乙曲替酸治疗儿童重症遗传角化性皮肤病的疗效及不良反应

1、乙曲替酸治疗儿童重症遗传角化性皮肤病的疗效及不良反应    2012-07-19     论文导读:目的 研究乙曲替酸口服治疗儿童重度遗传角化性皮肤病的临床疗效、不良反应及对儿童生长发育的影响,评估乙曲替酸在儿童患者中应用的临床疗效及安全性。 方法 对22例重症角化性皮肤病患儿用乙曲替酸治疗,剂量为0. 671. 07 mg/(kgd),维持量为00. 94 mg/(kgd).    目的研究乙曲替酸口服治疗儿童重度遗传角化性皮肤病的临床疗效、不良反应及对儿童生长发育的影响,

2、评估乙曲替酸在儿童患者中应用的临床疗效及安全性。方法对22例重症角化性皮肤病患儿用乙曲替酸治疗,剂量为0. 671. 07 mg/(kg·d),维持量为00. 94 mg/(kg·d)。选择身高与体质量作为儿童生长发育的检测指标,每12个月随访1次,共随访336个月。结果经24个月的治疗,临床痊愈率达77. 3% (17/22),显效率为18. 2% (4/22)。不良反应:干燥性唇炎54. 5%(12/22),皮肤瘙痒36. 4% (8/22),皮肤脆性增加27. 3% (6/22),口干22. 7% (5/22),食欲下降13. 6% (3/22),听力障碍及食欲增强均

3、为4. 5% (1/22)。随访期间,儿童的身高、体质量在同年龄组正常范围。结论乙曲替酸对治疗儿童重症遗传角化性皮肤病疗效满意,尽管有较多的一般性临床不良反应发生,但对儿童生长发育未见到明显的影响,对重症患儿来说仍然是一种良好的选择。以寻常型鱼鳞病为代表的遗传性角化性疾病在临床上最为常见,人群发病率约为1. 6740/万;临床以润泽皮肤及保持皮肤水分为主,外用护理可以改善皮肤过度角化,不需口服药物治疗。重症遗传性角化性疾病发病率约0. 020. 1/万,仅外用治疗很难解决病理性角化,无法使临床症状缓解。维甲酸的应用,使重症遗传性角化性疾病的治疗发生了根本的改变,结合外用药物可以使大部分重症患者

4、达到临床治愈,明显提高患者生存质量。对生长发育的影响是第2代维甲酸用于患儿的障碍,本研究自2003年2月至首都医科大学学报第27卷2006年6月,用第2代维甲酸乙曲替酸治疗22例重症遗传性角化性皮肤病患儿,在临床疗效及不良反应方面进行了系统的临床研究,现将结果报告如下。临床资料和方法病例选择患儿有严重临床症状,广泛严重皮肤角化,严重影响生存质量,经过反复多次治疗,临床症状无改善,隔离于社会之外,治疗愿望迫切, 1个月内未用系统性药物治疗。诊断标准所有患者临床诊断均依据病史、临床皮损特征、病理活检及相应实验室检查结果,诊断条件按国际标准。治疗及随访对所有符合条件的患儿,在治疗前认真与家长沟通,讲

5、清利弊,尤其是有可能发生的各种不良反应,让家长知情同意,能按要求每4周定期随访。治疗前测体质量、身高等生长发育指标及血脂、肝功能等相应实验室指标,按体质量及皮损严重程度给乙曲替酸系统性治疗,乙曲替酸治疗剂量为0. 67 1. 07mg/(kg·d),平均0. 88 mg/(kg·d);维持剂量为00. 94 mg/(kg·d),平均0. 38 mg/(kg·d);每治疗4周为1个疗程。治疗半年内每4周随访1次,半年后每8周随访1次,随访内容包括身高、体质量、血脂、肝功等监测指标,其他不良反应(干燥性性唇炎、口干、皮肤脆性增加、皮肤痛痒、听力障碍、食欲下降

6、)和皮损的改善情况,并给予认真、清晰记录,根据临床治疗反应与不良反应的发生对药物剂量予以调整。临床护理嘱患儿注意保护皮肤,在治疗的第1周期一般不使用外用药物。待治疗1个周期之后,大部分皮损脱落,角质层变薄之后,方可使用外用药物,以维生素E乳及尿囊素为主,交替使用降低皮肤脆性,保持皮肤的弹性和水分。每日外用药物34次。疗效评价临床治疗效果分为4级: 1)临床痊愈:患儿皮损改善90%以上,角质层完全脱屑,或皮肤遗留轻度粗糙,能进行正常的学习与生活,可毫无障碍地融入学校与社会,进行正常的社交生活; 2)显效:皮损的改善接近60% 90%,可以进行正常的工作与学习及正常的社交活动与入校学习; 3)有效

7、:皮损改善达30% 60%,有基本正常的生活,可以进行正常的交往与学习; 4)无效:皮损改善<30%,不能改善生活质量,也不能进行正常的社交与学习。安全性评估随访观察各种不良反应的发生率,体质量、身高的变化,以及血常规、肝、肾功能和血脂的检测结果,予以综合评价。统计学分析所有数据以(-x±s)表示,组间计数资料用2检验,计量资料用t检验。采用SPSS 10. 0软件包处理数据。P<0. 05为差异有统计学意义。结果患儿的分布与特点22例患儿中男17例,女5例,年龄113岁,平均7.04岁。病种分布:板层状鱼鳞病(LI)8例,大疱性鱼鳞病(BIE)及非大疱性鱼鳞病(NBIE

8、)各4例,毛发红糠疹(PRP)3例,炎症性线状疣状表皮痣(ILVEN)、毛囊角化病(DP)及豪猪状鱼鳞病(IH)各1例。临床疗效评价乙曲替酸对7种22例重度遗传性角化皮肤病显示出理想的治疗效果, 17例达到临床痊愈标准, 4例达到显效, 1例有效,临床显效率95. 5% (21/22),临床有效率100% (22/22)。8例LI中5例达临床痊愈, 3例显效; 4例BIE均达到临床痊愈标准; 4例NBIE中3例达到临床痊愈标准, 1例显效; 3例PRP达到临床痊愈; 1例IH有效; 1例ILVEN及1例DD均达到临床痊愈。不良反应最常见的临床不良反应为干燥性唇炎,占54. 5%(12/22),

9、其次为皮肤瘙痒为36. 4% (8/22),皮肤脆性增加占第3位,为27. 3% (6/22),口干发生率为22. 7% (5/22),食欲下降为13. 6% (3/22),听力障碍及食欲增强分别为4. 5% (1/22)、血脂及肝酶改变分别为9. 1% (2/22)。对儿童生长发育的影响在本研究中,对患儿选择身高和体质量2个临床指标来观察乙曲替酸对生长发育的影响。对22例患儿观察336个月,平均12. 6个月。身高增加228 cm,平均增加6. 66 cm;体质量增加011 kg,平均增加2. 75 kg。744第6期张锡宝等:乙曲替酸治疗儿童重症遗传角化性皮肤病的疗效及不良反应2.5生命质

10、量评价在接受治疗前, 22例患儿中,除3例PRP及1例ILVEN患者因皮损隐蔽,基本不影响在校学习之外,其余18例患儿均因疾病而不被社会接纳,不能入托或入学。其中10例因个人与家庭生活严重受阻,遭受严重的社会歧视而多次求助于媒体与社会;另外8例也因治疗无效而在家中,入托入学严重受阻,并受到社会的歧视,患者及家庭有严重的心理障碍,生活质量明显下降。经过治疗后, 18例患儿中13例已入托或入学,有基本正常的生活; 1例NBIE及2例LI患者虽然获得明显改善,但入托仍然受阻; 1例IH患者面部及躯干上部有改善,仍然不能被社会接纳,个人及家庭生活质量没有改善; 1例毛囊角化皮损发生于面部,治疗前生活与

11、学习严重受阻,经过3个月治疗皮损完全改善,入学,生活基本正常。讨论遗传性角化性皮肤病是皮肤科临床工作的难点,目前尚无根治的方法和药物,在维甲酸类药物问世之前,可选择的药物不多。对于临床上症状轻微的角化性皮肤病,一般不用口服药物治疗,考虑到维A类药物的多种不良反应,仅仅在临床症状严重、角化过度广泛、明显影响生活质量时方选择系统性药物治疗。对青少年与儿童患者,阿维A可能影响生长发育,在使用上应十分慎重。国内外均有文献报告,但以个案为主,临床用药经验不足,对生长发育的影响尚未见报告。乙曲替酸的用药量和疗效该研究对22例患儿的用药剂量、治疗反应、不良反应、对生长发育的影响进行了336个月的长期观察,在患儿的治疗过