泛昔洛韦治疗带状疱疹的Ⅱ期临床试验

1、最新资料推荐泛昔洛书治疗带状疱疹的n期临床试验泛昔洛韦治疗带状疱疹的n期临床试验中国临床药理学杂志2019年第3期第16卷论著作者：林宝珠曾凡钦毛越苹卞宗沛徐慧珍郑岳臣曾敬思单位：林宝珠 曾凡钦 毛越苹 卞宗沛（中山医科大学孙逸仙纪念医院 皮肤科，广州，510120）;徐慧珍（上海第二医科大学瑞金医院皮 肤科，上海，201925）;郑岳臣 曾敬思（武汉同济医科大学协和 医院皮肤科， 武汉，430022） 关键词：泛昔洛韦；带状疱疹；临床试验 摘要 本临床研究采用多中 心、随机、对照试验，评价泛昔洛韦治疗带状疱疹的疗效和安全 性，以阿昔洛韦作对照。泛昔洛韦治疗131例，阿昔洛韦治疗129例，共2

2、60例。研究结果为泛昔洛韦的止疱时间是2.821.76 d ,阿昔洛韦是4.012.48 d ;两组结痂时间分别是 5.122.84d和6.062.74d ;脱 痂时间是11.483.87d 和13.293.65d ;疼痛缓解时间是4.312.47d 和6.674.33d ;急性神经痛消除时间是 9.153.94d 和12.194.25d ; 疱疹后神经痛的发生，泛昔洛韦是44/131 （33.59%）,阿昔洛韦是 26/129 （58.91 %）。经统计学处理，两组间有显著性差异（iP/i 0.05),两药对血液系统，肝、肾功能均无明显的影响。所有的临床资料证明，泛昔洛韦治疗带状疱疹疗效高，

3、且耐受性好。Phase H Clinical Trial of Famciclovir in Treatment of Herpes Zoster LIN Bao-Zhu , ZENG Fan-Qin, MAO Yue-Ping (Department of Dermatology, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou, 510120 )BIAN Zong-Pei , SU Hui-Zhen(Department of Dermatology, Rui Jin

4、Hospital, Shang Hai Second University of Medical Sciences, Shang Hai, 201925) ZHENG Yue-Chen, ZENG Jing-Si (Department of Dermatology, Xie He Hospital, Tong Ji University of Medical Sciences, Wu Han, 430022) Abstrast This study conducted randomized controlled-multicenter clinical trail, to evaluate

5、the efficacy and safty of famciclovir in the treatment of herpes zoster. Acyclovir was closen as the control. There were 131 cases in famciclovir group and 129 cases in acyclovir group, total 260 cases. The results: the times to stop vesiculation were 2.821.76 (d) for patientsreceivingfamciclovir an

6、d4.012.48 (d) for patient receiving acyclovir.The times to full6.062.74 (d), the times to loss crusts were 11.483.89 (d) and 13.293.65 (d) respectively. The times to relief acute-phase pain were 4.312.47 (d) of famciclovir vs. 6.674.33 (d) of acyclovir. The times to resolution of acute-phase pain of

7、 famciclovir were 9.153.94 (d) vs. 12.194.25 (d) of acyclovir.Of the 131 famciclovir group, 44(33.59%) developed posteherpetic neuralgia, of the 129 acyclovir group, 76(58.91%). There was statistical significant difference between the two groups(iP/i 0.05) , to blood system, liver and kidney fanctio

8、n no obvious influence.Available clinical data indicate that famciclovir is an effective and welltoleration agent for treatment of herpes zoster.Key Words famciclovir; herpes zoster;clinical-trial泛昔洛韦是一种高效，低毒，广谱的抗病毒药，国外临床试验证明，口服泛昔洛韦能有效地治疗带状疱疹。本文就国产泛昔洛韦治疗带状疱疹的n期临床试验，对该药的疗效和安全性作评价，现将结果报告如下。材料和方法1 .受试对

9、象 根据临床表现，确诊为带状疱 疹的病例， 病期在72h内；年龄1875岁，男、女均可；对 泛昔洛韦和阿昔洛韦无过敏； 无严重的心，肝，肾疾病；未长期 3 / 11最新资料推荐服用皮质激素和免疫抑制剂； 一周内未口服或外用过抗病毒药； 妇 女非妊娠期和哺乳期； 愿意参加本试验并能遵循医嘱用药者， 均可 入选。2 .研究设计本试验为多中心， 随机，对照临床试验，入选病例随机分入试验组和对照组。3 .药物，给药方法和疗程 3.1 药物 试验药； 泛昔洛韦片， 每片250mg,批号：980301 ,由浙江海正药业有限公司研制。对照药：阿昔洛韦片， 每片200mg,批号：980704 ,由珠海丽珠制药

10、厂生产。3.1 给药方法和疗程泛昔洛韦片，250mg, 口服，每天三次。阿昔洛韦片，200mg, 口服，每天五次。疗程7d。4 .观察指标及结果记录 皮疹，如水疱数目，水疱簇数， 水疱转归；自觉症状，如疼痛的程度，用03四级记分法进行评 分。在治疗前和首次给药后的第4 , 8 , 5 , 22 , 29天各随访，记 录一次。由患者对症状和体征作自行评估，并在表格中逐在非随访日， 日记录。5 .实验室检查 全部病例在治疗前和用药后1周进行血、 尿常规和肝肾功能检查。6 .疗效评价 止疱时间（d）:水疱停止增多的时间。结痂时间（d）:水疱开始干涸，结痂的时间。脱痂时间（d）:痂皮完全脱落的时间。疼

11、痛开始缓解时间（d）:疼痛减轻30 %所需的时间。急性神经痛消除时间（d）:皮疹完全消退前疼痛消除的时间。后遗神经痛发生率（）:皮疹完全消退后遗留的神经痛。7 .不良反应评价 临床上出现的药物不良反应和实验室检 查的异常，按有关，可能有关，无关，可能无关和无法评定五级 进行评价，将有关和可能有关两者作为药物不良反应。8 .数据处理 定量资料，如患者的年龄， 病期，治疗前总得分和止疱时间，结痂时间，脱痂时间，神经痛缓解时间，急 性神经痛持续时间用t检验；定性资料， 如后遗神经痛发生率和 不良反应发生率用X2检验，比较试验组与对照组的各项指标。5 / 11最新资料推荐结果1. 一般资料试验组和对照

12、组病例的年龄， 病期和治疗前病情总得分，经统计学处理，均无显著性差异，说明二组具有可比性（表1 ）。本试验因依从性差剔除17例，剔除率6.14%。Table 1. General data of patients Famciclovir In/i=131Acyclovir In/i=129Sex Male Female Age（y）Range MeanSD* Duration（d） Range MeanSD* Score Range MeanSD*67 64 18-75 47.2216.23 1-3 2.350.28 2-12 7.122.1970 59 18-75 47.4917.10 1-

13、3 2.390.69 2-12 7.512.34 *iP/i 0.05 Famciclovir vs Acyclovir 2.疗效评价 本试验共治疗带状疱疹患者260例，其中泛昔洛韦治疗131例，阿昔洛韦 治疗129例。治疗结果：1.1 对皮疹的疗效（表2 ）泛昔洛韦的止疱时间是18d, 平均2.821.76d ; 结痂时间是115d, 平 均5.122.84d ; 脱痂时间是422d, 平均11.483.87d 。阿昔洛韦的止疱时间是115d,平均4.012.48d ;结痂时间是 118d,平均6.062.74d ;脱痂时间是424d,平均13.293.65d 。泛昔洛韦止疱时间及脱痂时间均

14、较阿昔洛韦缩短。经统计学处理，有显著性差异（iP/i 0.01。Table 2. Resolution of Cutaneous Lesions stop vesiculation(d) Range MeanSD* Time to full crusting(d) Range MeanSD* Time to resolution crusts(d)RangeMeanSD*1-8 2.821.761-155.122.844-2211.483.871-15 4.012.48 1-18 6.062.74 4-24 13.293.65 *P 0.01 Famciclovir vs Acyclovir

15、2.2对神经痛的疗效(表 3 ) 泛昔洛韦治疗组， 神经痛缓解时间115d,平均4.312.47d ;急性 神经痛消除时间218d, 平均9.153.94d 。阿昔洛韦治疗组，神经痛缓解时间125d,平均6.614.33d ;急性神经痛消除时间324d,平均12.194.25d 。经统计学处理， 有显著性差异(iP/i 0.01，说明泛昔洛韦 缩短了神经痛的缓解时间和急性神经痛消除的时间。Table 3. Effects in neuralgia VeriableFamciclovir In/i=131Acyclovir In/i=129Time to relief pain(d) Range

16、 MeanSD* Time to resolution acute-phase pain(d) Range MeanSD* Incidence of Posteherpetic neuralgia(%)*1-15 4.312.74 2-18 9.153.94 33.591-25 6.614.33 3-24 12.194.25 58 91 *iP/i 0.01 Famciclovir vs Acyclovir *i P/i 0.01 Famciclovir vs Acyclovir后遗神经痛的发生率，试验组和对照组分别是 44/131(33.59 %)和 26/129(58.91 %)，两组比较

17、， 有显 著性差异(iP/i 0.05)。两药的药物不良反应都主要表现为腹泻，头晕，恶心，头痛等，症状轻微，在服药过程中自行消失。3.1 实验室安全性评价治疗后，两组病例的血、尿常规，肝、肾功能检查均未发现异常。讨论本项临床研究采用多中心，随机，对照试验，评价泛昔洛韦治疗带状疱疹的疗效和安全性。用泛昔洛韦片250mg, 口服，每天三次，疗程7d ,治疗带状疱疹131例。结果， 止疱时间2.821.76d ,结痂时间5.122.84d ,脱痂时 间11.423.84d ,急性神经痛缓解时间4.312.47d ,急性神经痛消 除时间9.153.94d ,与阿昔洛韦比较， 时间均明显缩短(iP/i

18、0.01 )。后遗神经痛发生率33.59 %,与阿昔洛韦比较，明显降低(iP/i 0.05)。泛昔洛韦是一种无环核昔酸类广谱抗病毒新药，是喷昔洛韦的前体药。泛昔洛韦口服后在体内迅速转化为喷昔洛韦而起抗病毒作用1。在体外试验中，喷昔洛韦抗病毒作用与阿昔洛韦相似，对单纯疱疹病毒I型、n型和水痘一带状疱疹病毒均有较好的抑制作用 2。在疱疹病毒感染的细胞内，病毒的胸背激酶将喷昔洛韦转化为单 磷酸喷昔洛韦，再被其他细胞酶转化为三磷酸喷昔洛韦。后者通过与三磷酸鸟甘的竞争，抑制病毒多聚酶的活性，从而选择性地抑制了疱疹病毒 DNA的合成和复制3。与阿昔洛韦比较，喷昔洛韦的三磷酸化合物在被病毒感染的细胞内更稳定

19、，半衰期较阿昔洛韦长1020倍，所以对病毒的抑制时间更长4,5。泛昔洛韦口服后吸收迅速，生物利用度高达77 %4,6。由于泛昔洛韦具这样的药理学和药代动力学特点，所以，我们用泛昔洛韦每天750mg治疗带状疱疹，与阿昔洛韦每天1000mg比 较，泛昔洛韦的用量明显减少， 而临床疗效却明显优于阿昔洛韦。国外报道，泛昔洛韦治疗带状疱疹安全、有效，是目前第一个可缩短疱疹后神经痛持续时间的药物7,8。在我们的临床试验中， 结痂时间与国外报道的一致， 而脱痂时 间，急性神经痛持续时间较国外报道的短，且后遗神经痛的发生率较低。该药不良反应轻微。由此可见，国产泛昔洛韦治疗带状疱疹疗效高，耐受性好。参考文献 1

20、 , Vere Hodge R.A. Famciclovir and penciclovir. The mode of action of famciclovir including its conversion to penciclovir. Antiviral Chem Chemother, 1993;4:6784. 2 , Bacon T, Schinazi R. An overview of the further evaluation of penciclovir against herpes simplex virus and varicella-zoster virus in c

21、ell culture, highlighting contrasts with acyclovir. Antiviral Chem Chemother, 1993; 4(suppl.1):2536. 3, Earnshaw DL, Bacon TH, Darlison SJ, et al. Modeof antiviral action of penciclovir in MRC-5cells infected with herpes simplex type 1 (HSV-1), HSV-2and Varicella-zoster virus. Antimicrob Agents Chemother, 1992; 36:27472757. 4 , Pue MA, Pratt SK, Fairless AJ, et al. Linear pharmacokinetics of penciclovir following oral administration of single oral doses of famciclovir 125, 250, 500mgand 750 mgto hralthy volunteers.J Antimicrobiol Ch