剂量不超过 0.5mgkg ;小儿，6岁以下每次0.1mg/kg，614岁一次2.55mg。肾功能不全者，剂量减半。【 不良反应 】 较常见的不良反应为：昏睡、烦躁不安、疲怠无力； 少见的反应有：乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动； 用药期间出现乳汁增多，由于催乳素的刺激所致； 注射给药可引起直立性低血压； 大剂量长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系

39、反应（特别是年轻人） 可出现肌震颤、发音困难、共济失调等，可用苯海索等抗胆碱药物治疗。【 禁忌症 】（ 1）下列情况禁用： 对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者； 癫痫发作的频率与严重性均可因用药而增加； 胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔，可因用药使胃肠道的动力增加，病情加重； 嗜铬细胞瘤可因用药出现高血压危象； 不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。（2）下列情况慎用： 肝功能衰竭时，丧失了与蛋白结合的能力； 肾衰，即重症慢性肾功能衰竭使锥体外系反应危险性增加，用量应减少。【 注意事项 】 对晕动病所致呕吐无效； 醛固酮与血清催乳素浓度可因甲氧氯普胺的使用而升高； 严重肾功能不全患者剂量至少须减少 60，这类患者容易出现锥体外