中等剂量美施康定治疗重度癌性疼痛的临床观察

1、    中等剂量美施康定治疗重度癌性疼痛的临床观察        中分类号R730.53文献标识码B文章编号1005-8664(2000)06-63-02 美施康定(口服硫酸吗啡控释片MST)已成功地用于中重度癌性疼痛控制，硫酸吗啡化学名为 二(3，6-二羟基-4，5-环氧-7，8-二脱氢-17-甲基吗啡喃)硫酸五水化合物，美 施康定利用蜡基质输送系统因而具有控释特点，服用方便，安全有效。自1997年元月至1999 年6月，我们用美施康定治疗晚期恶性肿瘤重度疼痛患者上百例，他

2、们均乐于接受美施康定 ，由于它镇痛有效时间长，口服方便，但在为患者选择个体剂量时发现，文中82例重度癌痛 患者和家属因害怕毒副作用而拒绝服用大剂量(因为增加剂量可能会加重不良反应)。为此 对这些病人采用中等剂量治疗效果进行了临床观察，总有效率为91.46%，未见明显不良 反应，并无药物成瘾病例，患者和家属配合治疗优良。现报导如下。临床资料本组共纳入癌痛病人82例，其中乳腺癌16例，肺癌27例，肝癌9例，胃癌18例，胰腺癌7例， 恶性淋巴瘤5例。其中男性51例，女性31例，年龄范围1573岁，平均年龄52岁。所有病例 均被病理学或细胞学证实，且均为第一、二级止痛药物无效或效果欠佳者。疼痛强度分级

3、：按WHO疼痛分级标准VAS方法评价1，全部病例疼痛均在7度以上。 疼痛缓解标准：参考有关文献制订如下2，3：NR(无效)：疼痛程度未达轻度缓解 。MR(轻度缓解)：治疗后疼痛仅稍有减轻，但患者仍有明显疼痛，要求镇痛治疗。AR(明显 缓解)：疼痛明显减轻，可以忍受，但仍有轻度疼痛。CR(完全缓解)：疼痛完全消失。RR(显 著有效)：即AR+CR。使用方法：美施康定的初始剂量为30mg，每12小时1次，疗效欠佳可增加药量，每次增加10m g30mg，最大单次用药剂量90mg，连续7天，观察止痛效果及副作用。结果疼痛缓解情况：在本组可评价病例82例中，连续服用美施康定7天后，显著有效率91.46%

4、，3 1例患者在服用初始剂量30mg后效果欠佳，经逐渐增加药量，绝大部分疼痛缓解，详细情况见附表 。附表美施康定对癌性疼痛的疗效服药天数1234567CR例数27324753555859AR例数24302321201716MR例数2114106656NR例数10622221显著有效率(AR+CR)%62.275.185.3690.2491.4691.4691.4 6不良反应：82例患者中有少数病人在服药一天或两天时出现轻微反应，其中包括轻度嗜睡11 例(13.41%)，头晕12例(14.63%)，恶心4例(4.88%)，上述症状均在第3天消失。有13例老年 患者在服药5天后出现便秘(占15.8

5、5%)，服用缓泻剂后症状缓解，本组病人无血压，心率， 呼吸及肝肾功能异常，无药物成瘾病例。 讨论根据临床资料统计，全世界癌症的发病率正在逐年上升，大约有55%左右的癌症病人伴有程 度不同的疼痛，而在晚期肿瘤病人，癌痛的发生率80%以上。鉴于此，让癌症病人无疼痛成 为本世纪世界卫生组织(WHO)的一个奋斗目标。WHO倡导癌症三阶梯止痛，服用方便的口服镇 痛药物是处理癌性疼痛的主要方法3。对于重度癌性疼痛，首选的药物是吗啡， 美施康定为硫酸吗啡的控释片，由于工艺特殊，药物定时释放，一直在体内维持一定的药物 浓度，从而使两次用药之间的时间延长，且止痛作用优于普通吗啡，主要机理是阿片受体上 的硫酸脑苷

6、酯结构易与硫酸吗啡中的硫酸根以高亲和力结合，导致硫酸吗啡作用效果增强， 总有效率91.46%，在用药第34天镇痛效果趋于稳定，起到很好的镇痛效果。由于美施康定 在稳态时具有比普通吗啡制剂低的Cmax和较高的Cmin，亦就是说给药间隔期间吗啡浓度波动 的减少将使吗啡的血浆浓度更集中在理论的“治疗范围”内。减少疼痛的敏感性和减慢耐受 性的产生，所以本品副作用轻微。即使发生，也很容易用药物针对性地对症处理，病人不 必过分担心。有些止痛药物的使用不当，疼痛既得不到真正缓解且易致成瘾性和毒副反应， 癌疼病人长期服用阿片类镇痛药治疗可能出现耐受性和身体依赖性。若过分担心“成瘾性” 的出现，易导致用药不足的

7、状况。WHO推荐的药物治疗癌痛的重要原则之一是个体化给药， 文献报导美施康定治疗癌痛的个体化剂量有很大差异，每天剂量在103600mg4，5，就癌痛病人而言，使用美施康定只要遵循随疼痛加重剂量增加的原则，疗 效是肯定的，且多数病人最合适的剂量并不很大。我们建议，美施康定起始剂量为30mg，疗 效欠佳可增加药量，每次增加1030mg，单次最大剂量为90mg，这样不仅能达到止痛的目的 ，同时也能减少病人恶心、呕吐、便秘、嗜睡等副作用，使病人能愉快地接受止痛治疗，提 高生活质量，增强与癌症作斗争的信心。综上所述：每天每次中等剂量的美施康定治疗重度癌性疼痛是相当有效的，而且副作用轻， 可以耐受。作者简

8、介：李红霞(1965-)，女，河南郑州人，学士、主管药师，从事药学专业。李红霞(河南省肿瘤医院郑州 450003)张文周(河南省肿瘤医院郑州 450003)赵艳秋(河南省肿瘤医院郑州 450003)参考文献1李树亭译.癌性疼痛的治疗M.北京：人民卫生出版社，1998.10. 2李同度.赖氨匹林与可待因和杜冷丁治疗癌痛的临床对比研究J.中国肿 瘤临床，1995；22(1)：40.3中华人民共和国卫生部药政管理.癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则C .1994：20-22.4Robert F,Robert P.The United States experience with oral control- release morphineJ.Cancer,1989;63:2348-2354.5B.S.Kim,H.C.Chung:Experience wi